Amantadiini

Amantadiini  on antiviraalinen ja samalla dopaminerginen Parkinson  -tautilääke , kemiallisesti - trisyklinen aminoadamantaani, adamantaanijohdannainen - 1-aminoadamantaanihydrokloridi tai 1-adamantyyliamiinihydrokloridi.

Valkoinen tai valkoinen, hieman kellertävän sävyn kiteinen jauhe, jolla on karvas maku.

Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen 21. tammikuuta 2011 päivätyn tiedon mukaan rimantadiinia ja amantadiinia ei suositella käytettäväksi, koska kiertävien influenssa A -virusten vastustuskyky näille lääkkeille on korkea [1] [2] [3] [4 ] [5] [6] , samaan aikaan zanamiviirin ja oseltamiviirin käyttöä suositellaan (viimeisimpien virusresistenssitietojen mukaan yli 99 % tällä hetkellä kiertävistä influenssaviruskannoista on herkkiä näille lääkkeille) [7] .

Yleistä tietoa

Kun amantadiinin antiviraaliset ominaisuudet raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1963 Illinoisin yliopiston sairaalassa Chicagossa [8] , amantadiini sai hyväksynnän; lääkettä ehdotettiin alun perin vuonna 1976 antiviraalisena aineena, joka on tehokas influenssa A2-viruksia vastaan ​​[9] [10] [11] [12] [13] .

Lääkettä käytettiin ensimmäisen kerran Länsi - Saksassa vuonna 1966 . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi amantadiinin lokakuussa 1968 aasialaisen (H2N2)-influenssan ehkäisyyn, ja se hyväksyttiin profylaktiseen käyttöön influenssa A:ta vastaan ​​vuonna 1976 [8] [14] [15] .

Vuoden 1980 influenssa A -epidemian aikana raportoitiin ensimmäisistä amantadiinille vastustuskykyisistä influenssaviruksista. Influenssa A (H3N2) -virusten vastustuskyky amantadiinille oli vuosina 1991-1995 vain 0,8 %. Vuonna 2004 vastustuskyky nousi 12,3 prosenttiin. Vuotta myöhemmin vastustus kasvoi merkittävästi, 96 %:iin, 72 %:iin ja 14,5 %:iin Kiinassa , Etelä-Koreassa ja Yhdysvalloissa . Vuoteen 2006 mennessä 90,6 % H3N2-kannoista ja 15,6 % H1N1 -kannoista oli resistenttejä amantadiinille. Suurimman osan amantadiiniresistenteistä H3N2-isolaateista (98,2 %) havaittiin sisältävän S31N-mutaation M2:n transmembraanidomeenissa, mikä antaa resistenssin amantadiinille [16] .

Myöhemmin ilmoitettiin lääkkeen mahdollisesta tehosta parkinsonismiin . Vuonna 2003 julkaistussa Cochrane Collaborationin katsauksessa todetaan , että amantadiinin tehoa ja turvallisuutta parkinsonismissa ei ole osoitettu [17] .

Midantaanin terapeuttisen vaikutuksen mekanismi parkinsonismissa selittyy sillä, että se stimuloi dopamiinin vapautumista hermosolujen varastoista ja lisää dopaminergisten reseptorien herkkyyttä välittäjälle ( dopamiini ); siten, vaikka dopamiinin muodostuminen vähentyisi tyviganglioissa, luodaan olosuhteet niissä tapahtuvien neurofysiologisten prosessien normalisoitumiselle. On myös näyttöä siitä, että midantaani estää impulssien muodostumista keskushermoston motorisissa neuroneissa, koska se on heikko NMDA-glutamaattireseptorien antagonisti .

Sovellus

Antiviraalisena aineena sitä käytetään virusinfektioiden (mukaan lukien influenssa ), adenoviraalisen sidekalvotulehduksen ja epidemian keratokonjunktiviitin hoitoon. Sivuvaikutukset - kuten kaikki dopaminergiset lääkkeet. Venäjän tuotannon kemiallisesti läheinen analogi on rimantadiini ( rimantadiini ).

Suosittu lääke vaikean kivun lievitykseen ja vyöruusun jälkeisen neuralgian ehkäisyyn on amantadiinisulfaatti, joka johtuu sen virostaattisista ominaisuuksista ja kyvystä estää perifeerisiä NMDA-reseptoreita kipuimpulssin välittymisvaiheessa.

Lääkettä käytetään myös Parkinsonin taudin ja eri etiologioiden parkinsonismiin, erityisesti neuroleptiseen ja posttraumaattiseen parkinsonismiin. Lääke on tehokas pääasiassa jäykissä ja akineettisissä muodoissa, sillä on vähemmän vaikutusta hyperkineettiseen oireyhtymään (vapinaan).

Tiedot midantaanin tehokkuudesta neuroleptisen oireyhtymän korjaajana ovat ristiriitaisia. Joidenkin kirjoittajien mukaan lääkettä voidaan käyttää tähän tarkoitukseen, toisten mukaan sen käyttö on sopimatonta, koska keskisuurilla annoksilla se on tehotonta ja suurilla annoksilla se voi pahentaa psykopatologisia oireita.

Midantan on nopeasti vaikuttava lääke, jonka vaikutus ilmenee yleensä hoidon ensimmäisinä päivinä.

Lääkettä voidaan määrätä yksinään ja yhdessä muiden Parkinson-lääkkeiden kanssa: antikolinergiset aineet ja L-dopa.

Määritä midantaan sisään syömisen jälkeen. Ota, alkaen 0,05-0,1 g:sta, ensin 2 kertaa, sitten 3-4 kertaa päivässä. Päivittäiset annokset 0,2-0,4 g Hoitojakson kesto on 2-4 kuukautta.

Virussilmäsairauksissa käytetään 0,5-prosenttista vesiliuosta tiputtamalla sidekalvopussiin 5 kertaa päivässä, hoidon loppuun mennessä 1-2 kertaa päivässä. Hoitojakso on 6-15 päivää.

Lääke on yleensä hyvin siedetty. Joissakin tapauksissa voi esiintyä päänsärkyä, unettomuutta, huimausta, yleistä heikkoutta, dyspepsiaa. Tarvittaessa pienennä annosta.

Milwaukee Protocol

Vuonna 2004 amerikkalainen lääkäri Rodney Whilobb käytti lääkkeiden, kuten amantadiinin, ketamiinin , midatsolaamin ja ribaviriinin , sekoitusta ruiskuttaakseen tytön, joka tuli hänen luokseen raivotaudin oireita , Jeanne Giesin keinotekoiseen koomaan . Hän oletti, että sammuttamalla tytön aivot hetkeksi ja ruiskuttamalla viruslääkkeitä, hän voisi parantaa tytön. 7 päivän kuluttua lääkärit toivat tytön pois koomasta, ja testit osoittivat lyssavirusten ( eng.  Lyssavirus ) puuttumisen kehosta. Tästä tytöstä tuli ensimmäinen henkilö, joka selvisi raivotaudin oireista ilman rokotusta. Tämä hoitomenetelmä nimettiin Milwaukee Protocoliksi sen kaupungin mukaan, jossa sitä onnistuneesti sovellettiin.

Sivuvaikutukset

Amantadiinilla on lievä sivuvaikutusprofiili. Yleisiä neurologisia sivuvaikutuksia ovat: uneliaisuus, delirium, huimaus [18] .

Keskushermostoon kohdistuvien vaikutusten vuoksi amantadiinia ei tule yhdistää muiden keskushermostoa stimulanttien tai antikolinergisten aineiden kanssa . Amantadiini on vasta-aiheinen ihmisillä, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, koska lääke erittyy munuaisten kautta [14] .

Amantadiinia tulee myös käyttää varoen potilailla, joilla on suurentunut eturauhanen tai glaukooma sen antikolinergisten vaikutusten vuoksi [19] .

Vasta-aiheet

• Oseltamiviiri , zanamiviiri , amantadiini ja rimantadiini ovat "  raskauskategorian C" lääkkeitä, eikä näiden lääkkeiden turvallisuudesta raskaana oleville naisille ole tehty kliinisiä tutkimuksia. Vain kaksi tapausta on raportoitu amantadiinin käytöstä raskaana olevan naisen vaikean influenssan hoitoon kolmannen kolmanneksen aikana. Eläinkokeissa on kuitenkin osoitettu, että sekä amantadiini että rimantadiini ovat teratogeenisiä ja sikiötoksisia, kun niitä annetaan riittävän suurina annoksina .
• Midantaani on vasta-aiheinen akuuteissa ja kroonisissa maksan ja munuaisten sairauksissa sekä raskauden aikana. Keskushermoston mahdollisen kiihottumisen yhteydessä lääkettä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on mielisairaus, tyrotoksikoosi, epilepsia.

Tallennus

Lääke on säilytettävä kuivassa paikassa valolta suojattuna.

Linkit

Amantadine (Amantadine) - Tietosanakirja lääkkeistä ja apteekkituotteista . Tutkan patentti. - Vaikuttava aine. Arkistoitu 29. toukokuuta 2018 Wayback Machineen

Muistiinpanot

1. ↑ " WHO:n ohjeet pandeemisen influenssa A(H1N1) 2009 ja muiden influenssavirusten farmakologiseen hallintaan Arkistoitu 27. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa " (PDF). WHO, 2010.
2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Influenzavirusten virusresistenssin kliiniset vaikutukset 2015 Arkistoitu 5. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa ; 7(9): 4929-4944.
3. ↑ " Antiviral Drug Resistance among Influenza Viruses | CDC Arkistoitu 13. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa ". www.cdc.gov . 17. huhtikuuta 2019. Haettu 11. marraskuuta 2020.
4. ↑ " Influenssan antiviraaliset lääkkeet: Yhteenveto kliinikoille arkistoitu 13. joulukuuta 2014 Wayback Machinessa ". Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC). 17. huhtikuuta 2019. Haettu 14. heinäkuuta 2019.
5. ↑ " WHO | Yhteenveto influenssan antiviraalisen herkkyyden seurantalöydöksistä Arkistoitu 27. heinäkuuta 2017 Wayback Machinessa ". WHO. Syyskuu 2011 – maaliskuu 2011. Haettu 19. heinäkuuta 2019.
6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (huhtikuu 2018). " Nouseva influenssaviruksen uhka: sen hoidon ja hallinnan tila ja uudet näkymät Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa ". Virologian arkisto. 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkistoitu 27. elokuuta 2021 Wayback Machinessa . PMC 7087104 Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID 29322273 Arkistoitu 25. heinäkuuta 2021 Wayback Machinessa .
7. ↑ Antiviraaliset aineet influenssan hoitoon ja kemoprofylaksiin . Haettu 30. joulukuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 4. tammikuuta 2012. (määrätön)
8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (huhtikuu 2012). "Amantadiini: matka flunssan torjunnasta Parkinsonin taudin hoitoon". Neurologia. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . S2CID 21515610 Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa
9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (huhtikuu 2012). " Amantadiini: matka flunssan torjunnasta Parkinsonin taudin hoitoon ". Neurologia. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . S2CID 21515610 Arkistoitu 12. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa .
10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Tiede ja yritysstrategia: Du Pont R&D, 1902–1980 . Cambridge University Press. s. 469. ISBN 978-0521327671 .
11. ↑ The New York Times (5. lokakuuta 1982): " Du Pont -yksikön influenssalääkkeen myynti on "pettynyt" Arkistoitu 16. elokuuta 2009 Wayback Machinessa "". Wilmington, Delaware.
12. ↑ Maugh T.H. (marraskuu 1979). "Paneeli vaatii viruslääkkeiden laajaa käyttöä". Tiede. 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Arkistoitu 13. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa . doi : 10.1126/science.386515 Arkistoitu 20. syyskuuta 2018 Wayback Machinessa . PMID 386515 .
13. ↑ Maugh T.H. (huhtikuu 1976). "Amantadiini: vaihtoehto influenssan ehkäisyyn". Tiede. 192 (4235): 130-1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Arkistoitu 26. maaliskuuta 2020 Wayback Machinessa . PMID 17792438 .
14. ↑ 1 2 " Gocovri-amantadine -kapseli, päällystetyt pelletit Arkistoitu 1. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa ". DailyMed. 26. joulukuuta 2019. Haettu 22. tammikuuta 2020.
15. ↑ " International Review of Neurobiology Arkistoitu 27. elokuuta 2021 Wayback Machinessa ", Viimeaikaiset edistysaskeleet Drosophilan käytössä neurobiologiassa ja neurodegeneraatiossa , International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, pp. i–iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2 , haettu 11.11.2020.
16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (1. huhtikuuta 2018). " Nouseva influenssaviruksen uhka: sen hoidon ja hallinnan tila ja uudet näkymät Arkistoitu 27. elokuuta 2021 Wayback Machinessa ". Virologian arkisto . 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkistoitu 27. elokuuta 2021 Wayback Machinessa . ISSN 1432-8798 Arkistoitu 19. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . PMC 7087104 Arkistoitu 28. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID 29322273 Arkistoitu 25. heinäkuuta 2021 Wayback Machinessa .
17. ↑ Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadiini Parkinsonin taudissa  (eng.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), " Amantadine arkistoitu 30. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa ", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Arkistoitu 17. toukokuuta 2021 at the Wayback2 Machine , 2 marraskuuta 20 .
19. ↑ " Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) -tietolehti Arkistoitu 9. helmikuuta 2020 Wayback Machinessa " (PDF). USA [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Haettu 28.7.2019.
20. ↑ Kuluttajien oikeuksien suojelun ja ihmisten hyvinvoinnin valvontaviranomaisen (USA) kirje nro 01 / 5583-9-23, 4.26.2009 "Sikainfluenssan aiheuttajan ja potilaiden kanssa työskentelyn turvatoimia koskevien materiaalien lähettämisestä" . Haettu 9. syyskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2009. (määrätön)