Umifenovir

Umifenovir
Umifenovirum
Kemiallinen yhdiste
IUPAC

etyyliesteri 6-bromi- 5-hydroksi -1-metyyli -4-dimetyyliaminometyyli -2-fenyylitiometyyli-indoli-

3-karboksyylihappo (hydrokloridimonohydraattina)
Bruttokaava C22H25BrN2O3S _ _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 477,4145 g/mol
CAS 131707-23-8
PubChem 131411
huumepankki 13609
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä immunomodulaattorit , viruslääkkeet (valmistajan mukaan) [1]
ATX J05AX13 [2] [3]
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 40 %
Aineenvaihdunta maksa (60 %)
Puolikas elämä 17-21 tuntia
Erittyminen ulosteen kanssa
Annostusmuodot
50 ja 100 mg:n tabletit ja kapselit [4]
Muut nimet
Arbidol, Arpetol, Arpetolid, Arpeflu, Immustat, ORVItol NP, Afludol, Mednat, Umifenovir
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Umifenovir ( INN  - Umifenovirum , umifenovir [5] ) on venäläinen lääke, jonka tehokkuudesta minkään sairauden hoidossa ei ole tieteellistä näyttöä [6] [7] [8] [9] [10] , myydään viruslääkkeenä . huume [1] [9] .

Aikaisemmin nimeltään " Arbidol " (johdettu sanoista "carbetoxy" ja "bromindol") [11] . Nyt myydään nimillä Arbidol, Arpetolid, Arpeflu, ORVItol NP, Afludol, Umifenovir, Arpetol ja Immustat [1] [12] [13]

Venäjän federaation hallitus on sisällyttänyt umifenoviirin (arbidoli) elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon vuodesta 2010 lähtien immunostimulanttina [14] , vuonna 2011 se luokiteltiin uudelleen viruslääkkeeksi [15] .

Historia ja kirjailijat

Lääke kehitettiin Moskovan liittovaltion tieteellisessä kemian-farmaseuttisessa instituutissa. Sergo Ordzhonikidze (nykyisin OAO TsHLS-VNIHFI) ja Neuvostoliiton lääketieteellisen akatemian Obninskin lääketieteellisen radiologian tutkimuslaitoksessa (nykyisin Venäjän lääketieteellisen akatemian lääketieteellisen radiologian tutkimuskeskus). Vuonna 1974 lääkkeen tekijät saivat tekijänoikeustodistuksen nro 1685933 , jossa kemiallinen yhdiste "1-metyyli-2-fenyylitiometyyli-3-karbetoksi-4-dimetyyliaminometyyli-5-hydroksi-6-bromi-indolihydrokloridi" nimettiin arbidoliksi. " heiltä. Tekijänoikeustodistuksessa luetellaan kuusi lääkkeen kirjoittajaa: Aleksei Nikolajevitš Grinev, Fedor Aleksandrovich Trofimov, Nina Gavrilovna Tsyshkova, Grigory Nikolaevich Pershin, Nadezhda Sergeevna Bogdanova, Irina Sergeevna Nikolaeva [16] .

Vuonna 2006 amerikkalainen GoodEarthMedicine haki FDA :lta lupaa käyttää Arbidolia (umifenoviiria) Yhdysvalloissa hätätapauksissa H5N1-lintuinfluenssaepidemian yhteydessä [17] . Vuoteen 2019 asti lääke ei saanut FDA:n hyväksyntää (tämä organisaatio suosittelee vain kolmea lääkettä influenssan hoitoon: Rapivab ( peramiviiri ), Relenza ( zanamiviiri ), Tamiflu ( oseltamiviirifosfaatti ) [18] .

Vuoden 2011 alussa lääke ilmestyi WHO :n julkaisemaan kansainvälisten lääkeaineiden yleisnimien luetteloon nimellä "umifenovir" ( eng.  Umifenovirum , Umifenovir ) [19] .

Vuoden 2013 lopussa WHO sisällytti umifenoviirin suoraan vaikuttavien antiviraalisten lääkkeiden ryhmään kansainvälisessä ATC-lääkeluokitusjärjestelmässä [20] [21] .

Turvallisuus ja tehokkuus

Vuodesta 1974 lähtien on tehty vain yksi kvalitatiivinen tehotutkimus, joka keskeytettiin jäljelle jääneestä tuntemattomasta (julkaisemattomasta) syystä, joka ei ole lääkkeen kannalla. Epätäydellisten julkaistujen tietojen mukaan umifenoviirilla on heikko terapeuttinen vaikutus, mutta sillä on merkittäviä sivuvaikutuksia, eikä sen käytössä ole käytännön järkeä [22] .

Suurin osa Arbidolia koskevista tutkimuksista julkaistaan ​​venäjäksi, mikä vaikeuttaa niiden laadun analysointia kansainvälisen yhteisön kielimuurien vuoksi [23] .

Umifenoviirin rekisteröinnin jälkeen sen tehoa ja turvallisuutta tutkittiin useissa kliinisissä tutkimuksissa, useimmat Venäjällä, kaikki eivät täyttäneet laatukriteerejä. Tutkimukset ovat erityisen huonoja sivuvaikutusten tallentamisessa, vain kahdessa julkaisussa mainitaan ne. Sivuvaikutuksia ei useimmiten havaittu pää- eikä kontrolliryhmissä, kun taas kirjoittajat raportoivat lääkkeen hyvän siedettävyyden ja turvallisuuden. Kunnes täydellisempiä turvallisuustietoja on saatavilla, umifenoviiria tulee käyttää varoen [24] .

Se, että umifenoviiri sisältyy WHO:n ATC:hen, ei tarkoita, että lääke olisi tehokas (tämä todetaan myös WHO:n asiantuntijoiden kommenteissa) [24] .

Vuonna 2008 tehdyssä katsauksessa venäläis-ranskalais-amerikkalainen tutkijaryhmä raportoi arbidolin (umifenoviirin) vahvasta antiviraalisesta vaikutuksesta useissa viruksissa [25] , mutta Maailman terveysjärjestö panee merkille tekijöiden viestin tietynlaisesta tehokkuudesta ja lääkkeen turvallisuudesta, kiinnittää huomiota siihen, että artikkelissa ei ole tietoa tarkasteltujen vuosien 1993-2004 kliinisten tutkimusten yhteensopivuudesta näyttöön perustuvan lääketieteen nykyaikaisten vaatimusten kanssa ja suosittelee käsittelemään artikkelin johtopäätöksiä "varoen" [7] . Lääkkeen antiviraalinen vaikutus (joka pitäisi vielä todistaa) ei ole lainkaan synonyymi sen tehokkuudelle influenssan ja SARS:n hoidossa ja ehkäisyssä [26] .

Vuodesta 2012 lähtien seitsemän arbidolin tehokkuutta koskevaa tutkimusta, jotka suoritti lääkettä Neuvostoliitossa kehittänyt instituutti, luokiteltiin edelleen. Pavel Vorobjov, joka oli RAMS Formulary Committeen varapuheenjohtaja, pääsi tutustumaan niistä kolmen tuloksiin ja totesi, että "nämä tutkimukset ovat erittäin heikkolaatuisia eivätkä ne selvästikään ole ratkaisevia tehokkuuden alalla" lausuttuaan tämän johtopäätöksen. , valmistaja kieltäytyi yhteistyöstä RAMS-ryhmän kanssa lääkkeen tehokkuuden arvioinnissa [27] .

Vuonna 2014 julkaistussa katsauksessa tutkijat totesivat, että huolimatta 20 vuoden historiasta Venäjällä ja kahdeksan vuoden historiasta Kiinassa, tiedot umifenoviirista ovat edelleen "ristiriitaisia" (sen tehokkuudesta ei ole luotettavaa näyttöä). Samaan aikaan useat venäläiset tutkijat raportoivat sen tehokkuudesta mallieläimissä ja kudosviljelmissä (umifenoviirin vaikutuksesta ihmiskehon viruksiin ei ole tietoa) [23] .

Kliiniset tutkimukset

Valmistaja ei ole tuntemattomista syistä tehnyt laadukkaita umifenoviiriä koskevia tutkimuksia vuosikymmeninä lääkkeen luomisen jälkeen todistaakseen sen tehokkuuden [22] .

Pharmstandard (Masterlek) sponsoroi monia vaiheen IV kliinisiä umifenoviirin (Arbidol) tutkimuksia [23] .

Lääkkeen kliinisiä tutkimuksia ihmisten sairauksissa suoritettiin vain IVY-maissa, Kiinan kansantasavallassa [28] ja Venäjällä [29] .

Vuonna 2012 aloitettiin satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus "ARBITR" [30] , jota sponsoroi Arbidolin valmistaja Pharmstandard [31] . Tutkimus rekisteröitiin terveysministeriössä vuonna 2011 RCT - numerolla 375 , se oli tarkoitus suorittaa 38 venäläisessä lääketieteellisessä organisaatiossa [32] ja siihen odotettiin osallistuvan 840 tutkittavaa [31] . Itse asiassa syyskuuhun 2014 mennessä 15 tutkimuskeskusta ja 448 potilasta osallistui [33] .

Mainosmateriaaleissa korostetaan, että tämä on ensimmäinen venäläinen tutkimus, joka on rekisteröity kansainväliseen kliinisten tutkimusten tietokantaan ClinicalTrials.gov (oikeastaan ​​amerikkalainen, tätä tietokantaa ylläpitää US National Library of Medicine) [34] .

Vuonna 2019 lopulliset tulokset julkistettiin. 181 359 potilaasta, joilla oli akuutti hengitystievirusinfektio tai influenssa, sai umifenoviria (Arbidolia) 36 tunnin kuluessa taudin ensimmäisistä oireista, loput (kontrolliryhmä) saivat lumelääkettä. Täydellisen toipumisen tapausten määrä 4 päivän jälkeen oli 98 potilasta ( 54,1 % ) terapeuttisesta ryhmästä ja 77 ( 43,3 % ) kontrolliryhmästä. Myrkytyksen kesto lyheni myös umifenoviiriryhmässä (77 tuntia vs. 88 tuntia). Komplikaatioiden määrä oli 3,8 % umifenoviiriryhmässä ja 5,62 % lumelääkeryhmässä . Kirjoittajien mukaan umifenoviiriin liittyviä sivuvaikutuksia ei tunnistettu. Kirjoittajat päättelevät, että umifenoviiri on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi, erityisesti akuutissa vaiheessa, ja ilmaistuna taudin oireiden häviämiseen kuluvan ajan lyhenemisenä ja niiden vaikeusasteen vähenemisenä [35] .

Ammattilääkäreillä on kysymyksiä "ARBITR"-tutkimuksen suorittamismenetelmistä. Erityisesti otos testattujen potilaiden kokonaismäärästä, joilla on tuntematon valintakriteeri, on pieni, useimmilla näistä potilaista flunssaa ei ole vahvistettu ja se voi olla toinen ARVI. Lisäksi suurin osa kirjoittajista on Pharmstandardin työntekijöitä, mikä antaa mahdollisuuden epäillä heidän puolueettomuuttaan tutkimuksen tuloksia analysoitaessa [36] . Tutkimus keskeytettiin tuntemattomasta syystä, sen lopullisia tuloksia ei ole julkaistu, ja tiedossa olevista alustavista tuloksista on selvää, että lääkkeellä ei ole kliinisesti merkittävää tehoa - havaittu positiivinen vaikutus on liian pieni käytännön tarpeisiin [22] .

Muut tutkimukset

Vuonna 2011 venäläinen farmakologi Vladimir Petrov ja muut kirjoittajat, jotka perustuvat kolmen 1980-luvun ennaltaehkäisevän tehokkuuden tutkimuksen ja kahden kiinalaisen tutkimuksen analyysiin, päättelivät artikkelissaan, että lääke on hyvin tutkittu ja sillä on kohtuullisen korkea näyttöä sen käytöstä. ARVI:ssa ja influenssassa [37 ] .

Vuonna 2008 julkaistiin tutkimus umifenoviirin antiviraalisesta vaikutuksesta MDCK-soluviljelmässä (cockerspanielin munuaissolut). Lääkkeen kyky tukahduttaa useiden "villien" influenssaviruksen kantojen lisääntyminen in vitro pitoisuuksilla 4,6 - 12 μg / ml paljastettiin, ja tutkijat määrittelivät myös, että yksi nukleotidiemäksen substituutio yhdessä neljästä Paikka RNA-molekyylissä riittää muodostamaan viruksen resistenssin. Samaan aikaan tällaisille umifenoviiripitoisuuksille vastustuskykyisten kantojen muodostuminen oli vähäisempää verrattuna rimantadiiniin ja amantadiiniin [ 38] , jotka tunnustettiin tehottomiksi 2010-luvulla "villien" influenssavirusten vastustuskyvyn vuoksi [39] . ] .

Vuonna 2008 tehty vertaileva tehokkuustutkimus hiirillä, jota sponsoroi Ingavirinin valmistaja, osoitti Arbidolin suhteellisen alhaisen suojaavan tehon [40] .

2010-luvun alusta lähtien Ranskasta [41] , Belgiasta [42] [43] , Italiasta [44] ja Saksasta (arbidol ) ovat julkaisseet erillisiä tutkimuksia umifenoviirista (Arbidol), joissa on tutkittu sen aktiivisuutta in vitro tai mallieläimissä. ei eroa lumelääkkeestä) [45] .

Joulukuussa 2016 Proceedings of the National Academy of Sciences -julkaisun verkkoversiossa julkaistiin Scripps-instituutin tutkijoiden tutkimus , jossa tutkittiin umifenoviirimolekyylin sitoutumista influenssavirusten H3N2- ja vaippavaipan hemagglutiniiniproteiiniin . H7N9. Kirjoittajien mukaan heidän työnsä pitäisi nopeuttaa antiviraalisten aineiden kehitystä [46] .

Koronavirus SARS-CoV-2

Kiinalaiset Arbidolin valmistajat väittivät, että heidän tuotteensa estävät tehokkaasti uutta koronavirusta SARS-CoV-2 [47] , mutta helmi-maaliskuussa 2020 Kiinassa tehty kliininen tutkimus osoitti, ettei umifenoviirilla (Arbidol) ole vaikutusta COVID-taudin hoidossa . -19 [22 ] [48] [49] .

Joulukuussa 2020 Iranissa suoritettiin satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa ensisijainen päätetapahtuma oli sairaalahoidon kesto ja kliininen paraneminen (ei yskää, hengenahdistusta, kuumetta) 7 päivää sairaalahoidon jälkeen. Tutkimuksessa 100 osallistujaa otti hydroksiklorokiinia ensimmäisenä päivänä, sitten tai Arbidol (umifenoviiri) tai Kaletra (lopinavir /ritonavir ). RCT:n tulosten mukaan sairaalahoitoaika Arbidol-ryhmässä oli lyhyempi kuin Kaletra-ryhmässä (7,2 päivää vs. 9,6) päivää, lisäksi 7 päivän sairaalahoidon jälkeen veren happisaturaatio erosi (94 % Arbidol-ryhmässä). ryhmässä verrattuna 92 ​​%:iin Kaletra-ryhmässä). Samaan aikaan kuumeen alenemiseen kuluva aika ei eronnut merkittävästi. Tutkimuksen rajoituksia ovat pieni otoskoko ja pieni keskusrakenne. [viisikymmentä]

Venäjällä umifenoviiri sisältyy terveysministeriön 28.4.2020 päivättyihin uuden koronavirusinfektion (COVID-19) ehkäisyä, diagnosointia ja hoitoa koskeviin väliaikaisiin ohjeisiin mahdollisena hoitona COVID-19 :n lieviin muotoihin yhdistettynä rekombinantin interferoni alfan nenämuoto . Samassa asiakirjassa todetaan kuitenkin, että sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole näyttöä ja että lääke on kliinisissä kokeissa [22] [51] . Lääke ei kuitenkaan sisälly Moskovan terveysministeriön COVID-19:n hoitosuosituksiin [22] .

Fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet

Umifenoviiri liukenee huonosti veteen [23] .

Farmakodynamiikka

Suurina pitoisuuksina umifenoviirilla on in vitro osoitettu kyky estää pintaviruksen hemagglutiniiniproteiinia , mikä voi estää viruksen tunkeutumisen soluun [38] .

Farmakokinetiikka

Umifenoviiri imeytyy nopeasti ja jakautuu elimiin ja kudoksiin. Plasman huippupitoisuus saavutetaan 50 mg :n annoksella 1,2 tunnin kuluttua ja 100 mg :n annoksella 1,5 tunnin kuluttua. Yhdellä 200 mg:n annoksella se on noin 0,4 µg/ml [52] .

Lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 40 % , eikä se riipu ravinnosta [53] . Metaboloituu maksassa [54] [23] .

Puoliintumisaika (T 1 / 2 ) on 17-21 tuntia , josta noin 40 % erittyy muuttumattomana, pääasiassa sapen mukana (38,9 %) ja pieni määrä munuaisten kautta (0,12 %). Ensimmäisen päivän aikana 90 % annetusta annoksesta erittyy [55] .

Lääke kuuluu vähän toksisiin lääkkeisiin (keskimääräinen tappava annos  on yli 4 g / kg ). Valmistajan mukaan sillä ei ole kielteisiä vaikutuksia ihmiskehoon, kun sitä annetaan suun kautta suositelluilla annoksilla [55] .

Generics

Vuonna 2007 arbidolin patentti päättyi [56] [57] . Siten tuli mahdolliseksi tuottaa arbidolin geneerisiä lääkkeitä , valmisteet "Arpetolid", "Arpeflu", "ORVItol NP" ilmestyivät. Valko-Venäjällä umifenoviiria valmistetaan tuotenimellä "Arpetol" [12] ja Ukrainassa - "Immust" [13] . Kiinassa umifenoviirihydrokloridia valmistaa Nanjing Gemsen International Co., Ltd. [58] [59] , Arbidolia valmistavat myös kiinalaisten yritysten SSY Group ja CSPC Pharmaceutical Group [47] yritykset .

Sovellus

Umifenovir nimellä "Arbidol" on hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön Neuvostoliitossa 23. maaliskuuta 1988 päivätyn Neuvostoliiton terveysministeriön määräyksen nro 229 perusteella [60] .

Venäjän "Modern Medicine" -lehden (ei sisälly VAK-luetteloon) erikoisnumeron artikkeleiden mukaan "Suositukset akuuttien hengitystieinfektioiden diagnosoimiseksi ja hoidosta aikuispotilailla" [61] [62] , venäläisten lääkäreiden ja tutkijoiden ryhmä suosittelee umifenoviiriä SARSin hoitoon [61] . Todistuksen taso sai arvosanan "1++" ( korkealaatuiset meta-analyysit, systemaattiset satunnaistettujen tutkimusten (RCT) katsaukset tai RCT:t, joissa on erittäin alhainen harhariski . Näissä ohjeissa selvennetään, että "Ohjeissa ilmoitettu näytön taso pätee vain alkuperäiselle lääkkeelle Arbidol Ei ole tietoa umifenoviirin geneeristen lääkkeiden tehokkuuden tutkimuksista.

Sivuvaikutukset

Pahoinvointi, ripuli, vähentynyt ruokahalu [49]

Kritiikki

Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian komitean puheenjohtajiston kokouksessa 16. maaliskuuta 2007 hyväksyttiin päätös: "Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian muotokomitea, joka tukee hallituksen kiireellisten toimenpiteiden tarvetta Venäjän federaation aloitteen normalisoidakseen tilanteen maan väestön huumehuollon suhteen ja ymmärtääkseen osallisuutensa huumehuoltoongelmiin ehdottaa: 1. Poistetaan välittömästi lääkeluettelosta, jonka mukaan lääkkeitä tarjotaan DLO -ohjelmassa , vanhentuneita lääkkeitä, joiden tehoa ei ole todistettu - ..., arbidoli, ... " [10] [22] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 Arbidol . ReLeS.ru (5. toukokuuta 2005). Haettu 31. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012.
  2. ↑ Yleiskatsaus uusiin ATC-koodeihin, joista päätettiin kahdessa edellisessä WHO:n kansainvälisen lääketilastomenetelmien työryhmän kokouksessa. (linkki ei saatavilla) . WHO (9. toukokuuta 2014). Haettu 6. lokakuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2016.   (vuodesta 2015)
  3. ↑ J05AX13 Arkistoitu 26. kesäkuuta 2015 Wayback Machinessa / WHO:n huumetilastojen metodologian yhteistyökeskuksessa , 19.12.2013 
  4. ↑ Arbidol (Arbidol): käyttöohjeet, vasta-aiheet ja koostumus . Lääkkeiden ja lääketuotteiden tietosanakirja. Käyttöpäivä: 31. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 3. heinäkuuta 2014.
  5. ↑ Lääkeaineiden kansainväliset yleisnimet (INN) . WHO:n huumetiedotus 2011; 25 (1):91 . Haettu 13. elokuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 18. elokuuta 2012.
  6. ↑ Pavel Shkutko . Tamiflu ja Arbidol - pisteet 111:9. Arbidolin ja Tamiflun todistetun tehokkuuden vertailu, Gazeta.Ru (5. maaliskuuta 2012). Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2014. Haettu 12.9.2015.
  7. ↑ 1 2 1. Kausi- tai pandeemisen influenssan hoito // WHO:n ohjeet pandeemisen influenssa A(H1N1) 2009 ja muiden influenssavirusten farmakologiseen hallintaan  : Osa II. Todisteiden tarkastelu : [ eng. ]  : [ arch. 27. kesäkuuta 2012 ]. - Tarkistettu helmikuussa 2010. - Geneve : WHO, 2010. Arkistoitu 10. toukokuuta 2012 Wayback Machinessa  - "1.6 Arbidolin käyttö ... Boriskinin (2008) kuvaamat tulokset kertovat arbidolin tehosta ja turvallisuudesta, tiedon puute koesuunnittelu, koenumerot ja vertailevat analyysit osoittavat, että tuloksia tulee tulkita varoen."
  8. ↑ Reuters S. Arbidol. - In: Keppi pyörässä  : [ arch. 16. elokuuta 2018 ] / Svetlana Reiter // Esquire : lehti .. - 2010. - nro 59 (syyskuu). Arkistoitu 26. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa

    Arbidol on edelleen vähän tutkittu lääke, sanoo professori Vasily Vlasov, epidemiologi ja todisteisiin perustuvan lääketieteen asiantuntijayhdistyksen puheenjohtaja. - Arbidolia koskevat tutkimukset eivät anna aihetta pitää sitä lääkkeenä, jonka teho on todistetusti vilustumisen, mukaan lukien flunssan, hoidossa.
  9. ↑ 1 2 Militskaya E. Kertaus on oppimisen äiti  : Arbidolin valmistajan kiireellisestä kirjallisesta pyynnöstä Esquire julkaisee toisen artikkelin, jossa todetaan, että nämä pillerit eivät ole tehokkaita: [ arch. 11. huhtikuuta 2011 ] / Ekaterina Militskaya // Esquire: päiväkirja .. - 2011. - nro 65 (huhtikuu). Arkistoitu 29. elokuuta 2011 Wayback Machinessa
  10. ↑ 1 2 Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian muodollisen komitean puheenjohtajiston kokouksen päätös 16. maaliskuuta 2007  : [ arch. 8. joulukuuta 2011 ] : asiak. - RAMN . — P. 2. Arkistoitu 18. heinäkuuta 2019 Wayback Machinessa
  11. ↑ Arbidolin kehitys (pääsemätön linkki) . Lääkeyhtiö " Pharmstandard ". Haettu 13. elokuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012. 
  12. ↑ 1 2 ARPETOL (pääsemätön linkki) . yritys "Lekpharm". Haettu 11. toukokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 16. heinäkuuta 2013. 
  13. ↑ 1 2 IMMUSTAT: influenssan ja SARSin ehkäisy ja hoito helpottui!  // "Viikoittainen APTEEKKA". - 07-12-2009. - Ongelma. 719 , nro 48 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. marraskuuta 2010.
  14. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys 30. joulukuuta 2009 N 2135-r Moskova  : [ arch. 18. lokakuuta 2011 ] // Rossiyskaya Gazeta . - 2010. - nro 5082 (13. tammikuuta). Arkistoitu 23. toukokuuta 2020 Wayback Machinessa

    L03AX muut immunostimulantit arbidol
  15. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus 7. joulukuuta 2011 N 2199-r  : [ arch. 5. tammikuuta 2012 ] // Rossiyskaya Gazeta . - 2011. - nro 5660 (284) (16. joulukuuta). Arkistoitu 18. lokakuuta 2017 Wayback Machineen

    J05AX Muut viruslääkkeet ...metyylifenyylitiometyylidimetyyliaminometyylihydroksibromi-indolikarboksyylihapon etyyliesteri
  16. ↑ SU nro 1685933 A1, 1991 .
  17. ↑ Gary Rohrabaugh. RE: PIND numero 73 739 - arbidol  : [ eng. ]  : [ arch. 27. joulukuuta 2008 ]. - Good Earth Medicine LLC, 2006. - 21. kesäkuuta. Arkistoitu 4. marraskuuta 2021 Wayback Machinessa
  18. ↑ FDA:n hyväksymät influenssalääkkeet . FDA . Haettu 28. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2019.
  19. ↑ Suositellut kansainväliset ei-omistusnimet: Luettelo 65  : [ eng. ]  : [ arch. 18. elokuuta 2012 ] // Lääkeaineiden kansainväliset yleisnimet (INN). - 2011. - Voi. 25, ei. 1. - S. 91. Arkistoitu 2. marraskuuta 2012 Wayback Machinessa
  20. ↑ ATC/DDD-indeksi . J05AX Muut viruslääkkeet . WHO:n huumetilastojen metodologian yhteistyökeskus . Haettu 28. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 14. helmikuuta 2015.
  21. ↑ "Arbidol" sisältyy WHO:n luokitukseen  : [Oleg Kiselevin haastattelu (Venäjän terveysministeriön johtaja FGBU "influenssatutkimuslaitos", Venäjän tiedeakatemian akateemikko)]: [ arch. 8. elokuuta 2014 ] // Kuka on kuka lääketieteessä: päiväkirja. - 2014. - nro 4 (68). Arkistoitu 28. heinäkuuta 2019 Wayback Machinessa
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Zhilin I. [ https://novayagazeta.ru/articles/2020/09/05/86963-zolotaya-pustyshka Kultainen nukke; kaasu]: [ arch. 7. syyskuuta 2020 ] / Ivan Zhilin // Novaja Gazeta. - 2020. - nro 97 (7. syyskuuta). Arkistoitu 1. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa
  23. ↑ 1 2 3 4 5 Blaising, J. Arbidol laajakirjoisena viruslääkkeenä : päivitys : [ eng. ]  / J. Blaising, SJ Polyak, E. Pécheur // Antiviral Research. - 2014. - Vol. 107. - s. 84−94. doi : 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006 . — PMID 24769245 .
  24. ↑ 1 2 Shishkova, 2016 .
  25. ↑ Boriskin, YS Arbidol  : Laajaspektri antiviraalinen yhdiste, joka estää virusfuusiota : [ eng. ]  : [ arch. 12. lokakuuta 2013 ] / Y. S Boriskin, IA Leneva, E.-I. Pecheur … [ et ai. ] // Nykyinen lääketieteellinen kemia : j. - 2008. - Voi. 15, ei. 10. - P. 997-1005. — PMID 18393857 . Arkistoitu 12. lokakuuta 2013 Wayback Machinelle  - "...tehokas laajakirjoinen viruslääke, jolla on osoitettu aktiivisuutta useita vaipallisia ja vaipattomia viruksia vastaan."
  26. ↑ Shishkova, V.N. Nykyaikaisten lääkkeiden mahdollisuudet SARSin ja influenssan ehkäisyssä ja hoidossa  : [ arch. 9. marraskuuta 2016 ] // Venäläinen lääketieteellinen lehti . - 2016. - nro 6 (29. huhtikuuta). - S. 395-400. Arkistoitu 27. heinäkuuta 2019 Wayback Machinessa
  27. ↑ Influenssan myynti. Kallis. Pavel Lobkovin tutkinta YouTubessa klo 5.28 alkaen
  28. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. Arbidolin antiviraalinen aktiivisuus influenssa A -virusta, hengitysteiden synsyyttivirusta, rinovirusta, coxsackie-virusta ja adenovirusta vastaan in vitro ja in vivo" Arch Virol . − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  29. ↑ Tieteelliset artikkelit lääketieteellisissä aikakauslehdissä, joissa tarkastellaan arbidolin tehokkuutta (hakutulokset) . PubMed . Haettu 15. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2013.
  30. ↑ Kiselev, O. I. Arbidolin (umifenoviirin) kliininen tehokkuus influenssan hoidossa aikuisilla  : välitulokset monikeskus-, kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta ARBITR / O. I. Kiselev, V. V. Maleev, E. G. Deeva ... [ jne . . ] // Terapeuttinen arkisto: päiväkirja. - 2015. - Nro 1. - S. 88-96. - doi : 10.17116/terarkh201587188-96 . Arkistoitu 17. huhtikuuta 2015 Wayback Machineen
  31. ↑ 1 2 Tutkimus Arbidolista (Umifenovir) influenssan ja flunssan hoitoon ja ennaltaehkäisyyn (ARBITR  ) . ClinicalTrials.gov . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto. Haettu 28. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 22. huhtikuuta 2019.
  32. ↑ Kliinisen tutkimuksen lupa #375 . Valtion lääkerekisteri . Venäjän federaation terveysministeriö (22. syyskuuta 2011). Haettu 28. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. heinäkuuta 2019.
  33. ↑ Kiselev et al., 2015 , Tulokset, s. 91.
  34. ↑ Esitetään ARBITR - tutkimuksen tulokset . Mainoksena . Medvestnik (18. maaliskuuta 2015) . Haettu: 28.7.2019.
  35. ↑ N. Yu Pshenichnaya, VA Bulgakova, NI Lvov, AA Poromov, EP Selkova. Umifenoviirin kliininen teho influenssassa ja ARVI:ssa (tutkimus ARBITR)  // Terapevticheskii Arkhiv. – 30.3.2019. - T. 91 , no. 3 . - S. 56-63 . — ISSN 0040-3660 . - doi : 10.26442/00403660.2019.03.000127 . — PMID 31094461 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. tammikuuta 2021.
  36. ↑ Yastrebova, Svetlana Intohimo Arbidoliin . kuluttajapetos vai virustorjunta? . Elämä (12. helmikuuta 2017) . Haettu 28. heinäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. heinäkuuta 2019.
  37. ↑ V. I. Petrov, I. A. Leneva, S. V. Nedogoda. Kotimaisen viruslääkkeen käyttö näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta  // Journal "Attending Doctor". - 2011. - Nro 01 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. helmikuuta 2013.
  38. ↑ 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ Influenssaviruksen arbidoliresistenttien mutanttien ominaisuudet: vaikutukset arbidolin influenssan vastaisen vaikutuksen mekanismiin: [ fin. ] // Antiviral Res : päiväkirja. - T. 81, nro 2. - S. 132-140. - doi : 10.1016/j.antiviral.2008.10.009 . — PMID 19028526 .
  39. ↑ Antiviraaliset aineet influenssan hoitoon ja kemoprofylaksiaan  : Rokotuskäytäntöjen neuvoa-antavan komitean suositukset: suositukset ja raportit: [ eng. ]  : [ arch. 21. maaliskuuta 2011 ] / Valmisteli Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenzaosasto, Kansallinen immunisaatio- ja hengityselinsairauksien keskus // Morbidity and Mortality Weekly Report. - CDC , 2011. - Voi. 60, ei. 1 (21. tammikuuta). — s. 1–24. — ISSN 1546-0738 . Arkistoitu 2. syyskuuta 2021 Wayback Machinessa
  40. ↑ Loginova, S. Ya. Tutkimus uuden kotimaisen lääkkeen Ingavirin® terapeuttisesta tehokkuudesta influenssa A (H3N2 )  / S. Ya : - 2008. - Nro 53. - S. 7-8. Arkistoitu 7. joulukuuta 2016 Wayback Machinessa
  41. ↑ Synteettinen viruslääke Arbidol estää maailmanlaajuisesti yleisiä patogeenisia viruksia
  42. ↑ Abdelnabi, R. Kohti antiviraaleja chikungunya-virusta vastaan ​​: [ eng. ]  / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. - 2015. - Vol. 121. - s. 59-68. - doi : 10.1016/j.antiviral.2015.06.017 . — PMID 26119058 .
  43. ↑ Di Mola, A. Arbidolijohdannaisten rakenne-aktiivisuussuhdetutkimus chikungunya-viruksen replikaation estäjinä: [ eng. ]  / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [ et al. ] // Bioorgaaninen ja lääketieteellinen kemia. - 2014. - Vol. 22, ei. 21. - P. 6014-6025. - doi : 10.1016/j.bmc.2014.09.013 . — PMID 25282648 .
  44. ↑ Perfetto, B. Arbidolin ja rakenteellisesti samankaltaisten johdannaisten antiviraalinen ja immunomodulatorinen aktiivisuus in vitro herpes simplex -viruksen tyypin 1 infektoiduissa ihmisen keratinosyyteissä (HaCat): [ eng. ]  / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [ et al. ] // Journal of Medical Microbiology. - 2014. - Vol. 63, nro. Pt. 11. - P. 1474−1483. - doi : 10.1099/jmm.0.076612-0 . — PMID 25187601 .
  45. ↑ Oestereich, L. Ribaviriinin, arbidolin ja T-705:n (favipiraviiri) antiviraalisen tehon arviointi hiirimallissa Krimin ja Kongon verenvuotokuumeen: [ eng. ]  / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [ et al. ] // PLOS laiminlyö trooppiset sairaudet. - 2014. - Vol. 8, ei. 5. - P. e2804. - doi : 10.1371/journal.pntd.0002804 . — PMID 24786461 . — PMC 4006714 .
  46. ↑ Kadam, R.U. Antiviraalisen lääkkeen Arbidol aiheuttaman influenssaviruksen fuusion eston rakenteellinen perusta  : [ eng. ]  : [ arch. 1. joulukuuta 2033 ] / FI Kadam, IA Wilson // PNAS. - 2017. - Vol. 114, nro 2. - s. 206-214. - doi : 10.1073/pnas.1617020114 . — PMID 28003465 . — PMC 5240704 . Arkistoitu 25. helmikuuta 2017 Wayback Machineen
  47. ↑ 1 2 Dou Shikong. Coronavirus Drugmakers' Shares nousevat valtion tutkijoiden kannanotossa  : [ eng. ]  // YiCaiGlobal. — 2020. — 5. helmikuuta
  48. ↑ Li, Y. Lopinaviirin/ritonaviirin tai arbidolin teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on lievä/keskivaikea COVID-19: tutkiva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus: [ eng. ]  / Y. Li, Z. Xie, W. Lin … [ et ai. ] // Med (NY) : päiväkirja. - Cell Press, 2020. - Vol. 1 (marraskuu). - s. 1-9. - doi : 10.1016/j.medj.2020.04.001 . — PMID 32838353 . — PMC 7235585 .
  49. ↑ 1 2 Konova I. Arbidol ja Lopinavir/Ritonavir ovat tehottomia COVID-19: ää vastaan  ​​/ Irina Konova // PCR News. - 2020 - 22. huhtikuuta. Arkistoitu 24. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa
  50. ↑ Marzieh Nojomi, Zeynab Yassin, Hossein Keyvani, Mahin Jamshidi Makiani, Maryam Roham. Arbidolin (Umifenovir) vaikutus COVID-19:ään: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus  // BMC-tartuntataudit. – 14.12.2020. - T. 20 , no. 1 . - S. 954 . — ISSN 1471-2334 . doi : 10.1186 / s12879-020-05698-w .
  51. ↑ Väliaikaiset ohjeet  : Uuden koronavirusinfektion (COVID-19) ehkäisy, diagnosointi ja hoito / Hyväksytty .. - Versio 6 (28.4.2020). - M.  : Venäjän federaation terveysministeriö, 2020. - S. 31, 75, 151. - 165 s. Arkistoitu 10. toukokuuta 2020 Wayback Machinessa
  52. ↑ Liu MY, Wang S., Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ Kahden arbidoliformulaation farmakokineettiset ominaisuudet ja bioekvivalenssi: avoin, yhden annoksen, satunnaistettu sekvenssi, kaksijaksoinen crossover tutkimus terveillä kiinalaisilla mies vapaaehtoiset  (englanti)  // Clin Ther : päiväkirja. - 2009. - Vol. 31 , ei. 4 . - s. 784-792 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.04.016 . — PMID 19446151 .
  53. ↑ Lääkkeen kuvaus . JSC Pharmstandard. Haettu 11. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 7. helmikuuta 2009.
  54. ↑ Deng, P. Antiviraalisen lääkkeen arbidolin farmakokinetiikka, aineenvaihdunta ja erittyminen ihmisissä: [ eng. ]  / P. Deng, D. Zhong, K. Yu … [ et ai. ] // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 2013. - Vol. 57, nro. 4. - P. 1743-1755. - doi : 10.1128/AAC.02282-12 . — PMID 23357765 . — PMC 3623363 .
  55. ↑ 1 2 Arbidol . Vidalin hakuteos "Lääkkeet Venäjällä". Haettu 11. toukokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2011.
  56. ↑ Arbidolin patentti vanhentunut . 17.12.2007 // sivusto "TsHLS-VNIHFI". Lainaus: "patentti nro 2033157 keksinnölle "Keinot, joilla on interferonia indusoivaa ja immunomoduloivaa (immunostimuloivaa) aktiivisuutta", etusijalla 16. joulukuuta 1987. Kaksikymmentä vuotta myöhemmin, 17. joulukuuta 2007, patentti raukesi."
  57. ↑ Olga Filatova. Arbidol menetti suojan  // RBC daily: sanomalehti. - 12.02.2007
  58. ↑ Russian Pharma Standard 99 % Min Arbidol HCl  . alibaba.com . Käyttöpäivä: 14. syyskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016.
  59. ↑ Arbidol HCl  (englanniksi)  (pääsemätön linkki) . Arkistoitu alkuperäisestä 26. lokakuuta 2017. Nanjing Gemsen International Co., Ltd. Haettu 14. syyskuuta 2015 .
  60. ↑ Neuvostoliiton terveysministeriön määräys nro 229, päivätty 23. maaliskuuta 1988 "Lääketieteellisen käytön luvasta" (linkki ei pääse) . rudoctor.net. Käyttöpäivä: 14. syyskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. 
  61. ↑ 1 2 Volchkova E.V., Gerasimov S.G., Orlova S.N., Sleptsova S.S., Kravchenko I.E., Fazylov V.Kh. Suositukset akuuttien hengitystieinfektioiden diagnosointiin ja hoitoon aikuispotilailla (potilasmalleilla)  // Moderni lääketiede: valikoituja kysymyksiä. - 2015. - Nro Erikoisnumero - Huhtikuu . - S. 68 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2015.
  62. ↑ Malyshev N.A., Esaulenko E.V., Jakovlev A.A., Kolobukhina L.V., Kiselev O.I., Sologub T.V., Shestakova I.V., Sukhoruk A.A. Suosituksia influenssan diagnosointiin ja hoitoon aikuisilla potilailla (potilasmalleilla)  // Moderni lääketiede: valikoituja kysymyksiä. - 2015. - Nro Erikoisnumero - Huhtikuu . - S. 14 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2015.

Kirjallisuus

Asiakirjat

Lue lisää

Linkit