Koko genomiassosiaatiohaku

Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset [2] ( eng.  genome-wide assosiaatiotutkimukset , GWA-tutkimus, GWAS ) on biologisen (yleensä biolääketieteen ) tutkimuksen suunta , joka liittyy genomivarianttien ja fenotyyppisten ominaisuuksien välisten assosiaatioiden tutkimukseen. Usein genominlaajuinen assosiaatiohaku tarkoittaa vain linkkien etsimistä yhden nukleotidin polymorfismien ( single nukleotid polymorphism, SNP ) ja ihmisen sairauksien välillä, mutta termiä käytetään myös muista organismeista .  Genominlaajuisen assosiaatiohaun päätavoitteena on tunnistaa geneettisiä riskitekijöitä, jotta voidaan antaa tietoinen ennuste alttiudesta sairauteen sekä tunnistaa taudille alttiuden biologiset perusteet uuden ehkäisyn ja hoidon kehittämiseksi. strategiat [3] .

Tämäntyyppisissä tutkimuksissa eri fenotyypeillä omaavien sairaiden ryhmän genomeja verrataan yleensä kontrolliryhmän genomeihin, joihin kuuluu iältään, sukupuoliltaan ja muilta ominaisuuksiltaan samanlaisia ​​terveitä ihmisiä. GWAS:n avulla on mahdollista verrata potilaiden genomien lisäksi myös terveitä ihmisiä, joilla on saman fenotyyppisen ominaisuuden eri ilmenemismuotoja. Tutkimuksen materiaalina ovat kunkin tutkimukseen osallistujan genomiset DNA -näytteet, joissa SNP:itä etsitään mikrosirujen avulla . Jos on mahdollista tunnistaa genomimuunnelmia (tarkemmin sanottuna alleelijoukko ), jotka ovat huomattavasti yleisempiä ihmisillä, joilla on tietty sairaus, he sanovat, että tällainen variantti liittyy (tai liittyy) sairauteen. Toisin kuin menetelmissä, jotka testaavat yhtä tai useampaa genomin tiettyä aluetta, koko genomin assosiaatiohaut käyttävät koko DNA-sekvenssiä. On huomattava, että tämä tutkimus lähestymistapa ei paljasta taudin aiheuttaneita mutaatioita , vaan ainoastaan ​​enemmän tai vähemmän merkittävää korrelaatiota sairauteen tai muuhun ominaisuuteen [4] [5] [6] . Esimerkiksi GWAS on tunnistanut SNP:n ( G - A -substituutio ) FOXE1 - geenin 5'-transloitumattomalla alueella , joka liittyy lisääntyneeseen kilpirauhassyövän riskiin [7] .

Toiseksi tärkein genominlaajuisen assosiaatioanalyysin sovellusalue on farmakogenetiikka , eli lääkkeiden metaboliaan ja niiden sivuvaikutuksiin liittyvien alleelien etsiminen [3] .

Historia

Ensimmäisen onnistuneen genominlaajuisen assosiaatiohaun tulokset julkaistiin vuonna 2002; tutkijat ovat etsineet perimän muunnelmia, jotka liittyvät sydäninfarktialttiuteen [8] . Vuonna 2005 GWAS-metodologiaa sovellettiin potilaiden ryhmään, joilla oli silmänpohjan rappeuma . Tutkimuksen tuloksena löydettiin kaksi autosomaalista yhden nukleotidin polymorfismia, jotka liittyvät makulan degeneraatioon [9] . Vuodesta 2017 lähtien tuhannet ihmiset ovat osallistuneet GWAS-tutkimuksiin. Yli 1800 sairautta ja fenotyyppistä ominaisuutta on tutkittu yli 3000 GWAS-projektissa, ja tutkimuksen tuloksena on tunnistettu yli tuhat sairauteen liittyvää SNP:tä [10] .

Tausta

Minkä tahansa kahden ihmisen genomeissa on valtava määrä eroja. Nämä voivat olla sekä yhden nukleotidin polymorfismeja että suurempia muutoksia: deleetioita , insertioita ja muutoksia geenin kopiomäärässä . Mikä tahansa näistä eroista voi olla vastuussa yksilön yksilöllisistä ominaisuuksista (esim. silmien väri, hiusten väri) [11] tai aiheuttaa sairauden [12] . Genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten menetelmien syntymiseen asti tutkimukset perustuivat sukujen välisen periytymisen analyysiin. Tämä lähestymistapa on osoittautunut erittäin tehokkaaksi tunnistamaan geenit , jotka ovat vastuussa yksinkertaisista Mendelin perinnöllisistä sairauksista , kuten kystisesta fibroosista . Tällaiset geneettiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittautuneet tehottomiksi monimutkaisempien sairauksien syiden tunnistamisessa [13] . Vaihtoehtona tälle menetelmälle on ehdotettu genominlaajuisia assosiaatiohakuja. Tämäntyyppinen tutkimus perustuu yksilöiden eri geenien alleelitaajuuden analysointiin. Jos vertailtaessa tiettyjä geenien alleeleja löytyy ihmisiltä, ​​joilla on tutkittu fenotyyppi (esimerkiksi taudin kantajilla) huomattavasti useammin kuin muilla, on syytä olettaa, että nämä alleelit ovat vastuussa tämän ilmenemisestä. fenotyyppi. Genominlaajuisissa assosiaatiohakuissa käytettyjen tilastollisten testien teholukemat osoittivat, että tämä menetelmä on parempi kuin muut, kuten linkitystutkimukset , heikkojen geneettisten vaikutusten havaitsemiseen [14] .

Jotkut muut tekijät ovat myös vaikuttaneet genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten kehitykseen. Yksi niistä oli biopankkien syntyminen , jotka ovat ihmisen geneettisen materiaalin varastoja , mikä helpotti biologisten näytteiden keräämistä tutkimusta varten [15] . Toinen tällainen tekijä oli kansainvälinen projekti HapMap , joka on luettelo yksittäisistä nukleotidipolymorfismista (SNP) [16] . Kaikkien SNP:iden genotyypityksen kehittäminen SNP-taulukoiden avulla [17] oli erittäin tärkeää .

Menetelmät

Genominlaajuisten assosiaatioiden etsintä perustuu pääsääntöisesti kahden ihmisryhmän genomien vertailuun: tutkitun fenotyypin (sairauden) kantajien ja kontrolliryhmän genomien vertailuun. Kaikille yksilöille tehdään genotyypitys useimpien tunnettujen yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) suhteen DNA-mikrosirujen avulla. Analyysissä mukana olevien SNP:iden määrä riippuu genotyypitysmenetelmästä, mutta pääsääntöisesti se on vähintään miljoona [3] . GWAS- sekvensointia ei käytetä. Seuraavaksi kunkin SNP:n kohdalla tarkistetaan, kuinka merkittäviä erot alleelifrekvenssien jakautumisessa ovat tutkimus- ja kontrolliryhmien välillä [18] . Näissä tutkimuksissa erojen vakavuutta kuvaava avainparametri on todennäköisyyssuhde . Todennäköisyyssuhde on suhde todennäköisyyteen, että yksilö, jolla on tietty alleeli, kärsii tutkittavasta taudista, ja suhde todennäköisyyteen saada sairaus yksilöllä, jolla ei ole kyseistä alleelia. Jos jonkin alleelin esiintymistiheys on paljon suurempi tutkimusnäytteessä kuin kontrolliryhmässä, todennäköisyyssuhde on suurempi kuin 1 ja pienempi kuin 1, jos jokin alleeli on tutkimusnäytteessä harvinaisempi kuin kontrolliryhmässä. Lisäksi χ²-kriteerin avulla lasketaan P-arvo , joka luonnehtii kerroinsuhteen merkitystä. GWAS:n tavoitteena on tunnistaa todennäköisyyssuhteet, jotka ovat suurempia kuin 1, koska ne osoittavat sairauteen liittyviä SNP:itä [18] .

Vaihtoehto bigroupingille genominlaajuisissa tutkimuksissa on fenotyypin kvantitatiivinen analyysi, kuten pituus, biomarkkeripitoisuus tai geenin ilmentyminen . Lisäksi voidaan käyttää tietoa tutkittujen alleelien penetranssista [18] . Laskelmat suoritetaan yleensä bioinformatiikkaohjelmilla , kuten SNPTEST ja PLINK, jotka ottavat huomioon erilaisia ​​vaihtoehtoisia tilastoja [19] [20] . Aluksi GWAS keskittyi yksittäisten SNP:iden vaikutuksiin. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että monimutkaisten sairauksien kehittymiseen voi vaikuttaa useiden SNP:iden vuorovaikutus - epistaas . Lisäksi tutkijat yrittävät parhaillaan linkittää GWAS-dataa muihin biologisiin tietoihin, kuten proteiini-proteiini-vuorovaikutusverkostoon , saadakseen informatiivisimpia tuloksia [21] [22] .

GWAS:n avainvaihe on genotyyppien imputointi [ en SNP-mikrosiruun , joka sisältää suuren määrän eri SNP-muunnelmia [23] . Tämän vaiheen avulla on mahdollista lisätä niiden SNP:iden määrää, jotka tulisi testata kiinnostuksen kohteena olevan fenotyypin kanssa, laajentaa tutkimuksen laajuutta ja helpottaa GWAS-tulosten meta-analyysiä eri kohortteissa. Genotyypin imputointi suoritetaan erityisillä tilastollisilla menetelmillä, jotka "päällystävät" GWAS -tiedot vertailupaneeliin kontrollihaplotyypeillä . Alleelin imputointia auttaa suuresti identtisten sekvenssien läsnäolo eri yksilöiltä saaduissa haplotyypeissä. Genotyypin imputointi voidaan suorittaa ohjelmilla IMPUTE2 [24] ja MaCH [25] .

GWAS ottaa huomioon myös muuttujat, jotka voivat vaikuttaa sekä riippuvaisiin että riippumattomiin muuttujiin analyysissä. Tällaisia ​​muuttujia voivat olla esimerkiksi ikä ja sukupuoli. Lisäksi tiedetään, että monet geneettiset muunnelmat liittyvät maantieteellisiin ja historiallisiin populaatioihin, joissa ne esiintyivät [26] . Tältä osin analyysissä tulisi ottaa huomioon tutkimukseen osallistujan etninen ja maantieteellinen alkuperä ja hallita populaatioiden kerrostumista . Jos näitä parametreja ei oteta huomioon, analyysi voi antaa vääriä positiivisia tuloksia [27] .

Kun kerroinsuhteet ja P-arvot on laskettu kaikille SNP:ille, luodaan Manhattanin kaavio . Tässä käyrässä P-arvon negatiivista logaritmia pidetään genomin koordinaatin funktiona . Siksi SNP:t, joilla on voimakkain vaikutus, eivät sisälly kaavioon. Lisäksi P-arvon katkaisu , joka ilmaisee merkitsevyyden, korjataan useiden testausten yhteydessä . Raja-arvo vaihtelee tutkimuksesta toiseen [28] , mutta se asetetaan yleisimmin arvoon 5 × 10 -8 analyyseissä, joissa on tarkasteltu satoja tuhansia ja miljoonia SNP:itä [3] [18] [29] .

Tulokset

Yritetään luoda kattavia luetteloita yksittäisten nukleotidien polymorfismista, jotka liittyvät erilaisiin piirteisiin [30] . Lokusten määrä vaihtelee suuresti sairauden mukaan: mielenterveysongelmissa muutamasta sataan tai useampaan tulehdukselliseen suolistosairauteen , kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus [31] .

Ensimmäinen genominlaajuinen assosiaatiotutkimus, joka tehtiin vuonna 2005, tutki ikään liittyvää silmänpohjan rappeumaa. Tutkimukseen osallistui 96 potilasta ja 50 tervettä ihmistä [32] . Kaksi yhden nukleotidin polymorfismia löydettiin merkittävillä frekvenssieroilla näiden kahden ryhmän välillä. Nämä polymorfismit sijaitsivat komplementtijärjestelmän tekijä H -geenissä . Tämä tutkimus vauhditti lisätutkimusta tästä proteiinista [3] [33] .

Toinen tärkeä virstanpylväs genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten historiassa on Wellcome Trustin omistaman konsortion tapauskontrollitutkimukset . Tämä oli julkaisuhetkellä (2007) suurin tutkimustyyppinsä. Otos koostui 14 000 yleisten yleissairauksien tapauksesta, kussakin 2 000 tapausta. Tarkastettavia sairauksia ovat sepelvaltimon vajaatoiminta , tyypin 1 diabetes , tyypin 2 diabetes , nivelreuma , Crohnin tauti, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja verenpainetauti . Kontrolliryhmän koko oli 3000 henkilöä [19] . 500 000 geneettistä muunnelmaa ja 10 geeniä on tunnistettu, jotka altistavat näille sairauksille [19] [34] .

Ensimmäisten onnistuneiden tutkimusten jälkeen GWAS:n jatkokehittämiselle hahmoteltiin kaksi suuntaa [35] . Yksi niistä oli tutkimusotoksen kasvattaminen. Vuoteen 2018 mennessä useita GWAS-tutkimuksia oli suoritettu yli miljoonan ihmisen kanssa tutkimusryhmässä. Esimerkiksi koulutustason [36] geneettisen perustan etsimiseen osallistui 1,1 miljoonaa ihmistä ja unettomuuden tutkimukseen 1,3 miljoonaa ihmistä [37] . Tutkimusnäytteen lisääminen mahdollistaa sairauteen liittyvien SNP:iden tunnistamisen, joilla on pienempi todennäköisyyssuhde ja pienempi potentiaalisesti vaarallisten alleelien esiintymistiheys. Toinen suunta on käyttää mahdollisimman kapeita fenotyyppisiä piirteitä, kuten veren lipidien pitoisuutta , proinsuliinia ja muita biomarkkereita [38] [39] . Näitä kutsutaan välifenotyypeiksi ja niiden analyysi on erittäin tärkeä funktionaalisille biomarkkeritutkimuksille [40] . Joissakin GWAS-muunnelmissa tutkitaan potilaiden lähimmät verisukulaiset. He saivat nimen GWAX englannista.  genominlaajuinen assosiaatiotutkimus välityspalvelimella [41] .

Suurin kiista GWAS:n suhteen on se, että useimmat GWAS:n tunnistamista SNP:istä lisäävät sairauden riskiä vain vähän ja niillä on vähän ennustevoimaa. Todennäköisyyssuhteen mediaani on 1,33 sairauteen liittyvää SNP:tä kohden, ja vain muutamilla niistä on todennäköisyyssuhde suurempi kuin 3 [4] [42] . Tämän järjestyksen arvoja pidetään pieninä, koska ne eivät selitä suurta osaa periytyvästä vaihtelusta. Perinnöllistä variaatiota tutkitaan yleensä identtisillä kaksosilla [43] . Esimerkiksi havaittiin, että 80-90 % kasvuvaihteluista on perinnöllisiä, mutta GWAS aliarvioi tämän luvun merkittävästi [43] .

Lääketieteelliset sovellukset

Yksi tulevaisuuden haasteista on genominlaajuisen assosiaatiohaun soveltaminen lääkekehitykseen ja diagnostiikan kehittämiseen [44] . Joitakin tutkimuksia on tehty markkerin yhden nukleotidin polymorfismien käytöstä sairauden ennusteen tarkkuuden parantamiseksi, mutta tämän sovelluksen merkitys on edelleen kiistanalainen [45] [46] . Yleisesti ottaen tämän lähestymistavan ongelmana on heikko havaittu vaikutus, joka ei käytännössä paranna ennusteen tarkkuutta. Tätä lähestymistapaa on kuitenkin sovellettu menestyksekkäästi patofysiologiassa [47] . Yksi esimerkki tästä on hepatiitti C - hoitovasteeseen liittyvän geneettisen muunnelman tunnistaminen . Genotyypin 1 hepatiitti C:n hoidon pegyloidulla interferoni alfa-2a: lla tai pegyloidulla interferoni alfa-2b :llä yhdistettynä ribaviriiniin on osoitettu indusoivan erilaisia ​​vasteita, jotka liittyvät yhden nukleotidin polymorfismeihin lähellä interleukiini 28B :tä koodaavaa ihmisen geeniä [48] . On myös osoitettu, että samat geneettiset variantit ovat vastuussa genotyypin 1 hepatiitti C -viruksen spontaanista itsestään paranemisesta [49] .

GWAS:n käyttöönotto patofysiologiassa on lisännyt kiinnostusta löytää yhteyksiä riskiin liittyvien SNP:iden ja naapurigeenien ilmentymisen välillä, jotka tunnetaan ekspressiokvantitatiivisten ominaisuuksien lokuksina ( eQTL ) [ 50 .  Tosiasia on, että GWAS tunnistaa riskiin liittyvät SNP:t, ei geenejä, vaan geenit, joihin vaikuttaa, ovat tärkeitä lääkekehityksen kannalta. Siksi vuodesta 2011 lähtien suuret GWAS-järjestelmät sisältävät eQTL-analyysin [51] [52] [53] . Yksi näkyvimmistä tunnistettuun GWAS SNP:hen liittyvistä eQTL:istä on SORT1- lokus . Tämän lokuksen tutkimus käyttäen pieniä häiritseviä RNA:ita ja knockout - hiiriä on selventänyt monia matalatiheyksisten lipoproteiinien aineenvaihdunnan näkökohtia , jotka ovat tärkeitä sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle [38] [54] [55] .

Rajoitukset

Genominlaajuisiin assosiaatiotutkimuksiin ja tässä suhteessa käytettyihin laadunvalvonta- ja tutkimussuunnittelumenetelmiin liittyy joitakin ongelmia ja rajoituksia. Selkeästi määriteltyjen testi- ja kontrollinäytteiden puute, riittämätön otoskoko, tarve korjata useita testejä ja kontrolloida populaation kerrostumista ovat suurimmat vaikeudet [5] . Tässä suhteessa on todettu, että "genominlaajuinen assosiaatiolähestymistapa voi olla ongelmallinen, koska tilastollisten testien suuri määrä tarjoaa ennennäkemättömän mahdollisuuden vääriin positiivisiin tuloksiin" [5] . Näiden helposti poistettavien monimutkaisten asioiden lisäksi GWAS:iin liittyy kuitenkin monia ei-triviaaleja ongelmia. Esimerkiksi ne nousivat esiin korkean profiilin GWAS:ssa, jonka tarkoituksena oli löytää pitkäikäisyyteen liittyviä SNP:itä otoksesta yksilöistä, joilla on erittäin pitkä elinikä [56] . Julkaisua kritisoitiin ankarasti tutkimus- ja kontrolliryhmien genotyypityssirujen epäjohdonmukaisuuden vuoksi, minkä vuoksi monet SNP:t yhdistettiin virheellisesti pitkäikäisyyteen [57] . Artikkeli peruttiin [58] , mutta tarkistuksen jälkeen se kuitenkin julkaistiin [59] .

GWAS:ia on kritisoitu myös maailmanlaajuisesti, pääasiassa sen oletuksen vuoksi, että yleisillä geneettisillä muunnelmilla on suuri rooli yleisten sairauksien perinnöllisyydessä [31] . Lisäksi koko genomin sekvensoinnin hinnan jyrkkä lasku osoitti vaihtoehdon GWAS:lle, joka perustuu genotyypitysmikrosiruihin [60] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Ikram MK , Sim X. , Jensen RA , Cotch MF , Hewitt AW , Ikram MA , Wang JJ , Klein R. , Klein BE , Breteler MM , Cheung N. , Liew G. , Mitchell P. , Uitterlindeneira F , Rivadeneira . , Hofman A. , de Jong PT , van Duijn CM , Kao L. , Cheng CY , Smith AV , Glazer NL , Lumley T. , McKnight B. , Psaty BM , Jonasson F. , Eiriksdottir G. , Aspelund T. , Harris TB , Launer LJ , Taylor KD , Li X. , Iyengar SK , Xi Q. , Sivakumaran TA , Mackey DA , Macgregor S. , Martin NG , Young TL , Bis JC , Wiggins KL , Heckbert SR , Hammond T CJ . , Fahy S. , Attia J. , Holliday EG , Scott RJ , Islam FM , Rotter JI , McAuley AK , Boerwinkle E. , Tai ES , Gudnason V. , Siscovick DS , Vingerling JR , Wong TY Four romaani Loci, (19) 6q24, 12q24 ja 5q14) vaikuttavat mikroverenkiertoon in vivo.  (englanti)  // PLoS-genetiikka. - 2010. - Vol. 6, ei. 10 . — P. e1001184. - doi : 10.1371/journal.pgen.1001184 . — PMID 21060863 .
  2. ↑ Utkin Lev Vladimirovich , Zhuk Julia Aleksandrovna. Genominlaajuinen assosiaatiotutkimus, jossa käytetään parivertailumatriiseja  //  SPIIRAS Proceedings. - 2016. - 1. elokuuta ( osa 4 , nro 47 ). - s. 225 . — ISSN 2078-9599 . - doi : 10.15622/sp.47.12 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Bush W.S. , Moore JH Luku 11: Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset.  (englanti)  // Public Library of Science for Computational Biology. - 2012. - Vol. 8, ei. 12 . — P. e1002822. - doi : 10.1371/journal.pcbi.1002822 . — PMID 23300413 .
  4. ↑ 1 2 Manolio TA Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset ja sairausriskin arviointi.  (Englanti)  // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363, nro 2 . - s. 166-176. - doi : 10.1056/NEJMra0905980 . — PMID 20647212 .
  5. ↑ 1 2 3 Pearson TA , Manolio TA Kuinka tulkita genominlaajuista assosiaatiotutkimusta.  (englanniksi)  // JAMA. - 2008. - Voi. 299, nro. 11 . - s. 1335-1344. doi : 10.1001 / jama.299.11.1335 . — PMID 18349094 .
  6. ↑ Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset . National Human Genome Research Institute.
  7. ↑ Fareed Mohd , Afzal Mohammad. Yhden nukleotidin polymorfismi ihmispopulaation genominlaajuisessa assosiaatiossa: työkalu laajan spektrin palveluun  (englanniksi)  // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2013. - huhtikuu ( osa 14 , nro 2 ). - s. 123-134 . — ISSN 1110-8630 . - doi : 10.1016/j.ejmhg.2012.08.001 .
  8. ↑ Ozaki K. , Ohnishi Y. , Iida A. , Sekine A. , Yamada R. , Tsunoda T. , Sato H. , Sato H. , Hori M. , Nakamura Y. , Tanaka T. Funktionaaliset SNP:t lymfotoksiinissa alfa-geeni, joka liittyy alttiuteen sydäninfarktille.  (englanniksi)  // Nature Genetics. - 2002. - joulukuu ( osa 32 , nro 4 ) . - s. 650-654 . - doi : 10.1038/ng1047 . — PMID 12426569 .
  9. ↑ Klein RJ , Zeiss C. , Chew EY , Tsai JY , Sackler RS ​​, Haynes C. , Henning AK , SanGiovanni JP , Mane SM , Mayne ST , Bracken MB , Ferris FL , Ott J. , Barnstable C. J. Komplementtitekijä H -polymorfismi ikään liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2005. - Voi. 308, nro 5720 . - s. 385-389. - doi : 10.1126/tiede.1109557 . — PMID 15761122 .
  10. ↑ GWAS-luettelo: NHGRI-EBI-luettelo julkaistuista genominlaajuisista assosiaatiotutkimuksista . Euroopan molekyylibiologian laboratorio . Euroopan molekyylibiologian laboratorio. Käyttöönottopäivä: 18.4.2017.
  11. ↑ Sulem P. , Gudbjartsson DF , Stacey SN , Helgason A. , Rafnar T. , Magnusson KP , Manolescu A. , Karason A. , Palsson A. , Thorleifsson G. , Jakobsdottir M. , Steinberg S. , Pálsson S. Jonasson F. , Sigurgeirsson B. , Thorisdottir K. , Ragnarsson R. , Benediktsdottir KR , Aben KK , Kiemeney LA , Olafsson JH , Gulcher J. , Kong A. , Thorsteinsdottir U. , Stefansson K. Genetic eye and determinants of hiukset ihon pigmentaatio eurooppalaisilla.  (englanti)  // Luonnon genetiikka. - 2007. - Voi. 39, ei. 12 . - s. 1443-1452. - doi : 10.1038/ng.2007.13 . — PMID 17952075 .
  12. ↑ Strachan T., Lue A. Human Molecular Genetics  (indefinite) . – 4. - Garland Science, 2011. - S.  467 -495. - ISBN 978-0-8153-4149-9 .
  13. ↑ Altmüller J. , Palmer LJ , Fischer G. , Scherb H. , Wjst M. Monimutkaisten ihmisten sairauksien genominlaajuiset skannaukset: todellista yhteyttä on vaikea löytää.  (Englanti)  // American Journal of Human Genetics. - 2001. - Voi. 69, nro. 5 . - s. 936-950. - doi : 10.1086/324069 . — PMID 11565063 .
  14. ↑ Risch N. , Merikangas K. Monimutkaisten ihmisen sairauksien geneettisten tutkimusten tulevaisuus.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1996. - Voi. 273, nro 5281 . - s. 1516-1517. — PMID 8801636 .
  15. ↑ Greely HT Laajamittaisten genomisten biopankkien eettiset ja oikeudelliset perusteet.  (englanniksi)  // Genomiikan ja ihmisgenetiikan vuosikatsaus. - 2007. - Voi. 8. - s. 343-364. - doi : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115721 . — PMID 17550341 .
  16. ↑ Kansainvälinen HapMap-projekti.  (englanniksi)  // Luonto. - 2003. - Voi. 426, nro 6968 . - s. 789-796. - doi : 10.1038/luonto02168 . — PMID 14685227 .
  17. ↑ Schena M. , Shalon D. , Davis RW , Brown P.O. Geeniekspressiomallien kvantitatiivinen seuranta komplementaarisella DNA-mikrosirulla.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 1995. - Voi. 270, nro. 5235 . - s. 467-470. — PMID 7569999 .
  18. ↑ 1 2 3 4 Clarke GM , Anderson CA , Pettersson FH , Cardon LR , Morris AP , Zondervan KT . Perustilastollinen analyysi geneettisissä tapauskontrollitutkimuksissa.  (englanniksi)  // Nature Protocols. - 2011. - Helmikuu ( osa 6 , nro 2 ) - s. 121-133 . - doi : 10.1038/nprot.2010.182 . — PMID 21293453 .
  19. ↑ 1 2 3 Wellcome Trust Case Control Consortium. Genomin laajuinen assosiaatiotutkimus, jossa käsiteltiin 14 000 tapausta seitsemästä yleisestä sairaudesta ja 3 000 yhteistä kontrollia.  (englanniksi)  // Luonto. - 2007. - 7. kesäkuuta ( nide 447 , nro 7145 ). - s. 661-678 . - doi : 10.1038/luonto05911 . — PMID 17554300 .
  20. ↑ Purcell S. , Neale B. , Todd-Brown K. , Thomas L. , Ferreira MA , Bender D. , Maller J. , Sklar P. , de Bakker PI , Daly MJ , Sham PC PLINK: työkalusarja koko genomin assosiaatio- ja populaatiopohjaiset kytkentäanalyysit.  (Englanti)  // American Journal Of Human Genetics. - 2007. - syyskuu ( osa 81 , nro 3 ) - s. 559-575 . - doi : 10.1086/519795 . — PMID 17701901 .
  21. ↑ Ayati M. , Erten S. , Chance MR , Koyutürk M. MOBAS: tautiin liittyvien proteiinialiverkkojen tunnistaminen modulaarisuuspohjaisella pisteytysmenetelmällä.  (Englanti)  // EURASIP Journal On Bioinformatics & Systems Biology. - 2015. - joulukuu ( osa 2015 ). — s. 7 . - doi : 10.1186/s13637-015-0025-6 . — PMID 28194175 .
  22. ↑ Ayati Marzieh , Koyutürk Mehmet. Useiden genomisten lokusten kollektiivisen sairausyhdistyksen arviointi  //  Bioinformatiikkaa, laskennallista biologiaa ja terveysinformatiikkaa käsittelevän 6. ACM-konferenssin julkaisut - BCB '15. - 2015. - ISBN 9781450338530 . - doi : 10.1145/2808719.2808758 .
  23. ↑ Marchini J. , Howie B. Genotyypin imputointi genominlaajuisiin assosiaatiotutkimuksiin.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. genetiikka. - 2010. - Heinäkuu ( osa 11 , nro 7 ). - s. 499-511 . - doi : 10.1038/nrg2796 . — PMID 20517342 .
  24. ↑ Howie B. , Marchini J. , Stephens M. Genotyypin imputointi tuhansilla genomeilla.  (englanti)  // G3 (Bethesda, Md.). - 2011. - marraskuu ( osa 1 , nro 6 ). - s. 457-470 . - doi : 10.1534/g3.111.001198 . — PMID 22384356 .
  25. ↑ Cáp J. , Misíková Z. Krooninen myelooinen leukemia nefroottisen oireyhtymän immunosuppressiivisen hoidon mahdollisena seurauksena (tekijän käännös).  (saksa)  // Monatsschrift Fur Kinderheilkunde. - 1975. - lokakuu ( nide 123 , nro 10 ). - S. 718-720 . — PMID 1058334 .
  26. ↑ Novembre J. , Johnson T. , Bryc K. , Kutalik Z. , Boyko AR , Auton A. , Indap A. , King KS , Bergmann S. , Nelson MR , Stephens M. , Bustamante CD Genes peilimaantiede Euroopassa.  (englanniksi)  // Luonto. - 2008. - 6. marraskuuta ( nide 456 , nro 7218 ). - s. 98-101 . - doi : 10.1038/luonto07331 . — PMID 18758442 .
  27. ↑ Charney Evan. Geenit, käyttäytyminen ja käyttäytymisen genetiikka  //  Wiley Interdisciplinary Reviews: Cognitive Science. - 2016. - 1. joulukuuta ( osa 8 , nro 1-2 ). — s. e1405 . — ISSN 1939-5078 . - doi : 10.1002/wcs.1405 .
  28. ↑ Wittkowski KM , Sonakya V. , Bigio B. , Tonn MK , Shic F. , Ascano M. , Nasca C. , Gold-Von Simson G. Uusi laskennallinen biostatistinen lähestymistapa merkitsee kasvutekijäreseptorien heikentynyttä defosforylaatiota, joka liittyy severiteettireseptoreihin autismi.  (englanniksi)  // Translational Psychiatry. - 2014. - 28. tammikuuta ( osa 4 ). - P. e354-354 . - doi : 10.1038/tp.2013.124 . — PMID 24473445 .
  29. ↑ Barsh GS , Copenhaver GP , Gibson G. , Williams SM Ohjeita genominlaajuisille assosiaatiotutkimuksille.  (englanniksi)  // PLoS Genetics. - 2012. - Heinäkuu ( osa 8 , nro 7 ). - P. e1002812-1002812 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1002812 . — PMID 22792080 .
  30. ↑ Hindorff LA , Sethupathy P. , Junkins HA , Ramos EM , Mehta JP , Collins FS , Manolio TA Genominlaajuisten assosiaatiolokusten mahdolliset etiologiset ja toiminnalliset vaikutukset ihmisten sairauksiin ja ominaisuuksiin.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 2009. - 9. kesäkuuta ( nide 106 , nro 23 ). - P. 9362-9367 . - doi : 10.1073/pnas.0903103106 . — PMID 19474294 .
  31. ↑ 1 2 Visscher PM , Brown MA , McCarthy MI , Yang J. Viisi vuotta GWAS-löytöä.  (Englanti)  // American Journal Of Human Genetics. - 2012. - 13. tammikuuta ( nide 90 , nro 1 ). - s. 7-24 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2011.11.029 . — PMID 22243964 .
  32. ↑ Haines JL , Hauser MA , Schmidt S. , Scott WK , Olson LM , Gallins P. , Spencer KL , Kwan SY , Noureddine M. , Gilbert JR , Schnetz-Boutaud N. , Agarwal A. , Postel EA , Pericak-Vance MA -komplementtitekijä H -variantti lisää ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman riskiä.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2005. - 15. huhtikuuta ( nide 308 , nro 5720 ). - s. 419-421 . - doi : 10.1126/tiede.1110359 . — PMID 15761120 .
  33. ↑ Fridkis-Hareli M. , Storek M. , Mazsaroff I. , Risitano AM , Lundberg AS , Horvath CJ , Holers VM TT30:n suunnittelu ja kehittäminen, uusi C3d-kohdistettu C3/C5-konvertaasi-inhibiittori ihmisen komplementin vaihtoehtoisen reitin hoitoon. välittämiä sairauksia.  (englanniksi)  // Veri. - 2011. - 27. lokakuuta ( nide 118 , nro 17 ). - P. 4705-4713 . - doi : 10.1182/blood-2011-06-359646 . — PMID 21860027 .
  34. ↑ Wellcome Trust Case Control Consortium (2007-06-06). Kaikkien aikojen suurin yleisten sairauksien genetiikkaa koskeva tutkimus julkaistu tänään . Lehdistötiedote . Haettu 19.6.2008 .
  35. ↑ Ioannidis JP , Thomas G. , Daly MJ Genominlaajuisten assosiaatiosignaalien validointi, lisääminen ja jalostaminen.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. genetiikka. - 2009. - Toukokuu ( osa 10 , nro 5 ). - s. 318-329 . - doi : 10.1038/nrg2544 . — PMID 19373277 .
  36. ↑ Lee JJ , Wedow R. , Okbay A. , Kong E. , Maghzian O. , Zacher M. , Nguyen-Viet TA , Bowers P. , Sidorenko J. , Karlsson Linnér R. , Fontana MA , Kundu T. , Lee C. , Li H. , Li R. , Royer R. , Timshel PN , Walters RK , Willoughby EA , Yengo L. , COGENT (Cognitive Genomics Consortium). , Social Science Genetic Association Consortium. , Alver M. , Bao Y. , Clark DW , Day FR , Furlotte NA , Joshi PK , Kemper KE , Kleinman A. , Langenberg C. , Mägi R. , Trampush JW , Verma SS , Wu Y. , Lam M. , Zhao JH , Zheng Z. , Boardman JD , Campbell H. , Freese J. , Harris KM , Hayward C. , Herd P. , Kumari M. , Lencz T. , Luan J. , Malhotra AK , Metspalu A. , Milani L , Ong KK , Perry JRB , Porteous DJ , Ritchie MD , Smart MC , Smith BH , Tung JY , Wareham NJ , Wilson JF , Beauchamp JP , Conley DC , Esko T. , Lehrer SF , Magnusson PKE , Per Oskarssson S. TH , Robinson MR , Thom K. , Watson C. , Chabris CF , Meyer MN , Laibson DI , Yang J. , Johannesson M. , Koellinger PD , Turley P. , Visscher PM , Benjamin DJ , Cesarini D. Geenilöytö ja polygeeni ennuste genominlaajuisesta assosiaatiotutkimuksesta koulutustasosta 1,1 miljoonalla yksilöllä.  (englanniksi)  // Nature Genetics. - 2018. - elokuu ( osa 50 , nro 8 ). - s. 1112-1121 . - doi : 10.1038/s41588-018-0147-3 . — PMID 30038396 .
  37. ↑ Jansen Philip R , Watanabe Kyoko , Stringer Sven , Skene Nathan , Bryois Julien , Hammerschlag Anke R , de Leeuw Chrstiaan A , Benjamins Jeroen , Munoz-Manchado Ana B , Nagel Mats , Savage Henna B , T Joung Tonce E , White Joung Tonce Y , Hinds David A , Vacic Vladimir , Sullivan Patrick F , van der Sluis Sophie , Polderman Tinca JC , Smit August B , Hjerling-Leffler Jens , van Someren Eus JW , Posthuma Danielle. Genominlaajuinen unettomuuden analyysi (N=1 331 010) tunnistaa uusia lokuksia ja toiminnallisia  polkuja . - 2018 - 30. tammikuuta. - doi : 10.1101/214973 .
  38. ↑ 1 2 Kathiresan S. , Willer CJ , Peloso GM , Demissie S. , Musunuru K. , Schadt EE , Kaplan L. , Bennett D. , Li Y. , Tanaka T. , Voight BF , Bonnycastle LL , Jackson AU , Crawford G. , Surti A. , Guiducci C. , Burtt NP , Parish S. , Clarke R. , Zelenika D. , Kubalanza KA , Morken MA , Scott LJ , Stringham HM , Galan P. , Swift AJ , Kuusisto J. , Bergman RN , Sundvall J. , Laakso M. , Ferrucci L. , Scheet P. , Sanna S. , Uda M. , Yang Q. , Lunetta KL , Dupuis J. , de Bakker PI , O'Donnell CJ , Chambers JC , Kooner JS , Hercberg S. , Meneton P. , Lakatta EG , Scuteri A. , Schlessinger D. , Tuomilehto J. , Collins FS , Groop L. , Altshuler D. , Collins R. , Lathrop GM , Melander O. , Salomaa V. , Peltonen L. , Orho-Melander M. , Ordovas JM , Boehnke M. , Abecasis GR , Mohlke KL , Cupples LA Yleiset variantit 30 lokissa edistävät polygeenistä dyslipidemiaa.  (englanniksi)  // Nature Genetics. - 2009. - tammikuu ( osa 41 , nro 1 ) - s. 56-65 . - doi : 10.1038/ng.291 . — PMID 19060906 .
  39. ↑ Strawbridge RJ , Dupuis J. , Prokopenko I. , Barker A. , ​​Ahlqvist E. , Rybin D. , Petrie JR , Travers ME , Bouatia-Naji N. , Dimas AS , Nica A. , Wheeler E. , Chen H. , Voight BF , Taneera J. , Kanoni S. , Peden JF , Turrini F. , Gustafsson S. , Zabena C. , Almgren P. , Barker DJ , Barnes D. , Dennison EM , Eriksson JG , Eriksson P. , Eury E . , Folkersen L. , Fox CS , Frayling TM , Goel A. , Gu HF , Horikoshi M. , Isomaa B. , Jackson AU , Jameson KA , Kajantie E. , Kerr-Conte J. , Kuulasmaa T. , Kuusisto J. , Loos RJ , Luan J. , Makrilakis K. , Manning AK , Martínez-Larrad MT , Narisu N. , Nastase Mannila M. , Ohrvik J. , Osmond C. , Pascoe L. , Payne F. , Sayer AA , Sennblad B. . , Silveira A. , Stancáková A. , Stirrups K. , Swift AJ , Syvänen AC , Tuomi T. , van 't Hooft FM , Walker M. , Weedon MN , Xie W. , Zethelius B. , DIAGRAM Consortium . , GIANT Consortium. , MuTHER Consortium. , CARDIoGRAM Consortium. , Ongen H. , Mälarstig A. , Hopewell JC , Saleheen D. , Chambers J. , Parish S. , Danesh J. , Kooner J. , Ostenson CG , Lind L. , Cooper CC , Serrano-Ríos M. , Ferrannini E. . , Forsen TJ , Clarke R. , Franzosi MG , Seedorf U. , Watkins H. , Froguel P. , Johnson P. , Deloukas P. , Collins FS , Laakso M. , Dermitzakis ET , Boehnke M. , McCarthy MI , Wareham NJ , Groop L. , Pattou F. , Gloyn AL , Dedoussis GV , Lyssenko V. , Meigs JB , Barroso I. , Watanabe RM , Ingelsson E. , Langenberg C. , Hamsten A. , Florez JC genominlaajuinen yhdistys ni identifi tavallisia muunnelmia, jotka liittyvät paastoproinsuliinitasoihin, ja tarjoaa uusia näkemyksiä tyypin 2 diabeteksen patofysiologiasta.  (englanniksi)  // Diabetes. - 2011. - lokakuu ( osa 60 , nro 10 ). - P. 2624-2634 . doi : 10.2337 /db11-0415 . — PMID 21873549 .
  40. ↑ Danesh J. , Pepys MB C-reaktiivinen proteiini ja sepelvaltimotauti: onko syy-yhteyttä?  (englanniksi)  // Levikki. - 2009. - 24. marraskuuta ( nide 120 , nro 21 ). - s. 2036-2039 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.907212 . — PMID 19901186 .
  41. ↑ Liu JZ , Erlich Y. , Pickrell JK Tapauskontrolli-assosiaatiokartoitus välityspalvelimen avulla käyttämällä perheen sairaushistoriaa.  (englanniksi)  // Nature Genetics. - 2017. - maaliskuu ( osa 49 , nro 3 ). - s. 325-331 . - doi : 10.1038/ng.3766 . — PMID 28092683 .
  42. ↑ Ku CS , Loy EY , Pawitan Y. , Chia KS Genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten harjoittaminen: missä olemme nyt?  (Englanti)  // Journal of Human Genetics. - 2010. - huhtikuu ( osa 55 , nro 4 ) - s. 195-206 . - doi : 10.1038/jhg.2010.19 . — PMID 20300123 .
  43. ↑ 1 2 Maher B. Henkilökohtaiset genomit: Tapaus puuttuvasta periytyvyydestä.  (englanniksi)  // Luonto. - 2008. - 6. marraskuuta ( nide 456 , nro 7218 ). - s. 18-21 . - doi : 10.1038/456018a . — PMID 18987709 .
  44. ↑ Iadonato SP , Katze MG Genomics: C-hepatiittiviruksesta tulee henkilökohtaista.  (englanniksi)  // Luonto. - 2009. - 17. syyskuuta ( nide 461 , nro 7262 ). - s. 357-358 . - doi : 10.1038/461357a . — PMID 19759611 .
  45. ↑ Muehlschlegel JD , Liu KY , Perry TE , Fox AA , Collard CD , Shernan SK , Body SC , CABG Genomics Investigators. Kromosomi 9p21 variantti ennustaa kuolleisuutta sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen.  (englanniksi)  // Levikki. - 2010. - 14. syyskuuta ( osa 122 , nro 11 Suppl ). - s. 60-65 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.924233 . — PMID 20837927 .
  46. ↑ Paynter NP , Chasman DI , Paré G. , Buring JE , Cook NR , Miletich JP , Ridker PM Kirjallisuuteen perustuvan geneettisen riskin ja naisten sydän- ja verisuonitapahtumien välinen yhteys.  (englanniksi)  // JAMA. - 2010. - 17. helmikuuta ( nide 303 , nro 7 ). - s. 631-637 . - doi : 10.1001/jama.2010.119 . — PMID 20159871 .
  47. ↑ Couzin-Frankel J. Tärkeimmät sydänsairausgeenit osoittautuvat vaikeasti havaittaville.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2010. - 4. kesäkuuta ( nide 328 , nro 5983 ). - s. 1220-1221 . - doi : 10.1126/tiede.328.5983.1220 . — PMID 20522751 .
  48. ↑ Ge D. , Fellay J. , Thompson AJ , Simon JS , Shianna KV , Urban TJ , Heinzen EL , Qiu P. , Bertelsen AH , Muir AJ , Sulkowski M. , McHutchison JG , Goldstein DB ennustavat IL28B-hepatiitin geneettistä vaihtelua hoidon aiheuttama viruspuhdistuma.  (englanniksi)  // Luonto. - 2009. - 17. syyskuuta ( nide 461 , nro 7262 ). - s. 399-401 . - doi : 10.1038/luonto08309 . — PMID 19684573 .
  49. ↑ Thomas DL , Thio CL , Martin MP , Qi Y. , Ge D. , O'Huigin C. , Kidd J. , Kidd K. , Khakoo SI , Alexander G. , Goedert JJ , Kirk GD , Donfield SM , Rosen HR , Tobler LH , Busch MP , McHutchison JG , Goldstein DB , Carrington M. IL28B:n geneettinen vaihtelu ja C-hepatiittiviruksen spontaani puhdistuma.  (englanniksi)  // Luonto. - 2009. - Vol. 461, nro 7265 . - s. 798-801. - doi : 10.1038/luonto08463 . — PMID 19759533 .
  50. ↑ Folkersen L. , van't Hooft F. , Chernogubova E. , Agardh HE , Hansson GK , Hedin U. , Liska J. , Syvänen AC , Paulsson-Berne G. , Franco-Cereceda A. , Hamsten A. , Gabrielsen A. , Eriksson P. , BiKE ja ASAP opintoryhmät. Geneettisten riskivarianttien yhdistäminen proksimaalisten geenien ilmentymiseen tunnistaa uusia herkkyysgeenejä sydän- ja verisuonitaudeille.  (englanniksi)  // Levikki. Kardiovaskulaarinen genetiikka. - 2010. - elokuu ( osa 3 , nro 4 ) - s. 365-373 . - doi : 10.1161/CIRCGENETICS.110.948935 . — PMID 20562444 .
  51. ↑ Bown MJ , Jones GT , Harrison SC , Wright BJ , Bumpstead S. , Baas AF , Gretarsdottir S. , Badger SA , Bradley DT , Burnand K. , Child AH , Clough RE , Cockerill G. , Scott Hafez H. , Futers S. , Johnson A. , Sohrabi S. , Smith A. , Thompson MM , van Bockxmeer FM , Waltham M. , Matthiasson SE , Thorleifsson G. , Thorsteinsdottir U. , Blankensteijn JD , Teijink C. , Wijmenga Graaf J. , Kiemeney LA , Assimes TL , McPherson R. , CARDIoGRAM Consortium. , DIAGRAM Consortium. , VRCNZ Consortium. , Folkersen L. , Franco-Cereceda A. , Palmen J. , Smith AJ , Sylvius N. , Wild JB , Refstrup M. , Edkins S. , Gwilliam R. , Hunt SE , Potter S. , Lindholt JS , Frikke-Schmidt R. , Tybjærg-Hansen A. , Hughes AE , Golledge J. , Norman PE , van Rij A. , Powell JT , Eriksson P. , Stefansson K. , Thompson JR , Humphries SE , Sayers RD , Deloukas P. , Samani NJ Vatsan aortan aneurysma liittyy matalatiheyksisen lipoproteiinireseptoriin liittyvän proteiinin 1 varianttiin.  (englanniksi)  // American Journal Of Human Genetics. - 2011. - 11. marraskuuta ( nide 89 , nro 5 ). - s. 619-627 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2011.10.002 . — PMID 22055160 .
  52. ↑ Sepelvaltimotaudin (C4D) genetiikkakonsortio. Eurooppalaisilla ja eteläaasialaisilla tehty genominlaajuinen assosiaatiotutkimus tunnistaa viisi uutta sepelvaltimotaudin lokusta.  (englanniksi)  // Nature Genetics. - 2011. - 6. maaliskuuta ( nide 43 , nro 4 ). - s. 339-344 . - doi : 10.1038/ng.782 . — PMID 21378988 .
  53. ↑ Johnson T. , Gaunt TR , Newhouse SJ , Padmanabhan S. , Tomaszewski M. , Kumari M. , Morris RW , Tzoulaki I. , O'Brien ET , Poulter NR , Sever P. , Shields DC , Thom S. , Wannamethee SG , Whincup PH , Brown MJ , Connell JM , Dobson RJ , Howard PJ , Mein CA , Onipinla A. , Shaw-Hawkins S. , Zhang Y. , Davey Smith G. , Day IN , Lawlor DA , Goodall AH , Fowkes FG , Abecasis GR , Elliott P. , Gateva V. , Braund PS , Burton PR , Nelson CP , Tobin MD , van der Harst P. , Glorioso N. , Neuvrith H. , Salvi E. , Staessen JA , Stucchi A. , Devos N. , Jeunemaitre X. , Plouin PF , Tichet J. , Juhanson P. , Org E. , Putku M. , Sõber S. , Veldre G. , Viigimaa M. , Levinsson A. , Rosengren A. , Thelle DS , Hastie CE , Hedner T. , Lee WK , Melander O. , Wahlstrand B. , Hardy R. , Wong A. , Cooper JA , Palmen J. , Chen L. , Stewart AF , Wells GA , Westra HJ , Wolfs MG , Clarke R. . , Franzosi MG , Goel A. , Hamsten A. , Lathrop M. , Peden JF , Seedorf U. , Watkins H. , Ouwehand WH , Sambrook J. , Stephe ns J. , Casas JP , Drenos F. , Holmes MV , Kivimaki M. , Shah S. , Shah T. , Talmud PJ , Whittaker J. , Wallace C. , Delles C. , Laan M. , Kuh D. , Humphries SE , Nyberg F. , Cusi D. , Roberts R. , Newton-Cheh C. , Franke L. , Stanton AV , Dominiczak AF , Farrall M. , Hingorani AD , Samani NJ , Caulfield MJ , Munroe PB Verenpainelokukset tunnistettu geenikeskeinen ryhmä.  (Englanti)  // American Journal Of Human Genetics. - 2011. - 9. joulukuuta ( nide 89 , nro 6 ). - s. 688-700 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2011.10.013 . — PMID 22100073 .
  54. ↑ Dubé JB , Johansen CT , Hegele RA Sortilin: epätavallinen epäilty kolesteroliaineenvaihdunnassa: GWAS-tunnistuksesta in vivo -biokemiallisiin analyyseihin sortiliini on tunnistettu uudeksi välittäjäksi ihmisen lipoproteiinimetaboliassa.  (englanniksi)  // BioEssays : Uutisia ja arvioita molekyyli-, solu- ja kehitysbiologiassa. - 2011. - Kesäkuu ( osa 33 , nro 6 ). - s. 430-437 . doi : 10.1002 / bies.201100003 . — PMID 21462369 .
  55. ↑ Bauer RC , Stylianou IM , Rader DJ Ihmisgenetiikan tunnistamien lipoproteiinimetabolian uusien reittien toiminnallinen validointi.  (Englanti)  // Nykyinen mielipide lipidologiassa. - 2011. - huhtikuu ( osa 22 , nro 2 ) - s. 123-128 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e32834469b3 . — PMID 21311327 .
  56. ↑ Sebastiani P. , Solovieff N. , Puca A. , Hartley SW , Melista E. , Andersen S. , Dworkis DA , Wilk JB , Myers RH , Steinberg MH , Montano M. , Baldwin CT , Perls TT Poikkeuksellisen pitkäkestoiset geneettiset allekirjoitukset ihmisissä.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2010. - 1. heinäkuuta ( osa 2010 ). - doi : 10.1126/tiede.1190532 . — PMID 20595579 .
  57. ↑ MacArthur, Daniel. "Pitkäikäisyysgeenit" -tutkimuksessa paljastettiin vakavia puutteita  // Wired  :  Magazine.
  58. ↑ Sebastiani P. , Solovieff N. , Puca A. , Hartley SW , Melista E. , Andersen S. , Dworkis DA , Wilk JB , Myers RH , Steinberg MH , Montano M. , Baldwin CT , Perls TT Retraction.  (englanti)  // Tiede (New York, NY). - 2011. - 22. heinäkuuta ( nide 333 , nro 6041 ). - s. 404-404 . - doi : 10.1126/tiede.333.6041.404-a . — PMID 21778381 .
  59. ↑ Sebastiani P. , Solovieff N. , Dewan AT , Walsh KM , Puca A. , Hartley SW , Melista E. , Andersen S. , Dworkis DA , Wilk JB , Myers RH , Steinberg MH , Montano M. , Baldwin CT , Hoh J. , Perls TT Poikkeuksellisen pitkäikäisyyden geneettisiä merkkejä ihmisillä.  (englanniksi)  // PloS One. - 2012. - Vol. 7 , ei. 1 . - P. e29848-29848 . - doi : 10.1371/journal.pone.0029848 . — PMID 22279548 .
  60. ↑ Visscher PM , Goddard ME , Derks EM , Wray NR Todisteisiin perustuva psykiatrinen genetiikka, AKA väärä dikotomia yleisten ja harvinaisten varianttien hypoteesien välillä.  (englanniksi)  // Molecular Psychiatry. - 2012. - Toukokuu ( osa 17 , nro 5 ). - s. 474-485 . - doi : 10.1038/mp.2011.65 . — PMID 21670730 .