Carvedilol

Karvediloli  on alfa- ja beetasalpaaja, jolla ei ole luontaista sympatomimeettistä vaikutusta.

Farmakologinen vaikutus

Se salpaa α1-, β1- ja β2- adrenergisiä reseptoreita , sillä on verisuonia laajentava , anginaalinen ja rytmihäiriötä estävä vaikutus . Vasodilatoiva vaikutus liittyy pääasiassa α1-adrenergisten reseptorien salpaukseen. Vasodilataatiosta johtuen se vähentää OPSS:ää. Sillä ei ole omaa sympatomimeettistä aktiivisuutta (SMA), sillä on kalvoa stabiloivia ominaisuuksia. Verisuonten laajenemisen ja beeta-adrenergisten reseptoreiden salpauksen yhdistelmä johtaa seuraaviin vaikutuksiin: verenpaineen laskuun ei liity perifeerisen verisuonten vastuksen lisääntymistä potilailla, joilla on verenpainetauti , perifeerinen verenkierto ei vähene (toisin kuin beetasalpaajat). ). Syke laskee hieman. Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, sillä on anginaalinen vaikutus. Vähentää sydämen esi- ja jälkikuormitusta . Sillä ei ole selvää vaikutusta lipidiaineenvaihduntaan eikä plasman K + -, Na +- ja Mg2 + -pitoisuuksiin . Potilailla, joilla on heikentynyt LV-toiminta ja/tai sydämen vajaatoiminta, sillä on edullinen vaikutus hemodynaamisiin parametreihin ja se parantaa ejektiofraktiota ja LV-mittoja. Sillä on antioksidanttivaikutus , joka eliminoi vapaita happiradikaaleja . Vähentää kuolemanriskiä potilailla, joilla on dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta (65 %) ja sairaalahoitojen tiheys (38 %). Keskivaikealla CHF:llä se vähentää kuolemanriskiä 28 %. Vaikutus on selvempi potilailla, joilla on takykardia (syke yli 82 lyöntiä / min) ja alhainen ejektiofraktio (alle 23 %). Terapeuttinen vaikutus ilmenee kroonisen sydämen vajaatoiminnan iskeemisessä etiologiassa ja potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavaan. TCmax plasmassa - 1 tunti Biosaatavuus - 25%. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 98-99%. Jakautumistilavuus on noin 2 l/kg. Metaboloituu maksassa (vaikuttaa ensimmäisen "kulun" kautta maksan läpi). Metaboliiteilla on voimakas antioksidantti ja adrenoseptoreita estävä vaikutus. T1 / 2 - 6-10 tuntia Plasman puhdistuma  - 590 ml / min. Se erittyy pääasiassa sapen mukana . Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla biologinen hyötyosuus voi nousta jopa 80 %:iin. Tunkeutuu istukan läpi ja erittyy äidinmaitoon .

Käyttöaiheet

Verenpainetauti , iskeeminen sydänsairaus , krooninen sydämen vajaatoiminta .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, AV-katkos II-III vaihe, maksan vajaatoiminta , vaikea bradykardia , SSS, kardiogeeninen sokki , keuhkoastma , valtimohypotensio (systolinen verenpaine alle 85 mm Hg), raskaus , imetys , ikä enintään 18 vuotta (turvallisuus ja tehokkuus ovat ei ole vahvistettu). Varovaisesti. Bronkospastinen oireyhtymä , krooninen keuhkoputkentulehdus , keuhkoemfyseema , Prinzmetalin angina pectoris , diabetes mellitus , hypoglykemia , tyrotoksikoosi , perifeerinen verisuonten tukossairaus, feokromosytooma , masennus , myasthenia gravis , psoriasis , munuaisten vajaatoiminta, krooninen toiminnallinen sydämen vajaatoiminta ( NY HA IV ).

Annosteluohjelma

Sisältä pesu riittävällä määrällä nestettä. Verenpainetaudilla - 12,5 mg 1 kerran päivässä ensimmäisten 2 päivän ajan, sitten 25 mg 1 kerran päivässä, mahdollisella asteittaisella annoksen lisäämisellä vähintään 2 viikon välein. Angina pectoris - 12,5 mg kerran päivässä ensimmäisten 2 päivän ajan, sitten 25 mg 2 kertaa päivässä (enintään 100 mg, jaettuna 2 annokseen). Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (valitun digitalis- , diureettien ja ACE-estäjien hoidon taustalla) - aloita annoksella 3,125 mg 2 kertaa päivässä 2 viikon ajan, sitten (hyvä sietokyky) tämä annos nostetaan 6,25 mg:aan 2 kertaa päivässä. sitten - jopa 12,5-25 mg 2 kertaa päivässä (paino alle 85 kg - suurin annos on 25 mg 2 kertaa päivässä, paino yli 85 kg - 50 mg 2 kertaa päivässä) . Jos hoito keskeytetään yli 2 viikon ajaksi, sen jatkaminen alkaa annoksella 3,125 mg 2 kertaa vuorokaudessa, minkä jälkeen annosta nostetaan.

Sivuvaikutukset

Taulukossa esitetään karvedilolin sivuvaikutukset, joita esiintyi ≥ 1 %:lla potilaista lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa verenpainetaudin hoidossa [1] .

Karvedilolin sivuvaikutukset, joiden esiintymistiheys on 0,1–1 %:

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: ääreisverenkiertohäiriöt, bradykardia;
• Hermosto: hypokinesia;
• Ruoansulatusjärjestelmästä : bilirubinemia , "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus (0,2 % potilaista putosi tutkimuksesta tästä syystä);
• Mielenterveyden häiriöt: hermostuneisuus, unihäiriöt, masennuksen paheneminen, keskittymiskyvyn heikkeneminen, ajatteluhäiriöt, emotionaalinen labilisuus, painajaiset;
• Hengityselimistöstä: astma;
• Seksuaalinen toiminta miehillä: vähentynyt libido;
• Ihon ilmenemismuodot: kutina, punoitus, papulaarinen ihottuma, psoriaasin kaltainen ihottuma, valoherkkyys;
• Aistielimet: tinnitus;
• Virtsateistä : virtsaamistiheyden lisääntyminen;
• Ääreishermosto: suun kuivuminen, liiallinen hikoilu;
• Aineenvaihduntahäiriöt: hypokalemia;
• Hematopoieettisten elinten puolelta: leukopenia , anemia .

Seuraavia tapahtumia on raportoitu ≤0,1 %:lla potilaista ja ne ovat mahdollisesti tärkeitä: täydellinen AV-katkos, haarakimppukatkos, sydänlihasiskemia, aivoverenkiertohäiriöt, kohtaukset, migreeni, neuralgia, pareesi, anafylaktoidiset reaktiot, hiustenlähtö, eksfoliatiivinen ihotulehdus, muistinmenetys, maha-suolikanavan häiriöt verenvuoto, bronkospasmi, keuhkoödeema, kuulon heikkeneminen, hengityselinten alkaloosi, lisääntynyt ureatyppi, alentunut HDL, pansytopenia ja epätyypilliset lymfosyytit.

Yliannostus

Oireet : Selkeä verenpaineen lasku (systolinen verenpaine 80 mmHg ja alle), bradykardia (alle 50 lyöntiä/min), heikentynyt hengitystoiminta (mukaan lukien bronkospasmi), krooninen sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki , sydämenpysähdys. Hoito : Kardiotoniikka, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten ja munuaisten toiminnan hallinta.

Erikoisohjeet

Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joiden työ vaatii nopeaa psykomotorista reaktiota (työskennellessään koneiden ja mekanismien parissa, autoa ajaessa), potilailla, jotka käyttävät piilolinssejä (kyynelerityksen vähentäminen). Peruutus tulee tehdä asteittain ("vieroitusoireyhtymän" kehittymisen välttämiseksi) useiden päivien aikana (erityisesti potilailla, joilla on sepelvaltimotauti). Valossa säilytettynä tablettien väri voi muuttua. Voi peittää tyrotoksikoosin, hypoglykemian oireet. Karvedilolin käytöstä lapsipotilailla ei ole kliinistä kokemusta. Jos tarvitaan anestesiaa käyttävää kirurgista toimenpidettä , on tarpeen varoittaa anestesialääkäriä aiemmasta karvedilolihoidosta. Sydämen vajaatoiminnan edetessä hoidon aikana on suositeltavaa suurentaa diureettien annosta , munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa annosta säädetään munuaisten toiminnallisen tilan mukaan. Etanolin käyttö on kielletty hoitojakson aikana .

Vuorovaikutus

Tehostaa insuliinin ja sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusta (samanaikaisesti peittää tai heikentää hypoglykemian oireiden vakavuutta, vähentää maksan glykogeenin hajoamista glukoosiksi ), verenpainelääkkeiden (ACE-estäjät, tiatsididiureetit, vasodilataattorit). Käytä varoen yhdessä rytmihäiriölääkkeiden ja BMCC:n ( verapamiili , diltiatseemi ) kanssa ilman, että niitä määrätään suonensisäisesti. Lisää digoksiinipitoisuutta veren seerumissa . Yleisanesteetit lisäävät negatiivista inotrooppista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta. Fenobarbitaali, rifampisiini nopeuttavat aineenvaihduntaa ja vähentävät karvedilolin pitoisuutta plasmassa. Mikrosomaaliset hapettumisen estäjät ( simetidiini ), diureetit ja ACE:n estäjät tehostavat verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Muistiinpanot

1. ↑ Carvedilol FDA:n viralliset tiedot, sivuvaikutukset ja käyttötarkoitukset. Arkistoitu 12. maaliskuuta 2015 osoitteessa Wayback Machine Drugs.com, 11. lokakuuta 2009.