Nebivolol

Nebivololi on neljännen sukupolven kardioselektiivinen beetasalpaaja , jolla on lisäksi ainutlaatuisia verisuonia laajentavia ominaisuuksia moduloimalla typpioksidin (NO) vapautumista. Hypotensiiviset, anginaaliset, rytmihäiriölääkkeet.

Fysikaaliset ominaisuudet

Nebivololi (hydrokloridina) on valkoista tai luonnonvalkoista jauhetta. Liukenee metanoliin , dimetyylisulfoksidiin ja N,N-dimetyyliformamidiin; niukkaliukoinen etanoliin , propyleeniglykoliin ja polyetyleeniglykoliin ; liukenee hyvin heikosti heksaaniin , dikloorimetaaniin ja metyylibentseeniin . [yksi]

Farmakologinen vaikutus

Vaikuttava aine on rasemaatti , joka koostuu kahdesta enantiomeeristä: D-nebivololista ja L-nebivololista. D-nebivololi salpaa selektiivisesti β1-adrenergisiä reseptoreja (affiniteetti β1-adrenergisiin reseptoreihin on 293 kertaa suurempi kuin β2-adrenergisiin reseptoreihin), L-nebivololi on lievä verisuonia laajentava aine, moduloi endoteelin rentouttavan tekijän synteesiä ( NO nitriin oksidaatio ) synteesi verisuonten endoteelin avulla) [2] . Verenpaineen lasku johtuu sydämen minuuttitilavuuden, BCC:n, OPSS:n laskusta, reniinin muodostumisen estymisestä, baroreseptoreiden herkkyyden osittaisesta menetyksestä. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy yleensä 1-2 viikossa. ja vakiintui 4 viikossa. Alentaa sydämen sykettä levossa ja harjoituksen aikana, vasemman kammion diastolista verenpainetta, parantaa sydämen diastolista täyttymistä, lisää ejektiofraktiota, vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta (antianginaalinen aktiivisuus), alentaa sydänlihaksen massaa (9,7 %) ja sydänlihaksen massaindeksiä (5,1). %). 24 tunnin seurannan mukaan sillä on positiivinen vaikutus verenpaineen vuorokausirytmiin potilailla, joilla on sekä normaali että rytmihäiriö. Ei vaikuta negatiivisesti lipidiaineenvaihduntaan .

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta . Ruoka ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen. Biologinen hyötyosuus on 12 % henkilöillä, joilla on "nopea" aineenvaihdunta ("ensimmäisen maksan läpikulun" vaikutus ) ja se on lähes täydellinen potilailla, joilla on "hidas", nebivololin metabolianopeus aromaattisen hydroksylaation avulla määräytyy geneettisesti oksidatiivisen polymorfismin avulla. ja riippuu CYPD6:sta. Siksi "nopeilla metaboloijilla" itse nebivololin hyötyosuus on 12 % ja lähes 100 % hitailla metaboloijilla. Koskettaa plasman proteiineja 98%. Tasapainopitoisuus ihmisillä, joilla on "nopea" aineenvaihdunta, saavutetaan 24 tunnin kuluessa, T1 / 2 on noin 10 tuntia, "hidas" aineenvaihdunta - 3-5 kertaa enemmän. Muutettu alisyklisellä ja aromaattisella hydroksylaatiolla, osittain N-dealkyloitu; saadut hydroksi- ja aminojohdannaiset konjugoidaan glukuronihapon kanssa ja eristetään O- ja N-glukuronideina. T1/2-hydroksimetaboliitit ihmisille, joilla on "nopea" aineenvaihdunta, ovat keskimäärin 24 tuntia, "hidas" aineenvaihdunta - 2 kertaa enemmän. Erittyy munuaisten ja suoliston kautta. Tunkeutuu BBB :n läpi ja erittyy äidinmaitoon.

Sovellus

Käyttöaiheet

Verenpainetauti , iskeeminen sydänsairaus , CHF , sinustakykardia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa, hoitamaton feokromosytooma , vaikea maksan toimintahäiriö, masennus , angiospastinen angina pectoris, obliteroiva perifeerinen verisuonisairaus, valtimohypotensio, kardiogeeninen sokki, bradykardia (syke alle 50 bpm), SSS II , ja III asteen, myasthenia gravis , lihasheikkous, lapset ja nuoret alle 18-vuotiaat.

Erikoisohjeet

Käyttö raskauden aikana on mahdollista vain tiukoilla indikaatioilla (vastasyntyneiden bradykardian, valtimoiden hypotension, hypoglykemian ja hengityshalvauksen mahdollisen kehittymisen vuoksi). [3]

Varovasti

Käytä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hypertyreoosi, allergiset sairaudet, psoriasis , yli 65-vuotiaat ja diabetes mellitus. Beetasalpaajien käyttö on peruutettava asteittain 10 päivän kuluessa (korkeintaan 2 viikkoa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti). Beetasalpaajien tehokkuus tupakoitsijoilla on pienempi kuin tupakoimattomilla. Nebivololi ei vaikuta diabetes mellitusta sairastavien potilaiden glukoositasoihin , mutta nebivololin vaikutuksesta tietyt hypoglykeemisten lääkkeiden käytön aiheuttamat hypoglykemian merkit voivat peittyä. Piilolinssejä käyttävien potilaiden tulee ottaa huomioon, että beetasalpaajien käytön taustalla kyynelnesteen tuotannon väheneminen on mahdollista . Veriplasman glukoosipitoisuuden valvonta on suoritettava 1 kerran 4-5 kuukaudessa. (diabeettisilla potilailla). Munuaisten toiminnan laboratorioindikaattoreiden seuranta on suoritettava 1 kerran 4-5 kuukaudessa. (iäkkäillä potilailla).

Kuinka käyttää

Sisällä , samaan aikaan päivästä, pureskelematta, juomalla runsaasti vettä, riippumatta aterioista - 5 mg 1 kerran päivässä. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai yli 65-vuotiaat potilaat - 2,5 mg / vrk. Suurin vuorokausiannos on 10 mg.

Sivuvaikutukset

• Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta : päänsärky , huimaus, väsymys, parestesia, masennus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, uneliaisuus, unettomuus, painajaiset, hallusinaatiot.
• Ruoansulatuskanavasta : pahoinvointi, ummetus, ripuli , suun kuivuminen.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta : bradykardia , ortostaattinen hypotensio, hengenahdistus , turvotus, sydämen vajaatoiminta, AV-salpaus, sydämen rytmihäiriöt, Raynaud'n oireyhtymä , kardialgia.
• Allergiset reaktiot : ihottuma.
• Muut : bronkospasmi (mukaan lukien, jos ei ole aiemmin ollut obstruktiivista keuhkosairautta), fotodermatoosi , liikahikoilu , nuha .

Yliannostus

Oireet : bradykardia, hypotensio, bronkospasmi, akuutti sydämen vajaatoiminta.

Hoito : mahahuuhtelu, aktiivihiilen ottaminen, laksatiivien määrääminen; mekaaninen ventilaatio ja atropiinin käyttöönotto (bradykardia ja lisääntynyt vagotonia), plasma tai plasman korvikkeet, tarvittaessa katekoliamiinit, ovat mahdollisia. Beeta-adrenergisen salpauksen lopettamiseksi - isoprenaliinihydrokloridi (hitaasti, suonensisäisesti, aloitusannoksella 5 μg / min, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan), dobutamiini (alkuannoksella 2,5 μg / min), ilman vaikutus - glukagoni (in / in 50-100 mcg / kg, jälleen 1 tunnin kuluttua - 70 mcg / kg / h infuusiona). AV-salpauksella - transvenous stimulaatio.

Vuorovaikutus

Käytettäessä samanaikaisesti luokan I rytmihäiriölääkkeiden, amiodaronin kanssa, on mahdollista lisätä negatiivista inotrooppista vaikutusta ja AV johtumisen estoa, kalsiumkanavasalpaajilla ( verapamiili ja diltiatseemi ), negatiivinen inotrooppinen vaikutus ja AV johtumisen esto lisääntyvät. Kun verapamiilia annetaan suonensisäisesti nebivololin käytön aikana, on olemassa sydämenpysähdyksen vaara. Käytettäessä samanaikaisesti sympatomimeettien kanssa nebivololin farmakologinen aktiivisuus vaimenee, anestesialääkkeillä on mahdollista tukahduttaa refleksitakykardia ja lisätä valtimoiden hypotension riskiä, ​​trisyklisillä masennuslääkkeillä, barbituraateilla, fenotiatsiinijohdannaisilla on mahdollista lisätä verenpainetta alentavaa nebivololin vaikutuksesta simetidiinin kanssa on mahdollista lisätä nebivololin pitoisuutta veriplasmassa.

Muistiinpanot

1. ↑ Register of Medicines of Russia® Arkistokopio päivätty 3. syyskuuta 2014 Wayback Machinessa , Nebivolol (Nebivolol)
2. ↑ NEBILET® (Nebivolol) Arkistoitu 16. maaliskuuta 2012 Wayback Machinessa , typpioksidi ( NO ) on tärkein molekyyli, joka säätelee verisuonten homeostaasia ja ylläpitää normaalia verisuonten tyvijännettä normalisoimalla verisuonten reaktiivisuutta ja verenpainetasoja.
3. ↑ Vidal arkistoitu 9. helmikuuta 2012 Nebivolol Wayback Machinessa