| Naloksoni | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C19H21NO4 _ _ _ _ _ |
| CAS | 465-65-6 |
| PubChem | 5284596 |
| huumepankki | 01183 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | V03AB15 , A06AH04 |
| Antomenetelmät | |
| Laskimonsisäinen infuusio , lihaksensisäinen ja ihonalainen injektio [d] | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Naloksoni ( novolaat . Naloxonum ) on opioidireseptorin salpaaja, jota käytetään vastalääkkeenä opioidien yliannostuksissa , pääasiassa heroiinissa [1] .
Naloksoni on kemialliselta rakenteeltaan lähellä nalorfiinia , se sisältää myös allyyliradikaalin typpiatomissa ja eroaa pääasiassa okso- (=O) substituentin läsnäolosta hydroksyylin ( -OH) sijasta asemassa 14.
Naloksoni sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Moses Loewenstein ja Jack Fishman hankkivat naloksonin Harold Bloombergin teoreettisen työn perusteella Sloan-Kettering Cancer Institutessa New Yorkissa , ja he patentoivat sen vuonna 1961 . [2] Samana vuonna japanilainen lääkeyhtiö Sankyo patentoi uuden yhdisteen. Vuonna 1971 naloksoni hyväksyttiin kliiniseen käyttöön Yhdysvalloissa .
Farmakologisesti naloksoni eroaa siitä, että se on "puhdas" opioidiantagonisti , jolla ei ole morfiinin kaltaista aktiivisuutta. Se vaikuttaa kilpailevan antagonismin tyypin mukaan estämällä agonistien sitoutumisen tai syrjäyttäen ne opioidireseptoreista. Naloksonilla on suurin affiniteetti μ-reseptoreihin ja vähemmän κ- ja δ-opioidireseptoreihin. Suurina annoksina lääke voi antaa pienen agonistisen vaikutuksen , jolla ei kuitenkaan ole käytännön merkitystä.
Naloksonin antaminen huumeiden väärinkäyttäjille aiheuttaa tyypillisen vieroituskohtauksen , jota joskus käytetään taudin havaitsemiseen .
Naloksonia käytetään "puhtaiden" agonistien antagonistina, tavallisesti annoksella 0,4-0,8 mg. Myrkytyksen vaikutusten poistamiseksi antagonistiagonisteilla ( pentatsosiini , nalbufiini , buprenorfiini , butorfanoli ) tarvitaan suurempia annoksia naloksonia (jopa 10-15 mg).
Huumeriippuvuuden diagnosoimiseksi 0,5 mg naloksonia annetaan "puhtaita" agonisteja käyttäen ja suurempia annoksia käytettäessä agonistiantagonisteja.
Naloksonia käytetään pääasiassa akuuttiin huumausainekipulääkkeiden , kuten heroiinin , myrkytykseen (ns. yliannostus). Naloksoni on tehokas sekä akuutin opioidien yliannostuksen että opioidien aiheuttaman hengityslaman tai tajunnantason alenemisen hoidossa. [3]
Se on osa yliannostuksen hätäpakkauksia, joita jaetaan Kanadassa, Yhdysvalloissa ja muissa maissa opioideista riippuvaisille ihmisille ja ensiapuhenkilöille (poliisit, palomiehet, ensihoitajat) [4] .
Käytetään myös dekstrometorfaanin yliannostukseen .
Naloksonia annetaan lihakseen , suonensisäisesti tai intranasaalisesti; suun kautta otettuna se on tehotonta, koska se metaboloituu nopeasti maksassa . Ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti annettuna se vaikuttaa nopeasti (1-3 minuutin kuluttua), mutta suhteellisen lyhytkestoisesti (0,5-3-4 tuntia) annoksesta ja antoreitistä riippuen . Useita annoksia voidaan tarvita, koska useimpien opioidien vaikutusaika on pidempi kuin naloksonin [3] .
Naloksonin lyhyt vaikutusaika rajoittaa sen käyttöä huumeriippuvuuden hoidossa (ks . Naltreksoni ).
Naloksoni on tehokas myös alkoholikoomassa ja erilaisissa sokeissa [5] , mikä ilmeisesti liittyy endogeenisen opioidijärjestelmän aktivoitumiseen shokin ja joidenkin stressimuotojen aikana , sekä naloksonin kykyyn vähentää hypotensiota . Vuoden 2003 meta-analyysissä todettiin, että saatavilla olevien kliinisten tutkimusten näyttö ei arvioi naloksonin hyödyllisyyttä shokin tavanomaisena hoitona ja että tarvitaan enemmän korkealaatuisia tutkimuksia, jotta voidaan tehdä vahvoja johtopäätöksiä [6] .
Lisääntynyt syke , kohonnut verenpaine , keuhkopöhö [7] .
Naloksonin antamisen aiheuttamaan äkilliseen lääkemasennustilan keskeytymiseen voi liittyä pahoinvointia, oksentelua, lisääntynyttä hikoilua, takykardiaa , kohonnutta painetta, vapinaa, kouristuksia ja sydämenpysähdyksiä [8] . Lisäksi potilaille, joita hoidetaan naloksonilla opioidien vaikutuksen pysäyttämiseksi, voi kehittyä hypotermia ja hapenkulutus voi lisääntyä jyrkästi (kaksi-kolme kertaa) ja keuhkojen ventilaatio voi olla vähäistä, mikä johtaa stressiin sydän- ja verisuonijärjestelmässä . sydämen minuuttitilavuuden kasvu [7] .
Kun naloksonia annetaan potilaille, joilla on aspiraatiooireyhtymä pitkittyneen hypoksian aikana , ei-toivottu vaikutus voi kehittyä psykomotorisen kiihtymisen ja keuhkopöhön muodossa 30–60 minuutin kuluttua [9] .
Julkisten organisaatioiden käytäntö Yhdysvalloissa osoittaa, että naloksonin käyttö yhdessä huumeidenkäyttäjien asenteen muutoksen kanssa voi vähentää merkittävästi kuolleisuutta heroiinin yliannostukseen [1] .