Tiloron

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 26. kesäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 9 muokkausta .
Tiloron
Tiloronum
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 2,7-bis-[2-(dietyyliamino)etoksi] fluoren-9-onidihydrokloridi
Bruttokaava C25H34N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 483,47094 g/mol
CAS 27591-97-5
PubChem 5475
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä • immunomodulaattorit
• viruslääkkeet [1]
ATX ATX J05AX
Annostusmuodot

päällystetyt tabletit 60 ja 125 mg; [2]

kapselit 125 mg
Muut nimet
Amiksin, Lavomax, Tilaksin, Tiloram, Tiloron, ORVIS Immuno, Flogardin, ARVI-ksin
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Tiloron on synteettinen pienimolekyylipainoinen interferoni -induktori , jota käytetään suun kautta antiviraalisena aineena [3] . On myös raportoitu sen syövänvastaisista ja anti-inflammatorisista ominaisuuksista. Annosmuodoissa sitä käytetään dihydrokloridin muodossa [4] .

Rekisteröity Venäjällä [5] , Ukrainassa [6] , Kazakstanissa [7] , Valko -Venäjällä [8] , Armeniassa, Georgiassa, Kirgisiassa, Moldovassa, Turkmenistanissa, Uzbekistanissa [9] antiviraalisena ja immunomoduloivana lääkkeenä. Tietoja tiloronin käytöstä lääkkeenä entisen Neuvostoliiton ulkopuolella ei ole saatavilla.

Näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta lääkkeellä ei ole vakuuttavaa näyttöä tehokkuudesta . Tiloronin vaikutusta on tutkittu pääasiassa eläimillä ja in vitro -kokeissa . Huhtikuussa 2009 MEDLINE -luetteloon on rekisteröity vain yksi satunnaistettu ihmistutkimus tiloronilla vuonna 1981 . IVY-alueella tehtiin useita paikallisia kliinisiä tiloronin tutkimuksia, enimmäkseen heikkolaatuisia - useimmiten ilman satunnaistamista ja lumelääkekontrollia ja/tai käyttämällä ei-standardeja tehokkuuskriteereitä .

Tiloronin tila Venäjällä

Tiloronin sisällyttäminen RF-standardeihin [10] useiden infektioiden (influenssa, ARVI, virushepatiitti, virusenkefaliitti, myeliitti jne.) hoidossa oli syy sen sisällyttämiseen elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon. Venäjän federaatio (WHO:n elintärkeiden lääkkeiden luettelossa tiloronia ei ole [11] ), mikä estää apteekkeja hallitsemattomasti nostamasta tämän lääkkeen hintoja. Mutta toisaalta se voi teoriassa edistää lääkkeen korkeampaa myyntiä [12] säännellyin hinnoin.

Historia

Aine Tiloron patentoitiin Yhdysvalloissa vuonna 1968 ja siitä yritettiin tehdä lääkettä, mutta nämä yritykset epäonnistuivat 1970-luvulla. Neuvostoliitossa farmaseutit valmistivat tiloronin pohjalta lääkettä Amiksin , jota käytetään Venäjällä ja useissa naapurimaissa [13] .

Ensimmäinen maininta 2,7-bis-[2-(dietyyliamino)etoksi]fluorenoni-9:stä löytyy US-patenttihakemuksesta nro 788 038, päivätty 30. joulukuuta 1968 (US-patentti nro 3592819 ), jossa kuvataan valmistetta (muun muassa yhdisteet, joita myöhemmin kutsutaan yhteisesti "Tilorone Analogs" - Tilorone Analogs) ja tämän aineen antiviraaliset ominaisuudet. Ensimmäiset julkaisut tieteellisessä lehdessä olivat Gerald D. Mayerin ja Russell F. Kruegerin artikkelit Science-lehdessä, joka on yksi arvostetuimmista tieteellisistä julkaisuista (vaikutustekijä vuonna 1981 ylittää 138) [14] [15] . Ensimmäiset kokeet interferonin turvallisuudesta ja induktiosta ihmisillä ovat peräisin vuodelta 1971 [16] .

Vuonna 1973 Antibiotics-lehti julkaisi Zinaida Vissarionovna Yermolyevan ja muiden kirjoittajien artikkelin tiloronin interferonogeenisista ominaisuuksista [17] . Tämä artikkeli ilmeisesti herätti Neuvostoliiton tutkijoiden kiinnostuksen tiloronia kohtaan.

Vuonna 1975 Litvinova L.A. ja hänen kollegansa syntetisoivat tiloronia ensimmäistä kertaa Neuvostoliitossa [18] Ukrainan SSR:n tiedeakatemian fysikaalis-kemiallisessa instituutissa (Odessa) .

Farmakologiset ominaisuudet

Interferonin induktio: tiloroni on ensimmäinen tehokas suun kautta otettava pienimolekyylipainoinen interferoni -induktori [17] [19], joka on kuvattu . Indusoi kolmen pääluokan interferonien tuotantoa - α (alfa), β (beta) ja γ (gamma). Tärkeimmät interferonien tuottajat ovat suoliston epiteelisolut, hepatosyytit, T-lymfosyytit ja granulosyytit. Se läpäisee veri-aivoesteen ja indusoi interferonien muodostumista neurogliasoluissa ja aivohermosoluissa. Lääkkeen oraalisen annon jälkeen interferonien tuotanto jakautuu kaavion mukaisesti: suoli → maksa (4-6 tunnin kuluttua) → veri (20-24 tunnin kuluttua) → keuhkot, perna, aivot ja muut kudokset (48 tunnin kuluttua) ). On osoitettu [20] , että tiloroni johtaa huomattavaan ja merkittävään interferonitiittereiden nousuun.

Yhdelle tiloronin kauppanimestä lääke "Amiksin" (aktiivinen ainesosa on tiloron) on hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti stimuloinut kaikentyyppisten interferonien (alfa, beeta, gamma ja lambda) muodostumista kehossa. todistettu [21] .

Sovellus

Valmistajien tietojen mukaan IVY-maissa tiloronista valmistettujen lääkkeiden lisäosista (Flogardin, Tiloron, Tiloram, Lavomax ja Amiksin) aikuisten lääke on tarkoitettu virushepatiitti A, B, C; herpeettinen ja sytomegalovirusinfektio ; osana infektio-allergisen ja virusperäisen enkefalomyeliitin ( multippeliskleroosi , leukoenkefaliitti , uveoenkefaliitti jne.), urogenitaalisen ja hengityselinten klamydian monimutkaista hoitoa ; influenssan ja SARS :n hoidossa ja ehkäisyssä .

Lääkkeen "Amixin" lasten muoto, jolla on OTC -status , on tarkoitettu käytettäväksi yli 7-vuotiaille lapsille influenssan ja SARS:n hoitoon ja ehkäisyyn.

Neurovirusinfektioiden hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Tiloronin lääkevuorovaikutuksia muiden aineiden kanssa ei ole tutkittu systemaattisesti. Tiedetään, että tiloroni [22] , kuten muutkin interferoni-indusoijat [23] , pystyy vähentämään entsyymijärjestelmän, sytokromi P450:n, aktiivisuutta. Tämä vaikutus johtuu ilmeisesti itse indusoidusta interferonista, koska samanlainen lasku useiden CYP-isoformien aktiivisuudessa on osoitettu interferonin suoralla antamisella [24] [25] . Siten tiloronia määrättäessä tulee ottaa huomioon mahdollisuus hidastaa muiden lääkkeiden sytokromi-P450-välitteistä metaboliaa ja mahdollisesti muuttaa niiden annostusta ja/tai anto-ohjeita vastaavasti. Siten tiloronin (Amiksin) ja metronidatsolin yhdistetty käyttö on vähentänyt merkittävästi metronidatsolin maksatoksisuuteen liittyvien sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta [26] . Sama mekanismi on todennäköisesti vastuussa tiloronin mutageenisesta ja karsinogeenisesta vaikutuksesta [27] [28] .

Monet lääkkeet metaboloituvat ja inaktivoituvat kehossa asetyloimalla. Asetylaationopeus määräytyy suurelta osin geneettisesti, ja se voi vaihdella myös muiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena. Koska tiloronia prosessoidaan endoplasmisessa retikulumissa, jossa on asetyylitransferaasia , sen vaikutusta asetylaatioon ei ole poissuljettu. Tutkittiin mahdollista yhteyttä tiloronin käytön ja malliaineen prokaiiniamidin asetylaatioprosessin välillä rotilla. Tiloronin alustava käyttö lisää asetylaationopeutta kolmanneksella [29] , mikä saattaa vaatia asetylaatiolle mahdollisesti herkkien lääkkeiden, kuten sulfanilamidilääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden (ftizopyrami, isoniatsidi) annosten lisäsäätöä. ja muut.

Teho- ja turvallisuustutkimukset

Huhtikuuhun 2009 mennessä vain yksi [30] satunnaistettu ihmistutkimus tiloronilla, joka suoritettiin vuonna 1981, on rekisteröity MEDLINE -luetteloon [30]. Tutkimus on omistettu useiden lääkkeiden tutkimukselle etäpesäkkeitä sisältävän rintasyövän hoitoon. Tässä tutkimuksessa tiloronilla oli alhaisin eloonjäämisaste kaikista tutkituista lääkkeistä [31] .

Tutkimus IVY:ssä

Tiloronin rekisteröintiä IVY:ssä terapeuttiseksi lääkkeeksi edelsi useita paikallisia kliinisiä tutkimuksia.

Käytettävissä olevissa online-tieteellisissä julkaisuissa on raportti ainoasta satunnaistetusta amiksiinin tehokkuudesta lasten influenssassa ja muissa hengitystievirusinfektioissa vuonna 2001 tehdystä tutkimuksesta, joka osoitti 2,5-kertaisen lyhennyksen oireiden kestoon. myrkytys ja kaksinkertainen toipumisajan lyheneminen antibioottihoidon taustalla lapsilla, joilla on monimutkaisia ​​SARS-muotoja. Tulokset julkaistiin arvioimattomassa VAK Russian Medical Journal -lehdessä . Tutkimukseen osallistui 180 lasta[ pieni näyte ] yli 7-vuotias, influenssa tai SARS. Missään tapauksessa ei havaittu haittavaikutuksia. (Kirjoittajat eivät osoita, mitä haittatapahtumia ei tunnistettu; jos puhumme haittatapahtumista sinänsä, emmekä pelkästään lääkkeeseen mahdollisesti liittyvistä haittavaikutuksista, haittavaikutusten täydellinen puuttuminen 180 tutkitusta sairaasta lapsesta viittaa siihen , että rekisteröinti ei ollut riittävän perusteellinen . artikkelissa ei erityisesti verrata haittavaikutusten esiintyvyyttä lumeryhmässä tiloroniryhmän haittavaikutuksiin [32] ) .

Amixin testattiin lääkintähenkilöstöllä Botkin Clinical Hospitalissa (Moskova, Venäjä) akuuttien hengitystievirusinfektioiden ehkäisyyn. Lääkkeen käyttö vähensi ARVI-oireiden ilmenemistiheyttä 3,4 kertaa [33] .

Vuoden 2001 jälkeen julkaistiin useita artikkeleita Venäjällä ja Ukrainassa tehdyistä tiloronin kliinisistä tutkimuksista. Näiden tutkimusten yhteisiä piirteitä ovat pieni määrä havaintoja, satunnaistuksen ja plasebokontrollin puuttuminen ja/tai ei-standardien tehokkuuskriteerien käyttö (esimerkiksi kun arvioidaan lääkkeen tehokkuutta virusinfektion hoidossa subjektiivisen indikaattorin - hyvinvoinnin - eikä objektiivisen - virologisen analyysin perusteella) [34] [35] [36] .

Esimerkki yhdestä entisen Neuvostoliiton maissa tehdystä kliinisestä tutkimuksesta on tutkimus interferonitilan tutkimuksesta potilailla, joilla on epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus. Tähän tutkimukseen osallistui 113 potilasta[ pieni näyte ] jaettu 4 ryhmään, joista vain yksi sai amiksiinia. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella pääteltiin, että tiloronilla on normalisoiva vaikutus potilaiden interferonitasoon. [34]

Kaksi artikkelia on omistettu lavomaxin terapeuttiselle vaikutukselle urogenitaalisten infektioiden [37] ja kystiitin [20] hoidossa . Bakteerien ja kystiitin oireiden poistuminen havaittiin kolmanneksella nopeutuneena. Tutkimus suoritettiin ilman plasebokontrollia, jonka sisällä havaittu vaikutus sijaitsee.

Joissakin Ukrainan lääketieteellisissä yliopistoissa tehtyjen tutkimusten tuloksia ei julkaista tieteellisissä lääketieteellisissä aikakauslehdissä, vaan lääketieteellisillä verkkosivuilla, jotka on merkitty "mainoksiksi", esimerkiksi [38] .

Soluviljely ja eläinkokeet

Antiviraalinen aktiivisuus

Bsc-1-soluviljelmässä (interferonille herkkä linja) tiloroni pitoisuutena 10 μg/ml esti, kuten sytosiiniarabinosidi, mutta voimakkaammin kuin jälkimmäinen, virusten (herpes simplex -virus ja vesicular stomatitis virus) proteiinien synteesiä ja nukleiinihapot, ja lääkkeen vaikutusta ei havaittu, jos viljelmä pestiin lääkkeestä 24 tuntia ennen virustartuntaa [39] [40] .

Antimikrobinen vaikutus

Tiloronilla suojattujen hiirten anto[ tosiasian merkitys kliinisen käytännön kannalta? ] tappavista Francisella tularensis -annoksista , lisäsi eloonjäämistä, kun se infektoitiin subletaalisilla annoksilla Listeria monocytogenes, Mycobacterium bovis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae ja Salmonella enteritidis [41] [42] [43] . Hiirillä tiloronin on osoitettu olevan tehokas hiivasienten (Candida albicans) ja homesienten (Aspergillus) aiheuttamissa systeemisissä mykooseissa [44] .

Kasvainten vastainen aktiivisuus

Tiloron (30-60 mg/kg, ip, päivittäin, optimaalinen annos (optimaalinen) - 30 mg/kg) pidensi eläinten keskimääräistä elinikää 8 kertaa[ tosiasian merkitys kliinisen käytännön kannalta? ] (SLE), johon on siirretty askitinen karsinosarkooma 256 (askitinen Walker 256 karsinosarkooma), huolimatta siitä, että rifampisiini (10-100 mg/kg, opt. 100 mg/kg) ja polyI-polyC (interferonin indusoija, 5-20 mg/kg) , optimaalinen 10 mg/kg) lisäsi vain 2,25 ja 2-kertaisesti odotettavissa olevaa elinikää [45] .

Säteilysuojaus

Tiloron annoksena 200 mg/kg (intragastrisesti) annettuna 18 tuntia ennen röntgenaltistusta (annokset olivat 450, 550 ja 700 R) antoi suojan 100, 65 ja 30 %:lle hiiristä[ tosiasian merkitys kliinisen käytännön kannalta? ] BALB/c 85 %:lla, 35 %:lla ja 5 %:lla eloonjäämisaste kontrollissa, ja lisäsi merkittävästi ruusukkeita muodostavien pernasolujen määrää 60 Co-y-säteilylle altistumisen jälkeen (0,7 rad/min, 700 rad) [46] .

Ilmoittautuminen

Venäjän federaatiossa tiloronilääkkeet on rekisteröity - Amiksin, Lavomax, ORVIS Immuno, ARVI-xin, Flogardin, Tilaxin, Tiloron, Tiloram [5] . Ukrainassa lääke- ja lääkinnällisten laitteiden virasto on rekisteröinyt lääkkeet Amiksin ja Lavomax, joiden vaikuttava aine on tiloroni [47] . Tiloron on rekisteröity Kazakstanissa kahdella kauppanimellä (Amiksin, Lavomax) [ 7] . Amiksin on rekisteröity Armeniassa [48] , Uzbekistanissa [49] , Georgiassa, Kirgisiassa, Moldovassa [50] .

Kritiikki

Todisteeseen perustuvan lääketieteen asiantuntijayhdistyksen jäsenen (puheenjohtaja 2008-2017, varapuheenjohtaja vuodesta 2017), näyttöön perustuvaa lääketiedettä ja epidemiologiaa koskevien monografioiden kirjoittajan, lääketieteen tohtori professori Vasily Vlasovin mukaan amiksiini ( vaikuttava aine on tiloroni) ei ole vakuuttavaa näyttöä tehokkuudesta [51] .

Lääketieteellinen toimittaja Karen Shainyan väitti, että amiksiini kuuluu lääkkeisiin, joilla on arvovaltainen suojelija (akateemikko tai terveysministeriön virkamies), laaja mainoskampanja, jakelualue Venäjällä ja entisen Neuvostoliiton alueella ja todisteiden puute. maailman standardien tasoa [13] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Tiloron . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (16. heinäkuuta 2004). Haettu 21. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2012.
  2. ↑ Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Tiloron , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (26. marraskuuta 2009). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 21. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. 
  3. ↑ Tilorone (koodi C73335  ) . N.C.I. Thesaurus . Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti. Haettu: 25.1.2020.
  4. ↑ Tilorone  . _ Medical Subject Headings (MeSH-tietokanta) . US National Library of Medicine (14. lokakuuta 2009). Haettu 21. helmikuuta 2010.
  5. ↑ 1 2 Tiloron . Rekisteröintitiedot . Valtion lääkerekisteri. Haettu 22. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 22. joulukuuta 2015.
  6. ↑ Amiksin IC  (ukrainalainen) . ALC " Interchem " (2020). Haettu 21. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 19. elokuuta 2010.
  7. ↑ 1 2 Valtion lääkkeiden, lääkinnällisten laitteiden ja MT:n rekisteri (pääsemätön linkki) . Haettu 22. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2019. 
  8. ↑ UE Center for Expertise and Testing in Healthcare rekisterit . Käyttöpäivä: 31. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 30. maaliskuuta 2016.
  9. ↑ Amiksinin käyttöohjeet ja arvostelut - Totuus flunssasta . Käyttöpäivä: 31. maaliskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 2. huhtikuuta 2016.
  10. ↑ Venäjän federaation terveysministeriön määräys, 28. joulukuuta 2012, nro 1654n "Akuuttia nenänielutulehdusta, kurkunpääntulehdusta, trakeiittia sairastavien lasten perusterveydenhuollon standardin hyväksymisestä ... Saapumispäivä : 31. maaliskuuta 2016 Arkistoitu 18. huhtikuuta 2016 .
  11. ↑ 19. WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo (huhtikuu 2015) . Haettu 22. syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2015.
  12. ↑ http://www.finansmag.ru/96516/ Arkistokopio , päivätty 19. huhtikuuta 2015 Wayback Machinella "Teoriassa listalle pääseminen yritykselle tarkoittaa lisämäärää tavaraa"
  13. ↑ 1 2 Karen Shahinyan . Miksi sinun ei pitäisi hoitaa vilustumista . Immunostimulantit venäläisenä sosiokulttuurisena ilmiönä . Radio Liberty (5. joulukuuta 2012) . Haettu 20. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2016.
  14. ↑ Krueger RF, Mayer GD Tiloronihydrokloridi: oraalisesti aktiivinen viruslääke. (englanniksi)  // Science  : Journal. - 1970. - syyskuu ( osa 169 , nro 951 ). - s. 1213-1214 . — PMID 4317923 .
  15. ↑ Mayer GD, Krueger RF Tiloronihydrokloridi: vaikutustapa. (englanniksi)  // Tiede . - 1970. - syyskuu ( osa 169 , nro 951 ). - s. 1214-1215 . — PMID 4317924 .
  16. ↑ Kaufman HE, Centifanto YM, Ellison ED, Brown DC Tiloronihydrokloridi: myrkyllisyys ihmisille ja interferonistimulaatio. (englanti)  // Proc Soc Exp Biol Med : päiväkirja. - 1971. - Voi. 137 , no. 1 . - s. 357-560 . — PMID 5581674 .
  17. ↑ 1 2 Ermol'eva ZV, Korneeva LE, Balezina GI, Nikolaeva OV, Gvazava IS Tilorone interferonin indusoijana. (neopr.)  // Antibiotiki . - 1973. - T. 18 , nro 6 . - S. 517-520 . — PMID 4204946 .
  18. ↑ Litvinova L. A., Bogatsky A. V., Gren A. I., Lempart G. V. 2,7-bis-[2-(dietyyliamino)etoksi]fluorenoni-9:n synteesistä.  // Ukrainan SSR:n tiedeakatemian raportit  : aikakauslehti. - 1976. - Nro 7 . - S. 610-612 .
  19. ↑ Stringfellow, DA, Glasgow, LA Tiloronihydrokloridi: suun kautta otettava interferonia indusoiva aine // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia 2 (2): 73-78. — PMID 4670490 .
  20. ↑ 1 2 [kroonisen kystiitin Lavomax-hoito]  (venäjä)  // Urologiia . - 2008. - Nro 5 . - S. 19-24 . — PMID 19069490 .
  21. ↑ Valtion lääkerekisteri
  22. ↑ Mannering GJ, Renton KW, el Azhary R., Deloria LB Interferonin indusoivien aineiden vaikutukset maksan sytokromi P-450 lääkeaineenvaihduntajärjestelmiin   // Ann . NY Acad. sci. : päiväkirja. - 1980. - Voi. 350 . - s. 314-331 . — PMID 6940467 .  (linkki ei saatavilla)
  23. ↑ Renton KW, Mannering GJ Maksan sytokromi P-450:stä riippuvaisten mono-oksygenaasijärjestelmien masennus interferonia indusoivien aineiden kanssa. (englanniksi)  // Biochem Biophys Res Commun. : päiväkirja. - 1976. - Voi. 73 , no. 2 . - s. 343-348 . - doi : 10.1016/0006-291X(76)90713-0 . — PMID 187194 .
  24. ↑ Singh G., Renton KW, Stebbing N. Homogeeninen interferoni E. colista alentaa maksan sytokromi P-450:tä ja lääkkeen biotransformaatiota. (englanniksi)  // Biochem Biophys Res Commun. : päiväkirja. - 1982. - Voi. 106 , nro. 4 . - s. 1256-1261 . - doi : 10.1016/0006-291X(82)91247-5 . — PMID 180750 .
  25. ↑ Flaman AS, Gravel C., Hashem AM, Tocchi M., Li X. Interferoni-α:n vaikutus sytokromi P450 3A4:n ilmentymiseen ihmisen hepatoomasoluissa   // Toxicol.Appl.Pharmacol .  : päiväkirja. - 2011. - Vol. 253 , no. 2 . - s. 130-136 . - doi : 10.1016/j.taap.2011.03.019 . — PMID 21466820 .
  26. ↑ Ukrainan patentti 32369, hakemusnumero U200800609; Appl. 18.01.2008; Julkaistu 12.5.2008. Sonni. Nro 9. {{{title}}}  (uuspr.) .
  27. ↑ Loginova T. S., Kinzirsky A. S., Parshina O. V. et ai. Interferonin indusoijien vaikutus kemiallisesti indusoituun mutageneesiin ja karsinogeneesiin  // Vestn. Ros. akad. hunaja. Tieteet.  : lehti. - 1996. - Nro 3 . - S. 28-33 . — PMID 8672957 .
  28. ↑ Zolotareva G. N., Kinzirsky A. S., Loginova N. S., Galochkina Z. I., Ershov F. I. Luonnollisten ja synteettisten interferonin indusoijien syöpää aiheuttava ja antimetastaattinen aktiivisuus, joilla on selvät antimutageeniset ominaisuudet  // Tiedeakatemian raportit  : aikakauslehti. - 1991. - T. 317 , nro 4 . - S. 992-996 . — PMID 8672957 .
  29. ↑ Svensson CK, Knowlton PW Immunomodulaattorin tiloronin vaikutus prokaiiniamidin asetylaatioon in vivo rotassa   // Pharm . Res. : päiväkirja. - 1989. - Kesäkuu ( osa 6 , nro 6 ). - s. 477-480 . — PMID 2474808 .
  30. ↑ MEDLINE-haku tilorone+  satunnaistettuna . Haettu: 3. maaliskuuta 2009.
  31. ↑ Cummings FJ, Gelman R., Skeel RT, Kuperminc M., Israel L., Colsky J., Tormey D. Bakerin antifolin, bleomysiinin, CCNU:n, streptotsotosiinin, tiloronin ja 5-fluorodeoksiuridiinin sekä arabinostaattisessa sytostaattisen aineen II vaiheen tutkimukset rintasyöpä  (englanniksi)  // Cancer  : Journal. - 1981. - elokuu ( osa 48 , nro 3 ) . - s. 681-685 . — PMID 6166363 .
  32. ↑ Balabolkin I. I., Uchaikin V. F., Cheshik S. G. Amiksiinin terapeuttinen tehokkuus ja turvallisuus influenssassa ja muissa lasten hengitystievirusinfektioissa (pääsemätön linkki) . Venäjän lääketieteellinen lehti . Haettu 10. huhtikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 8. huhtikuuta 2009. 
  33. ↑ Sel'kova EP, Iakovlev VN, Semenenko TA, Filatov NN, Gotvianskaia TP, Danilina GA, Pantiukhova TN, Nikitina GIu, Tur'ianov MKh. Amyksiinin vaikutuksen arviointi akuuttien hengitystieinfektioiden ehkäisyssä  (venäjä)  // Zh. Microbiol. epidemiol. immunobiol. . - 2001. - Nro 3 . - S. 42-6 . — PMID 11550558 . (Arviointi amiksiinin ehkäisevästä vaikutuksesta akuuttien hengitystieinfektioiden yhteydessä // ZhMEI. - 2001. - Nro 3. - S. 42-46.)
  34. ↑ 1 2 Maev IV, Grigorian SS, Gadzhieva MG, Ovchinnikova NI, Ospel'nikova TP, Kaziulin AN [Interferonitila potilailla, joilla on epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus ja sen korjaus interferoni-indusoijilla]  (venäjä)  // Ter. Arkh. . - 2002. - T. 74 , nro 2 . - S. 31-5 . — PMID 11899820 .
  35. ↑ Selkova EP, Tur'ianov MC, Pantiukhova TN, Nikitina GI, Semenenko TA [Amiksiinin reaktiivisuuden ja tehokkuuden arviointi akuuttien hengitystieinfektioiden ennaltaehkäisyyn]  (venäjä)  // Antibiootti. Khimioter. . - 2001. - T. 46 , nro 10 . - S. 14-8 . — PMID 11881188 .
  36. ↑ Sel'kova EP, Semenenko TA, Nosik NN, Iudina TI, Amarian MP, Lavrukhina LA, Pantiukhova TN, Tarasova GIu. [Amyksiinin - tiloronin kotimaisen analogin - vaikutus interferonin ominaisuuksiin ja ihmisen immuunitilaan]  (venäjä)  // Zh. Microbiol. epidemiol. immunobiol. . - 2001. - Nro 4 . - S. 31-5 . — PMID 11569258 .
  37. ↑ Leont'ev IG [Lavomax urogenitaalisen klamidiaasin avohoidossa miehillä]  (venäjä)  // Urologiia . - 2007. - Nro 5 . - S. 58, 60-3 . — PMID 18254228 .
  38. ↑ Amiksin IC: tehokkuus - 93,7 % . Lehdistötiedotteet / Farmakologia ja farmasia . medlinks.ru (13. helmikuuta 2008). Haettu 25. elokuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2014. (valmistajan lehdistötiedote)
  39. ↑ Katz E., Margalith E., Winer B. Tiloronihydrokloridin vaikutus useiden eläinvirusten kasvuun kudosviljelmissä  //  Journal of General Virology : päiväkirja. — Mikrobiologian seura, 1976. - Voi. 31 , ei. 1 . - s. 125-129 . — PMID 177724 .
  40. ↑ Katz E., Margalith E., Winer B. Herpesviruksen deoksiribonukleiinihapon ja proteiinisynteesin estäminen tiloronihydrokloridilla   // Antimicrob . Agents Chemother. : päiväkirja. - 1976. - Voi. 9 , ei. 1 . - s. 189-195 . — PMID 176928 .
  41. ↑ Andronati S. A., Litvinova L. A., Golovenko N. Ya. Endogeenisen interferoniamiksiinin ja sen analogien oraalinen indusoija // Zhurn. Ukrainan AMS. - 1999. - V. 5, nro 1. - S. 53-66.
  42. ↑ Gruenewald R., Levine S. Tiloronin vaikutus hiirten herkkyyteen primaariselle tai sekundaariselle Listeria monocytogenes -infektiolle // Infect. Immun. - 1976. - Voi. 13,N6. - R. 1613-1618.
  43. ↑ Snitinskaya O.S. Kokeellisen tuberkuloosin hoidon tehokkuus antibakteerisilla aineilla yhdessä levamisolin ja tiloronin kanssa // Tuberkuloosin ongelmat. - 1983. - nro 9. - S. 53-56 ..
  44. ↑ E. Ortega, I. Algarra, M. J. Serrano et ai. Lisääntynyt vastustuskyky kokeelliselle systeemiselle kandidiaasille tiloronilla hoidetuissa hiirissä // FEMS Immunol. Med. mikrobiol. - 2000. - Voi. 28,N4. - s. 283-289.
  45. ↑ Adamson RH Kahden viruslääkkeen - rifampisiinin ja tiloronin - kasvainten vastainen aktiivisuus  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1971. - Voi. 297 , no. 7695 . - s. 398 . — PMID 4100234 .
  46. ↑ Tálas M., Szolgay E. Interferoni-induktorien radioprotective activity.  (neopr.)  // Virologian arkisto. - 1978. - T. 58 , nro 4 . - S. 309-315 . - doi : 10.1007/BF01315281 . — PMID 348157 .  (linkki ei saatavilla)
  47. ↑ Ukrainan suvereeni lääketieteellisten tarvikkeiden rekisteri, etsi sanat "Amiksin", "Lavomax" . Haettu 22. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2016.
  48. ↑ http://www.med-practic.com/rus/4204/Amixin%2060mg%20%20(Amixin%2060mg)/drug.more.html)  (linkki ei saatavilla)
  49. ↑ Uzbekistanin lääketieteellinen portaali MED.UZ / IVY-maissa tuotettujen lääkkeiden rekisteri
  50. ↑ Amiksin | pravdaogrippe
  51. ↑ Reiter S. Pinna pyörissä // Esquire . - Nro 59.

Linkit