Hepatoprotektorit ( latinasta hepar - maksa ja Protecto - Protect) ovat farmakoterapeuttinen ryhmä venäläisessä kliinisessä käytännössä käytettyjä heterogeenisiä lääkkeitä, joiden oletetaan estävän solukalvojen tuhoutumista ja stimuloivan maksasolujen uusiutumista, mikä vaikuttaa positiivisesti maksan toimintaan. [1] . Maksan protektorien uskotaan lisäävän maksan vastustuskykyä patologisille vaikutuksille, tehostavan sen detoksifikaatiotoimintoa lisäämällä entsyymijärjestelmien (mukaan lukien sytokromi P450 ) aktiivisuuttaja muut mikrosomaaliset entsyymit) ja edistävät myös sen toimintojen palautumista erilaisten vammojen (myös myrkyllisten) yhteydessä [1] [2] .
Tiedot hepatoprotektoreiden kliinisestä tehosta eri sairauksissa ovat ristiriitaisia [1] . Monet hepatoprotektorit ovat lääkkeitä, joiden tehoa ei ole todistettu [3] [4] , lisäksi jotkut niistä ovat mahdollisesti vaarallisia ja niillä voi olla maksatoksinen vaikutus [3] . Käsite "hepatoprotektorit" puuttuu IVY:n ulkopuolisissa maissa [5] [4] , eikä näitä lääkkeitä yleensä käytetä IVY:n ulkopuolisissa maissa [4] .
Hepatoprotektoreilla ei ole yhtä ainoaa luokitusta [6] . Eri lähteet eroavat myös käsityksistä siitä, mitkä lääkkeet pitäisi luokitella "maksaprotektoreiksi" [6] . Useimmiten ne luokitellaan alkuperän ja kemiallisen rakenteen mukaan [3] :
Toiminnolla:
Välttämättömiä fosfolipidejä käytetään usein kliinisessä käytännössä Venäjän federaatiossa , mutta niitä ei käytetä Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa satunnaistettuina lumekontrolloituina tutkimuksina (mukaan lukien Veterans Affairs -yhteistyötutkimus, joka tehtiin vuonna 2003 ja johon osallistui 789 potilasta, joilla oli hepatiitti ) osoitti, että välttämättömät fosfolipidit eivät vaikuta maksan toimintaan positiivisemmin kuin lumelääke. On myös havaittu, että välttämättömät fosfolipidit ovat vasta-aiheisia akuutissa ja kroonisessa virushepatiitissa , koska ne voivat johtaa kolestaattisen oireyhtymän lisääntymiseen ja sytolyysin lisääntymiseen . Ei ole julkaistu tieteellisiä teoksia, jotka vahvistavat välttämättömien fosfolipidien tehokkuuden ( niiden näyttötaso ei ole korkeampi kuin luokka D, eli asiantuntijalausunnot) [6] .
Lisäksi puhtaasti teoreettisesta näkökulmasta välttämättömien fosfolipidien väitetty vaikutusmekanismi on kyseenalainen. Ensinnäkin on huomattava, että on usein mahdotonta saavuttaa tulehdusprosessin lopettaminen vahvistamalla hepatosyyttien kalvoja ulkopuolisten fosfolipidien avulla, jos vaurion pääasiallinen patogeneettinen syy ei vaikuta. Toiseksi, juuri hypoteesi, että eksogeeniset kasviperäiset fosfolipidit voivat "upota" eläinsolun kalvoon, on horjuva ja kyseenalainen. Kolmanneksi näille lääkkeille on ominaista alhainen hyötyosuus suun kautta otettuna : kylomikronien koostumuksessa olevat fosfolipidit eivät pääse maksaan, vaan imusolmukkeeseen ja siirtyvät siten rasvakudoksiin , missä ne kerääntyvät ja metaboloituvat . Neljänneksi, parenteraalisesti annettuna välttämättömät fosfolipidit, jotka leviävät verenkierron kautta, eivät välttämättä pääse maksakudokseen, vaan kerääntyvät muihin elimiin ja järjestelmiin [6] .
Lääkkeinä välttämättömät fosfolipidit rekisteröidään vain entisen Neuvostoliiton maissa, ja muissa maissa niitä markkinoidaan vain ravintolisinä [6] .
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että polyenyylifosfatidyylikoliini (PPC) ei anna erityistä tulosta alkoholismista kärsivien potilaiden maksafibroosin hoidossa [7] .
Jotkut fosfolipidivalmisteet: Essentiale , Livenciale, Essliver, Phosphogliv, Enerliv.
Tämän ryhmän päävalmisteet ovat silymariinia ( karsil , darsil , hepabeeni jne.) sisältävät maidon ohdakepohjaiset valmisteet; glysyrritsiini ( lakritsinjuuren vesiuute ); artisokan lehtiuute ; kurpitsansiemenöljy ; _ Liv.52 ; Hypericum perforatum -uute ; monikomponenttiset valmisteet kiinalaisista ja intialaisista yrteistä [3] .
Silymariinia sisältävien valmisteiden tehokkuutta ei ole varmistettu korkealaatuisten kliinisten tutkimusten puutteen vuoksi. Silymariinin tehokkuudesta ei siis ole tietoa akuutissa C-hepatiitissa , kroonisessa C- ja B-hepatiitissa, alkoholin ja lääkkeiden aiheuttamassa maksavauriossa, primaarisessa biliaarisessa kirroosissa ja akuutissa virushepatiitti B :ssä. Useimmat näyttöön perustuvat tutkimukset eivät paljastaneet tilastollisesti merkittäviä eroja silymariinin ja lumelääkkeen välillä toiminnan, maksan ja koagulogrammin parametrien suhteen [3] .
Glysyrritsiinin, artisokan lehtiuutteen, kurpitsansiemenöljyn , St. Lisäksi ongelmana on aineenvaihdunnan etnisten geneettinen polymorfismi , joka määrää organismin erilaisen reaktion kasviaineisiin eri rotujen edustajilla . Tästä syystä kasveilla, jotka ovat tehokkaita Aasian väestön jäsenille, voi olla erilainen vaikutus valkoihoisiin [3] .
On myös eläinperäisiä hepatoprotektoreita (sirepar, gepadif), jotka on saatu naudan maksauutteesta . Niiden terapeuttista tehoa tukevia tutkimuksia ei ole - päinvastoin, nämä lääkkeet voivat olla vaarallisia useista syistä. Erityisesti potilailla, joilla on aktiivisia hepatiittimuotoja, nämä lääkkeet voivat lisätä sytolyyttisten, mesenkymaalisten-inflammatoristen ja immunopatologisten oireyhtymien ilmiöitä. Tämän lajikkeen hepatoprotektoreiden käyttö liittyy korkeaan allergisten reaktioiden riskiin , ja ennen niiden käytön aloittamista on ehdottomasti määritettävä herkkyys lääkkeelle. Lisäksi naudan maksasta peräisin olevien lääkkeiden käyttöön liittyy lisääntynyt riski saada potilas prioniinfektioon , joka aiheuttaa kuolemaan johtavan hermostoa rappeuttavan sairauden - spongiformisen enkefalopatian ( Creutzfeldt-Jakobin tauti ). Siksi näitä lääkkeitä ei pidä käyttää, ja potilaita tulee estää ottamasta niitä [3] .
Synteettisten hepatoprotektoreiden toimintamekanismit ovat monipuolisia ja monimutkaisia.
Tämän ryhmän tärkeimmät lääkkeet: asetyylikysteiini , ursodeoksikoolihappo . Ursodeoksikoolihappo on osoittautunut tehokkaaksi (todisteet A-B) [6] .
Tärkeimmät "maksaa suojaavat" aminohapot : metioniini , ademetioniini , ornitiini .
B- ja E -ryhmien vitamiineja käytetään hepatoprotektoreina [8] .
Lipotrooppiset aineet[ esimerkiksi mitkä? ] ovat tärkeitä tekijöitä, jotka edistävät lipidi- ja kolesteroliaineenvaihdunnan normalisoitumista kehossa, stimuloivat rasvan mobilisaatiota maksasta ja sen hapettumista, mikä johtaa rasvamaksan tunkeutumisen vakavuuden vähenemiseen .
Näyttöön perustuvan lääketieteen kannattajien mukaan useimpien hepatoprotektoreiden tehokkuutta ei ole vahvistettu korkealaatuisilla kliinisillä tutkimuksilla [3] [4] .
Kansainvälisessä anatomis-terapeuttis-kemiallisessa luokituksessa ei ole yhdistetty lääkkeitä yleisnimellä "hepatoprotectors". Joidenkin maiden lääkärit voivat luokitella jotkin perinteisesti "maksaprotektoreiksi" kutsutuista lääkkeistä ehdollisesti alaryhmään A05B "Maksasairauden hoitoon käytettävät valmisteet".
Useat asiantuntijat huomauttavat, että useimpien lääkkeiden, joita yhdistää "hepatoprotektoreiden" käsite, kliinisestä tehokkuudesta ei ole riittävää näyttöä. Joten lääketieteen tohtori, professori S. M. Tkach väittää, että:
…Vaikka monet tutkimukset ovat osoittaneet parantavan hyvinvointia ja maksan toiminnan biokemiallisia parametreja, useimmilla näistä lääkkeistä ei ole vakuuttavia todisteita histologisen kuvan tai virologisten parametrien paranemisesta. Kirjallisuudessa raportoidut positiiviset tai ristiriitaiset tulokset niiden tehokkuudesta selittyvät osittain tutkimusten metodologisilla puutteilla, potilaspopulaatioiden heterogeenisyydellä, standardoitujen lääkkeiden puutteella sekä tutkittujen indikaattoreiden epämääräisyydellä ja vinoudella. Useimpia näistä lääkkeistä on tutkittu kontrolloimattomissa tutkimuksissa, joissa käytetään subjektiivisia parametreja (esim. hyvinvointia) objektiivisten parametrien (maksan morfologia, jatkuva viremian menetys tai eloonjääminen) sijaan.
Siten itse asiassa monien hyvin tunnettujen ja pitkään käytettyjen hepatoprotektoreiden kliinistä tehoa ei ole todistettu. Lisäksi jotkut niistä ovat mahdollisesti haitallisia ja niillä voi olla hepatotoksinen vaikutus.
– S.M. Kutoja. Maksansuojalääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus näyttöön perustuvan lääketieteen kannalta. Lääketieteellinen sanomalehti "Health of Ukraine XXI century", numero 6/1, huhtikuu 2009.Lääketieteen kandidaatin apulaisprofessori Yu. A. Kucheryavy ja lääketieteen kandidaatti S. V. Morozovin mukaan
Yleinen ongelma, joka yhdistää tätä lääkeluokkaa, on tieteellisen näyttöpohjan "heikkous". Ehkä ainoa lääke, jonka tieteellisen näytön taso ja aste on kiistaton, on ursodeoksikoolihappo.
- Yu.A. Kucheryavy, S.V. Morozov. Hepatoprotektorit: käytön järkeviä näkökohtia. Moskova: Forte Print, 2012.