Sulfonamidit

Sulfaniamidit ovat antimikrobisia aineita , para(π) -aminobentseenisulfamidi-sulfaniilihappoamidin ( para-aminobentseenisulfonihappo ) johdannaisia. Monia näistä aineista on käytetty antibakteerisina lääkkeinä 1900-luvun puolivälistä lähtien. para -aminobentseenisulfamidi - luokan yksinkertaisin yhdiste - kutsutaan myös valkoiseksi streptosidiksi ja sitä käytetään edelleen lääketieteessä. Hieman monimutkaisempi sulfanilamidiprontosiili (punainen streptosidi ) oli ensimmäinen lääke tässä ryhmässä ja yleisesti ottaen maailman ensimmäinen synteettinen antibakteerinen lääke.

Prontosilin antibakteeriset ominaisuudet löysi vuonna 1934 G. Domagk [1] . Vuonna 1935 Pasteur-instituutin ( Ranska ) tutkijat havaitsivat, että antibakteerinen vaikutus oli prontosilimolekyylin sulfanilamidiosassa, eikä rakenne, joka antoi sille väriä [2] . Todettiin, että punaisen streptosidin "aktiivinen ainesosa" on sulfanilamidi, joka muodostuu aineenvaihdunnan aikana (streptosidi, valkoinen streptosidi). Punainen streptosidi poistui käytöstä ja sulfanilamidimolekyylin perusteella syntetisoitiin suuri määrä sen johdannaisia, joista osa käytettiin laajasti lääketieteessä [3] .

Farmakologinen vaikutus

Sulfonamidit toimivat bakteriostaattisesti, toisin sanoen ne estävät tilapäisesti mikro-organismien lisääntymiskyvyn. Sulfonamidilla on kemoterapeuttista vaikutusta grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien, joidenkin alkueläinten (malarian, toksoplasmoosin aiheuttajat), klamydian (trakooman, paratrakooman) aiheuttamissa infektioissa.

Niiden toiminta liittyy pääasiassa kasvutekijöiden - fooli- ja dihydrofoolihappojen ja muiden aineiden, joiden molekyyliin kuuluu para-aminobentsoehappo, - kehittymiseen tarvittavien mikro-organismien muodostumisen rikkomiseen. Vaikutusmekanismi liittyy sulfanilamidifragmentin rakenteelliseen samankaltaisuuteen para -aminobentsoehapon (PABA) kanssa, joka on dihydropteroaattisyntetaasientsyymin substraatti, joka syntetisoi dihydropteroiinihappoa , mikä johtaa dihydropteroaattisyntetaasin kilpailevaan estoon. Tämä puolestaan johtaa synteesin häiriintymiseen dihydropteroiinidihydrofoolihaposta ja sitten tetrahydrofoolihaposta , ja sen seurauksena nukleiinihappojen synteesin häiriintymiseen bakteereissa.

Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi ne on määrättävä annoksina, jotka ovat riittävät estämään mikro-organismien mahdollisuus käyttää kudoksissa olevaa para-aminobentsoehappoa. Sulfalääkkeiden ottaminen riittämättöminä annoksina tai hoidon lopettaminen liian aikaisin voi johtaa vastustuskykyisten patogeenikantojen syntymiseen, jotka eivät kestä sulfonamidien jatkovaikutusta. Useimmat kliinisesti merkitykselliset bakteerit ovat tällä hetkellä resistenttejä sulfonamideille [4] . On pidettävä mielessä, että joillakin lääkkeillä, joiden molekyyli sisältää para-aminobentsoehappojäännöksen (esimerkiksi novokaiini), voi olla voimakas antisulfanilamidivaikutus.

Farmakologiset parametrit

Saatavilla olevat sulfalääkkeet eroavat farmakologisista parametreista. Streptosidi, norsulfatsoli, sulfatsiini, sulfadimesiini, etatsoli, sulfapyridatsiini, sulfadimetoksiini jne. imeytyvät suhteellisen helposti ja kerääntyvät nopeasti vereen ja elimiin bakteriostaattisina pitoisuuksina, tunkeutuvat histohematogeenisten esteiden (hematoenkefaalisten, istukan jne.) läpi; niillä on käyttöä erilaisten tartuntatautien hoidossa . Muut lääkkeet, kuten ftalatsoli, ftatsiini, sulgin, ovat vaikeasti imeytyviä, suhteellisen pitkään suolistossa suurina pitoisuuksina ja erittyvät pääasiassa ulosteen mukana. Siksi niitä käytetään pääasiassa ruoansulatuskanavan tartuntatauteihin (dysenteria, dysbakterioosi , mahalaukun paksusuolitulehdus). Urosulfaania erittyy merkittäviä määriä munuaisten kautta; sitä käytetään ensisijaisesti virtsatietulehduksiin.

Elimistöstä erittymisajan mukaan sulfonamidit voidaan jakaa 4 ryhmään:

lyhytvaikutteiset lääkkeet (streptosidi, norsulfatsoli, etatsoli, sulfadimetsiini jne.);
keskivaikea vaikutus (sulfatsiini jne.);
pitkävaikutteiset (sulfapyridatsiini, sulfamometoksiini , sulfadimetoksiini jne.);
erittäin pitkävaikutteinen (sulfaleeni jne.).

Lääkkeitä, jotka erittyvät hitaasti kehosta, kutsutaan depot-sulfonamidiksi. Niiden hidas erittyminen liittyy suuressa määrin kykyyn imeytyä (reabsorboitua) uudelleen munuaistiehyissä glomerulusten suodattamisen jälkeen. Imeytyminen ja erittymisnopeus kehosta määräävät suurelta osin lääkkeen annoksen ja antotiheyden. Lyhytvaikutteisten lääkkeiden maksimipitoisuus veressä laskee 50 %, yleensä alle 8 tunnissa, ja 50 % niistä erittyy virtsaan alle 16 tunnissa, 16 ja 24-48 tunnissa, erittyminen 50 % virtsa - 16-24 ja 24-56 tunnin kuluttua, mikä mahdollistaa näiden lääkkeiden määräämisen harvemmin ja pienempinä annoksina. Erittäin pitkävaikutteiset lääkkeet vapautuvat vielä hitaammin: niiden maksimipitoisuus veressä kestää jopa 7 päivää.

Sulfonamidivalmisteita voidaan tarvittaessa käyttää erilaisina yhdistelminä. Huonosti imeytyviä lääkkeitä voidaan antaa samanaikaisesti hyvin imeytyvien lääkkeiden kanssa. Voit yhdistää sulfonamideja antibioottien kanssa .

Käyttöaiheet

Lääkkeelle herkkien mikro-organismien aiheuttamat infektio- ja tulehdussairaudet: hengitystieinfektiot (akuutti ja krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus, lobar-keuhkokuume, bronkopneumonia, pneumocystis-keuhkokuume, keuhkopussin empyeema, keuhkojen paise), ENT-elinten infektiot (välikorvantulehdus, poskiontelotulehdus, kurkunpäätulehdus, tonsilliitti, nielutulehdus, tonsilliitti), tulirokko, virtsatietulehdukset (pyelonefriitti, pyeliitti, lisäkivestulehdus, kystiitti, virtsaputkentulehdus, salpingiitti, eturauhastulehdus, gonorrhea miehillä ja naisilla, lievä tulehdus, lymfogranuloma venereum, gastroinenteraalinen granulooma, dyschoentery granulooma , lavantauti, salmonellan kantajat, paratyfoidikuume, kolekystiitti, kolangiitti, enterotoksisten E. coli -kantojen aiheuttama gastroenteriitti), iho- ja pehmytkudosinfektiot (akne, furunkuloosi, pyoderma, paise, haavainfektiot), osteomyeliitti (akuutti ja krooninen), luomistauti (akuutti), sepsis, vatsakalvontulehdus, aivokalvontulehdus, aivopaise, niveltulehdukset, Etelä-Amerikan blastomykoosi, malaria, co yskä (osana monimutkaista hoitoa).

Sivuvaikutukset

Hermosto- ja aistielimistä: päänsärky, masennus, apatia, huimaus, vapina, aseptinen aivokalvontulehdus, perifeerinen neuriitti.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän ja veren puolelta (hematopoieesi, hemostaasi): trombosytopenia, neutropenia, harvoin - agranulosytoosi, megaloblastinen anemia.

Hengityselimistöstä: bronkospasmi, keuhkojen infiltraatit.

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli - dyspeptiset ja dyspeptiset reaktiot, anoreksia, gastriitti, vatsakipu, glossiitti, stomatiitti, kolestaasi, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, harvoin - hepatiitti, pseudomembranoottinen koliitti.

Urogenitaalijärjestelmästä: polyuria, interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta, kristalluria, hematuria, lisääntynyt urea, hyperkreatininemia, toksinen nefropatia, oliguria ja anuria.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: nivelkipu , myalgia .

Allergiset reaktiot: kutina, valoherkkyys, ihottuma, kuume, kovakalvon punoitus, joissakin tapauksissa - Stevens-Johnsonin polymorfinen bullous eryteema , toksinen epidermaalinen nekrolyysi ( Lyellin oireyhtymä ), eksfoliatiivinen ihotulehdus , allerginen sydänlihastulehdus , Quincken turvotus .

Yliannostus

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, sekavuus, pyörtyminen, suolistokoliikki, huimaus, päänsärky, uneliaisuus, masennus, näön hämärtyminen, kuume, hematuria, kristalluria; pitkittyneellä yliannostuksella - trombosytopenia, leukopenia, megaloblastinen anemia, keltaisuus.

Hoito: lääkkeen poistaminen, mahahuuhtelu (2 tunnin kuluessa liiallisen annoksen otosta), virtsan happamoittaminen ( trimetopriimin erittymisen lisäämiseksi ), runsaan veden juominen, IM - 5-15 mg / vrk. kalsiumfolinaatti (poistaa trimetopriimin vaikutuksen luuytimeen), pakotettu diureesi, tarvittaessa - hemodialyysi.

Vasta-aiheet

Vaikea munuaisten vajaatoiminta, verisairaudet, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, nefroosi, nefriitti, akuutti porfyria, Gravesin tauti, raskauden I ja II kolmannes, imetys, yliherkkyys sulfonamideille; ei ehdottomasti suositella alle 12-vuotiaille lapsille.

Erikoisohjeet

Pitkäaikaisessa hoidossa suositellaan järjestelmällistä verikuvan, munuaisten ja maksan toiminnan seurantaa. Lääkettä tulee antaa varoen, jos munuaisten toiminta on heikentynyt. Hoitojakson aikana on tarpeen lisätä kulutetun alkalisen mineraalinesteen määrää. Jos yliherkkyysreaktioita ilmenee, lääke on lopetettava.

Luettelo joistakin sulfonamideista

MAJATALO	CAS PubChem CID-nro.	Bruttokaava	Systemaattinen nimi	Hakemus [5]
Sulfaniamidi (streptosidi)	63-74-1 PubChem 5333	C6H8N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-aminobentseenisulfonamidi	Sulfonamidien rakenteellinen esiaste ( sulfanilamidi, "valkoinen streptosidi" )
Sulfatiourea	515-49-1 PubChem 3000579	C7H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-aminofenyylisulfonyylitiourea	tuskin koskaan käytetty
Sulfakarbamidi	547-44-4 PubChem 11033	C7H9N3O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	1-(4-aminobensulfonyyli)urea	Lääketieteellinen
Mafenides	138-39-6 PubChem 3998	C7H10N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-(aminometyyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfaguanidiini	57-67-0 PubChem 5324	C7H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (diaminometyleeni)bentsosulfonamidi	Lääketiede, eläinlääketiede
Sulfacetamidi	144-80-9 PubChem 5320	C8H10N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (p-aminofenyylisulfonyyli)asetamidi	Lääketieteellinen (oftalmologiassa "albucid")
Sulfatiatsoli	72-14-0 PubChem 5340	C9H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (1,3-tiatsol-2-yyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfametitsoli	144-82-1 PubChem 5328	C9H10N4O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metyyli-1,2,3-tiadiatsol-2-yyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfametrili	32909-92-5 PubChem 64939	C9H10N4O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4-metoksi-1,2,5-tiadiatsol-3-yyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen [6]
Sulfametyylitiatsoli	515-59-3 PubChem 5328	C10H11N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4-metyyli-1,3-tiatsol-2-yyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen
Sulfaklooripyridatsiini	80-32-0 PubChem 6634	C10H9ClN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-kloori-3-pyridatsinyyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfaklooripyratsiini	1672-91-9 PubChem 164867	C10H9ClN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-klooripyratsin-2-yyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä (siipikarja)
Sulfadiatsiini	68-35-9 PubChem 5215	C10H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2-pyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Lääketiede (yhdistelmänä toksoplasmoosin alkueläinlääkkeiden kanssa ), eläinlääketiede
Sulfametoksatsoli	723-46-6 PubChem 5329	C10H11N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metyyli-3-isoksatsolyyli)bentsosulfonamidi	Lääketiede, eläinlääketiede
Sulfapyridiini	144-83-2 PubChem 5336	C11H11N3O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N -pyridin-2-yylibentsosulfonamidi	Lääketieteellinen (ihotauti),
Sulfameratsiini	127-79-7 PubChem 5325	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4-metyyli-2-pyridinyyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfaperiini	599-88-2 PubChem 68933	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metyylipyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Lääketiede (rajoitettu, yhdistettynä alkueläinlääkkeisiin toksoplasmoosiin )
Sulfametoksipyridatsiini	80-35-3 PubChem 5330	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-metoksipyridatsin-3-yyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfametoksidiatsiini	651-06-9 PubChem 5326	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metoksi-2-pyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen
Sulfalen	152-47-6 PubChem 9047	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (3-metoksi-2-pyratsinyyli)bentsosulfonamidi	Lääketiede ja eläinlääketiede
Sulfamoksoli	729-99-7 PubChem 12894	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4,5-dimetyyli-1,3-oksatsol-2-yyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen [7]
Sulfafuratsoli	127-69-5 PubChem 5344	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (3,4-dimetyyli-5-isoksatsolyyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen [8]
Sulfadikramidi	115-68-4 PubChem 8281	C11H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (3,3-dimetyyliakryloyyli)sulfanilamidi	Lääketieteellinen (käytännössä ei käytetty)
Sulfadimidiini	57-68-1 PubChem 5327	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
sulfatsodimidiini	515-64-0 PubChem 5343	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2,6-dimetyyli-2-pyrimidin-4-yyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen [9]
Sulfametomidiini	3772-76-7 PubChem 19596	C12H14N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-metoksi-2-metyylipyrimidin-4-yyli)bentsosulfonamidi	Lääketieteellinen
Sulfadimetoksiini	122-11-2 PubChem 5323	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2,6-dimetoksi-4-pyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Lääketiede, Eläinlääketiede
Sulfadoksiini	2447-57-6 PubChem 17134	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5,6-dimetoksi-4-pyrimidinyyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
sulfafenatsoli	526-08-9 PubChem 5335	C15H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2-fenyylipyratsol-3-yyli)bentsosulfonamidi	Eläinlääkintä
Sulfasalatsiini	599-79-1 PubChem 5359476	C18H14N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _	2-hydroksi-5-((2-((pyridinyyli)sulfonyyli)fenyyli)atso)bentsoehappo	Lääketiede, eläinlääketiede

Sulfonamidien analyysi

Todennustesti

Atsovärin muodostumisreaktio

Reaktio perustuu lääkkeen vuorovaikutukseen natriumnitriitin liuoksen kanssa happamassa väliaineessa diatsoniumkloridin muodostamiseksi ja sen myöhempään reaktioon fenolien kanssa väriaineen muodostamiseksi. Esimerkiksi β-naftolin kanssa muodostuu kirsikanpunainen väri.

Ligniini testi

Reaktiota Schiff-emästen muodostuksen kanssa käytetään nopeaan analyysiin

Halogenointireaktiot
pyrolyysireaktio
Värireaktio raskasmetallisuolojen kanssa
Reaktio natriumnitroprussidin kanssa
Hapetusreaktiot

Kvantitatiivinen analyysi

Linkit

Sulfonamidit. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Nykyaikainen antimikrobinen kemoterapia. Opas lääkäreille. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4

Muistiinpanot

↑ Sulfanilamidivalmisteet // Suuri Neuvostoliiton Encyclopedia : [30 osana] / ch. toim. A. M. Prokhorov . - 3. painos - M . : Neuvostoliiton tietosanakirja, 1969-1978.
↑ SULFANIILAMIDILÄÄKKEET | Encyclopedia Around the World . Haettu 25. joulukuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 13. marraskuuta 2012. (määrätön)
↑ SULFANIILAMIDILÄÄKKEET (pääsemätön linkki) . Haettu 13. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 24. kesäkuuta 2013. (määrätön)
↑ Sulfonamidit. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Nykyaikainen antimikrobinen kemoterapia. Opas lääkäreille. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4 . Haettu 6. joulukuuta 2006. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015. (määrätön)
↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfameratsiini (downlink)
↑ Frank A. Plumer et ai.; Julkaisussa: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279 (linkki ei ole käytettävissä) .
↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Arkistoitu 17. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa .
↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; Julkaisussa: Calif. Med. toukokuu 1956; 84(5):329-30

Katso myös

Sulfaniamidi

Antibakteeriset aineet systeemiseen käyttöön ( J01. )
Tetrasykliinit Amfenikolit Beetalaktaamiantibiootit , penisilliinit Muut beetalaktaamiantibiootit ( kefalosporiinit , monobaktaamit , karbapeneemit , muut peneemit ) Sulfonamidit ja trimetopriimi Makrolidit , linkosamidit ja streptogramiinit Aminoglykosidit kinolonit Muut antibakteeriset aineet: glykopeptidit , polymyksiinit , steroidiantibiootit , imidatsolit , nitrofuraanit ja muut

Sulfonamidit ja trimetopriimi ( J01E )
Trimetopriimi ja sen johdannaiset	Trimetopriimi Brodimoprim Iclaprim
Lyhytvaikutteiset sulfonamidit	sulfatsodimidiini Sulfametitsoli Sulfadimidiini Sulfapyridiini Sulfafuratsoli Sulfaniamidi Sulfatiatsoli Sulfatiourea Yhdistetyt lääkkeet " Ingalipt " (piparmintunlehtiöljy + sulfanilamidi + sulfatiatsoli + tymoli + eukalyptuksen sauvamainen lehtiöljy) " Osartsid " (asetarsoli + boorihappo + dekstroosi + sulfanilamidi) " Streptonitoli " (aminitrosoli + sulfanilamidi) Sulfatiatsoli hopea
Keskipitkävaikutteiset sulfonamidit	Sulfametoksatsoli Sulfadiatsiini Sulfamoksoli
Pitkävaikutteiset sulfonamidit	Sulfadimetoksiini Sulfalen Sulfametomidiini Sulfametoksidiatsiini Sulfametoksipyridatsiini Sulfaperiini Sulfameratsiini sulfafenatsoli sulfamatsoni Yhdistetyt lääkkeet " Levosiini " (dioksometyylitetrahydropyrimidiini + sulfadimetoksiini + trimekaiini + kloramfenikoli)
Sulfonamidit yhdessä trimetopriimin ja sen johdannaisten kanssa	Ko-trimoksatsoli (sulfametoksatsoli + trimetopriimi)
Lääketiedot on annettu lääkerekisterin ja TKFS:n 15.10.2008 päivätyn mukaisesti (* - lääke on poistettu liikevaihdosta) Haku lääketietokannasta . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion instituutio NTs ESMP (28. lokakuuta 2008). Haettu: 5.11.2008. (Venäjän kieli)