Syproteroniasetaatti

Cyproterone acetate (CPA), myös syproteroniasetaatti ( englanniksi  cyproterone acetate ), on hormonaalinen antiandrogeenilääke ja progestiini . Sitä käytetään androgeeniriippuvaisten sairauksien hoidossa: vaikeat ja kohtalaiset aknen muodot ( akne ), liiallinen karvankasvu ja hirsutismi , varhainen murrosikä; eturauhassyövän kanssa ; lisääntynyt libido seksuaalisten häiriöiden kanssa; osana feminisoivaa hormonihoitoa transsukupuolisille naisille ; ja suun kautta otettavaa ehkäisyä varten [1] [2] [3] [4] [5] . Syproteroniasetaattia myydään sekä erikseen (tavaramerkit "Androkur", "Cyproterone") että yhdessä etinyyliestradiolin kanssa tuotenimellä "Diana" tai "Diana-35" ehkäisyvälineenä. Lääke on saatavana sekä suun kautta että lihaksensisäisenä injektiona . Syproteroniasetaatti otetaan joko suun kautta yhdestä kolmeen kertaan päivässä tai lihaksensisäisenä injektiona kerran tai kahdesti viikossa.

Suurien syproteroniasetaattiannosten yleisiä sivuvaikutuksia miehillä ovat gynekomastia (rintojen kehitys) ja feminisaatio . Sekä miehillä että naisilla syproteroniasetaatin sivuvaikutuksia ovat alentuneet sukupuolihormonitasot, palautuva hedelmättömyys , seksuaalinen toimintahäiriö, psykopatologiset oireet, kuten huono mieliala, väsymys ja ärtyneisyys, B12-vitamiinin puutos ja kohonneet maksaentsyymiarvot . Joskus kun otetaan suuria annoksia syproteroniasetaattia, havaitaan prolaktiinin pitoisuuden nousu . Erittäin suurilla annoksilla voi esiintyä kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Harvinaisia ​​mutta vakavia CPA:n sivuvaikutuksia ovat verihyytymät , maksavauriot ja tietyntyyppiset hyvänlaatuiset aivokasvaimet . Syproteroniasetaatti voi myös aiheuttaa lisämunuaisten vajaatoimintaa vieroitusoireyhtymän muodossa , kun suuria lääkeannoksia lopetetaan äkillisesti. Syproteroniasetaatti estää androgeenien , kuten testosteronin , toiminnan kehossa estämällä niitä vuorovaikutuksesta biologisen kohteensa, androgeenireseptorin (AR) kanssa ja vähentää niiden tuotantoa sukurauhasissa ja siten niiden pitoisuutta kehossa [1] [ 3] [6] . Lisäksi sillä on progesteronin kaltainen vaikutus aktivoimalla progesteronireseptoria (PR) [1] [3] . Lääkkeellä on myös heikkoja kortisolin kaltaisia ​​vaikutuksia suurilla annoksilla [1] .

Syproteroniasetaatti löydettiin vuonna 1961 [7] . Se kehitettiin alun perin progestiiniksi [7] . Vuonna 1965 sen antiandrogeeninen vaikutus löydettiin [8] . Syproteroniasetaattia markkinoitiin ensimmäisen kerran antiandrogeenina vuonna 1973, ja se oli ensimmäinen antiandrogeeni, joka otettiin käyttöön lääketieteellisessä käytännössä [9] . Muutamaa vuotta myöhemmin, vuonna 1978, syproteroniasetaatti otettiin käyttöön progestiinina ehkäisypillereissä [10] . Pidetään "ensimmäisen sukupolven" progestiinina [11] .

Aineenvaihdunta

Syproteroniasetaatti metaboloituu hydroksylaatiolla ja konjugaatiolla. Ensimmäistä vaihetta katalysoi pääasiassa sytokromi P450 - isoentsyymi CYP3A4 . Plasman päämetaboliitti on 15β-hydroksijohdannainen - 15β-hydroksisyproteroniasetaatti.

Sovellus

Ehkäisy

Syproteroniasetaattia käytetään yhdessä etinyyliestradiolin kanssa yhdistelmäehkäisypillerinä raskauden estämiseksi naisilla. Tämä ehkäisyyhdistelmä on ollut käytössä vuodesta 1978 [10] . Lääke otetaan kerran päivässä 21 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko [12] . Syproteroniasetaattia on ollut saatavana myös Suomessa vuodesta 1993 yhdessä estradiolivaleraatin (tuotenimi Femilar) kanssa yhdistelmäehkäisypillereinä [13] [14] .

Iho ja hiukset

Korkeat androgeenitasot

Hormonihoito

Syproteroniasetaattia käytetään laajalti antiandrogeenina ja progestogeenina transsukupuolisten naisten feminisoivassa hormonihoidossa [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Sitä käytetään joko suun kautta annoksella 10-100 mg/vrk tai lihakseen 300 mg:n annoksella kerran neljässä viikossa [22] [23] . Vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että transsukupuolisilla naisilla 25 mg/vrk aiheutti samanlaisen testosteronin suppression kuin 50 mg/vrk yhdistettynä kohtuulliseen estradioliannokseen [24] . Kun otetaan huomioon CPA:n mahdolliset haitalliset sivuvaikutukset, kuten masennus, väsymys, verihyytymät ja maksavauriot, pienempien lääkeannosten käyttö voi auttaa minimoimaan tällaisia ​​riskejä [24] . Syproteroniasetaattia on käytetty myös murrosiän estäjänä ja siksi antiandrogeenina ja antiestrogeenina estämään murrosikää transsukupuolisilla nuorilla, mutta tähän käytetään nykyään GnRH-modulaattoreita [25] [26] [17] [27] [28] .

Eturauhassyöpä

Syproteroniasetaattia käytetään antiandrogeenimonoterapiana ja androgeenipuutoksena [en] miesten eturauhassyövän hoidossa [ 2 ] [ 29] [30] [31] [32] [33] . Tämän taudin hoitoon käytetään erittäin suuria annoksia suun kautta tai lihakseen. Antiandrogeenit eivät paranna eturauhassyöpää, mutta voivat pidentää merkittävästi tätä sairautta sairastavien miesten elinikää [34] [35] [29] .

Seksuaaliset poikkeamat

Syproteroniasetaattia käytetään antiandrogeenina ja kemiallisen kastraation muotona hoidettaessa seksuaalisen poikkeaman muotoja, kuten parafiliaa ja satyriasis [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Käytetään seksuaalirikollisten hoitoon . Tätä tarkoitusta varten lääke on hyväksytty yli 20 maassa, ja sitä käytetään pääasiassa Kanadassa, Euroopassa ja Lähi-idässä [42] . Syproteroniasetaatti vähentää seksuaalista halua ja seksuaalista kiihottumista ja aiheuttaa seksuaalisia toimintahäiriöitä. Syproteroniasetaattia voidaan käyttää myös vähentämään sellaisten henkilöiden seksuaalista aktiivisuutta, joilla on sopimaton seksuaalinen käyttäytyminen älyllisissä häiriöissä [43] [44] . Lääke on hyödyllinen myös itseään vahingoittavan seksuaalisen käyttäytymisen, kuten masokismin, hoidossa [45] . Syproteroniasetaatilla on verrattavissa oleva tehokkuus medroksiprogesteroniasetaattiin seksuaalisen halun ja toiminnan tukahduttamisessa, mutta se on vähemmän tehokas kuin leuproreliinityyppiset GnRH -modulaattorit ja sillä on enemmän sivuvaikutuksia [37] .

Suuri annos syproteroniasetaattia vähentää merkittävästi seksuaalisia fantasioita ja seksuaalista aktiivisuutta 80-90 %:lla miehistä, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö [42] . Lisäksi seksuaalirikosten uusimisasteen on todettu laskeneen 85 prosentista 6 prosenttiin, ja suurin osa uusimisesta on syyllistynyt henkilöihin, jotka eivät noudattaneet heille määrättyä hoitoa [42] . On raportoitu, että 80 %:ssa tapauksista 100 mg/vrk syproteroniasetaattia riittää saavuttamaan halutun seksuaalisuuden vähenemisen, kun taas lopuissa 20 %:ssa tapauksista 200 mg/vrk riittää [46] . Kun halutaan vain osittain vähentää seksuaalisuutta, 50 mg:n päiväannos voi olla tehokas [46] . Seksuaalisen halun ja erektiotoiminnan heikkeneminen tapahtuu ensimmäisen hoitoviikon lopussa ja saavuttaa huippunsa kolmen tai neljän viikon kuluessa [46] [47] .

Varhainen murrosikä

Syproteroniasetaattia käytetään joskus ennenaikaisen murrosiän hoitoon [48] [49] [50] .

Muut käyttötarkoitukset

Lääkettä käytetään leikkauskyvyttömään tai metastaattiseen eturauhassyöpään, jos se on tarpeen testosteronin toiminnan tukahduttamiseksi. Se lievittää tehokkaasti kuumia aaltoja potilailla [51] [52] . Lisäksi sitä käytetään "kuumien aaltojen" lievitykseen potilailla, joilla on eturauhassyöpä ja jotka saavat hoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla, ja potilailla, joille on tehty orkiektomia .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Estrogeenien ja progestogeenien farmakologia: eri antoreittien vaikutus   // Climacteric . - 2005. - Voi. 8 Supple 1 . - s. 3-63 . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproterone. Katsaus sen farmakologiaan ja terapeuttiseen tehokkuuteen eturauhassyövässä  //  Drugs Aging. - 1994. - heinäkuu ( osa 5 , nro 1 ) . - s. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Antiandrogeenisyproteroniasetaatti: löytö, kemia, perusfarmakologia, kliininen käyttö ja työkalu perustutkimuksessa  (englanniksi)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Voi. 102 , no. 1 . - s. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . — PMID 8005205 .
4. ↑ Neumann F. Syproteroniasetaatin farmakologia ja mahdollinen käyttö   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - tammikuu ( osa 9 , nro 1 ). - s. 1-13 . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
5. ↑ Neumann F, Töpert M. Antiandrogeenien farmakologia  (englanniksi)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - marraskuu ( osa 25 , nro 5B ). - s. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
6. ↑ Jonathan S. Berek. Berek & Novakin gynekologia . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Androgeeniylimäärän hoito naisilla: eilen, tänään ja huomenna   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - joulukuu ( osa 11 , nro 6 ). - s. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
8. ↑ Neumann F, Elger W. Pysyvät muutokset sukurauhasten toiminnassa ja seksuaalisessa käyttäytymisessä urosrottien varhaisen feminisoitumisen seurauksena antiandrogeenisella steroidilla   // Endokrinologie . - 1966. - Voi. 50 . - s. 209-225 .
9. ↑ Sarah H. Wakelin. Ihotautien systeeminen lääkehoito: käsikirja . - CRC Press, 2002. - S. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. AKNE ja ROSACEA . - Springer Science & Business Media, 2012. - S. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Endokriinisessa hoidossa käytetyt progestiinit ja vaikutukset endogeenisten steroidihormonien biosynteesiin ja aineenvaihduntaan   // Mol . solu. Endocrinol.. - 2017. - Helmikuu ( osa 441 ). - s. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
12. ↑ Mercilon - Valmisteyhteenveto (SmPC) - (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Haettu: 19. joulukuuta 2018.
13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. Yleiskatsaus estradiolia sisältävien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kehitykseen: keskittyä estradiolivaleraattiin/dienogestiin   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - Toukokuu ( osa 28 , nro 5 ). - s. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Katsaus kliinisistä kokemuksista estradiolista yhdistelmäehkäisyvalmisteissa   // Ehkäisy . - 2010. - Vol. 81 , no. 1 . - s. 8-15 . - doi : 10.1016/j.ehkäisy.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Transseksuaalien pitkäaikainen hoito sukupuolihormoneilla: laaja henkilökohtainen kokemus  (englanniksi)  // J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2008. - tammikuu ( osa 93 , nro 1 ). - s. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Sukupuolidysforisten/sukupuoliriippumattomien henkilöiden endokriininen hoito: Endokriiniset yhteiskunnan kliinisen käytännön ohje  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - marraskuu ( osa 102 , nro 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonaalinen hoito nuorilla ihmisillä, joilla on sukupuolidysforia: Systemaattinen   katsaus // Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 2018. - huhtikuu ( osa 141 , nro 4 ). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
18. ↑ Deutsch, Madeline. Transsukupuolisten ja ei-binaaristen ihmisten ensisijaista ja sukupuolta vahvistavaa hoitoa koskevat ohjeet  . - Transsukupuolisten terveyden huippuyksikkö, 2016. - 17. kesäkuuta. - s. 28 .
19. ↑ James Barrett. Transseksuaaliset ja muut sukupuoli-identiteetin häiriöt: käytännön opas johtamiseen . - CRC Press, 2017. - P. 216-217,221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. Transsukupuolisten lääketieteen ja kirurgian periaatteet . - Routledge, 2016. - P. 169 171 216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
21. ↑ Gianna E. Israel. Transsukupuolisten henkilöiden hoito: suositellut ohjeet, käytännön tiedot ja henkilökohtaiset tilit . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (englanti)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Vol. 15 , ei. 1 . - s. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (englanti)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2009. - Vol. 7 , ei. 3 . - s. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Onko pienempi annos syproteroniasetaattia yhtä tehokas testosteronin supressiossa transsukupuolisilla naisilla kuin suuremmat annokset? (englanti)  // International Journal of Transgenderism. - 2017. - Vol. 18 , ei. 2 . - s. 123-128 . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Transsukupuolinen lääketiede - murrosiän suppressio  //  Arvioita endokriinisistä ja aineenvaihduntahäiriöistä. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
26. ↑ Rosenthal S.M. Lähestymistapa potilaaseen: transsukupuoliset nuoret: endokriiniset näkökohdat  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2014. - Joulukuu ( osa 99 , nro 12 ). - P. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Puberteetin suppressio transsukupuolisilla lapsilla ja nuorilla  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - lokakuu ( osa 5 , nro 10 ). - s. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
28. ↑ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents  //  J Sex Med. - 2017. - toukokuu ( osa 14 , nro 5 ). - s. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Syproterone acetate in the therapy of prostate carcinoma  (englanti)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - Kesäkuu ( osa 77 , nro 3 ) - s. 157-163 . — PMID 16372511 .
30. ↑ Schröder, Fritz H. Syproteroniasetaatti - Kliinisten tutkimusten tulokset ja käyttöaiheet ihmisen eturauhassyövän  hoidossa . - 1996. - s. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
31. ↑ Schröder FH. Syproteroniasetaatti - vaikutusmekanismi ja kliininen teho eturauhassyövän hoidossa  (englanniksi)  // Syöpä. - Wiley-Blackwell , 1993. - Joulukuu ( osa 72 , nro 12 Suppl ). - P. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
32. ↑ de Voogt HJ. Steroidisen antiandrogeenin syproteroniasetaatin (CPA) asema eturauhassyövän hoidossa  //  Prostate Suppl. - 1992. - Voi. 4 . - s. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovsky N. Syproteroniasetaatin käyttö eturauhassyövässä  (englanniksi)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - Helmikuu ( osa 18 , nro 1 ). - s. 111-122 . — PMID 1825143 .
34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Foyen lääkekemian periaatteet . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — s. 1288—. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Yksittäisen hoidon androgeenisuppressio miehillä, joilla on edennyt eturauhassyöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi   // Ann . Harjoittelija. Med.. - 2000. - Huhtikuu ( nide 132 , nro 7 ). - s. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Farmakologiset interventiot niille, jotka ovat syyllistyneet seksuaalisesti tai ovat loukkaamisen vaarassa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - Helmikuu ( nro 2 ). — P. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgeenideprivaatioterapia (kastraatiohoito) ja pedofilia: Mitä uutta  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - syyskuu ( osa 87 , nro 3 ). - s. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protokollat ​​syproteronin, medroksiprogesteronin ja leuprolidin käyttöön parafilian hoidossa  (englanniksi)  // Can J Psychiatry. - 2000. - elokuu ( osa 45 , nro 6 ) - s. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Syproteroniasetaatti seksuaalisten häiriöiden hoidossa: farmakologinen perusta ja kliininen kokemus   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Voi. 98 , ei. 2 . - s. 71-80 . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
40. ↑ Freund K. Terapeuttinen sukupuolihalun vähentäminen  // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - Voi. 287 . - s. 5-38 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
41. ↑ Codispoti VL. Seksuaalisesti pakko-oireisen käyttäytymisen farmakologia  (englanniksi)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 2008. - Joulukuu ( osa 31 , nro 4 ). - s. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Parafilioiden farmakologinen hoito   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2014. - Kesäkuu ( osa 37 , nro 2 ). - s. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
43. ↑ Guay D.R. Sopimaton seksuaalinen käyttäytyminen kognitiivisesti heikentyneellä iäkkäillä henkilöillä  //  Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - Joulukuu ( osa 6 , nro 5 ). - s. 269-288 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
44. ↑ Clarke DJ. Libidin vastaiset lääkkeet ja kehitysvammaisuus: katsaus  //  Med Sci Law. - 1989. - huhtikuu ( osa 29 , nro 2 ) . - s. 136-146 . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
45. ↑ Hucker SJ. Itseään vahingoittava seksuaalinen käyttäytyminen  (englanniksi)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 1985. - Kesäkuu ( osa 8 , nro 2 ). - s. 323-337 . — PMID 3895195 .
46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogeenit miesten seksuaalisten poikkeamien hoidossa  (englanti)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - Kesäkuu ( osa 6 , nro 6 ). - s. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
47. ↑ Neumann, Friedmund. Syproteroniasetaatin farmakologia - lyhyt  katsaus . - 1996. - s. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Kokemukset syproteroniasetaatista varhaisen murrosiän hoidossa  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : päiväkirja. - 2000. - Voi. 13 , ei. Täydennys . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
49. ↑ Neumann, F. Antiandrogeenisyproteroniasetaatti: löytö, kemia, perusfarmakologia, kliininen käyttö ja työkalu perustutkimuksessa  (englanniksi)  // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes : Journal. - 2009. - Vol. 102 , no. 01 . - s. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Päivitys seksuaalisen ennenkypsyyden etiologiaan, diagnoosiin ja terapeuttiseen hallintaan  // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia : Journal. - 2008. - Voi. 52 , no. 1 . - s. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
51. ↑ Frisk, Jessica. Kuumien aaltojen hallinta miehillä eturauhassyövän jälkeen – järjestelmällinen  katsaus //  Maturitas : päiväkirja. - 2010. - Vol. 65 , no. 1 . - s. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
52. ↑ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. Kuumien aaltojen ilmaantuvuus ja hoito eturauhassyövässä  //  The Journal of Supportive Oncology : Journal. - 2003. - Voi. 1 , ei. 4 sivua = 263-272 . — PMID 15334868 .