Metronidatsoli

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 4. helmikuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .

Metronidatsoli
Kemiallinen yhdiste
IUPAC	2-(2-metyyli-5-nitro-1 H -imidatsol-1-yyli)etanoli
Bruttokaava	C6H9N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa	171,15 g/mol
CAS	443-48-1
PubChem	4173
huumepankki	DB00916
Yhdiste
Luokitus
ATX	A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa	100 % (suun kautta) 59-94 % (peräsuoleen)
Aineenvaihdunta	Maksa
Puolikas elämä	6-7 tuntia
Erittyminen	Munuaiset (60-80%), maksa (6-15%)
Antomenetelmät
suun kautta , paikallisesti, peräsuolen kautta , suonensisäisesti , intravaginaalisesti
Muut nimet
Batsimeks, Klion, Metrovagin, Metrovit, Metrogil, Metrolaker, Metron
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Metronidatsoli  on alkueläinten ja mikrobien vastainen lääke. Metronidatsoli sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Historia

Metronidatsolin syntetisoi Ranskassa Rhone-Poulenc- yhtiö (nykyisin osa Sanofia ), ja sitä valmistettiin nimellä Flagyl ( Flagyl ) ensimmäisenä lääkkeenä nitroimidatsolien ryhmästä . Yhdysvalloissa sen lisensoi ja valmistaa Searle , jäljempänä Pfizer . Se on Streptomyces spp . :n tuottaman luonnollisen aineen atsomysiinin synteettinen johdannainen . Ainetta on pidetty alkueläinten vastaisena aineena trikomoniaasin hoidossa . Ensimmäinen maininta metronidatsolin kliinisestä käytöstä juontaa juurensa vuodelta 1959. (linkki nro 5) Patentin päättymisen jälkeen valmistetaan suuri määrä geneerisiä lääkkeitä : Bacimex, Klion, Merinal-V, Metrid, Metrovagin, Metrovit, Metrogil Denta , Metromed, Metron, Metronidazole, Metroseptol, Orvagil, Rozamet, Rosex, Tricho-PIN, Trichobrol, Trichopolum, Trichosept, Efloran, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismi on metronidatsolin 5-nitroryhmän biokemiallinen pelkistäminen anaerobisten mikro -organismien ja alkueläinten solunsisäisten kuljetusproteiinien avulla. Metronidatsolin pelkistetty 5-nitroryhmä on vuorovaikutuksessa mikro-organismisolujen DNA:n kanssa, mikä estää niiden nukleiinihappojen synteesiä, mikä johtaa mikro-organismien kuolemaan.

Lääke on aktiivinen Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , pakollisia anaerobisia bakteereja vastaan: Bacteroides spp. (mukaan lukien Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; jotkut grampositiiviset bakteerit: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . sekä Helicobacter pylori (gram-negatiivinen) .

Farmakokinetiikka

Imu

Oraalisen annon jälkeen se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta .

Jakelu

Suonensisäisen tiputuksen jälkeen 1 tunnin ajan annoksella 15 mg/kg ja myöhemmillä injektioilla 6 tunnin välein annoksella 7,5 mg/kg metronidatsolin Cssmax on 26 μg/ml ja Cssmin 18 μg/ml. Metronidatsoli jakautuu moniin kudoksiin ja kehon nesteisiin, kuten sappiin, sylkeen, keuhkopussin nesteeseen, peritoneaalinesteeseen, emättimen eritykseen, aivo-selkäydinnesteeseen (noin 43 % plasman pitoisuudesta), luukudokseen, maksaan, punasoluihin. Sitoutuminen plasman proteiineihin on alle 20 %. Metronidatsoli läpäisee BBB:n ja istukan esteen ja erittyy äidinmaitoon.

Aineenvaihdunta

Noin 30–60 % metronidatsolista metaboloituu maksassa hydroksylaation, hapettumisen ja hyaluronihappoon sitoutumisen kautta. Päämetaboliitilla (2-oksimetronidatsolilla) on myös alkueläimiä estäviä ja antibakteerisia vaikutuksia.

jalostukseen

T1 / 2 on 8 tuntia, se erittyy virtsaan (60-80%) ja ulosteisiin (6-15%).

Käyttöaiheet

• trikomoniaasi (mukaan lukien krooninen monimutkainen);
• giardiaasi ;
• gardnerelloosi (bakteerivaginoosi), Gardnerella vaginalis
• amebiaasi ja amebinen maksapaise;
• anaerobisten bakteerien aiheuttamat infektiot (mukaan lukien vatsakalvontulehdus , vatsaontelon ja maksan paiseet; endometriitti, munasarjojen ja munanjohtimien paiseet, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot; keuhkokuume , keuhkopussin empyeema, keuhkojen paise ; aivokalvontulehdus , aivojen paise; ihotulehdus; sepsis luutulehdus endokardiitti);
• komplikaatioiden ehkäisy paksusuolen kirurgisten toimenpiteiden aikana, umpilisäkkeen poisto, gynekologiset leikkaukset (potilaat korkean riskin ryhmistä - yhdessä suonensisäisen tai lihaksensisäisen kefatsoliinin antamisen kanssa );
• sekabakteeri-infektiot (aerobiset ja anaerobiset), yleensä yhdessä asianmukaisesti valitun antibiootin kanssa;
• Helicobacter pylori -bakteerin hävittäminen pohjukaissuolen tai mahahaavan yhteydessä yhdessä protonipumpun estäjien , vismuttivalmisteiden ja antibioottien (esimerkiksi amoksisilliini ) kanssa. Sen positiivisesta yhdistelmästä muiden hoitokomponenttien kanssa on saatu tietoa laboratoriokemiallisesta tutkimuksesta. [yksi]

Annosteluohjelma

Trikomoniaasin sisällä aikuisille määrätään kerta-annos 250 mg aamulla ja illalla 10 päivän ajan. Hoitojakson päätyttyä on suoritettava useita kontrollilaboratoriotutkimuksia (3-4 viikon välein).

Amebiaasilla aikuisille määrätään 250 mg 3 kertaa päivässä. Hoitojakso on 5-10 päivää; lapsille annos on asetettu nopeudeksi 35-50 mg / kg / päivä. Päivittäinen annos tulee jakaa 3 annokseen. Hoitojakso on 10 päivää.

Giardiaasin ollessa sisällä aikuisille ja yli 10-vuotiaille lapsille määrätään 500 mg / vrk; 6-10-vuotiaat lapset - 375 mg / vrk; 2-5 vuotta - 250 mg / vrk. Päivittäinen annos tulee jakaa 2 annokseen. Hoitojakso on 5-10 päivää. Hoitojakson päätyttyä on suoritettava useita kontrollilaboratoriotutkimuksia. Tarvittaessa hoito voidaan toistaa 4-6 viikon kuluttua.

Anaerobisten bakteerien aiheuttamien tartuntatautien hoitoon aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille määrätään lääkettä suonensisäisesti 8 tunnin välein, 100 ml 0,5-prosenttista liuosta (500 mg). Infuusio suoritetaan nopeudella 5 ml/min. Suurin vuorokausiannos laskimoon annettaessa on 4 g. Infuusiohoito on 7-10 päivää, tarvittaessa 2-3 viikkoa. Alle 12-vuotiaille lapsille suonensisäinen annos on 7,5 mg painokiloa kohti (1,5 ml 0,5 % metronidatsoliliuosta) 8 tunnin välein. Lääke annetaan laskimoon tiputtamalla hitaasti . Metronidatsolia määrätään myös suun kautta kerta-annoksena 250-500 mg.

Anaerobisten bakteerien aiheuttamien infektioiden ehkäisemiseksi (ennen vatsan leikkausta, synnytys- ja gynekologisessa käytännössä) metronidatsoli-infuusioliuoksen käyttö tulee aloittaa 5-10 minuuttia ennen leikkausta. Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille lääkettä annetaan 500 mg:n annoksena (100 ml 0,5-prosenttista liuosta) hitaasti suonensisäisenä tiputuksena, infuusio toistetaan 8 tunnin kuluttua.Lääkettä käytetään profylaktisesti enintään 12 tuntia leikkauksen jälkeen. Alle 12-vuotiaille lapsille suonensisäinen annos on 7,5 mg / painokilo (1,5 ml 0,5-prosenttista metronidatsoliliuosta). Metronidatsolia määrätään myös suun kautta. Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille ensimmäinen kerta-annos on 1 g (4 250 mg:n tablettia), sitten 250 mg 3 kertaa päivässä aterian aikana tai sen jälkeen ennen leikkausta edeltävän paaston alkamista; 5–12-vuotiaat lapset, 125 mg 8 tunnin välein 2 päivän ajan. Vastasyntyneille ja alle 5-vuotiaille lapsille suun kautta annettavan lääkkeen kerta-annos on 5 mg / painokilo, 8 tunnin välein 2 päivän ajan.

Potilaiden, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tulee säätää annostusta veren seerumin metronidatsolipitoisuuden hallinnassa.

Infuusioliuoksen käyttöönottoa koskevat säännöt

Metronidatsoli 0,5 % liuos suonensisäiseen antamiseen 100 ml:n polyeteenipulloissa on käyttövalmis. Annon jälkeen jäljellä olevaa liuosta ei saa käyttää uudelleen. Jos liuoksessa on näkyviä muutoksia, lääkettä ei tule käyttää.

Sivuvaikutus

• Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi , oksentelu , ruokahaluttomuus, epämiellyttävä metallimaku suussa, muutokset makuaistimuksissa, vatsakrampit, ummetus tai ripuli .
• Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: päänsärky , näköhermotulehdus, kaksoisnäkö, ärtyneisyys, unihäiriöt, huimaus, ataksia, masennus , perifeerinen neuropatia, kouristukset , tinnitus, kuulon heikkeneminen, sekavuus, pyörtyminen .
• Hemopoieettisesta järjestelmästä: ohimenevä leukopenia ja trombosytopenia; kuvataan tapaus luuytimen aplasiasta.
• Paikalliset reaktiot: laskimoon annettaessa - tromboflebiitti Joillakin potilailla voi myös esiintyä kipua käsivarressa, kun lääkettä annetaan suonensisäisenä infuusiona.
• Allergiset reaktiot: ihottuma , kutina , urtikaria .
• Muut: nivelkipu , polttava tunne virtsaputkessa.

Vasta-aiheet

• Yliherkkyys metronidatsolille tai muille nitroimidatsolijohdannaisille.
• Jos metronidatsolia on käytettävä imetyksen aikana , imetys on lopetettava, koska aine erittyy äidinmaidon mukana.
• Metronidatsoli läpäisee nopeasti istukan esteen, joten sen käyttö raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana on vasta-aiheista . Lääkkeen käyttö II ja III raskauskolmanneksen aikana on mahdollista vain tapauksissa, joissa äidille suunniteltu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
• Yhdessä amoksisilliinin kanssa ei suositella alle 18-vuotiaille potilaille.

Erikoisohjeet

Potilaiden, joilla on aiemmin ollut merkkejä keskushermoston ja hematopoieettisen järjestelmän sivuvaikutuksista metronidatsolihoidon aikana, uudelleenkäyttö on tarvittaessa oltava tiiviissä lääkärin valvonnassa.

Kun metronidatsolia määrätään potilaille, joilla on heikentynyt maksan toiminta, lääkkeen annostusohjelmaa on muutettava metronidatsolin mahdollisen kertymisen vuoksi kehoon.

Lääkettä tulee määrätä varoen potilaille, jotka ovat alttiita turvotukselle tai potilaille, jotka saavat kortikosteroideja liuoksen korkean natriumpitoisuuden vuoksi.

Metronidatsolin käytön aikana havaitaan virtsan tummempaa värjäytymistä.

Lääkehoidon taustalla on mahdollista saada vääriä tuloksia määritettäessä maksan transaminaasien , LDH:n, triglyseridien ja glukoosipitoisuuksien aktiivisuutta veriplasmassa .

Metronidatsoli voi immobilisoida treponeemoja , mikä johtaa väärään positiiviseen TPI-testiin (Nelsonin testi).

Metronidatsolin ja epäsuorien antikoagulanttien samanaikaista käyttöä tulee välttää . Tarvittaessa heidän yhteistä tapaamistaan ​​on seurattava huolellisesti protrombiiniaikaa ja asetettava oikea antikoagulanttiannos.

Metronidatsolia tulee käyttää varoen samanaikaisesti litiumvalmisteiden kanssa, ja litiumin ja kreatiniinin pitoisuutta veriplasmassa on valvottava.

Älä käytä metronidatsolia samanaikaisesti astemitsolin ja terfenadiinin kanssa.

Metronidatsolia voidaan käyttää aikaisintaan 2 viikkoa disulfiraamihoidon päättymisen jälkeen .

Metronidatsolihoidon aikana tulee välttää alkoholia sekä 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, koska asetaldehydiä voi kertyä etanolin hapettumisen rikkomisen vuoksi. Tämän seurauksena antabusin kaltaisten reaktioiden kehittyminen on mahdollista .

Pediatrian käyttö

Metronidatsoli-infuusioliuoksen turvallisuutta alle 5-vuotiaille lapsille ei ole osoitettu.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Huimausmahdollisuuden vuoksi lääkkeen käytön aikana on noudatettava varovaisuutta potilailla, joiden toiminta vaatii lisääntynyttä huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Yliannostus

Oireet: kouristukset , perifeerinen neuropatia ; 15 g metronidatsolia kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen havaittiin pahoinvointia, oksentelua ja liikkeiden koordinaation heikkenemistä.

Hoito: Suorita oireenmukaista hoitoa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

• Samanaikaisessa käytössä metronidatsoli voimistaa varfariinin ja muiden epäsuorien antikoagulanttien vaikutusta ja pidentää protrombiiniaikaa.
• Kun disulfiraamia ja metronidatsolia käytetään samanaikaisesti , on mahdollista kehittyä akuutti psykoosi , disorientaatio.
• Metronidatsolin lyhytaikaisella käytöllä litiumsuolahoidon aikana suurina annoksina on mahdollista lisätä litiumin pitoisuutta veriplasmassa, lisätä sen toksisuutta ja munuaisten vajaatoiminnan oireita.
• Kun metronidatsolia käytetään samanaikaisesti astemitsolin ja terfenadiinin kanssa , EKG-muutokset, rytmihäiriöt, sydäntukokset ja pyörtyminen ovat mahdollisia.
• Kun metronidatsolia käytetään samanaikaisesti simetidiinin kanssa, metronidatsolin metabolia maksassa voi vähentyä, mikä voi johtaa metronidatsolin eliminaation viivästymiseen ja veriplasman pitoisuuden nousuun.
• Kun metronidatsolia ja fenobarbitaalia käytetään samanaikaisesti, metronidatsolin metabolia kiihtyy mikrosomaalisten maksaentsyymien induktion vuoksi, minkä seurauksena T1/2 ja metronidatsolin pitoisuus veriplasmassa laskevat.
• Kun metronidatsolia ja fenytoiinia käytetään samanaikaisesti, fenytoiinin puhdistuma vähenee ja plasman pitoisuus suurenee.
• Kun metronidatsolia käytetään samanaikaisesti vismuttisuolojen ja protonipumpun estäjien kanssa, havaitaan mahaympäristön pH:n voimakkaampi nousu. [yksi]

Synteesi

2-metyyli-imidatsolia ( 1 ) voidaan saada Debus-Radziszewskin imidatsolin synteesillä tai etyleenidiamiinista ja etikkahaposta syklisoimalla diamidi edelleen dihydroimidatsoliksi altistamalla kalsiumoksidille, mitä seuraa dehydraus Raney-nikkelin vaikutuksesta . 2-metyyli-imidatsoli nitrataan, jolloin saadaan 2-metyyli-4(5)-nitroimidatsolia ( 2 ), joka alkyloidaan etyleenioksidilla tai 2-kloorietanolilla , jolloin saadaan metronidatsolia ( 3 ): [2] [3] [4]

Linkit

• Metronidatsolin ja ornidatsolin kliininen ja mikrobiologinen teho urogenitaalisen trikomoniaasin hoidossa miehillä

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Logunov A.V., Lyutin D.S., Lopina N.P., Bordina G.E. "Orgaanisen kemistin näkemys lääkkeiden vuorovaikutusprosessista: "DE-NOL", "OMEPRAZOL", "METRONIDAZOL"" . Käytännön kokeilu . http://www.eduherald.ru/+ (15. tammikuuta 2016). Haettu 17. syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 18. syyskuuta 2016. (määrätön)
2. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A.O.; Jäckh, R. imidatsoli ja johdannaiset  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a13_661 .
3. ↑ Näyttelijä, P.; Chow, A.W.; Dutko, FJ; McKinlay, MA Chemotherapeutics  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P. M.; Tsyganova, A. M.; Shlikhunova, VS Metronidatsolin synteesi etyleenidiamiinista  (neopr.)  // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1989. - T. 23 , nro 10 . - S. 861-863 . - doi : 10.1007/BF00764821 .

5. WILLCOX RR. Imidatsolijohdannainen (flagyl), joka on tehokas oraalisesti emättimen trikomoniaasissa. Br J Vener Dis. 1960 Sep;36(3):175-7. doi: 10.1136/sti.36.3.175. PMID: 13785337; PMCID: PMC1047352.

Hammasvalmisteet ( ATC - koodi A01A )
Valmisteet karieksen ehkäisyyn natriumfluoridi Natriummonofluorifosfaatti * Olaflur * Tinafluoridi * Natriumfluoridi yhdessä muiden lääkkeiden kanssa
Valmisteet suuontelon sairauksien paikalliseen hoitoon - mikrobilääkkeet Vetyperoksidi Klooriheksidiini Amfoterisiini B polynoksiliini * Domifene * Oksikinoliini * Neomysiini ** mikonatsoli ** Natamysiini ** Heksetidiini Tetrasykliini ** Bentsoksoniumkloridi * Tibesoniumjodidi * mepartrisiini * Metronidatsoli ** klotrimatsoli Natriumperboraatti * Klooritetrasykliini * Doksisykliini ** Minosykliini ** - glukokortikosteroidit Triamcinoloni ** Deksametasoni ** Hydrokortisoni ** - muut huumeet Epinefriini ** Bentsidamiini Asetyylisalisyylihappo ** adrenaliini * Amlexanox * Bekaplermiini *
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä ** — lääke on rekisteröity, mutta vastaavia annosmuotoja ei ole

Muut antibakteeriset aineet ( J01X )
Glykopeptidirakenteen antibakteeriset valmisteet	Vankomysiini Teikoplaniini * Telavancin * Dalbavantsin * Oritavancin *
Polymyksiinit	Colistin Polymyksiini
Steroidirakenteen antibakteeriset lääkkeet	Fusidiinihappo
Imidatsolijohdannaiset _	Metronidatsoli Tinidatsoli Ornidatsoli
Nitrofuraanijohdannaiset	Nitrofurantoiini nifurtoinoli *
Muut antibakteeriset lääkkeet	Fosfomysiini Xibornol * Klofoktoli * Spectinomycin metenamiini Mantelihappo * Nitroksoliini linetsolidi Daptomysiini Basitrasiini *
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä

Alkueläinlääkkeet ( ATC - koodit P01 )
Lääkkeet amebiaasin hoitoon	Nitroimidatsolijohdannaiset _ Metronidatsoli Tinidatsoli Diklooriasetamidin johdannaiset Diloksanidi
Lääkkeet malarian hoitoon	4- Aminokinoliinit Klorokiini Hydroksiklorokiini Amodiakiini 8- Aminokinoliinit Primakhin Tafenohin 4-metanolikinoliinit Kiniini Meflokiini Artemisiniini ja johdannaiset Dihydroartemisiniini Artemeter Artesunate Muut Lumefantriini Pyronaridiini
Lääkkeet leishmaniaasin ja trypanosomiaasin hoitoon	Muut Miltefosiini bentsnidatsoli Nifurtimox

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)