| Luun resorptio | |
|---|---|
| Osteoklastit ovat luun resorptioprosessin päämoottori | |
| ICD-10 | M80 _ |
| ICD-9 | 733,99 |
| sähköinen lääketiede | ent/646 |
| MeSH | D001862 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Luun resorptio ( latinasta resorbere - "imeytyy") tai luukudoksen resorptio on luukudoksen tuhoaminen (resorptio, hajoaminen ) osteoklastien vaikutuksesta .
Luukudoksen resorptio (tuho, luun resorptio, osteolyysi) tapahtuu jättimäisten monitumaisten solujen, niin sanottujen osteoklastien , osallistuessa, joilla on myös suuri määrä lysosomeja , mitokondrioita ja vakuoleja .
Osteoklasti on tärkein solu , joka osallistuu luun resorptioprosessiin . Kun nämä solut aktivoidaan, niillä on toiminnallinen vyöhyke - "aallotettu reuna" tai "harjareuna". Aallotettu reuna on kierteisesti kierretty solukalvo , jossa on useita sytoplasmisia poimuja; se kohtaa kehittyvän resorptioprosessin ja on aktiivisen kudoksen hapettumisen paikka. [1] :26-28 Ryhmä osteoklasteja liuottaa luun mineraalikomponentin ja hydrolysoi myös orgaanisen matriisin . Luun tuhoutuminen alkaa osteoklastin kiinnittymisestä mineralisoituneeseen luun pintaan "aaltoreunalla", jonka kautta vapautuu hydrolyyttisiä entsyymejä ja protoneja sekä erilaisia luun hajoamiseen osallistuvia integriineja ( α₁ , αᵥ , β₁ , β₃ ). [1] :28 Muita luun resorptioon osallistuvia soluja ovat monosyytit ja makrofagit . Ne ovat vuorovaikutuksessa luukudoksen kanssa fagosytoosin ja kemotaksiksen kautta , useimmissa tapauksissa toimien "raapijoina". Fagosyyttisen aktiivisuuden lisäksi tuotetaan sytokiinejä (IL-1, IL-1a, IL-1p, TNF-a jne.), jotka vaikuttavat proteiinimatriisia tuhoavien kollagenaasien aktivaatioon . Lisäksi monet tutkijat pitävät monosyyttejä ja makrofageja osteoklastien esiasteina. [1] :31-32 On tietoa lymfosyyttien vaikutuksesta luun resorptioon TNF-β :n erityksen sekä 1,25-dihydroksi- D -vitamiinin ja PTH :n kautta , joille lymfosyyteillä on reseptoreita . [1] :32
Luun resorptio on olennainen osa sekä fysiologista että patologista prosessia . Ensinnäkin on erotettava patologinen resorptio ja normaali fysiologinen prosessi.
Patologinen luun resorptio voi olla rajoitettu (paikallinen), jonka aiheuttaa paikallinen tulehdus , esimerkiksi trauman tai infektion vuoksi, ja laukaisee paikallisia resorptiota aktivoivia tekijöitä, kuten kasvutekijöitä, sytokiineja, prostaglandiineja jne. Lisääntynyt luun resorptio voi ilmetä itse monilla alueilla luuranko ja sitten se on systeeminen luonne, näissä tapauksissa systeemiset säätelytekijät ovat mukana. Tällaista luun resorptiota havaitaan monissa luuston aineenvaihduntasairauksissa , erityisesti osteopeniassa ja osteoporoosissa , endokriinisissä sairauksissa , reumaattisissa sairauksissa , ruoansulatuskanavan sairauksissa , munuaisissa , veressä ja muissa sairauksissa sekä geneettisissä sairauksissa ja tiettyjen sairauksien yhteydessä. lääkkeitä. [2] :12-29
Fysiologinen luun resorptio on olennainen osa luun toimintaa, jota päivitetään jatkuvasti kahdesta vastakkaisesta prosessista - luukudoksen tuhoutumisesta ja muodostumisesta. Luukudos on dynaaminen järjestelmä, jossa on aktiivinen aineenvaihdunta. Peräkkäistä prosessien ketjua, jossa vanhan luumatriisin osia poistetaan ja se korvataan uudella, kutsutaan luukudoksen remodellingiksi tai luun uudelleenmuodostumiseksi . [2] :10 Lapsuudessa näiden prosessien seurauksena luuston kasvu ja laajeneminen tapahtuu , tänä aikana luukudoksen muodostuminen ylittää luonnollisesti resorption. Fysiologisen luun resorption paikallinen ilmentymä voi olla myös hampaiden puhkeaminen , jossa hampaiden follikkelin etenemistä edeltää leuan luukudoksen aktiivinen resorptio. Muodostuneessa luurangossa (kypsässä iässä) vanhan luun resorptioprosessit ja uuden muodostuminen ovat yleensä tasapainossa. Iän myötä uusiutumisprosessit kuitenkin siirtyvät vähitellen resorptioon ja resorboituneen luukudoksen määrä alkaa voittaa vasta muodostunutta, minkä seurauksena tapahtuu asteittaista luumassan menetystä, mikä voi johtaa ensin ikääntymiseen liittyvään osteopeniaan. ja sitten osteoporoosiin.
Luun uudistaminen ei ainoastaan takaa luuston säilymistä ja uusiutumista, vaan sillä on myös tärkeä rooli kivennäisaineenvaihdunnassa , koska luu on luonnollinen hivenaineiden ( kalsium , magnesium ja fosfaatit ) säiliö, jotka vapautuvat vähitellen resorption aikana ja pääsevät verenkierto.
Luukudoksen uusiutumisprosessi (remodelling) tapahtuu eri luun alueilla, joita kutsutaan "remodeling units" tai perus monisoluinen yksikkö (BMU). Näillä alueilla konjugoituneet resorptio- ja luunmuodostusprosessit tapahtuvat paikallisesti. Prosessin aktivointi alkaa tiettyjen ärsykesignaalien käynnistämisellä, jonka mukaan osteoklastit ja muut yksitumaiset solut siirtyvät tietylle luukudoksen alueelle ja kiinnittyvät luulevyyn . Osteoklastit tuottavat proteolyyttisiä entsyymejä , laktaattia , vetyioneja , jotka tuhoavat ( hydrolysoivat ) proteiinimatriisin ja liuottavat luun mineraaliosan, samalla kun vapaata kalsiumia ja muita komponentteja vapautuu. [1] :85-87 Tällaisen toiminnan seurauksena sienimäiseen luuhun muodostuu lautasen muotoisia syvennyksiä, joiden koko on jopa 40 µm , ja aivokuoreen muodostuu kartiomaisia, halkaisijaltaan noin 150 µm ja jopa 2,5 mm pitkiä onteloita. luuta . Resorptiovaiheen kesto kestää 27 päivästä aivokuoren luussa ja jopa 42 päivää sienimäisessä kudoksessa. Tämä resorptiojakso sisältää myös palautumisvaiheen, joka kestää 4 päivää aivokuoressa ja 9 päivää sienimäisessä luukudoksessa. Reversiovaihe on siirtymävaihe, jossa resorptioprosessi liittyy luun muodostumisprosessiin. Reversion aikana muodostuu sementointiviiva (tai liima), joka yhdistää uuden ja vanhan luun. Uudistumissykli päättyy luunmuodostusvaiheeseen, joka kestää 95–130 päivää. Äskettäin muodostunutta luukudoksen osaa kutsutaan perusrakenneyksiköksi (BSE) tai osteoniksi . Osteoblastit muodostavat mineralisoimattoman orgaanisen matriisin ( osteoidin ), joka alkaa mineralisoitua 25-35 päivän kuluttua. [1] :87 Luun uusiutuminen alkaa synnytystä edeltävänä aikana ja jatkuu koko elämän ajan. Luukudoksen uusiutumisaktiivisuus ja luun muodostumisnopeus ovat korkealla tasolla, kunnes yksilö saavuttaa murrosiän , sitten tämä taso laskee. Keskimäärin 20–23-vuotiaaksi mennessä saavutetaan luumassan huippu, joka säilyy tietyllä tasolla naisilla 30–35 vuoteen asti ja miehillä hieman kauemmin. Tänä ikäkautena luun uusiutuminen on syklistä yhtenäistä luonnetta, jossa luun tuhoutumis- ja muodostumisprosessit ovat tasapainossa, mikä varmistaa luun uusiutumisen ja luumassan säilymisen sekä tukee mineraaliaineenvaihduntaa. Iän myötä luukudoksen uusiutumisen intensiteetti laskee jyrkästi; tämä tapahtuu 35 vuoden kuluttua naisilla ja 50 vuoden kuluttua miehillä. Luukudoksen resorptio etenee nopeammin kuin luun muodostuminen, alkaa asteittainen luumassan väheneminen, mikä aiheuttaa ikääntymiseen liittyvää luutilavuuden vähenemistä ja luun mineraalitiheyden (BMD) laskua. [2] :12
Ilman luun resorptiota uutta luuta ei voi muodostua. Uudelleenmuotoiluprosessi tapahtuu samanaikaisesti useissa erillisissä luuston osissa, joissa solunulkoinen matriisi poistetaan peräkkäin ja korvataan sitten uudella kudoksella. Yleisesti ottaen uusiutumissykli voidaan esittää kaavamaisesti seuraavasti: aktivointi → resorptio → palautuminen → muodostuminen → lepo. [1] :85
Luukudoksen uudelleenmuodostumisen säätely on monimutkainen mekanismi, jota säätelevät erilaiset systeemiset ja paikalliset tekijät. Systeemisiä tekijöitä ovat: kalsiumia säätelevät hormonit ( lisäkilpirauhashormoni - PTH; kalsitoniini ; D₃ -vitamiinin aktiiviset aineenvaihduntatuotteet - kalsitrioli ), systeemiset hormonit ( sukupuolihormonit - estrogeenit , androgeenit , progestiinit , testosteroni ; kilpirauhashormonit - tyroksiini ; glukokorroosihormoni C- sotropomatoidi ; - kasvuhormoni; insuliini ). Paikallisia säätelijöitä ovat: kasvutekijät (insuliinin kaltaiset kasvutekijät - IPRF-1 ja IPRF-2; fibroblastien kasvutekijä ; transformoiva kasvutekijä β - TGF-β jne.), prostaglandiinit (prostaglandiini E2 - PGE2), sytokiinit ( interleukiinit - IL-1, IL-2, IL-6, IL-11 jne.; granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä - GMCG; tuumorinekroositekijä - TNF-a; lymfotoksiini-alfa - TNF-β). [2] :13,22 Jotkut näistä hormoneista ja tekijöistä stimuloivat ensisijaisesti luun resorptiota, toisilla on pääasiassa estävä vaikutus, mutta molemmat toimivat takaisinkytkentäperiaatteella.
Stimuloi luun resorptiota:
Lisäkilpirauhashormoni (PTH) on tärkein kalsiumin ja luun aineenvaihdunnan säätelijä. Sen pääasiallinen vaikutus luukudokseen on luun resorption stimulointi aktivoimalla osteoklasteja. [3]
Ylimääräisillä glukokortikoideilla (GC) on epäsuorasti stimuloiva vaikutus luun resorptioon. Ne vähentävät kalsiumin imeytymistä suolistosta ja munuaisten kalsiumin takaisinabsorptiota, mikä johtaa hypokalsemiaan , joka palautuu stimuloimaan PTH :n eritystä . Lisäksi HA:t estävät osteoblastien toimintaa ja hidastavat osteoblastien esisolujen kypsymistä. Hyperkortismissaaivolisäkkeen somatotrooppinen toiminta ja sukupuolihormonien taso heikkenevät, mikä puolestaan hidastaa luun muodostumisprosesseja . [2] :46-48
Kilpirauhashormonit . Kilpirauhashormoneilla on sekä suoria että epäsuoria vaikutuksia luun aineenvaihdunnan ja uusiutumisprosessien aktivointiin. Tyroksiini (T4) ja trijodityroniini (T3) ovat välttämättömiä luuston normaalille kasvulle ja kehitykselle, ne lisäävät osteoklastien määrää ja aktiivisuutta , mutta myös aktivoivat osteoblastien toimintaa . Näiden hormonien ylimäärä kehossa (sekä endogeeninen että eksogeeninen ) johtaa luukudoksen resorptioprosessin voimakkaaseen aktivoitumiseen.
D- vitamiinia - kolekalsiferolia pidetään tällä hetkellä hormonijärjestelmän komponenttina ja se kuuluu steroidiryhmän prohormoneihin . Se säätelee fosfori-kalsium-aineenvaihduntaa, osallistuu luukudoksen mineralisaatioon ja samalla ylläpitääkalsiumin homeostaasia . Tämän vitamiinin aktiivisten metaboliittien ( kalsitrioli ) biologinen vaikutuson aktivoida luun aineenvaihduntaa, lisätäkalsiumin ja fosforin imeytymistä suolistossa ja lisätäkalsiumin erittymistä munuaisten kautta. Yhdessä PTH :n kanssa D- vitamiini stimuloi luun resorptiota (sekä osteoklastista resorptiota että osteosyyttistä osteolyysiä ) lisäämällä osteoklastien määrää ja aktivoimalla kantasolujen erilaistumista. [2] :14-16
Paikalliset tekijät , jotka tehostavat luun resorptiota - interleukiinit ( IL-1 , IL-3 , IL-6 , IL-11 ), tuumorinekroositekijä (TNF-α), lymfotoksiini-alfa (TNF-β), granulosyytti-makrofageja stimuloiva tekijä , kantasolutekijä ja prostaglandiinit .
Estää luun resorptiota:
Kalsitoniinia , hypokalseemista hormonia , tuottavat kilpirauhasen C-solut . Sen kohde-elin on luukudos , ja pääasiallinen biologinen vaikutus on luun resorption estäminen. Kalsitoniinilla on erittäin voimakas suora estävä vaikutus osteoklastien aktiivisuuteen ja osteoklastien muodostumiseen, mikä saa aikaan solun toiminnallisesti aktiivisen aallotetun reunan katoamisen. Lisäksi se estää kollageenin hajoamista . Kalsitoniini on toimiva PTH -antagonisti . [1] :34
Sukupuolihormonit ( estrogeenit , androgeenit , progestiinit ) - vaikuttavat merkittävästi luurankoon ihmisen koko elämän ajan. Ne osallistuvat suoraan luuston muodostumiseen ja määrittävät sen seksuaalisen dimorfismin , hallitsevat luumassan huipun saavuttamista ja sen edelleen vähenemisen nopeutta, ylläpitävät mineraalien homeostaasia . Estrogeenit ovat johtavassa roolissa tässä sarjassa sääteleen luukudoksen aineenvaihduntaa sekä naisilla että miehillä. [2] :19 [2] :19
Estrogeenit vaikuttavat suoraan kaikkiin luusoluihin, koska estrogeenireseptoreita löytyy kaikentyyppisistä luusoluista. Ne vähentävät luun resorptiota estämällä osteoklastien toimintaa sekä niiden erilaistumista alkuvaiheessa esisoluista. Estrogeenien välittämä toiminta tapahtuu paikallisten resorboivien tekijöiden ( IL-1 , IL-6 , TNF-a , GMCF ) suppressiolla. Lisäksi estrogeeneillä on luukudokseen suojaava vaikutus PTH :n resorptiivisilta vaikutuksilta . [2] :18-20
Estrogeenin puutos hedelmällisessä iässä ja vaihdevuosien aikana on johtava tekijä osteopenian ja osteoporoosin kehittymisessä , jotka perustuvat luun uudelleenmuotoiluprosessin epätasapainoon ja luun resorptionopeuden hallitsevaan määrään. Samaan aikaan myös kalsitriolin [1,25(OH)₂D3] synteesi vähenee, sytokiinien (IL-1, IL-6) ja kasvutekijöiden (IPFR-I, IPFR)-II, TGF-β jne.), joiden tuotantoa säätelevät myös estrogeenit. [1] :38-41
Kehon sairauksien ja ei-patologisten tilojen yleisessä diagnosoinnissa , joissa ilmenee luun resorptiota (pääasiassa osteopenia ja osteoporoosi), sekä tämän resorption asteen arvioinnissa on tällä hetkellä kolme pääaluetta:
1. Sädediagnostiikkaa ovat röntgenkuvaus , röntgenkuvaus ja osteodensitometria .
Perinteistä radiografiaa käytetään laajalti. Luuston röntgenkuvien visuaalinen arviointi on kuitenkin subjektiivinen ja epätietoinen. Röntgenkuvassa osteoporoosi havaitaan vasta myöhemmissä vaiheissa, kun luumassasta on jo menetetty 30 % tai enemmän. Luuston tutkimiseen on olemassa radioisotooppimenetelmiä - scintigrafia , joka ei myöskään pysty havaitsemaan osteopeenia, yleensä osteoporoosia edeltävää sairautta. [2] :67-73 Informatiivisin luun tiheysmittausmenetelmä on kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria ( DEXA ). Tämä on vähän energiaa kuluttava menetelmä, jolla on korkea mittaustarkkuus ja alhainen potilaan säteilyaltistus. Sen avulla voit kvantifioida luun mineraalitiheyden (BMD) luuston eri osissa ja koko luumassan sekä tunnistaa niiden vähenemisen jopa 2-5 %:n häviöllä. [4] :45 Satunnaisten yksiköiden ja keskihajonnan arvon laskeminen tilastollisista indikaattoreista mahdollistaa kvantitatiivisen eron sekä normaalit variantit että osteopenia ja osteoporoosi. [2] :81 Tietokonetomografiamenetelmä laajentaa mahdollisuuksia luukudoksen tutkimiseen . Sen etuja ovat korkea toistettavuus, pienempi säteilyaltistus, korkea tutkimustarkkuus ja mahdollisuus arvioida erikseen hohkoinen ja kompakti luu. [2] :82 Yleisesti ottaen radiodiagnoosi mahdollistaa luukudoksen tilan arvioinnin laajemmin mineraalikomponentin perusteella, mutta se on vähemmän informatiivinen suhteessa orgaaniseen komponenttiin. Lisäksi sen haittoja ovat potilaan säteilytys ja tutkimuksen suhteellisen korkea hinta.
2. Laboratoriodiagnostiikka sisältää mineraaliaineenvaihdunnan tutkimuksen, hormonaalisen tutkimuksen ja luun aineenvaihdunnan biokemiallisten markkerien määrityksen .
Mineraalihomeostaasia arvioidaan veren kokonais- ja ionisoidun kalsiumin, fosforin ja magnesiumin pitoisuudella sekä D-vitamiinin aktiivisilla muodoilla , joiden avulla voidaan epäsuorasti arvioida aineenvaihduntaprosessien aktiivisuutta luukudoksessa . Tärkeä asia tässä suhteessa on kalsiumin ja kreatiniinin erittymisen tutkimus aamuvirtsassa , joka suoritetaan tyhjään vatsaan. [2] :87-89 Tämä on halvin menetelmä luun resorption arvioimiseksi, mutta se on epäherkkä ja voi olla riittävän informatiivinen vain suurella resorptionopeudella. Seuraava vaihe mineraaliaineenvaihdunnan arvioinnissa ja diagnoosin asettamisessa on kalsiumia säätelevien hormonien ( PTH , kalsitoniini ) tason määrittäminen. Systeemisten hormonien
tutkimus on keskeinen linkki luuston aineenvaihduntasairauksien diagnosoinnissa. Johtavia niistä ovat sukupuolihormonit (estrogeenit, androgeenit, testosteroni) , joiden tason lasku lisää luun resorptiota, mikä johtaa osteopenian ja osteoporoosin kehittymiseen ( hypogonadaalinen osteoporoosi, postmenopausaalinen osteoporoosi). [4] :33-35 Ylimääräiset kilpirauhashormonit lisäävät myös luun resorptiota, ja kilpirauhasen liikatoiminta johtaa luun aineenvaihdunnan lisääntymiseen, osteoklastien määrän kasvuun ja osteoporoosin kehittymiseen . Samaan aikaan, kun kilpirauhasen toiminta heikkenee ( kilpirauhasen vajaatoiminta ), kalsiumin aineenvaihdunta häiriintyy ja pyrkii vähentämään sen pitoisuutta veressä (erityisesti ionisoitua kalsiumia), luun uudelleenmuotoilu hidastuu merkittävästi , mikä voi johtaa osteopenian kehittymiseen. Steroidi osteoporoosi ilmenee seurauksena altistumisesta luukudokseen liialliselle määrälle lisämunuaiskuoren hormoneja - glukokortikoideja (GC). Endogeeninen hyperkortisismi ( Itsenko-Cushingin taudin ja oireyhtymän kanssa ) ja eksogeeninen hyperkortisismi (HA:n pitkäaikaisen terapeuttisen käytön seurauksena) tehostavat luun resorptiota. [2] :46-49 Hormonogrammien analysointi on tarpeen paitsi diagnostisissa tarkoituksissa osteopenian ja osteoporoosin syiden tunnistamiseksi, myös sopivan hoidon valinnassa .
Luun resorption biokemialliset markkerit
Täydellisen tiedon luukudoksen uusiutumisprosesseista antavat luun aineenvaihdunnan biokemialliset markkerit. Nämä ovat luun resorption ja luun muodostumisen markkereita. [5]
Luun resorptio sisältää mineraali- ja orgaanisten kompleksien tuhoutumisen. Kun luumatriisi tuhoutuu , kollageeni tuhoutuu muodostamalla molekyylifragmentteja, nämä ovat tyypin I kollageenin C- ja N-telopeptidejä sekä kollageenin - pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin ristisidoksia . [6] Normaalisti nämä pyridiinijohdannaiset muodostavat ristisidoksia kollageenin helikaalisessa rakenteessa, mikä varmistaa sen stabiilisuuden tyypin I kollageenipolypeptidiketjujen yksittäisten molekyylien välisten ristikovalenttisten sidosten vuoksi. Osteoklastien lysosomaalisten entsyymien - happaman fosfataasin ja erityisesti tartraattiresistentin happaman fosfataasin (TRKF) - taso nousee . Kaikki nämä komponentit löytyvät pääasiassa luukudoksesta, muissa elimissä ja kudoksissa niitä on pieninä määrinä. Siksi luun resorption aikana nämä hajoamistuotteet pääsevät verenkiertoon ja erittyvät sitten virtsaan, ihanteellisesti toimien luun resorption biokemiallisina merkkiaineina. [4] :42-45 Markkerit voidaan määrittää sekä virtsasta että veren seerumista entsyymi-immunomäärityksellä (ELISA tai ELISA). Tyypin I kollageenin C-terminaaliset telopeptidit fragmentoituvat ja pilkkoutuvat heti luun tuhoutumisen alussa, niitä kutsutaan CrossLapsiksi . CrossLapsissa on α- ja β-isomeerejä. Korkeiden β-CrossLaps-pitoisuuksien havaitseminen viittaa suhteellisen vanhan luun resorptioon, ja α-isomeerien tason nousu luonnehtii nuoren tai vasta muodostuneen luukudoksen resorption lisääntymistä. β-CrossLapsien immunokemiallinen määritys korreloi luubiopsianäytteiden histomorfometristen tutkimusten tulosten kanssa. Menetelmän tarkkuus riippuu kuitenkin suuressa määrin olosuhteista, joissa se suoritetaan, ja käytettyjen kaupallisten reagenssisarjojen
laadusta .
Biokemiallisten tutkimusmenetelmien etuna on niiden ei-invasiivisuus , saatavuus, erityisesti virtsasta määritetyt parametrit, koska virtsa on yksi kätevimmistä tutkimuskohteista. Luun resorptiomarkkerit ovat erittäin spesifisiä, ne reagoivat nopeammin luun uudelleenmuodostumisen muutoksiin ja näkyvät tutkituissa nesteissä antaen tietoa prosessin aktiivisuudesta. [6] Toisin kuin densitometria , biokemialliset markkerit ovat aikaisempi diagnostinen kriteeri. Vaikka densitometria on erittäin tarkka ja ei-traumaattinen tutkimusmenetelmä luukudoksen toiminnallisen ja rakenteellisen tilan arvioimiseksi ja osteoporoosin diagnosoimiseksi , tarvitaan kuitenkin pidempi aika siitä hetkestä, kun luukudoksen muutokset alkavat siihen hetkeen, kun luotettavaa tietoa saadaan . [4] :72
Samalla on ymmärrettävä selvästi, että mikään parametreista ja diagnostisista menetelmistä ei ole tyhjentävä tai itseriittoinen. Jokaisella menetelmällä on hyvät ja huonot puolensa, ja luotettavamman kliinisen kuvan saamiseksi tarvitaan kattava monitieteinen tutkimus.
”Luun resorption biokemialliset markkerit, veren mineraalipitoisuuden indikaattorit, osteotrooppisten hormonien taso sekä yhden potilaan densitometriatiedot eivät aina ole yksisuuntaisia eivätkä kaikissa tapauksissa yhdistetä homogeeniseksi kliiniseksi kuvaksi. Tämä tosiasia todistaa vain tämän patologisen prosessin diskreetistä luonteesta ja saman taudin biokemiallisten ja morfologisten ilmenemismuotojen erosta ajassa , mikä ei millään tavalla vähennä näiden diagnostisten kriteerien merkitystä, vaan osoittaa vain kokonaisvaltaisen tutkimuksen tarpeen. ja systeemiset johtopäätökset. [4] :72
Vaikka yksittäistä ja spesifistä luumerkkiainetta ei ole olemassa ja diagnoosia on mahdotonta tehdä vain luun uudelleenmuotoilun biokemiallisten markkerien tutkimuksen perusteella, ne mahdollistavat kuitenkin luuston aineenvaihduntasairauksien (etenkin osteomalasian ) erotusdiagnoosin ja seurannan . luun aineenvaihdunnan dynamiikasta osteoporoosin hoidossa. [2] :106-107
Luun resorption indikaattorit: Osteoklastituotteet - hapan fosfataasi
, tartraattiresistentti hapan fosfataasi (TRKF) - määritetään biokemiallisella verikokeella. Kollageenin hajoamistuotteita ovat hydroksiproliini (määritetään virtsasta), pyridinoliini ja deoksipyridinoliini (voidaan määrittää sekä virtsasta että verestä). [6] Kollageeniristiryhmät: N-terminaalinen telopeptidi, C-terminaalinen telopeptidi (CrossLaps) - määritetään virtsasta ja verestä. Mineraalikompleksin hajoamistuotteet ovat ionisoituneen kalsiumin taso veressä, kalsiumin ja fosforin pitoisuus virtsassa suhteessa kreatiniiniin (aamulla tyhjään mahaan).
3. Luukudoksen biopsia .
Histomorfologinen tutkimus on edelleen ainoa menetelmä luun uudelleenmuodostumisen suoraa ja tarkkaa analysointia varten solu- ja kudostasolla . Tällä menetelmällä on ensisijainen rooli diagnoosissa , se erottaa luotettavasti luun ohenemisen tyypilliset sairaudet ja sulkee pois osteomalasian sekä määrittää luun uusiutumisnopeuden . Se mahdollistaa taudin patogeneesin selvittämisen ja paljastaa osteoporoosin luukadon mekanismien anatomisen ja histopatologisen heterogeenisyyden . Lisäksi sen avulla voit arvioida luun laatua ja arvioida hoidon tehokkuutta lääkkeiden vaikutuksesta uusiutumisprosesseihin (resorption tukahduttaminen tai luukudoksen muodostumisen stimulointi). Viime aikoina juuri tämä luun histomorfometrian sovellusalue on ollut tärkeä paikka kliinisissä ja kokeellisissa tutkimuksissa. [1] :321 Kaikilla patologisilla laboratorioilla ei kuitenkaan ole asianmukaisia laitteita kalkinpoistottoman luun käsittelyyn, ja lisäksi tutkimus on työlästä, aikaa vievää ja kallista. Samanaikaisesti ei voida sivuuttaa sitä tosiasiaa, että minkä tahansa biopsianäytteen ottaminen liittyy kehoon viemiseen, mikä liittyy riskiin ja epämukavuuteen potilaalle. [2] :109
Tärkeimmät sairaudet, joille on ominaista lisääntynyt resorptio ja luukudoksen menetys, ovat osteopenia ja osteoporoosi . Yleensä ne etenevät hitaasti ja oireettomasti, mikä vaikeuttaa niiden diagnosointia varhaisessa vaiheessa. Siksi on niin tärkeää tietää ne tekijät, merkit ja olosuhteet, jotka edistävät näiden sairauksien kehittymistä tai osoittavat jo alkaneita rikkomuksia.
Näitä tekijöitä ovat ennen kaikkea hormonaaliset tekijät - tämä on itsessään tosiasia naissukupuoleen kuulumisesta , alhainen estrogeenitaso , myöhään alkaneet kuukautiset , epävakaa kierto, pitkä kuukautisten jakso ennen vaihdevuosia , hedelmättömyys , varhaiset vaihdevuodet ( myös kirurgisten tai muiden toimenpiteiden jälkeen), toistuvat raskaudet ja synnytykset , pitkittynyt imetys .
Naisilla, joilla on ollut jokin näistä tekijöistä, ja estrogeenitasojen lasku, hampaisiin kehittyy ei-kariosisia vaurioita ( eroosiota , kiilan muotoisia vaurioita , lisääntynyttä hankausta ). Tälle patologialle on ominaista hampaiden kovien kudosten ( kiilteen , dentiinin ja sementin ) menetys (usein näkyvä) , johon liittyy usein niiden lisääntynyt herkkyys ( hampaiden hyperestesia ). [4] :53
" Hampaat ovat olennainen osa luurankoa sen ainoan näkyvän osan lisäksi . Yleisiä mekanismeja hampaiden ei-kariosisten vaurioiden , osteopenian ja osteoporoosin kehittymisessä esiintyy naisilla veren estrogeenin perustason laskun vuoksi. Osteopenia ja osteoporoosi kehittyvät kuitenkin hitaasti ja oireettomasti , ja ne diagnosoidaan usein vasta myöhemmissä vaiheissa, ja ei-kariosilla leesioilla on signaalioireita kudosvaurioiden ja hampaiden hyperestesiana , jotka havaitaan helposti ja ilmenevät. , ne ovat visuaalisia, ja ne tarjoavat korvaamatonta apua lääkärille diagnoosin tekemisessä [ 7] :153
– G.E. Solovjova-Savoyarova, "Naisten hampaiden ei-karioosit vauriot osteopenian ja osteoporoosin ilmentymänä"Hammaslääketieteen , endokrinologian ja osteologian risteyskohdassa tehdyn viimeisimmän tieteellisen ja lääketieteellisen tutkimuksen valossa hampaiden ei-kariosiset vauriot voivat toimia hälyttiminä, jotka varoittavat systeemisistä hormonaalisista ja aineenvaihduntahäiriöistä sekä tunnistavat osteopenian ja osteoporoosin kehittymisriskin. naisilla alkuvaiheessa. Lisäksi niiden ilmenemistä tulee pitää osteopenian varhaisena diagnostisena merkkinä, ja naiset, joilla on ei-kariosisia hampaiden vaurioita, sisällytetään automaattisesti osteoporoosin riskiryhmään . [7] :152-153
Muita riskitekijöitä voivat olla sellaiset elämän piirteet, kuten vaihdevuosien alkaminen naisilla, korkea ikä (sekä naiset että miehet), alhainen paino, huono ruokavalio (alhainen kalsiumin saanti, maito - intoleranssi , D-vitamiinin puutos , liiallinen lihankulutus , epätasapainoinen ruokavalio , paasto , kahvin ja alkoholin väärinkäyttö ), tupakointi , istumista elämäntapa ( fyysinen toimettomuus ), liiallinen fyysinen aktiivisuus.
Riskitekijöihin liittyviä oheissairauksia ja tiloja ovat hormonaaliset sairaudet ( hypogonadismi , Itsenko-Cushingin tauti , kilpirauhasen liikatoiminta , tyypin I diabetes jne.), ruoansulatuskanavan sairaudet , munuaiset , veri , reumaattiset sairaudet , anorexia nervosa , krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet , immobilisaatio , sädehoito . [2] :175-176
Jotkut lääkkeet ( kortikosteroidit , kilpirauhashormonit , hepariini , syklosporiini , tetrasykliinit jne.) voivat myös pitkäaikaisessa käytössä aiheuttaa tai lisätä luun resorptiota.