S-adenosyylimetioniini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 17. helmikuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .
S-adenosyylimetioniini

Kenraali
Lyhenteet SAM, SAMe, SAM-e, ademetioniini
Perinteiset nimet S-adenosyylimetioniini
Chem. kaava C15H23N6O5S + _ _ _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 399,447 g/ mol
Luokitus
Reg. CAS-numero 29908-03-0
PubChem 9865604
Reg. EINECS-numero 249-946-8
Hymyilee   O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[CH]3O[CH](n2cnc1c(ncnc12)N)[C(O)(O)[C@H] ]3O
InChI   InChI = 1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9- 12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24, 25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1MEFKEPWMEQBLKI-ARLBKTGSA-N
CHEBI 67040
ChemSpider 31982
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

S-adenosyylimetioniini ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetioniini) on koentsyymi , joka osallistuu metyyliryhmän siirtoreaktioihin . Sen kuvasi ensimmäisen kerran Giulio Cantoni vuonna 1952 [1] . Molekyylipaino 399,447 g/mol. S- adenosyylimetioniinia muodostaa ATP :stä ja metioniinista metioniiniadenosyylitransferaasientsyymi . EY 2.5.1.6 . Solussa se osallistuu aineenvaihduntareitteihin , kuten transmetylaatioon , transsulfonaatioon ja aminopropylaatioon. Ja vaikka näitä anabolisia reaktioita esiintyy monissa kehon kudoksissa , suurin osa S-adenosyylimetioniinista muodostuu maksaan [1] .

Metyyliryhmä (CH 3 ), joka on kiinnittynyt metioniinimolekyylin rikkiatomiin , on reaktiivinen S-adenosyylimetioniinissa. Siksi metyyliryhmä voidaan siirtää substraattimolekyyliin transmetylaasireaktiossa. Yli neljäkymmentä metabolista reaktiota vaativat metyyliryhmän siirtämisen S-adenosyylimetioniinista substraatteihin, kuten nukleiinihappoihin , proteiineihin ja lipideihin .

S-adenosyylimetioniinin biokemia

SAM-sykli

Reaktioita, joissa SAM muodostuu, kulutetaan ja regeneroituu, kutsutaan SAM-sykliksi. Tämän syklin ensimmäisessä vaiheessa SAM-riippuvainen metyylitransferaasi (EC 2.1.1), joka käyttää SAM:ia substraattina, tuottaa S-adenosyylihomokysteiiniä tuotteena. [2] Jälkimmäinen hydrolysoituu homokysteiiniksi ja adenosiiniksi S-adenosyylihomokysteiinihydrolaasi EC 3.3.1.1 -entsyymin vaikutuksesta , ja homokysteiini muuttuu takaisin metioniiniksi metyyliryhmän siirtoreaktiossa 5-metyylitetrahydrofolaatista , joka on yksi kaksi metioniinisyntaasiluokkaa EC 2.1.1.13 tai EC 2.1.1.14 . Metioniini voidaan sitten muuttaa takaisin SAM:ksi, jolloin sykli saatetaan päätökseen. [3]

Terapeuttiset sovellukset

Eri syistä johtuva masennus , enimmäkseen lievä ja kohtalainen, erityisesti alkoholismin yhteydessä ; intrahepaattinen kolestaasi prerrroosissa ja kirroosissa . Sillä on kohtalaisia ​​masennuslääkkeitä , stimuloivia ja hepatoprotektiivisia ominaisuuksia [4] . Läpäisee aktiivisesti veri-aivoesteen , stimuloi dopamiinin synteesiä [5] .

Lääkkeen teho masennuksessa on todistettu useissa tutkimuksissa [6] [7] [8] . Avointen ja kaksoissokkotutkimusten tulokset vahvistivat S-adenosyylimetioniinihoidon tilastollisesti merkitsevän paremman plaseboon verrattuna ja vertailukelpoisen tehon tavallisiin trisyklisiin masennuslääkkeisiin sekä suotuisan sivuvaikutusprofiilin [9] .

Lääkkeen masennusta estävä vaikutus kehittyy ensimmäisellä hoitoviikolla ja tasaantuu toisen hoitoviikon aikana. S-adenosyylimetioniini on tehokas toistuvassa endogeenisessa ja neuroottisessa masennuksessa , joka on resistentti amitriptyliinille . Lääkkeellä on kyky keskeyttää masennuksen uusiutuminen [10] . Se on myös tehokas somatisoidun dystymian hoidossa [5] .

Opioidiriippuvuudesta kärsivien potilaiden hoidon seurauksena vieroitusoireiden kliiniset ilmenemismuodot vähenivät, maksan toimintatila ja mikrosomaaliset hapettumisprosessit paranivat sekä masennusta ehkäisevä vaikutus [10] .

Lähteet tarjoavat ristiriitaista tietoa todisteista S-adenosyylimetioniinin käytöstä maksasairaudissa [11] [12] . J. Maton et al.:n ( 1999 ) kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa , jossa tutkittiin lääkkeen vaikutusta alkoholin aiheuttamaan maksakirroosiin, havaittiin maksan toiminnan laboratorioparametrien paranemista 2 vuoden ajan. ja havaittiin tilastollisesti merkitsevä kliininen vaikutus, joka koostui Child-Pugh- . Koko ryhmässä, mukaan lukien luokan C kirroosipotilaat, eloonjäämisessä ei kuitenkaan tapahtunut merkittävää parannusta [12] .

Yhdeksän tutkimuksen meta-analyysissä 434 potilaalla ( 2006 ) ei ollut näyttöä siitä, että S-adenosyylimetioniini vähentäisi kuolleisuutta ja sairastuvuutta alkoholiperäiseen maksasairauteen [12] .

Tutkimusten mukaan S-adenosyylimetioniini on tehokas raskauden intrahepaattisen kolestaasin lievissä muodoissa. Sitä voidaan käyttää ursodeoksikoolihapon lisäksi raskauden intrahepaattiseen kolestaasiin, mikä on tehokkaampaa [12] .

Koska S-adenosyylimetioniinia ei ole riittävästi todistettu , sitä ei ole rekisteröity lääkkeeksi Yhdysvalloissa . Siksi sitä myydään Yhdysvalloissa ravintolisänä tuotenimellä SAM-e. Sitä myydään maailmanlaajuisesti myös muilla tuotemerkeillä: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral ja Admetionine [12] . Venäjällä sitä myydään ilman reseptiä, Italiassa ja Saksassa sitä myydään reseptillä (Venäjällä - tavaramerkeillä Heptral ja Heptor) .

S-adenosyylimetioniinin haittoja ovat kemiallinen epästabiilisuus (lyhyt säilyvyys ja vaikuttavan aineen asteittainen hajoaminen), alhainen oraalinen hyötyosuus [ 12 ] ja lääkkeen suhteellisen korkea hinta.

Alhaisia ​​SAM-tasoja löytyy Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivo-selkäydinnesteestä [13] ja kaikista aivojen osista [14] . Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että SAM:lla voi olla terapeuttista potentiaalia Alzheimerin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidossa [15] , ja viimeaikaiset tutkimukset Alzheimerin oireyhtymän hiirimalleilla ovat osoittaneet, että SAM ehkäisee oksidatiivisia ilmenemismuotoja ja kognitiivista heikkenemistä [16] .

Injektiolomakkeet

Injektoitava SAMe on saatavilla Venäjällä (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). On huomattava, että lääkkeen biologinen hyötyosuus on paljon korkeampi parenteraalisesti annettuna : se on lähes 100 %, kun taas tämän lääkkeen hyötyosuus tabletteja käytettäessä on vain 5 % annetusta annoksesta [12] .

Suulliset hakulomakkeet

Suun kautta annettaessa lääkeaineen huippupitoisuus plasmassa saavuttaa 3-5 tuntia tabletin (400-1000 mg) ottamisen jälkeen [20] . Koska lääkkeen biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna on alhainen, viimeaikaisten tutkimusten mukaan 1200 mg:n päiväannos on perustellumpi [12] . Nivelrikkon hoidossa halutun vaikutuksen saavuttaminen voi kestää jopa kuukauden [20] . Seuraavia SAM:n oraalisia muotoja käytetään: tosylaatti , butadeiinisulfonaatti , tosylaattidisulfaatti , ditosylaattidisulfaatti ja monotosylaattidisulfaatti [21] .

S-adenosyylimetioniinin alhainen hyötyosuus suun kautta otettuna voi heikentää ademetioniinihoidon tehokkuutta siirryttäessä suonensisäisestä annostelusta oraaliseen antoon [12] .

Sivuvaikutukset

Närästys , kipu tai epämukavuus ylävatsan alueella [10] , lievät dyspeptiset oireet [4] , unihäiriöt, lisääntynyt ahdistuneisuus [22] , allergiset reaktiot [10] . Kuten muutkin masennuslääkkeet [23] , SAM voi aiheuttaa mielialahäiriön ( manian ) kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä [24] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

On raportoitu mahdollisesti kuolemaan johtavasta serotoniinioireyhtymästä , kun SAM on vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa [25] . Ei ole toivottavaa käyttää S-adenosyylimetioniinia yhdessä muiden masennuslääkkeiden, erityisesti trisyklisten lääkkeiden kanssa [12] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys , raskauden ensimmäiset kuusi kuukautta, lasten ikä [4] .

Varotoimet

Lääkkeen tonisoivan vaikutuksen vuoksi sitä ei suositella ottamaan nukkumaan mennessä [10] . Maksakirroosin yhteydessä, johon liittyy samanaikainen atsotemia , on suoritettava huolellinen lääkärin valvonta ja järjestelmällinen veren typpipitoisuuden tutkimus [4] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Aktiivisen metyyliluovuttajan luonne, joka muodostuu entsymaattisesti L-metioniinista ja adenosiinitrifosfaatista  // J Am Chem Soc : päiväkirja. - 1952. - Voi. 74 , nro. 11 . - P. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
  2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocysteine// Int  J Biochem Cell Biol : päiväkirja. - 2000. - Voi. 32 , ei. 4 . - s. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
  3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. 5,10-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin molekyylibiologia  (englanti)  // J Nephrol : Journal. — Voi. 13 , ei. 1 . - s. 20-33 . — PMID 10720211 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Viiteopas Venäjällä käyttöön hyväksyttyihin psykofarmakologisiin ja epilepsialääkkeisiin / Toim. S. N. Mosolova. - Toim. 2., tarkistettu. - M . : "Kustantamo BINOM", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 s. - 7000 kappaletta.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psykofarmakologia // Psykiatria (Oppikirja lääketieteen opiskelijoille) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Sarja "Korkeakoulutus"). — ISBN 5-222-02133-5 .
  6. ↑ SAM-e:n tutkiminen . Geriatric Times (2001). Haettu 8. joulukuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2012.
  7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D.L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH Oraalinen S-adenosyylimetioniini masennuksessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : Journal. - 1990. - Voi. 147 . - s. 591-595 . — PMID 2183633 . Arkistoitu alkuperäisestä 12. helmikuuta 2013.
  8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L.S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Oraalisen S-adenosyyli-l-metioniinin masennuslääkepotentiaali  (englanniksi)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : Journal. - 1990. - toukokuu ( osa 81 , nro 5 ) . - s. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
  9. ↑ Tkach S.M. Maksansuojalääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta  // Ukrainan terveys. - Huhtikuu 2009. - Nro 6/1 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetioniini (Ademetioniini): ohje, sovellus ja kaava . Lääkkeiden aakkosellinen hakemisto RLS ®. Haettu 31. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. toukokuuta 2018.
  11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral maksavaurioissa kriittisesti sairailla potilailla  // Ukrainan lääketieteellinen tunti. - VII - VIII 2011 - nro 4 (84) .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotektorit: rationaaliset soveltamisen näkökohdat: oppikirja. opas lääkäreille . - Moskova: Forte Print, 2012. - 36 s. - 10 000 kappaletta.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 12. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2016. 
  13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Aivo-selkäydinneste S-adenosyylimetioniini masennuksessa ja dementiassa: parenteraalisen ja oraalisen S-adenosyylimetioniinin hoidon vaikutukset  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : päiväkirja. - 1990. - Voi. 53 , no. 12 . - s. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
  14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Aivojen S-adenosyylimetioniinitasot ovat laskeneet vakavasti Alzheimerin taudissa  //  J Neurochem. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 67 , no. 3 . - s. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
  15. ↑ Bottiglieri T. Ademetioniinin (S-adenosyylimetioniinin) neurofarmakologia: vaikutukset lääkehoitoihin psykiatrisissa ja neurologisissa häiriöissä  //  Expert Opin Investig Drugs. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 6 , ei. 4 . - s. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
  16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyylimetioniini: yhteys ravitsemuksellisten ja geneettisten riskitekijöiden välillä Alzheimerin taudin neurodegeneraatioon  //  J Nutr Health Aging. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 10 , ei. 6 . - s. 541-544 . — PMID 17183426 .
  17. ↑ rlsnet.ru Hakemisto: Heptral Arkistokopio 17. elokuuta 2021 Wayback Machinessa
  18. ↑ Hakemisto rlsnet.ru: Heptor
  19. ↑ rlsnet.ru Hakemisto: Sameliks Arkistokopio 17. elokuuta 2021 Wayback Machinessa
  20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, J.S.; Harvey, PW S-adenosyylimetioniini (SAMe) vs. selekoksibi nivelrikon oireiden hoidossa: kaksoissokkoutettu ristiintutkimus  //  BMC Musculoskeletal Disorders : Journal. - 2004. - 26. helmikuuta ( osa 5 , nro 6 ). - s. 6 . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
  21. ↑ S-adenosyylimetioniini (SAMe) . Marylandin yliopiston lääketieteellinen keskus (2004). Haettu 7. joulukuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2012.
  22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
  23. ↑ Masennuslääkkeet kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: kiistat . PsychEducation.org (marraskuu 2006). Haettu 10. huhtikuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2012.
  24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP Parenteraalinen S-adenosyylimetioniini (SAMe) masennuksessa: kirjallisuuskatsaus ja alustavat tiedot  (neopr.)  // Psychopharmacology bulletin. - 1989. - T. 25 , nro 2 . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
  25. ↑ Lääkevuorovaikutukset: SSRI:t . iHerb.com. Haettu 11. huhtikuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2012.

Katso myös

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 Koentsyymit
vitamiinit
Ei vitamiineja
Biologisesti merkittävät elementit
 Masennuslääkkeet ( N06A )
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta)
Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu 12.11.2008.