Karbamatsepiini

Karbamatsepiini  on epilepsialääke ja mielialan stabilointiaine karboksamidijohdannaisten ryhmästä . Käytetään pääasiassa antikonvulsanttina grand mal -kohtausten (tonis-kloonisten epileptisten kohtausten) ja fokaalisen psykomotorisen epilepsian hoitoon . Sillä on kohtalaisessa määrin normotyyminen vaikutus. Karbamatsepiinin vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, mutta yleensä sillä on yhtäläisyyksiä hydantoiinijohdannaisten ryhmään kuuluvien epilepsialääkkeiden kanssa ( difenyylihydantoiini , fenytoiini ).

Karbamatsepiini sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [1] . Anatomisessa ja terapeuttisessa luokituksessa se on rekisteröity koodilla N03AF01 .

Ominaisuudet ja hakeminen

Fysikaalisten ominaisuuksien mukaan karbamatsepiini on valkoinen kiteinen jauhe, joka on käytännöllisesti katsoen veteen liukenematon (18 mg/l lämpötilassa 25 °C), liukenee etanoliin , propyleeniglykoliin , asetoniin ja muihin orgaanisiin liuottimiin. Sulamispiste 190,2 °C.

Rakenteellisesti karbamatsepiini on lähellä trisyklisiä masennuslääkkeitä (esimerkiksi se muistuttaa rakenteellisesti imipramiinia ).

Valmiissa annosmuodoissa karbamatsepiini voidaan esittää dihydraatin muodossa.

Karbamatsepiinin synteesi [2] :

Historia

Karbamatsepiinin löysi vuonna 1953 kemisti Walter Schindler Baselista ( Sveitsi ) [3] . Vuonna 1960 Schindler kehitti menetelmän tämän lääkkeen synteesiä varten; epilepsialääkkeet havaittiin myöhemmin.

Vuonna 1962 karbamatsepiinista tuli ensimmäinen markkinoilla oleva lääke kolmoishermon neuralgian hoitoon . Sitä on käytetty kouristuksia estävänä lääkkeenä Isossa-Britanniassa vuodesta 1965, ja se hyväksyttiin Yhdysvalloissa vuonna 1974.

Vuonna 1971 tohtori Takezaki ja Hanaoka käyttivät ensimmäisen kerran karbamatsepiinia maanisten jaksojen hoidossa potilailla, jotka eivät olleet vastustuskykyisiä psykoosilääkkeille ( litiumia ei ollut tuolloin saatavilla Japanissa). Itsenäisesti työskentelevä tohtori Okuma on käyttänyt lääkettä menestyksekkäästi samoihin tarkoituksiin. Näissä kahdessa tutkimuksessa havaittiin sekä lääkkeen antiepileptiset ominaisuudet että sen aggressiivisuutta estävät ominaisuudet. Siksi 1970-luvulla karbamatsepiinia tutkittiin myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon [4] .

Venäjällä karbamatsepiini lääkkeenä rekisteröitiin ensimmäisen kerran toukokuussa 1997 numerolla 97/167/1, ja se on tällä hetkellä laajalti edustettuna lääkemarkkinoilla eri kauppanimillä sekä geneeristen lääkkeiden muodossa .

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Karbamatsepiinin farmakologisen vaikutuksen mekanismia ei täysin tunneta. Yhden pääversion mukaan se liittyy natriumkanavien estoon keskushermoston hermosolujen kalvoissa, mikä sallii hermosolujen tuottaa toimintapotentiaalia . Samaan aikaan karbamatsepiini oletettavasti vuorovaikuttaa hitaisiin natriumkanaviin liittyvien reseptorien kanssa ja estää siten niiden aktivoitumisen. Aktivointiin käytettävissä olevien natriumkanavien määrän väheneminen (lääkkeen terapeuttiset pitoisuudet poistavat noin puolet kanavista vuorovaikutuksesta) nostaa hermosolujen kiihtyvyyskynnystä [5] . Siten karbamatsepiini vähentää impulssien synaptista johtumista ja estää hermosolujen sarjapurkauksia, mikä nostaa kouristuskynnystä ja vähentää epileptisen kohtauksen kehittymisen riskiä. Difenyylihydantoiinilla on samanlainen vaikutusmekanismi , vaikka karbamatsepiinilla on selvempi vaikutus kanaviin.

Karbamatsepiinin vaikutus voi myös liittyä kloridikanavien johtavuuden lisääntymiseen, joka ilmenee lyhytaikaisena vaikutuksena näihin kanaviin liittyviin α1-, β2-, γ2 GABA A -reseptorien alayksiköihin. Fenytoiinilla on sama, vaikkakin selvempi vaikutusmekanismi [6] .

Myös muita karbamatsepiinin mahdollisia vaikutustapoja, jotka määräävät sen kouristuksia estävän vaikutuksen, on ehdotettu: stimuloivan välittäjäaineen glutamaatin vapautumisen vähenemistä , kaliumkanavien johtavuuden lisääntymistä tai jännitteestä riippuvien kalsiumkanavien modulaatiota [7] .

Farmakokinetiikka

Maksaan joutuessaan karbamatsepiini laukaisee maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän CYP3A4 ilmentymisen , joka puolestaan ​​metaboloi karbamatsepiinia [8] . Karbamatsepiinihoidon aloittamisen jälkeen sen pitoisuudet ovat ennustettavissa (vastaten puoliintumisaikaa) ja yksilöllisiä kullekin potilaalle. Kuitenkin sen jälkeen, kun riittävä määrä karbamatsepiinia on ilmestynyt maksakudoksiin , CYP3A4-aktiivisuus lisääntyy, mikä nopeuttaa lääkkeen puhdistumaa ja lyhentää puoliintumisaikaa. Autoinduktio jatkuu myöhemmillä annoksen nostoilla, mutta tyypillisesti tasanne 5-7 päivän kuluessa ylläpitoannoksesta. Annosta on suurennettava 200 mg:lla 1–2 viikon välein, jotta saavutetaan jatkuva kouristuksia estävä vaikutus. Vakaat karbamatsepiinipitoisuudet kerääntyvät yleensä 2-3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta [9] .

Potilailla, joilla on geneettinen polymorfia, karbamatsepiinin metabolia muuttuu, esimerkiksi SCN1A IVS5-91G>A- ja EPHX1 c.337T>C -alleelin kantajat tarvitsevat suurempia annoksia karbamatsepiinia. Lisäksi karbamatsepiinin usean annoksen konsentraatioregressiomallit ovat myös osoittaneet, että SCN1A-, EPHX1- ja UGT2B7-geenien geneettiset variantit ovat vuorovaikutuksessa annospitoisuuden kanssa [10] .

Sovellus

Karbamatsepiinia käytetään psykomotoriseen epilepsiaan , vakaviin kohtauksiin, sekamuotoihin (pääasiassa suurten kohtausten yhdistelmänä psykomotorisilla ilmenemismuodoilla), paikallisiin muotoihin (posttraumaattinen ja postenkefaliittinen alkuperä). Pienillä kohtauksilla ei ole tarpeeksi tehokas [11] .

Lääkettä käytetään estämään kouristuskohtausten kehittymistä alkoholin vieroitusoireyhtymässä (sairaalaolosuhteissa), kasvojen lihaskouristuksia kolmoishermosärkyssä , glossofaryngeaalisia neuralgiaa, kipuoireyhtymää diabeettisessa neuropatiassa, keskusalkuperäistä diabetes insipidusta, polyuriaa ja neurohormonaalisen polydipsiaa. luonto [12] .

Karbamatsepiinia käytetään myös mielialahäiriöiden hoidossa [13] . Saatavilla olevien tietojen mukaan lääke on tehokas maanis-masennussairauksissa, ja sen vaikutus on selvempi maanisoireyhtymässä kuin masennuksessa. Samalla sillä on ehkäisevä vaikutus masennuskohtauksiin . Joissakin tapauksissa karbamatsepiini on tehokkaampi kuin litiumvalmisteet ja vähemmän myrkyllinen. Litiumin kanssa yhdistettynä neurotoksiset sivuvaikutukset voivat lisääntyä [14] .

2010-luvulla tehtiin tutkimuksia karbamatsepiinin tehokkuudesta mielivaltaisen, sopimattoman seksuaalisen käyttäytymisen hoidossa frontotemporaalisessa dementiassa [15] .

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen sydämen johtumishäiriöissä, maksavaurioissa, yliherkkyydessä karbamatsepiinille [16] . Lääkkeen määräämistä raskauden aikana ei suositella.

Sivuvaikutukset

Hyperhidroosi , kaksoisnäkö, hypersomnia , stupor , vatsavaivoja, ilmavaivat .

Joissakin tapauksissa ruokahaluttomuus , pahoinvointi , harvoin - oksentelu , päänsärky , uneliaisuus , ataksia , majoitushäiriö. Haittavaikutukset vähenevät tai häviävät, kun lääke lopetetaan tilapäisesti tai annosta pienennetään. On myös todisteita allergisista reaktioista , leukopeniasta , trombosytopeniasta , agranulosytoosista , hepatiitista , ihoreaktioista, eksfoliatiivisesta ihotulehduksesta . Kun näitä reaktioita ilmenee, lääke lopetetaan [12] .

Karbamatsepiinilla hoidetuilla epilepsiapotilailla on otettava huomioon mielenterveyshäiriöiden mahdollisuus.

Karbamatsepiinihoidon aikana on välttämätöntä seurata järjestelmällisesti verenkuvaa . Lääkkeen määräämistä raskauden aikana ei suositella [12] .

Karbamatsepiini aiheuttaa haitallisia sivuvaikutuksia 33-50 %, vaikka useimmat näistä sivuvaikutuksista ovat lieviä, ohimeneviä ja palautuvia. Karbamatsepiinin hyponatremia on hyvin kuvattu sivuvaikutus, ja se voi olla syynä joihinkin muihin karbamatsepiinin sivuvaikutuksiin. Lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa mahdolliset riskitekijät, kuten ikä, karbamatsepiinin annos (taso), monifarmasisuus ja karbamatsepiinin annos (taso) ja polyfarmasiteetti (mutta ei ikä), on tunnistettu hyponatremialle altistaviksi riskitekijöiksi. Karbamatsepiinin antidiureettisen vaikutuksen mekanismi ei ole vielä selvä. Todennäköisin mekanismi on muutos joko osmoreseptorin herkkyydessä tai asetuspisteessä [17] .

Karbamatsepiini häiritsee biotiinin (H-vitamiinin) imeytymistä ruoansulatuskanavassa , mikä on erittäin tärkeää rasvojen , hiilihydraattien ja proteiinien kasvu- ja imeytymisprosessissa . Biotiinin puute kehossa voi johtaa vaarallisiin komplikaatioihin, erityisesti neurologisiin häiriöihin ja joskus kuolemaan [18] :156 .

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Karbamatsepiinia voidaan antaa yhdessä muiden epilepsialääkkeiden kanssa. Älä määrää karbamatsepiinia samanaikaisesti irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien (nialamidi jne.) kanssa sivuvaikutusten lisääntymisen vuoksi [19] . Karbamatsepiini yhdessä monoamiinioksidaasin estäjien kanssa johtaa vaaralliseen hyperstimulaatioon. Trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa yhdistettynä maproliini , sekavuus ja psykoosi ovat mahdollisia [18] :388 .

Fenobarbitaali ja heksamidiini heikentävät karbamatsepiinin antiepileptistä vaikutusta. Propoksifeenin kilpailullinen käyttö karbamatsepiinin kanssa voi hidastaa karbamatsepiinin metaboliaa, mikä johtaa karbamatsepiinin pitoisuuden lisääntymiseen veressä ja toksisuuden lisääntymiseen [20] [12] . Kalsiumantagonistien , simetidiinin , klaritromysiinin käytön yhteydessä havaitaan myös karbamatsepiinin aineenvaihdunnan hidastuminen, sen pitoisuuden lisääntyminen veressä ja toksisuuden lisääntyminen . Bentsodiatsepiinit tehostavat karbamatsepiinin vaikutusta, sisapridi vähentää sen vaikutusta [18] :387-388 .

Karbamatsepiini vähentää antitromboottisten aineiden , glukokortikoidien , hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden , doksisykliinin , itrakonatsolin , klonatsepaamin , kortisonin , mebendatsolin , primidonin , sydämen glykosidien , kinidiinin , estrogeenien vaikutusta .

Karbamatsepiinin ja asetatsolamidin yhdistelmä lisää osteogeneesihäiriöiden riskiä , ​​kun sitä käytetään yhdessä isoniatsidin kanssa , maksavaurion riskiä. Yhdistettynä fenotiatsiinijohdannaisten kanssa pimotsidi johtaa lisääntyneeseen keskushermoston lamaan , mikä alentaa kouristuskynnystä [18] :387-388 .

Annosteluohjelma

Yleistä

Määritä aikuisille sisällä (aterioiden aikana) tai aterioiden jälkeen, alkaen 0,1 g:sta (1/2 tabletista) 2-3 kertaa päivässä, nostaen annosta vähitellen 0,4-1,2 g:aan (2-6 tablettiin) päivässä [12] .

Keskimääräinen päiväannos lapsille on 20 mg painokiloa kohden eli keskimäärin alle 1-vuotiaille 0,1-0,2 g päivässä; 1 - 5 vuotta 0,2 - 0,4 g; 5-10 vuotta - 0,4-0,6 g; 10-15 vuotta - 0,6-1 g päivässä [21] .

Hyperkinesian kanssa

Lääkkeen tehokkuudesta on joissakin tapauksissa näyttöä potilailla, joilla on erilaisia ​​hyperkineesia. Alkuannos 0,1 g nostettiin asteittain (4-5 päivän kuluttua) 0,4-1,2 g:aan päivässä. 1-4 viikon kuluttua. annos pienennettiin 0,1-0,2 grammaan päivässä, sitten samat annokset määrättiin päivittäin tai joka toinen päivä 1-2 viikon ajan [21] .

Kolmoishermosärkyllä

Karbamatsepiinia määrätään kolmoishermon neuralgiaan alkaen 0,1 g:sta 2 kertaa päivässä, sitten annosta nostetaan 0,1 g:lla päivässä, tarvittaessa 0,6-0,8 g:aan (3-4 annoksessa). Vaikutus ilmenee yleensä 1-3 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Kivun häviämisen jälkeen annosta pienennetään asteittain (jopa 0,2-0,1 g päivässä). Määrää lääke pitkään; Jos lääkkeen käyttö lopetetaan ennenaikaisesti, kipu voi uusiutua. Tällä hetkellä karbamatsepiinia pidetään yhtenä tehokkaimmista lääkkeistä tähän patologiaan [21] .

Tieteellinen tutkimus

Karbamatsepiini ja kohtaukset

Tutkimus suoritettiin 480 potilaalla, joilla oli osittain tai toissijaisesti yleistynyt epileptinen kohtaus. Potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmiin, jotka ottivat karbamatsepiinia tai valproaattia 1–5 vuoden ajan. Molempien lääkkeiden tehokkuus yleistyneiden epileptisten kohtausten hoidossa oli lähes sama, ja monimutkaisten osittaisten kohtausten hoidossa karbamatsepiini oli tehokkaampi kuin valproaatti neljässä viidestä arvioidusta parametrista:

• Kohtausten kokonaismäärän mukaan
• Kohtausten määrä kuukaudessa
• Remissiojakson kesto
• Kohtausten intensiteetti.

Remissiossa olevien potilaiden kokonaismäärä karbamatsepiinitutkimusten jälkeen oli 34 % (75 % yleistyneistä toonis-kloonisista kohtauksista, 62 % monimutkaisista osittaisista kohtauksista).

Tämä johti johtopäätökseen, että karbamatsepiinia ja valproaattia voidaan käyttää yhtä tehokkaasti sekundaaristen yleistyneiden epileptisten kohtausten hoidossa, mutta karbamatsepiini on tehokkaampi monimutkaisissa osittaisissa kohtauksissa [22] .

Karbamatsepiini ja kaksisuuntainen mielialahäiriö

Tutkimuksissa, joissa tutkittiin haloperidolin vaikutusta akuutin manian lievitykseen, jotka suoritettiin 2022 potilaalla, pystyttiin osoittamaan, että haloperidolin, risperidonin , olantsapiinin , karbamatsepiinin ja valproaatin tehokkuudessa ei ollut erityisiä eroja , mutta käytettäessä haloperidolilla oli suurempi liikehäiriöiden ilmaantuvuus [23] .

Karbamatsepiini ja trigeminaalisen neuralgian laukaisualue

Karbamatsepiinin tehokkuuden ja kolmoishermon neuralgian diagnosointiin käytettävän laukaisualueen välisen suhteen tutkimiseksi karbamatsepiinia annettiin 61 potilaalle, joilla epäillään kolmoishermosärkyä. Kaikki potilaat tutkittiin magneettikuvauksella tai tietokonetomografialla . Lopullisen diagnoosin teki suu- ja leukakirurgi ja neurokirurgi. 61 potilaasta 50:llä diagnosoitiin lopullisesti kolmoishermosärky ja 6:lla epätyypillinen kasvokipu. Karbamatsepiini oli tehokas kipulääkkeenä 45 potilaalla 50:stä (90 %), joilla oli kolmoishermosärky ja 5 potilaalla 11:stä (45 %), joilla oli muita sairauksia. Karbamatsepiini on kuitenkin lieventänyt kipua joillakin potilailla, joilla ei ole kolmoishermosärkyä. Kolmekymmentäkolmella 31 potilaasta (97 %), joilla oli erityinen laukaisualue ja 20 potilaalla 30:stä (67 %) ilman laukaisualuetta, diagnosoitiin kolmoishermosärky, josta pääteltiin, että karbamatsepiinin teho on kolmoishermon neuralgian apuindikaattori, ja tiettyjen laukaisuvyöhykkeiden esiintyminen on vahva indikaattori [24] .

Annostusmuodot

Vuodesta 2012 lähtien Venäjän lääkemarkkinoilla on ollut useita karbamatsepiinimerkkejä: Sun Pharmaceutical Industriesin Zeptol (Intia), Tegretol by Novartis (Ranska), Finlepsin by Pliva ( Puola) sekä monet Venäjällä ja Kanadassa valmistetut geneeriset lääkkeet . , Intia ja Kiina laajalla hintavalikoimalla. Periaatteessa karbamatsepiinia on saatavana 200 mg:n tabletteina (Tegretol on myös 400 mg:n tabletteina). Lisäksi lääkeyhtiö Novartis valmistaa karbamatsepiinia siirapin muodossa 100 mg/5 ml (samalla tuotenimellä) lasten käyttöön [7] .

Useat valmistajat valmistavat karbamatsepiinin annosmuotoja, joissa on 200 ja 400 mg:n depottabletteja ( depottabletteja ) (hidastettu). Yllä olevien valmistajien tavaramerkkien "Zeptol", "Tegretol CR" ja "Finlepsin retard" lisäksi tätä lekformia tuottaa myös venäläinen yritys JSC "Akrikhin HPC" nimellä "Carbalepsin retard". Pitkäaikaisen muodon tärkeä etu on mahdollisuus ottaa 1-2 kertaa päivässä (yleensä kerran yössä). Joillakin potilailla annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen vaihtaessaan retard-tabletteihin, vaikka tavallisesti annosta ei tarvitse suurentaa.

Modifioitujen annosmuotojen kehittäjät osoittavat, että pidennetty annosmuoto varmistaa vakaamman karbamatsepiinin pitoisuuden säilymisen veressä ilman "huippuja" ja "kuopat", mikä heidän tietojensa mukaan voi lisätä hoidon tehokkuutta myös käytettäessä. suhteellisen pienillä annoksilla, sekä vähentävät lääkkeen plasmapitoisuuden jyrkkään nousuun liittyvien komplikaatioiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta (kuten huimausta, uneliaisuutta, koordinaation menetystä jne.).

Kymmenen suoritetun kliinisen tutkimuksen tuloksista tehdyn riippumattoman meta-analyysin tulosten mukaan kuitenkin havaittiin, että vain yksi niistä osoitti tilastollisesti merkitseviä eroja karbamatsepiinin pitkittyneen ja tavanomaisen muodon välillä, ilmaistuna kohtausten määrän vähenemisenä. potilailla, joille määrättiin retard-tabletteja. Muissa tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä eroja tehokkuudessa. Ja vaikka karbamatsepiinin modifioitua muotoa käyttävillä potilailla oli yleensä vähemmän sivuvaikutuksia (heidän lukumääränsä vähentyi neljässä yhdeksästä tutkimuksesta), analyysin tekijät huomauttivat, että käytettävissä olevat tiedot eivät riitä formuloimaan luotettavia johtopäätöksiä [25] .

Tällä hetkellä on olemassa muita karbamatsepiinin uusien annosmuotojen kehitystä. Niinpä joulukuussa 2011 Novartis -tutkimuskeskuksen työntekijät ilmoittivat kehittäneensä menetelmän karbamatsepiinin nanokiteiden saamiseksi sähkösumutustekniikalla, jota seurasi hehkutus korkeissa lämpötiloissa. Karbamatsepiinin nanokiteiden liukoisuus ja liukenemisnopeus kasvoivat merkittävästi verrattuna normaaleihin karbamatsepiinihiukkasiin, jotka ovat huonosti liukenevia normaaleissa olosuhteissa. Julkaisussa väitetään, että sähkösumutustekniikoilla on potentiaalia tuottaa lääkemuotoja, joiden biologinen hyötyosuus on lisääntynyt ja joiden valmistusmenetelmä voidaan helposti integroida jatkuvaan lääkevalmistusprosessiin [26] .

Muistiinpanot

1. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus, 7. joulukuuta 2011, nro 2199-r, Moskova  // Rossiyskaya Gazeta. - Liittovaltion numero, 2011. - Nro 5660 .
2. ↑ Schindler, W.; 1960, US-patentti 2 948 718 .
3. ↑ W. Schindler, F. Häfliger. Über Derivate des Iminodibenzyls  (englanti)  // Helvetica Chimica Acta. - 1954. - Iss. Osa 37, numero 2 . - s. 472-483 .
4. ↑ Okuma T, Kishimoto A. Karbamatsepiinin mielialaa stabiloivan vaikutuksen tutkimushistoria Japanissa  //  Psychiatry Clin Neurosc. - 1998. - Iss. 52(1) . - s. 3-12. — PMID 9682927 .
5. ↑ Willow M., Kuenzel EA, Catterall WA Jänniteherkkien natriumkanavien estäminen neuroblastoomasoluissa ja synaptosomeissa antikonvulsiivisilla lääkkeillä difenyylihydantoiinilla ja karbamatsepiinilla  //  Molecular Pharmacology. - 1984. - Voi. 25 , ei. 2 . - s. 228-234.
6. ↑ Granger P., Biton B., Faure C. A-tyypin gamma-aminovoihapporeseptorin modulaatio epilepsialääkkeillä karbamatsepiinilla ja fenytoiinilla  //  Molecular Pharmacology. - 1995. - Voi. 47 , nro. 6 . - s. 1189-1196.
7. ↑ 1 2 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Karbamatsepiini , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (23. elokuuta 2010). Haettu 22. tammikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. (määrätön) 
8. ↑ Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K. Karbamatsepiini ja sen metaboliitit ihmisen perfusoidussa istukassa sekä äidin ja napanuoraveressä // Epilepsia. - 1995. - PMID 7614907 .
9. ↑ Larry A. Sovellettu kliininen farmakokinetiikka. - McGraw-Hill, 2008. - Voi. 2 . - ISBN 978-0-8385-0388-1 .
10. ↑ Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH. EPHX1-, UGT2B7-, ABCB1-, ABCC2-, SCN1A- ja SCN2A-geenien polymorfismien yhdistäminen karbamatsepiinihoidon optimointiin // Farmakogenomiikka. - 2011. - PMID 22188362 .
11. ↑ Karbamatsepiini . American Society of Health-System Pharmacists . Haettu 3. huhtikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012. (määrätön)
12. ↑ 1 2 3 4 5 karbamatsepiini (karbamatsepiini) . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
13. ↑ Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ. Karbamatsepiinin krooninen anto säätelee AP-2:n DNA-sitoutumisaktiivisuutta ja AP-2alfa-proteiinin ilmentymistä rotan etukuoressa // Biol Psychiatry. - 2007. - PMID 16806101 .
14. ↑ Ceron-Litvoc D., Soares BG, Geddes J., Litvoc J., de Lima MS Karbamatsepiinin ja litiumin vertailu kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa: systemaattinen katsaus satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista  //  Hum Psychopharmacol : Journal. - 2009. - tammikuu ( osa 24 , nro 1 ) - s. 19-28 . - doi : 10.1002/hup.990 . — PMID 19053079 .
15. ↑ Poetter CE, Stewart JT Summattoman , sopimattoman seksuaalisen käyttäytymisen hoito frontotemporaalisessa dementiassa karbamatsepiinilla // J Clin Psychopharmacol. - 2012. - PMID 22217950 .
16. ↑ De Vriese AS, Philippe J, Van Renterghem DM, De Cuyper CA, Hindryckx PH, Matthys EG, Louagie A. Karbamatsepiiniyliherkkyysoireyhtymä: raportti 4 tapauksesta ja kirjallisuuden katsaus // Medicine. - Baltimore, 1995. - PMID 7760721 .
17. ↑ Gandelman MS. Katsaus karbamatsepiinin aiheuttamaan hyponatremiaan // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1994. - PMID 8208974 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Lääkkeiden vuorovaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Lexi Comp. karbamatsepiini . Merck Manual Professional (helmikuu 2009). Arkistoitu alkuperäisestä 18. marraskuuta 2010.  (määrätön)Haettu 3. toukokuuta 2009.
20. ↑ sähköinen lääketiede - myrkyllisyys, karbamatsepiini . Arkistoitu alkuperäisestä 4. elokuuta 2008. (määrätön)
21. ↑ 1 2 3 karbamatsepiini (karbamatsepiini) . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
22. ↑ Mattson RH , Cramer JA , Collins JF . Valproaatin ja karbamatsepiinin vertailu monimutkaisten osittaisten kohtausten ja toissijaisesti yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten hoidossa aikuisilla. Veteraaniasioiden laitoksen epilepsiaosuustutkimus nro. 264 ryhmä.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 1992. - 10. syyskuuta ( nide 327 , nro 11 ). - s. 765-771 . - doi : 10.1056/NEJM199209103271104 . — PMID 1298221 .
23. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidoli yksin tai yhdistelmänä akuuttiin maniaan // Cochrane Database Syst Rev. - 2006. - PMID 16856043 .
24. ↑ Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N. Karbamatsepiinin diagnostinen merkitys ja trigeminaalisen neuralgian laukaisualueet // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2004. - PMID 14716252 .
25. ↑ Powell G., Saunders M., Marson AG Välittömästi vapautuva vs. kontrolloidusti vapautuva karbamatsepiini epilepsian hoidossa  // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. - Art. Nro: CD007124.. - doi : 10.1002/14651858.CD007124.pub2 . — PMID 20091617 .
26. ↑ Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL. Karbamatsepiinin nanokiteiden tuotanto ja karakterisointi sähkösumutuksella jatkuvaa lääkevalmistusta varten // J Pharm Sci. - 2011. - PMID 22189503 .

Kirjallisuus

• Shamshin VP, Voronin VG, Borisov MM, Mufazalova TP Karbamatsepiinin synteesi ja sen alkoholin vastainen aktiivisuus  // Pharmaceutical Chemistry Journal. — Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers. — Voi. 21, nro 6 . - s. 443-448. - doi : 10.1007/BF00758637 .

Linkit

• karbamatsepiini . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
• Karbamatsepiinin farmakokinetiikka – PubPK  (downlink)
• Karbamatsepiinin yleiskatsaus

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Britannica (verkossa)