| Dabigatraanieteksilaatti | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | Etyyli - N -[(2-{[(4-{ N ́-[(heksyylioksi)karbonyyli]karbamimidoyyli}fenyyli)amino]metyyli}-1-metyyli-1 H -bentsimidatsol-5-yyli)karbonyyli] -N - 2 -pyridinyyli-p-alaninaatti |
| Bruttokaava | C25H25N7O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 627,734 g/mol |
| CAS | 211915-06-9 |
| PubChem | 6445226 |
| huumepankki | DB06695 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | B01AE07 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 3–7 % [1] |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 35 % [1] |
| Puolikas elämä | 12–17 tuntia [1] |
| Antomenetelmät | |
| Suun kautta | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Dabigatraani , jota myydään erityisesti tuotenimellä Pradaxa , on antikoagulantti , jota voidaan käyttää suun kautta.
Se on antikoagulantti , jota käytetään verihyytymien hoitoon ja ehkäisyyn sekä aivohalvauksen estämiseen ihmisillä, joilla on eteisvärinä [2] [3] . Sitä käytetään erityisesti estämään verihyytymiä lonkka- tai polviproteesin jälkeen sekä potilailla, joilla on ollut hyytymiä [2] . Sitä käytetään useissa tapauksissa ja joissakin tapauksissa se on vaihtoehto varfariinille ,
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat verenvuoto ja gastriitti [2] . Muita sivuvaikutuksia voivat olla verenvuoto selkärangan ympärillä ja allergiset reaktiot, kuten anafylaksia .
Ei suositella käytettäväksi raskauden tai imetyksen aikana [2] . Varfariiniin verrattuna sillä on vähemmän vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa [4] .
Voimakkaan verenvuodon tapauksessa hänellä on vastalääke, idarusitsumabi. Valmistajan tukemassa tutkimuksessa havaittiin, että idarusitsumabi [5] neutraloi tehokkaasti dabigatraanin muutamassa minuutissa. [6]
Se on suora trombiinin estäjä. Sen on kehittänyt lääkeyhtiö Boehringer Ingelheim .
Dabigatraania käytetään estämään aivohalvauksia potilailla, joilla on eteisvärinä , joka ei johdu sydänläppäongelmasta , sekä syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia henkilöillä, joita on hoidettu 5–10 päivää parenteraalisella antikoagulantilla (yleensä pienimolekyylipainoisella hepariinilla ) . ja joissakin tapauksissa syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian ehkäisyyn [7] .
Se on yhtä tehokas kuin varfariini estämään ei-hemorragisia aivohalvauksia ja embolisia tapahtumia potilailla, joilla on eteisvärinä, joka ei johdu läppäongelmista [8] [9] .
Mahdollisuudet estää verisuonikuolema tai iskeeminen tapahtuma (mukaan lukien iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, systeemiset emboliset tapahtumat ja sydäninfarkti) eivät eronneet merkittävästi suorien trombiinin estäjien (DTI) ja K-vitamiiniantagonistien (VKA) välillä, mikä tarkoittaa, että DTI:t ovat yhtä tehokas kuin VKA estämään kaikki nämä kliinisesti merkittävät seuraukset. Dabigatraani 150 mg kahdesti vuorokaudessa oli parempi kuin varfariini tässä yhdistetyssä päätetapahtumassa. DTI:n yhteydessä on havaittu vähemmän vakavia verenvuototapahtumia, mukaan lukien aivohalvauksia, mikä tekee näistä uusista lääkkeistä helppokäyttöisiä ja turvallisia vaihtoehtoja annossovitetulle varfariinille. Suuremman dabigatraaniannoksen vaikutus verisuonikuolleisuuteen ja iskeemisiin tapahtumiin on tärkeä, koska se osoittaa, että dabigatraanin hyöty varfariiniin verrattuna ei rajoitu vaikutukseen verenvuotoon. Näin ollen DTI:t vaikuttavat lupaavilta ei-tavallisissa kliinisissä skenaarioissa, joissa varfariinin antaminen tai seuranta aiheuttaa merkittäviä haasteita. DTI:tä käyttäviä ihmisiä on kuitenkin edelleen seurattava tarkasti, koska edelleen on huolestuttavaa vastalääkkeen puutteesta ja hoito-ohjelman noudattamisesta, koska annostus kahdesti päivässä on tarpeen. On olemassa useita muita tekijöitä, kuten liitännäissairaudet, mukaan lukien heikentynyt munuaisten toiminta, sivuvaikutusprofiili, hinta ja potilaan mieltymykset. Siksi tarve harkita hyötyjen ja riskien tasapainoa jokaisen yksilön kohdalla on yhtä tärkeä kuin VKA-hoidon yhteydessä [10] .
Erittäin vähäisestä kohtalaiseen varmuuteen perustuva näyttö viittaa siihen, että muiden kuin K-vitamiiniantagonistien oraalisten antikoagulanttien (NOAC) ja K-vitamiiniantagonistien välillä ei ole merkittävää eroa perkutaanisten sepelvaltimon interventioiden (PCI) jälkeen ihmisillä, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä. NOAC:t näyttävät vähentävän takaisinottoriskiä sivuvaikutusten vuoksi verrattuna K-vitamiiniantagonistiin.
Alhaisesta kohtalaiseen varmuuteen perustuva näyttö viittaa siihen, että dabigatraani voi vähentää suuria ja ei-vakavia verenvuotoja ja että apiksabaani ja rivaroksabaani todennäköisesti vähentävät vähäistä verenvuotoa K-vitamiiniantagonistiin verrattuna.
Verkoston meta-analyysimme ei osoittanut yhden NOAC:n paremmuutta toiseen verrattuna missään tuloksessa. Vahvemmat todisteet edellyttävät suoranaisia tutkimuksia, joissa NOAC:ita verrataan suoraan toisiinsa [11] [12] .
Dabigatraani on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aktiivinen epänormaali verenvuoto, koska dabigatraani voi lisätä verenvuotoriskiä ja voi myös aiheuttaa vakavaa ja mahdollisesti henkeä uhkaavaa verenvuotoa. [13] Dabigatraani on myös vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita dabigatraanille (esim. anafylaksia tai anafylaktinen sokki). dabigatraanin käyttöä tulee myös välttää potilailla, joilla on mekaaniset sydänläppäproteesit tromboembolisten tapahtumien (esim. läppätukoksen, aivohalvauksen ja sydäninfarktin ) ja dabigatraaniin liittyvän vakavan verenvuodon lisääntyneen riskin vuoksi. [14] [15]
Dabigatraanin yleisimmin raportoitu sivuvaikutus on maha-suolikanavan häiriöt. Verrattuna varfariinia käyttäviin potilaisiin, dabigatraania saaneilla potilailla oli vähemmän henkeä uhkaavaa verenvuotoa, vähemmän vähäistä ja suurta verenvuotoa, mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto, mutta ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuus oli merkittävästi suurempi. Dabigatran-kapselit sisältävät viinihappoa, joka alentaa mahalaukun pH:ta ja on välttämätön oikealle imeytymiselle. Matala pH on aiemmin liitetty dyspepsiaan ; Jotkut viittaavat siihen, että sillä on rooli ruoansulatuskanavan verenvuodon lisääntymisessä. [16]
Sydäninfarktien (sydänkohtausten) riski kasvaa. [17]
Dabigatraani sitoutuu palautuvasti trombiinimolekyylin aktiiviseen kohtaan ja estää trombiinivälitteisen hyytymistekijöiden aktivoitumisen . Lisäksi dabigatraani voi inaktivoida trombiinin, vaikka trombiini olisi sitoutunut fibriiniin ; se vähentää trombiinivälitteistä fibrinolyysin estoa ja voi siksi tehostaa fibrinolyysiä [18] .
Dabigatraanin puoliintumisaika on noin 12-14 tuntia, ja suurin vaikutus on 2-3 tunnin kuluessa nauttimisesta. [19] Rasvaiset ruoat hidastavat dabigatraanin imeytymistä, vaikka lääkkeen hyötyosuus ei muutu. yksi tutkimus osoitti, että imeytyminen voi heikentyä hieman, kun sitä käytetään protonipumpun estäjien kanssa. [20] Lääkkeen erittyminen P-glykoproteiinin kautta hidastuu potilailla, jotka käyttävät vahvoja estäjiä, kuten kinidiiniä , verapamiilia ja amiodaronia , mikä lisää dabigatraanin pitoisuutta plasmassa. [21]
Dabigatraani (yhdisteet BIBR 953) löydettiin osana kemikaalien ryhmää, jolla on samankaltainen rakenne bentsamidiinipohjaisesta trombiini -inhibiittorista α-NAPAP ( N - alfa-(2-naftyylisulfonyyliglysyyli)-4-amidinofenyylialaniinipiperiridi). 1980-luvulta lähtien voimakkaana eri seriiniproteaasien , erityisesti trombiinin, sekä trypsiinin estäjänä . Etyyliesterin ja heksyylikarbamidin lisääminen hydrofobisiin sivuketjuihin johti aihiolääkkeen BIBR 1048 (dabigatraanieteksilaatin) biologiseen hyötyosuuteen. [22]
Euroopan lääkevirasto myönsi 18. maaliskuuta 2008 myyntiluvan Etexilatille tromboembolisten sairauksien ehkäisyyn lonkka- tai polvinivelleikkauksen jälkeen sekä ei-läppäisen eteisvärinän hoitoon. [23]
Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen terveyspalvelu on hyväksynyt dabigatraanin käytön veritulppien ehkäisyyn potilaiden lonkka- ja polvinivelissä. BBC:n vuonna 2008 julkaiseman artikkelin mukaan Dabigatranin arvioitiin maksavan nhs 4,20 puntaa päivässä, mikä oli samanlaista kuin useat muut antikoagulantit . [24]
Aluksi ei ollut selvää tapaa kumota dabigatraanin antikoagulanttivaikutusta voimakkaan verenvuodon sattuessa. [25] [26] Toisin kuin varfariini, [27] FDA hyväksyi dabigatraanin vastalääkkeen idarusitsumabin vuonna 2015. [28]
Eteksilaatti sai Notification of Conformity (NOC) -ilmoituksen Health Canadalta 10. kesäkuuta 2008 [29] veritulppien ehkäisemiseksi potilailla, joille tehdään lonkkaproteesi tai koko polven tekonivelleikkaus. Hyväksynnät potilaille, joilla on aivohalvauksen riski eteisvärinä, saatiin lokakuussa 2010. [30] [31]
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi eteksilaatin 19. lokakuuta 2010 aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä. [32] [33] [34] [35] , vaikkakin tietyin rajoituksin. [36]
. [37]
Toukokuussa 2014 FDA julkisti suuren dabigatraanin ja varfariinin kokeen tulokset 134 000 potilaalla. Virasto päätteli, että dabigatraaniin liittyy pienempi kuolleisuuden, iskeemisen aivohalvauksen ja aivoverenvuodon riski kuin varfariini. Ruoansulatuskanavan verenvuoto oli yleisempää dabigatraania saaneilla potilailla kuin varfariinia saavilla potilailla. Sydänkohtauksen riski oli samanlainen näiden kahden lääkkeen välillä. Virasto vahvisti näkemyksensä, jonka mukaan dabigatraanista on yleensä hyötyä. [38]
British Medical Journal (bmj) julkaisi 26. heinäkuuta 2014 sarjan tutkivia raportteja, joissa Behringeriä syytettiin tärkeiden tietojen salaamisesta seurannan tarpeesta potilaiden suojelemiseksi vakavalta verenvuodolta, erityisesti vanhuksilla. [39] [40]
Elokuussa 2015 tehty tutkimus osoitti, että idarusitsumabi voi estää dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen muutamassa minuutissa. [41] Idarusitsumabi hyväksyttiin lokakuussa 2015.
| Antitromboottiset lääkkeet - ATC-koodi: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||