Suuri histoyhteensopivuuskompleksi

suuri histoyhteensopivuuskompleksi
Luettelot
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Suuri histokompatibiliteettikompleksi (MHC, tai MHC, eng.  MHC, major histocompatibility complex ) on genomin laaja alue tai suuri geeniperhe, joka löytyy selkärankaisista ja jolla on tärkeä rooli immuunijärjestelmässä ja immuniteetin kehittymisessä . Tämä alue sai nimen "histocompatibility-kompleksi", koska se löydettiin vieraiden kudosten hylkimisreaktion tutkimuksessa. MHC-geenituotteiden ominaisuuksien ja toimintojen tutkimus osoitti, että elimistössä tapahtuva transplantaatin hylkiminen , kun niiden MHC ei täsmää, on kokeellinen artefakti, joka peittää MHC:n todellisen toiminnan – antigeenin esittelyn lymfosyyteille omien muuttuneidensa tunnistamista ja poistamista varten. soluja.

Evoluutioteoriassa MHC syntyi 450 miljoonaa vuotta sitten leuallisten kalojen ( lat. Gnathostomata ) ilmestymisen myötä. Jos leuattomilla eläimillä hankittu immuniteetti perustuu vaihteleviin lymfosyyttireseptoreihin ( VLR ), T:n kaltaisiin ja B:n kaltaisiin reseptoreihin, niin leuattomilla eläimillä ilmaantuivat immunoglobuliinit ( Ig ), T-solureseptorit ( TCR ) ja MHC [1] .

Historia

Ensimmäinen kuvaus MHC:stä tehtiin 1900-luvun puolivälissä. Erityisesti George Snell löysi hiirten 17. kromosomista suuren joukon proteiineja koodaavia geenejä, jotka määrittävät kudosten ja elinten yhteensopivuuden siirron aikana, mikä mahdollisti siirretyn ihon hylkimisen selityksen, jos luovuttajalla ja vastaanottajalla on erilaisia ​​variantteja ( MHC:n alleelit). Pian samat geenit löysi ihmisistä Jean Dosset , joka kuvasi pian ensimmäisen ihmisen leukosyyttiantigeenin, proteiinimolekyylin, jota kutsumme nyt nimellä HLA-A2 [2] . Myöhemmin Baruch Benacerraf osoitti marsuilla, että MHC-geenit eivät ainoastaan ​​määritä organismin yksilöllisyyttä, vaan myös moduloivat immuunivastetta. Näistä tutkimuksista kolme tutkijaa sai Nobelin lääketieteen ja fysiologian palkinnon vuonna 1980 " heidän geneettisesti määrättyjen rakenteiden löytämisestä solujen pinnalta, jotka määräävät immuunivasteen ".

Vuonna 1974 Rolf Zinkernagel ja Docherty, Peter osoittivat, että sytolyyttinen T-lymfosyytti tunnistaa viruksen ja MHC-luokan I isäntämolekyylin yhdistelmän. Sama lymfosyytti ei tunnista samalla viruksella infektoitunutta solua, jos sillä on erilainen MHC- I polymorfinen alleeli [3] . Tästä työstä Nobel-komitea myönsi Zinkernagelille ja Dochertylle fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1996. Kymmenen vuotta Zinkernagelin ja Dochertyn julkaisun jälkeen kävi selväksi, että T-solut eivät tarvitse koko virusta, eivät edes koko viruksen proteiinia, antigeeni on pieni peptidi, joka saadaan katkaisemalla virusproteiinista proteaasi [4] . Ja kaksi vuotta myöhemmin postdoc Don Wylie Pamela Björkman määritti HLA-A2-molekyylin ensimmäisen kolmiulotteisen rakenteen [5] .

Geenit

Suurin histokompatibiliteettikompleksi on alue, jolla on yksi suurimmista geenien lokalisaatiotiheyksistä. Ihmisellä on yksi geeni 18 000 emäsparia kohden [6] . Mutta vielä tiheämpiä ovat lintujen MHC-geenit. Kanassa MHC- lokuksen intronien keskikoko on 200 emästä ja geenien välinen etäisyys promoottorit mukaan lukien voi olla vain 30 emästä, mikä johtaa kanan geenin keskikokoon, joka on kolme kertaa pienempi kuin samankaltaisten geenien koko nisäkkäissä [7] .

Ihmisillä MHC-aluetta kutsutaan historiallisesti ihmisen leukosyyttiantigeeniksi ( HLA , Human Leucocyte Antigen) , koska se löydettiin tutkittaessa eri ihmisten valkosolujen eroja, sioilla sitä kutsutaan nimellä SLA (Swine Leucocyte Antigen). koirat DLA, lehmillä BoLA, hiirillä H-2, rotilla RT1, kanoilla B jne. Eri organismeissa ne ovat eri kromosomeissa, ovat eri pituisia ja sisältävät eri määrän geenejä, mutta yleinen rakenne on samanlainen kaikille. Tutkituin MHC-alue, ihmisen HLA, sijaitsee kromosomin 6 lyhyessä haarassa geneettisten markkerien MOG ja COL11A2 välissä ja on noin 4 miljoonaa emäsparia (6p21.1-21.3). HLA sisältää yli 200 geeniä, joista monet ovat erittäin polymorfisia. Kaikki nämä geenit eivät liity immuniteettiin; ihmisillä vain 40 % HLA-geeneistä koodaa proteiineja, jotka osallistuvat immuunivasteeseen [6] . Sitä vastoin on monia immuunijärjestelmän proteiineja, joiden geenit sijaitsevat muissa kromosomeissa, esimerkiksi T-solureseptorigeenit ovat kromosomissa 14, interferonigeenit ovat kromosomeissa 9 ja 12 jne.

HLA:lla on kolme osa-aluetta; jos lasketaan telomeerista, niin ensin tulee alue nimeltä luokka I, sitten luokka III ja luokka II. Muissa organismeissa luokkien järjestys voi olla erilainen. Kaloissa luokka II on yleensä eri kromosomissa. [kahdeksan]

Kaksi geenisarjaa, luokka I ja II, jotka koodaavat niin kutsuttuja MHC luokan I ja MHC luokan II molekyylejä, ovat keskeisiä toimijoita soluimmuniteetissa. MHC-I- ja MHC-II-molekyylien päätehtävä on proteiinimolekyylien solunsisäisellä katkaisulla saatujen peptidifragmenttien sitominen ja näiden peptidien esittäminen solun pinnalla T- ja NK-solureseptorien tunnistamista varten. Nämä ovat suurimmaksi osaksi omien proteiiniensa peptidejä, mutta jos taudinaiheuttaja on päässyt kehoon, niin solujen pinnalla on myös vieraiden proteiinien peptidejä. Huolimatta siitä, että vieraiden peptidien osuus solun pinnalla on hyvin pieni (yksi molekyyli kymmeniä ja satoja tuhansia omia peptidejä varten), T-lymfosyytit tunnistavat tällaiset infektoituneet solut nopeasti ja immuunijärjestelmä tuhoavat. Omaproteiinien esiintyminen solun pinnalla on erittäin tärkeää, immuunijärjestelmä tarkkailee ja tuhoaa jatkuvasti paitsi infektoituneita, myös vaurioituneita tai muuttuneita soluja [9] [10] .

MHC-proteiinien kaksi ominaisuutta ovat erittäin tärkeitä käytettäessä adaptiivisessa immuniteetissa. Ensinnäkin polygeenisyys: jokaisessa organismissa on useita MHC-geenejä. Joten esimerkiksi jokaisella ihmisellä on kolme MHC-I-kompleksin geeniä, HLA-A , HLA-B ja HLA-C . Toiseksi polymorfismi - populaatiossa on monia muunnelmia jokaisesta geenistä, joten HLA-A:lle vuodelle 2020 tunnetaan 5907 alleelia, jotka koodaavat 3702 erilaista proteiinimolekyyliä. Voit tarkastella kaikkia kuvattuja HLA-molekyylien muunnelmia IMGT-tietokannasta ( www.imgt.org).

Klassisten molekyylien MHC-I, HLA-A, HLA-B ja HLA-C ohella luokan I alueella on geenejä niin sanotuille ei-klassisille HLA-komplekseille: MICA , MICB , HLA-E , HLA- F ja HLA-G , jotka eroavat klassisista pienemmällä polymorfismilla ja alhaisemmalla ekspressiotasolla. MICA (MHC luokan I polypeptidiin liittyvä sekvenssi A) koodaa kalvoon sitoutunutta glykoproteiinia, jonka ilmentymisen aiheuttaa stressi – lämpötila, virus- tai bakteeri-infektio, onkogeeninen transformaatio jne. [11] MICA on polymorfisin ei-klassisista HLA:ista, yli 150 vaihtoehtoa ( IMGT ). MICA on ligandi CD94/NKG2D-reseptorille , joka ilmentyy NK-soluissa ja joissakin T-lymfosyyteissä. Kun CD94/NKG2D on sitoutunut MICA:han, se aktivoi näiden solujen sytolyyttisen aktiivisuuden. Siten MICA on signaali immuunijärjestelmälle varhaisesta reaktiosta vasteena infektioon tai muunnettujen syöpäsolujen spontaanille ilmaantumiselle. HLA-E sitoo tavallisesti klassisen HLA-A:n, B:n ja C:n signaalipeptidejä ja toimii ligandina NK-solureseptoreille CD94/NKG2A tai CD94/NKG2B ja estää niiden sytotoksista aktiivisuutta [12] . HLA-G ekspressoituu vain istukan sukusoluissa, ja sillä on tärkeä rooli immunotoleranssissa raskauden aikana [13] .

Toisin kuin MHC-I-kompleksit, MHC-II-proteiinit ilmentyvät yksinomaan niin kutsutuissa ammattimaisissa antigeenia esittelevissä soluissa (APC). Näitä ovat dendriittisolut, B-solut ja makrofagit. MHC-II ovat heterodimeerejä, molempien ketjujen geenit kuuluvat MHC-lokukseen. Kuusi ihmisen MHC-II-geeniä on nimetty HLA-DRA (B), HLA-DQA (B) ja HLA-DPA (B).

MHC-I:n ja MHC-II:n lisäksi sama lokus sisältää geenejä muille antigeenin esittelyyn osallistuville proteiineille. Kaksi proteasomin katalyyttisen β-alayksikön geeniä , PSMB8 ja PSMB9, alkavat ilmentyä vain, jos solu on vastaanottanut signaalin gamma-interferonin esiintymisestä ympäristössä. Katalyyttisten alayksiköiden korvaaminen muuttaa proteasomin immunoproteosomiksi, jolla on muuttunut proteolyyttinen spesifisyys. Immunoproteasomi vapauttaa peptidejä, joissa on hydrofobinen tai emäksinen aminohappo C-päässä ja joilla on suurempi affiniteetti MHC-I:een [14] .

PSMB8:n ja PSMB9:n vieressä ovat TAP1- ja TAP2-geenit, jotka koodaavat kahta peptidikuljettajan alayksikköä endoplasmisen o:n kalvon läpi. TAP1 ja TAP2 eivät vain kuljeta peptidejä ER:hen, vaan myös auttavat niitä sitoutumaan MHC-I:een. Tapatsiini, jonka TAPBP-geeni sijaitsee myös HLA:n genomisen lokuksen II luokan alueella, auttaa heitä tässä.

MHC-II-kompleksipeptidit ovat peräisin pikemminkin lysosomaalisesta kuin proteasomaalisesta pilkkoutumisesta. HLA-DM-geeni koodaa DM-proteiinia, joka katalysoi peptidien sitoutumista MHC-II:een. Lähistöllä on HLA-DO, HLA-DM:n negatiivinen säätelijägeeni.

HLA-lokuksessa on myös geenejä kolmelle tuumorinekroositekijäperheen sytokiinille , TNF:lle, komplementtijärjestelmän proteiinien geenejä (C2, C4a, C4b, CFB) ja monia muita geenejä, joiden tuotteet eivät liity suoraan immuunijärjestelmään, esim. CYP21P on yksi P450-sytokromeista, POU5F1 ja TCF19 ovat transkriptiotekijöitä, AGER on monien soluprosessien säätelijä, Hsp70 jne.

Ison- Britannian , Yhdysvaltojen ja Japanin sekvensointikeskukset julkaisivat vuonna 1999 Nature-lehdessä kuvaus ihmisen MHC:stä täydellisellä sekvensoinnilla ja geenimerkinnöillä [6] . Esitettyä sekvenssiä kutsuttiin virtuaaliseksi MHC:ksi, koska se oli mosaiikki, joka muodostui ihmisen genomin paloista, joilla oli erilaisia ​​haplotyyppejä.

Samassa Nature-lehden numerossa julkaistiin kuvaus kanan MHC:stä, joka on 20 kertaa lyhyempi kuin ihmisen ja sisältää vain 19 geeniä [7] . Kanojen B-lokuksessa on kaikki MHC:n ominaisuudet: siellä sijaitsevat klassisten MHC-I- ja MHC-II-molekyylien geenit, se määrittää kudosspesifisyyden ja immuunivasteen. Kanan MHC-lokus on paljon kompaktimpi kuin ihmisen, sen keskusalueella luokan II geenistä molekyylien luokan I geeniin on vain 44 000 emästä, vaikka se sisältää 11 geeniä. Geenien järjestys on erilainen, luokan I ja luokan II alueita ei erottaa pitkä luokan III alue. Melkein kaikilla kanan B-lokuksen geeneillä on nisäkäsortologeja, mutta monet nisäkkään MHC-alueilta löydetyt geenit puuttuvat kanoista. Kanojen B-alueella on vain kaksi geeniä MHC-I- ja MHC-II-molekyyleille, DN ja DOB puuttuvat, ei ole geenejä katalyyttisille proteasomialayksiköille , geeni ei-polymorfiselle MHC-II-alayksikölle, luokka IIa , sijaitsee B-lokuksen ulkopuolella.

Viiriäisen MHC-lokuksen sekvensointi [8] osoitti samanlaisen mutta monimutkaisemman organisaation useiden päällekkäisyyksien vuoksi . Viiriäisillä on siis seitsemän MHC-luokan I geeniä, seitsemän MHC-luokan II b-ketjun geeniä ja kahdeksan BG:n kaltaista geeniä.

Useiden kalojen MHC-lokukset on sekvensoitu [8] . Kaikissa niissä luokan II ja luokan I alueet eivät liity toisiinsa ja sijaitsevat eri kromosomeissa. Toisin kuin linnuilla, kaloilla, kuten nisäkkäillä, on proteasomikatalyyttisiä alayksikkögeenejä MHC-alueella, mutta ne sijaitsevat luokan I alueella TAP-kuljettajan TAPBP:n geenien ohella. Klassisten MHC-geenien määrä vaihtelee kaloista toiseen, esimerkiksi fugussa on yhdeksän geeniä MHC-luokan I molekyyleille, seeprakalalla vain kolme.

IMGT (International Immunogenetics information system) -tietokanta sisältää tietoa 77 eri lajin MHC-lokusten nukleotidisekvensseistä (2019-12-19).

Oravat

MNF-I

MHC-I-proteiinimolekyyli on heterodimeeri, joka koostuu muuttumattomasta pienestä alayksiköstä, jota kutsutaan β2-mikroglobuliiniksi, ja raskaasta polymorfisesta α-alayksiköstä, jota koodaa yksi MHC-lokuksen luokan I geeneistä (ihmisillä HLA-A, HLA-B tai HLA-C). MHC-I:n a-ketju sisältää 365 aminohappoa. 284 N-terminaalista jäännöstä muodostavat molekyylin solunulkoisen osan, niitä seuraava transmembraaninen heliksi pitää MHC-I:tä solun pinnalla ja viimeiset 32 ​​sytosolissa olevaa aminohappoa vastaavat MHC-I:n solunsisäisestä kuljetuksesta endoplasmasta. verkkokalvo pintaan [15] . Kristallografinen analyysi osoitti, että MHC-I-a-ketjun solunulkoinen alue on jaettu kolmeen domeeniin a1, a2 ja a3, joissa kussakin on 90 aminohappoa. α1- ja α2-domeenit muodostavat MHC-I:n antigeeniä sitovan osan [5] . MHC-I:n antigeenit ovat 8-10 aminohapon pituisia peptidejä. α3-domeenilla on immunoglobuliinilaskos, joka on samanlainen kuin viereisellä β2-mikroglobuliinilla, nämä kaksi immunoglobuliinidomeenia erottavat peptidiä sitovan alueen solukalvosta. α1- ja α2-domeeneilla on sama tertiäärinen rakenne, joka koostuu neljästä antirinnakkaisesta β-juosteesta ja pitkästä α-kierteestä, joka on päällä. Koko α1 - α2 -rakenne muistuttaa punttia, jonka pohja muodostuu kahdeksasta β-säikeestä ja sivut α-kierteistä. Tämän puntin sisään asetetaan peptidi, joka muistuttaa 8-10 osallistujan soutujoukkuetta. Peptidillä on pidennetty konformaatio, joten toisin kuin soutujoukkueessa, viereisten aminohappojen sivuketjut ohjataan eri suuntiin. Jotkut niistä suunnataan alaspäin ja sitoutuvat MHC-I-peptidiä sitovan kourun pohjan taskuihin. Eri MHC-I:illä on erilaiset taskut, jotka määrittävät kunkin alleelin peptidispesifisyyden [16] . Esimerkiksi HLA-A2:ssa on pienet hydrofobiset taskut tähteille 2 ja 9 ja positiivisesti varautunut tasku tähteelle 4, joten HLA-A2 sitoo peptidejä, joissa on Leu/Met asemassa 2, Asp/Glu asemassa 4 ja Val/ Leu asemassa 4. asema 9. Mutta HLA-B27-alleeli sitoo peptidejä, joissa Arg on toisella paikalla, Phe/Trp/Tyr kolmannella ja Leu/Phe yhdeksännellä. Voit tarkastella eri alleelien peptidimotiiveja MHCMotifViewer - palvelimella . Ylöspäin osoittavat peptiditähteet ovat vuorovaikutuksessa T-solureseptorin kanssa, samoin kuin useat itse MHC:n tähteet, mikä määrittää tämän reseptorin, patogeenisen peptidin ja tietyn isännän MHC-alleelin, kaksoisspesifisyyden.

Jos taskut määrittävät peptidin spesifisyyden, niin pääasiallinen rooli sen sitoutumisessa MHC - I:een on pääketjulla, mukaan lukien N- ja C-päät, jotka 99 % peptideistä ovat upotettuina peptidin pohjaan. uraan ja ne suljetaan ympäristöstä peräisin olevien heliksien jäännöksillä. Siksi pitkien peptidien keskellä on yleensä ulkonema, koska niiden päät pidetään samassa paikassa kuin lyhyempien peptidien päät [17] .

MHC II

MHC-II-molekyyleillä on täsmälleen sama domeeniorganisaatio kuin MHC-I:llä, mutta niiden neljä domeenia sijaitsevat kahdessa suunnilleen samankokoisessa polymorfisessa alayksikössä. Sekä α- että β-alayksiköissä on α1 (tai β1) -domeeni, joka muodostaa puolet antigeeniä sitovasta kohdasta, ja α2 (β2) -immunoglobuliinidomeeni, joka sijaitsee lähempänä solukalvoa [18] . Molemmilla ketjuilla on transmembraaninen heliksi ja lyhyt sytoplasminen pää, jossa on 12-18 aminohappoa. Molempien luokkien MHC:n solunulkoisten osien kolmiulotteinen rakenne on hyvin samanlainen, peptidi sitoutuu myös kahden heliksin väliseen uraan. Suurin ero on se, että MHC-II-antigeenia sitovan kourun seinämät muodostavat kierukat eivät sovi tiiviisti toisiinsa ja kouru on molemmista päistä avoin. Tästä syystä peptidin N-pää tai C-pää ei ole erityisen mukana sitoutumisessa MHC-II:een, ja lisäksi niiden havaitaan usein roikkuvan ulospäin [19] , mikä korreloi hyvin sen tosiasian kanssa, että MHC-II antigeenit paljon pidempiä kuin MHC-I.

MHC ja seksikumppanin valinta

Useita itsenäisiä tutkimuksia 1970-1990-luvuilla. osoitti, että seksuaalisen kumppanin valintaan vaikuttaa suuri histokompatibiliteettikompleksi. Aluksi hiirillä ja kaloilla [20] ja sitten vapaaehtoisilla ihmisillä tehdyt kokeet osoittivat, että naiset valitsivat yleensä muita MHC-sairaita kumppaniaan, mutta heidän valintansa kääntyi päinvastaiseksi käytettäessä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita – tässä tapauksessa naiset valitsivat todennäköisemmin. kumppani, jolla on samanlainen MHC [21] [22] [23] .


Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Nicole C. Smith, Matthew L. Rise, Sherri L. Christian. Rustokalojen, sädeeväkalojen ja keilaeväkalojen synnynnäisten ja mukautuvien immuunijärjestelmien vertailu  // Immunologian rajat. – 10.10.2019. - T. 10 . - S. 2292 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.02292 .
  2. ↑ J. Dausset. [Iso-leuko-vasta-aineet ] // Acta Haematologica. - 1958-07. - T. 20 , no. 1-4 . — S. 156–166 . — ISSN 0001-5792 . - doi : 10.1159/000205478 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. heinäkuuta 2016.
  3. ↑ RM Zinkernagel, PC Doherty. In vitro T-soluvälitteisen sytotoksisuuden rajoittaminen lymfosyyttisessä koriomeningiitissä syngeenisessä tai semialogeenisessa järjestelmässä  // Luonto. - 19.4.1974. - T. 248 , no. 5450 . — S. 701–702 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/248701a0 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. huhtikuuta 2016.
  4. ↑ A.R. Townsend, F.M. Gotch, J. Davey. Sytotoksiset T-solut tunnistavat influenssan nukleoproteiinin fragmentteja  // Solu. - 1985-09. - T. 42 , no. 2 . — S. 457–467 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/0092-8674(85)90103-5 . Arkistoitu 17. huhtikuuta 2020.
  5. ↑ 1 2 P. J. Bjorkman, M. A. Saper, B. Samraoui, W. S. Bennett, J. L. Strominger. Ihmisen luokan I histokompatibiliteettiantigeenin, HLA-A2, rakenne  // Luonto. - 1987 8.-14.10. - T. 329 , no. 6139 . — S. 506–512 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329506a0 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. syyskuuta 2019.
  6. ↑ 1 2 3 Täydellinen sekvenssi ja geenikartta ihmisen suuresta histoyhteensopivuuskompleksista. MHC-sekvensointikonsortio  // Luonto. – 28.10.1999. - T. 401 , no. 6756 . — S. 921–923 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44853 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. heinäkuuta 2019.
  7. ↑ 1 2 J. Kaufman, S. Milne, T. W. Göbel, B. A. Walker, J. P. Jacob. Kanan B-lokus on minimaalinen välttämätön suuri histoyhteensopivuuskompleksi  // Luonto. – 28.10.1999. - T. 401 , no. 6756 . — S. 923–925 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44856 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. maaliskuuta 2015.
  8. ↑ 1 2 3 Jerzy K. Kulski, Takashi Shiina, Tatsuya Anzai, Sakae Kohara, Hidetoshi Inoko. MHC:n vertaileva genomianalyysi: luokan I päällekkäisyyksien kehitys, monimuotoisuus ja monimutkaisuus haista ihmiseen  // Immunological Reviews. - 2002-12. - T. 190 . — S. 95–122 . — ISSN 0105-2896 . - doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x . Arkistoitu alkuperäisestä 11. marraskuuta 2016.
  9. ↑ Klas Karre. Luonnollinen tappajasolujen puuttuvan itsensä tunnistus  // Nature Immunology. - 2008-05. - T. 9 , no. 5 . — S. 477–480 . — ISSN 1529-2916 . - doi : 10.1038/ni0508-477 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. elokuuta 2013.
  10. ↑ Kenneth L. Rock, Eric Reits, Jacques Neefjes. Esittele itsesi! MHC-luokan I ja MHC-luokan II molekyylien  mukaan // Trends in Immunology. - 11. 2016. - T. 37 , nro 11 . — S. 724–737 . — ISSN 1471-4981 . - doi : 10.1016/j.it.2016.08.010 .
  11. ↑ Dan Chen, Ulf Gyllensten. MICA-polymorfismi: biologia ja merkitys syövässä  // Karsinogeneesi. – 2014-12. - T. 35 , no. 12 . — S. 2633–2642 . — ISSN 1460-2180 . - doi : 10.1093/carcin/bgu215 . Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2017.
  12. ↑ Alexander Rölle, Dirk Jäger, Frank Momburg. HLA-E-peptidivalikoima ja dimorfismikeskukset adaptiivisessa NK-solupalapelissä?  // Frontiers in Immunology. - 2018. - T. 9 . - S. 2410 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2018.02410 .
  13. ↑ Gry Persson, Nanna Jørgensen, Line Lynge Nilsson, Lærke Heidam J. Andersen, Thomas Vauvert F. Hviid. Sekä HLA-F:n että HLA-G:n rooli lisääntymisessä ja raskauden aikana?  // Human Immunology. - 24-09-2019 — ISSN 1879-1166 . - doi : 10.1016/j.humimm.2019.09.006 .
  14. ↑ K. Akiyama, K. Yokota, S. Kagawa, N. Shimbara, T. Tamura. cDNA-kloonaus ja proteasomaalisten alayksiköiden X ja Y interferoni-gamma-säätely  // Science (New York, NY). - 26.8.1994. - T. 265 , no. 5176 . - S. 1231-1234 . — ISSN 0036-8075 . - doi : 10.1126/tiede.8066462 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2016.
  15. ↑ Xiaofei Jia, Rajendra Singh, Stefanie Homann, Haitao Yang, John Guatelli. HIV-1 Nef:n solujen mukautuvan immuniteetin välttämisen rakenteellinen perusta  // Nature Structural & Molecular Biology. – 17.6.2012. - T. 19 , no. 7 . — S. 701–706 . — ISSN 1545-9985 . doi : 10.1038 / nsmb.2328 . Arkistoitu 19. huhtikuuta 2020.
  16. ↑ PJ Bjorkman, M.A. Saper, B. Samraoui, W.S. Bennett, J.L. Strominger. Luokan I histokompatibiliteettiantigeenien vieraan antigeenin sitoutumiskohta ja T-solujen tunnistusalueet  // Luonto. - 1987 8.-14.10. - T. 329 , no. 6139 . — S. 512–518 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329512a0 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2014.
  17. ↑ I. A. Wilson, D. H. Fremont. MHC-luokan I molekyylien rakenneanalyysi sitoutuneiden peptidiantigeenien kanssa  // Seminars in Immunology. - 1993-04. - T. 5 , no. 2 . — S. 75–80 . — ISSN 1044-5323 . - doi : 10.1006/smim.1993.1011 .
  18. ↑ JH Brown, TS Jardetzky, JC Gorga, LJ Stern, RG Urban. Ihmisen luokan II histokompatibiliteettiantigeenin HLA-DR1 kolmiulotteinen rakenne  // Luonto. - 1.7.1993. - T. 364 , no. 6432 . — s. 33–39 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/364033a0 . Arkistoitu 4. toukokuuta 2020.
  19. ↑ VL Murthy, LJ Stern. Luokan II MHC-proteiini HLA-DR1 kompleksissa endogeenisen peptidin kanssa: vaikutukset peptidin sitoutumisen spesifisyyden rakenteelliseen perustaan  ​​// Rakenne (Lontoo, Englanti: 1993). – 15.10.1997. - T. 5 , no. 10 . - S. 1385-1396 . — ISSN 0969-2126 . - doi : 10.1016/s0969-2126(97)00288-8 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2019.
  20. ↑ Boehm, T; Zufall, F. MHC-peptidit ja genotyypin sensorinen arviointi   // Trends Neurosci : päiväkirja. - 2006. - Voi. 29 , ei. 2 . - s. 100-107 . - doi : 10.1016/j.tins.2005.11.006 . — PMID 16337283 .
  21. ↑ Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J. MHC-riippuvaiset matepreferenssit ihmisillä  // Proc Biol Sci  : Journal  . - 1995. - kesäkuu ( osa 1359 , nro 260 ). - s. 245-249 . - doi : 10.1098/rspb.1995.0087 . — PMID 7630893 .
  22. ↑ Santos, PS; Schinemann, JA; Gabardo, J; Bicalho, Mda G. Uusia todisteita siitä, että MHC vaikuttaa hajuhavaintoon ihmisillä: tutkimus 58 eteläbrasilialaisen opiskelijan kanssa  //  Horm Behav. : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( osa 47 , nro 4 ). - s. 384-388 . - doi : 10.1016/j.yhbeh.2004.11.005 . — PMID 15777804 .
  23. ↑ Jacob S., McClintock MK, Zelano B., Ober C. Isältä periytyneet HLA-alleelit liittyvät naisten valintaan miesten hajuun   // Nat . Genet.  : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 30 , nro 2 ) . - s. 175-179 . - doi : 10.1038/ng830 . — PMID 11799397 .

Linkit

Kirjallisuus

 Lymfosyyttien adaptiivinen immuunijärjestelmä ja komplementti
Lymfaattinen
Antigeenit
Vasta-aineet
Immuniteetti ja
suvaitsevaisuus
Immunogenetiikka
Lymfosyytit
Aineet
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Temaattiset sivustot
Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa