Pentaanidihappo-imidatsolyylietaaniamidi

Pentaanidihappo-imidatsolyylietaaniamidi
Acidi pentandioici imidatsolyylietaaniamidi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 4-[2-(1 H-imidatsol-4-yyli)etyylikarbamoyyli]butaanihappo
Bruttokaava C10H15N3O3 _ _ _ _ _ _ _
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
ATX
Annostusmuodot
kapselit 30, 60 ja 90 mg; tabletit 100 mg
Muut nimet
Vitaglutami, dikarbamiini, ingaviriini, ingamiini

Pentaanidihappo-imidatsolyylietaanamidi , kauppanimi Vitaglutam  , on farmaseuttinen aine [1] [2] , useiden lääkkeiden vaikuttava aine. Sen perusteella kehitettiin lääkkeet " Dicarbamin " (hematopoieesia stimuloiva aine) ja " Ingavirin " (viruslääke, immunomodulaattori) . Tunnetaan myös nimellä Ingamine [ 3 ] . 

Vitaglutaami (pentaanidihappo-imidatsolyylietaaniamidi) sisällytettiin Venäjän federaation valtion lääkerekisteriin vuonna 2007 [4]

Siihen perustuva lääke on yleinen Venäjällä ja joissakin muissa entisen Neuvostoliiton maissa. EU-maissa ja USA:ssa lääkettä ja siihen perustuvia lääkkeitä ei ole rekisteröity [5] .

Vitaglutamin antiviraalisen vaikutuksen mekanismi on epäselvä [6] , sillä ei ole suoraa virusspesifistä vaikutusta [6] [7] [8] . Sillä ei myöskään ole interferonogeenisiä ominaisuuksia [9] .

Lääkkeen tehokkuutta ei ole todistettu [5] [10] .

Kuvaus

Pentaanidihappo-imidatsolyylietaanamidi  on jauhe, jota on saatavana muovipusseissa [1] [2] .

Valmistaja asetti dikarbamiinin leukopoieesin stimulaattoriksi kemoterapian aikana [11]  - sitä käytettiin venäläisessä onkologiassa hematopoieesin stimuloimiseen [12] . Vuonna 2014 lääke suljettiin Venäjän federaation lääkerekisteristä valmistajan pyynnöstä [13] , julkaisu lopetettiin.

Ingavirin  on influenssan ja akuuttien hengitystieinfektioiden hoitoon ja ehkäisyyn tarkoitettu antiviraalinen ja anti-inflammatorinen lääke, joka sisältyy Venäjän federaation valtion lääkerekisteriin vuonna 2008 ja jonka Venäjän federaation terveysministeriö on sisällyttänyt luetteloon Tärkeät ja välttämättömät lääkkeet [14] .

Dikarbamiinin, Ingaviriinin ja Vitaglutamin patentit omistaa sama henkilö - vaikuttavan aineen kehittäjä, kemiantieteiden kandidaatti V. Nebolsin [15] .

Molemmilla lääkkeillä (Ingavirin ja Dicarbamin) on sama valmistaja, Valenta Pharmaceuticals [16] [14] .

Vuonna 2010 Esquire -lehdessä julkaistiin artikkeli, jossa todettiin, että ingaviriinilla ja dikarbamiinilla ei ole luotettavaa, tieteellisesti perusteltua näyttöä tehokkuudesta valmistajan ilmoittamalla vaikutusalueella [17] . Niiden käyttöohjeissa esitettiin erilaisia ​​farmakodynaamisia tietoja, mikä on yleinen käytäntö lääketieteessä, kun eri lääkkeisiin sisältyy eri käyttöaiheisiin yhtä vaikuttavaa ainetta [18] [19] .

Valtion rekisteröinnin tulosten mukaan lääkkeet Ingavirin ja Dicarbamine on jaettu erilaisiin farmakologisiin ryhmiin: Ingavirin - viruslääkkeisiin [20] , Dicarbamine - leukopoieesia stimulanttien ryhmään [21] .

Lääkkeen toinen kirjoittaja A. G. Chuchalin vuonna 2010 väitti, että Ingavirinilla on suora antiviraalinen vaikutus [22] , muut tutkijat huomauttavat, että suoraa virustenvastaista vaikutusta ei ole [6] .

Vitaglutaami sisältyi useiden vuosien ajan samanaikaisesti kahteen eri lääkkeeseen, joilla oli eri käyttöaiheet, jotka sama valmistaja oli tuottanut, mikä rikkoi 12. huhtikuuta 2010 annettua liittovaltion lakia nro 61-FZ "Lääkkeiden liikkeistä"] [6] (katso luku 6). liittovaltion lain 13 artiklan 6 osan 2 kappale [23] ).

Ingavirinia myydään vain Venäjällä [5] .

Lääkkeelle omistettuja artikkeleita on kansainvälisessä tieteellisten julkaisujen tietokannassa, mutta suurin osa niistä on kirjoitettu Venäjällä [5] .

Todentamattomien tietojen mukaan pentaanidihappo-imidatsolyylietaaniamidi syntetisoidaan yksinkertaisesti sekoittamalla (oikeassa suhteessa) histamiinia ja glutaarihappoanhydridiä [15] .

Historia

Valmistajan edustajat väittävät, että ajatus lääkkeen luomisesta syntyi 1980-luvun alussa [17] .

Venäjän tiedeakatemian akateemikon A. G. Chuchalinin mukaan Neuvostoliiton tiedeakatemian kirjeenvaihtajajäsen R. P. Evstigneev 1960-luvulla. työskenteli tehokkaan lääkkeen luomiseksi allergioiden hoitoon ja tutki tätä tarkoitusta varten kalifornialaisen nilviäisen myrkkyä [15] [24] . Tämän työn perusteella joukko hänen opiskelijoitaan, mukaan lukien V. E. Nebolsin, syntetisoi uuden matalamolekyylisen lääkkeen, jolla on voimakas antihistamiinivaikutus, joka tunnetaan nykyään nimellä ingaviriini. Myöhemmin kävi ilmi, että lääke vaikuttaa interferonireseptoreihin, joiden riittämätön toiminta on edellytys sekä allergisten että virussairauksien kehittymiselle. SARS -epidemian aikana A. G. Chuchalin ehdotti Ingavirinin testaamista koronavirusta vastaan ​​ja havaitsi, että lääke toimii SARS:ia vastaan ​​[24] . Chuchalinin tarina kuultiin haastatteluissa monien tiedotusvälineiden kanssa, mutta se herättää epäilyksiä sen aitoudesta, koska Neuvostoliiton kemisti Evstigneeva kylmän sodan huipulla pystyi tuskin työskentelemään nilviäisen kanssa, joka oli endeeminen merenhyllyssä lähellä Los Angelesia . Chuchalin itse myönsi [15] .

A. G. Chuchalin itse osallistui Ingavirinin [17] [12] kehittämiseen , ja ehkä hän on lääkkeen päätekijä [5] .

Vaikuttavaa ainetta ingaviriinia (vitaglutaamia) myytiin Venäjällä vuoteen 2008 asti tuotenimellä "Dicarbamin" hematopoieettisena stimulanttina potilailla, jotka saivat syöpähoitoa [17] [5] .

Ivan Golunovin tutkimuksessa Republic-lehdessä vuonna 2013 julkaistujen tietojen mukaan A. G. Chuchalin väitti vuonna 2009, että Ingavirin luotiin Moskovan lähellä sijaitsevassa suljetussa laboratoriossa, joka aikoinaan harjoitti bakteriologisten aseiden kehittämistä ja että sitä vastaava lääke Mitä tulee vaikutuksiin influenssavirukseen, ei, eikä tule olemaan ympäri maailmaa pitkään aikaan [25]

Vuonna 2009 A. G. Chuchalin käynnisti henkilökohtaisesti yritysprojektin Ingavirinin käyttöönottamiseksi venäläisessä lääketieteessä, ja siitä lähtien hän on edistänyt sitä, kiitos hänen auktoriteettinsa epäpalkkaisena tiedemiehenä Neuvostoliiton kukoistusajasta [15] . Ivan Golunovin tutkimuksessa Republic-lehdessä vuonna 2013 julkaistujen tietojen mukaan akateemikko ehdotti samana vuonna Ingavirinia Venäjän ylilääkärille Gennadi Onishchenkolle sikainfluenssan torjuntaan , ja Onishchenko helpotti sen nopeutettuja kliinisiä tutkimuksia ja rekisteröintiä. Muutama kuukausi myynnin alkamisen jälkeen terveysministeriö suositteli Ingavirinia sikainfluenssan hoitoon [5] .

Lääke kuitenkin rekisteröitiin vuonna 2008 [26] . Ja samana vuonna julkaistiin tutkimus Ingavirinin tehosta ja turvallisuudesta potilaiden hoidossa, joilla on influenssa, mukaan lukien A (H1N1). Vain 105 potilasta osallistui tutkimukseen: heistä 33 sai Ingavirinia, 39 lumelääkettä ja 33 Arbidolia [ 27] .

Vuonna 2010 23. ICAR-konferenssissa San Franciscossa (USA) [28] keskusteltiin Ingavirinin suojaavasta vaikutuksesta tyypin A influenssaviruksia vastaan ​​[29] .

WHO:n kansainvälisen lääketilastometodologian työryhmän (WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology) kokouksessa lokakuussa 2017 päätettiin antaa Ingavirinille ATX -koodi J05AX21  “ Muut antiviraalit” [30] .

Talvikuukausina 2016 Ingavirin oli eniten myyty lääke DSM Groupin mukaan [31] .

Tammikuussa 2020 televisiomainoksessa Ingavirinia kutsuttiin lääkkeeksi koronavirukseen , mutta lyhyen ajan kuluttua tämä lause poistettiin mainoksesta [15] .

Vuonna 2020 Chuchalin suositteli aktiivisesti Ingavirinia COVID-19:n hoitoon. Kun hän kohtasi kritiikkiä ja joutui epäselvistä syistä jättämään Venäjän federaation terveysministeriön eettisen neuvoston puheenjohtajan viran, hän jatkoi sen huolellista mainostamista tämän taudin hoitoon [15] .

Apteekkivalikoiman viruslääkkeistä Ingavirin oli myydyin lääke vuoden 2020 ensimmäisten 10 viikon aikana 23,3 %:n osuudella [32] .

Vuonna 2020 Venäjällä tehtiin 74 valtion sopimusta Ingavirinin toimittamisesta, joiden yhteisarvo oli yli 201 miljoonaa ruplaa [15] .

DSM-ryhmän mukaan lääke sijoittui vuonna 2020 neljänneksi valmistajan saamassa voitossa Venäjän lääkemarkkinoiden kaikista lääkkeistä [15] .

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakokinetiikka

Ingavirin-lääkkeen farmakokinetiikkaa ihmisillä on tutkittu kahdessa kliinisessä tutkimuksessa. Käyttöohjeet sisältävät saatuja tietoja, mukaan lukien in vitro ja in vivo [33] .

Farmakokinetiikka lääkeohjeiden mukaan
Dikarbamiinin ohjeet [11] Ingavirinin ohjeet [34]
10 minuuttia nielemisen jälkeen määritetään veriplasmassa -
Tasaisesti jakautunut elimiin
Maksimipitoisuus saavutetaan 30 minuutin kuluttua
Keskittyminen laskee 2 tunnin kuluttua Keskittyminen laskee hitaasti 24 tuntia
- Keskimääräinen retentioaika veressä on 37,2 tuntia
Ei metaboloidu, erittyy muuttumattomana
Merkittävä osa lääkkeestä erittyy virtsaan 77 % erittyy suoliston kautta, 23 % munuaisten kautta (virtsan mukana)

Farmakodynamiikka (vaikutusmekanismi)

Dicarbamine-lääkkeen kuvauksen mukaan pentaanidihappo-imidatsolyylietaanamidi nopeuttaa neutrofiilien erilaistumista ja kypsymistä rakeiden muodostumisvaiheessa, mikä antaa hematoprotektiivisen vaikutuksen [11] .

Lääkkeen Ingavirin kuvauksen mukaan se on tehokas ARVI-patogeenejä vastaan ​​(influenssavirukset tyypit A ja B, adenovirus , parainfluenssavirus , hengitysteiden tuikevirus sekä prekliinisissä kokeissa (eli ei testattu ihmisillä) - koronavirus , metapneumovirus ja enterovirukset ), "aiheuttaa interferonipitoisuuden nousua veressä fysiologiseen normiin" [34] . Ohjeiden mukaan lääkkeellä on myös tulehdusta estävää vaikutusta [34] .

Venäjän ja Itävallan tutkijoiden vuonna 2016 tekemän tutkimuksen mukaan " Ingaviriinin antaminen tehostaa viruksen heikennettyä interferonisignaalin välitystä solun sisällä, mikä saattaa selittää solujen lisääntyneen kyvyn tunnistaa virusinfektio varhain ja antiviraalisen tilan muodostumista. epiteelisoluja, mikä johtaa leviävän viruksen rajoittumiseen inkubaatiojakson aikana. Tärkeä havainto on se tosiasia, että interferonisignaloinnin voimistumista tapahtuu vain epiteelisoluissa, joihin virus vaikuttaa ” [35] .

Ingavirinin käyttöohjeiden tekstin mukaan "sen antiviraalinen vaikutusmekanismi liittyy viruksen lisääntymisen estoon ydinvaiheen vaiheessa, vasta syntetisoidun NP-viruksen siirtymisen viivästymiseen sytoplasmasta ytimeen ", mikä vahvistetaan tieteellisessä julkaisussa vuonna 2010 [36] [6] .

Väitetään, että hiirillä tehdyssä tutkimuksessa Ingavirinilla ei havaittu suoraa virusspesifistä vaikutusta [7] . Ingavirinin tutkimuksiin osallistuneen biologisten tieteiden tohtori I. A. Lenevan mukaan lääkkeellä ei ole suoraa antiviraalista vaikutusta [8] .

Eräässä tutkimuksessa, tutkittaessa Ingavirin-lääkkeen vaikutusta valkoisilla hiirillä, joilla oli kokeellinen influenssa A (H3N2) -viruksen aiheuttama influenssainfektio, havaittiin kuitenkin, että lääke esti tehokkaasti virusspesifisen hemagglutiniinin muodostumista kohdesolussa. urut [37] .

Tehokkuus

Ingavirin-lääkkeen tutkimukset

Vuonna 2016 todettiin, että Ingavirinilla on yksi tason B kliininen tutkimus ja seitsemän tason C kliinistä tutkimusta [ 10 ] .

Alustava tutkimus In vitro

Vuonna 2009 tehdyssä koirien ja kananpoikien soluviljelmiä koskevassa tutkimuksessa ingaviriini 200–300 mg/ml:n annoksilla paljasti aktiivisuutta H1N1 -influenssavirusten lisääntymisen estämisessä 34 prosentista 44 %:iin vuoden 2009 eri kannoissa [33] .

Kokeissa H1N1 -influenssaviruksella Ingavirin vähensi viruksen aiheuttamaa sytopatogeenistä vaikutusta soluviljelmässä 50–79 % [38] .

vuonna 2009 julkaistiin artikkeli tutkimuksesta Ingavirinin antiviraalisesta vaikutuksesta influenssa a:n (H3N2) aiheuttajaa vastaan ​​in vitro [39] , jossa verrattiin Arbidolin, Ingavirinin ja Remantadiinin antiviraalista aktiivisuutta in vitro.[ tosiasian merkitys? ] . Tutkijat päättelivät, että "Ingaviriini estää tehokkaasti viruksen sytopaattisen aktiivisuuden, spesifisen hemagglutiniinin muodostumisen ja viruksen lisääntymisen kertymisen kautta."

Eläimillä

Vuonna 2014 julkaistussa artikkelissa Ushkalova E. "Reseptivapaiden lääkkeiden myynnin johtajat ja niiden turvallisuusongelmat" todetaan, että kun verrataan tehokkuutta hiirillä, Ingavirin osoitti antiviraalista vaikutusta pienemmällä teholla influenssakeuhkokuumeessa kuin Arbidol ja rimantadiini , joiden perusteella tekijöiden tutkimukset ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että Ingavirinilla ei ole suoraa virusspesifistä vaikutusta ja että sen tehokkuus johtuu "muista farmakologisista ominaisuuksista" [7] .

Liittovaltion osavaltion laitoksen "Venäjän federaation puolustusministeriön keskustutkimuslaitos 48" ja LLC "Valenta Pharmaceutics" (julkaistu vuonna 2008) yhdessä tekemässä tutkimuksessa hiirten eloonjäämisaste[ tosiasian merkitys? ] , jotka saivat Ingaviriinia, ovat vähemmän kuin ne, jotka saivat Rimantadiinia ja Tamiflua , ja enemmän kuin ne, jotka saivat Arbidolia [40] . Viruksen hemagglutiniinin tuotantoa estävä vaikutus on sama kuin Arbidolin ja merkittävästi pienempi kuin Tamiflun ja Rimantadiinin (66 % vs. 91-100 %) [41] . Artikkelin huomautuksessa kuitenkin sanotaan: "suojaa eläimiä tehokkaasti kuolemalta ja myös estää spesifisen hemagglutiniinin muodostumisen" [42] .

Ryhmä venäläisiä tutkijoita Influenssan tutkimuslaitoksesta, johon osallistuivat Valenta Pharmaceuticalsin työntekijät, julkaisi suoran vertailun ingaviriinista, Tamiflusta ja ribaviriinista hiirissä.[ tosiasian merkitys? ] , jossa osoitettiin, että ingaviriini on yhtä annoksina huonompi kuin vertailuaineet influenssavirukselle herkkien eläinten suojelemisessa, vaikka se on merkittävästi vähemmän myrkyllistä kuin tamiflu ja ribaviriini [43] .

Hiiritutkimuksessa[ tosiasian merkitys? ] Ingavirinin suojaava vaikutus influenssa A (H1N1) 2009 -viruksen aiheuttaman infektion aikana, sen tehokkuus oli merkittävästi alhaisempi kuin oseltamiviirin: suojaindeksi 18-67 % ja 72-81 %. Suurin suojaava vaikutus oli Ingavirin-annoksilla 30 mg/kg ensimmäisten 2 päivän aikana ja 15 mg/kg seuraavina päivinä infektion jälkeen [44] .

Hiirissä[ tosiasian merkitys? ] Ingavirinin vaikutus parainfluenssavirukseen on merkittävästi pienempi kuin ribaviriinin [45] .

Kliiniset tutkimukset ja synteesitutkimukset

Cochrane Library of Medical Researchin arvostelut eivät sisällä artikkeleita, jotka vahvistavat Ingavirinin tehokkuuden. PubMed löytää 59 artikkelia ja tutkimusta, jotka tutkivat lääkettä erilaisissa sairauksissa. Sitä ei myöskään ole Maailman terveysjärjestön suosittelemissa lääkeluetteloissa [31] .

Sama ryhmä suoritti venäläiset kliiniset tutkimukset, ja Shishkova V.N.:n mukaan vuonna 2016 niiden laatu on kyseenalainen [6] . Ulkomaisissa tutkimuksissa lääkettä ja sen vaikuttavaa ainetta ei ole tutkittu pitkään aikaan. Kesällä 2020 julkaistiin tšekkiläisten tutkijoiden artikkeli, jossa ehdotettiin mahdollisuutta käyttää Ingavirinia koronaviruksen hoidossa [46] .

Vuonna 2008 tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Ingavirinin tehoa testattiin potilailla, joilla oli komplisoitumaton influenssa, kun sitä käytettiin taudin ensimmäisten 36 tunnin aikana verrattuna Arbidoliin ja lumelääkkeeseen rinnakkain oireenmukaisen hoidon kanssa. Ingavirin osoittautui Arbidolia paremmaksi oireiden vähentämisessä, ja potilaat totesivat subjektiivisesti sen hoidon parhaan vaikutuksen. Tässä tutkimuksessa instrumentaalisia menetelmiä käytettiin vain potilaiden valinnassa (laboratoriossa vahvistettu komplisoitumaton influenssa, kroonisten sairauksien puuttuminen) ja interferonitason määrittämiseen. Arbidolin ja Ingavirinin ottamisen menetelmät erosivat: Arbidolia otettiin 4 kertaa päivässä, Ingaviriinia kerran [47] .

Käyttöaiheet

Dikarbamiinin ohjeiden mukaan pentaanidihappo-imidatsolyylietaanamidi on tarkoitettu hematosuojaukseen kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla [11] .

Ingavirinin ohjeiden mukaan pentaanidihappo-imidatsolyylietaaniamidi on tarkoitettu influenssan ja muiden akuuttien hengitystieinfektioiden hoitoon ja ehkäisyyn aikuisilla ja yli 3-vuotiailla lapsilla [34] .

Vasta-aiheet

Lääkkeiden ohjeiden mukaan vasta-aiheet ovat: yliherkkyys lääkkeen aineosille; laktaasin puutos, laktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö; raskaus (lääkkeen vaikutusta ei ole tutkittu); imetysaika (lääkkeen vaikutusta ei ole tutkittu); lasten ikä enintään 3 vuotta [34] [11] .

Shishkova V. N.:n vuonna 2016 julkaiseman katsausartikkelin "Nykyaikaisten lääkkeiden mahdollisuudet akuuttien hengitystieinfektioiden ja influenssan ehkäisyssä ja hoidossa" mukaan [48] , lääkkeen todistamattoman turvallisuuden vuoksi sitä tulisi määrätä erittäin varovasti, varsinkin komplikaatioiden riskissä [6] .

Sivuvaikutukset

Dikarbamiinin ja ingaviriinin ohjeiden mukaan pentaanidihappo-imidatsolyylietaanamidi aiheuttaa harvoin allergisen reaktion (ihottuman muodossa - dikarbamiini), muita sivuvaikutuksia ei ole [11] [34] . [Comm. yksi]

Lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa sivuvaikutuksia ei pääsääntöisesti havaittu ollenkaan, mikä V. N. Shishkovan mukaan osoittaa epäsuorasti sivuvaikutusten rekisteröinnin puuttumista kotimaisissa tutkimuksissa [6] . Esimerkiksi vuonna 2008 tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu sivuvaikutuksia, kirjoittajat päättelivät, että Ingavirinilla oli hyvä turvallisuus- ja siedettävyysprofiili [47] . Tämän tutkimuksen englanninkielinen tiivistelmä ( Kolobukhina et al., 2009 ), huolimatta sivuvaikutusten puuttumisesta kaikissa ryhmissä (vitaglutaami, lumelääke, umifenoviiri ), päättelee, että vitaglutaami on "vähemmän myrkyllinen" [6] .

N. A. Geppe, MD, professori, toteaa, että Ingavirin-lääkkeen vaikutus tapahtuu vain infektoituneissa soluissa, joten infektoimattomien solujen tila ja fysiologia eivät muutu. Tämä takaa lääkkeen turvallisuuden ja hyvän siedettävyyden. [49]

Kritiikki

Sijainen pres. Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian muotokomitea Pavel Vorobjov piti vuonna 2011 Ingavirinia yhtenä huijauslääkkeistä, joilla ei ole tarvittavaa lääkinnällistä vaikutusta [50]

K. Danishevskyn mukaan, jonka hän ilmaisi vuonna 2010, kun hän oli Todisteisiin perustuvan lääketieteen asiantuntijayhdistyksen puheenjohtaja, Ingavirinilla ei ole vakavaa näyttöä tehokkuudesta, eivätkä valmistajat saa lupaa myydä sitä maihin, joissa on normaalia turvallisuutta ja tehokkuutta koskevat kriteerit [51] .

V. Vlasovin (lääketieteen tohtori, professori, muodollisen komitean jäsen) hänen vuonna 2015 ilmaiseman mukaan Ingavirin joutui markkinoille sikainfluenssaepidemian aikana testaamatta sen tehokkuutta tätä infektiota vastaan, valmistajat käyttivät hyväkseen suuren kysynnän hetki. Hänen mielestään vuoteen 2015 mennessä ei ollut näyttöä tämän lääkkeen tehokkuudesta influenssaa vastaan. Kun lääkkeen pediatrinen muoto ilmestyi markkinoille, tehoa ja turvallisuutta osoittavia tutkimuksia ei koskaan julkaistu [52] .

Lääketieteen toimittaja Karen Shainyan väitti vuonna 2012, että Ingavirinilla, kuten joillakin muillakin lääkkeillä, on arvovaltainen suojelija (akateemikko tai terveysministeriön virkamies), laaja mainoskampanja, alue Venäjällä ja entisen Neuvostoliiton alueella ja todisteiden puute. maailman standardien tasoa [12] .

Vuonna 2014 julkaistussa artikkelissa Ushkalova E. "Reseptivapaiden lääkkeiden myynnin johtajat ja niiden turvallisuusongelmat" todetaan, että kun verrataan tehokkuutta hiirillä, Ingavirin osoitti antiviraalista vaikutusta pienemmällä teholla influenssakeuhkokuumeessa kuin Arbidol ja rimantadiini , joiden perusteella kirjoittajien tutkimukset päättelivät, ettei Ingavirinilla ollut suoraa virusspesifistä vaikutusta, ja ehdottivat, että sen tehokkuus johtui "muista farmakologisista ominaisuuksista".

Katso myös

Kommentit

  1. Harvinaiset allergiset reaktiot - 1 tapaus 1000-10000 käyttökertaa kohti.

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Liittovaltion terveyden ja sosiaalisen kehityksen valvontaviranomaisen tiedote, päivätty 12. toukokuuta 2010 nro 04I-439 / 10 "Lääkkeiden laatututkimuksen tuloksista valtion alustavan valvonnan täytäntöönpanossa huhtikuulle 2010 ” . Takaaja .
  2. 1 2 Vitaglutaami (imidatsolyylietaaniamidipentaanidihappo) . Takaaja .
  3. Zarubaev et ai., 2011 , s. 1520.
  4. RU nro LSR-000017 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 Golunov, 2013 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Shishkova, 2016 .
  7. 1 2 3 Ushkalova ja Chukharev, 2014 .
  8. 1 2 Influenssa - lääketieteellinen, sosiaalinen ja epidemiologinen ongelma , Lääkärit huumeista , Remedium (2.4.2015). Arkistoitu alkuperäisestä 13. huhtikuuta 2015. Haettu 9. huhtikuuta 2015.
  9. Ashakher et al., 2016 .
  10. 1 2 Moskovan kaupungin tieteellisen terapeuttien seuran terapiakorkeakoulun kokous 1. helmikuuta 2016  / Puheenjohtaja: Professori Zaitsev A. A. Sihteeri: Zykova A. B. // Moskovan lääkäri, Internet-versio.
  11. 1 2 3 4 5 6 Dikarbamiini - käyttöohje, 2008 .
  12. 1 2 3 Karen Shahinyan . Miksi sinun ei pitäisi hoitaa vilustumista . Immunostimulantit venäläisenä sosiokulttuurisena ilmiönä . Radio Liberty (5. joulukuuta 2012) . Haettu 15. kesäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2016.
  13. Kirje nro 20-3 / 2036504, päivätty 12.5.2014 .
  14. 1 2 RU nro LSR-006330/08 .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Senkin, S. Markkinointi tai kuolema. Kuka koronaviruksen aikana mainostaa epäilyttävää "Ingavirinia" Venäjän markkinoilla // Life. - 2020 - 9.11.
  16. RU nro LSR-003762/08 .
  17. 1 2 3 4 Reuters, 2010 .
  18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26881717/
  19. Vaihtoehdot ja näkymät lääkkeiden uudelleenkäyttöön onkologisten sairauksien hoidossa . Haettu 19. heinäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 19. heinäkuuta 2021.
  20. Ingavirin® (Ingavirin), ohjeet, antotapa ja annokset, lääkearvostelut, kapselit, 30 mg, 60 mg, siirappi, 30 mg / 5 ml - Lääkkeiden tietosanakirja RLS . www.rlsnet.ru _ Haettu 15. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 23. huhtikuuta 2021.
  21. Dicarbamine® (Dicarbamin) -käyttöohjeet . Haettu 18. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2021.
  22. Ustinov, 2010 .
  23. Liittovaltion laki, 12. huhtikuuta 2010 N 61-FZ "Lääkkeiden levityksestä" // Rossiyskaya Gazeta. - 2010. - nro 5157 (78) (14. huhtikuuta). : "6. Valtiollinen rekisteröinti ei ole sallittu: ... 2) yksi valmistajan eri kauppanimillä valmistama ja valtion rekisteröitäväksi jätetty lääke kahden tai useamman lääkkeen muodossa."
  24. 1 2 Leskova, N. Ei ole normaalia lääketiedettä ilman etiikkaa  : Akateemikko Aleksanteri Chuchalin, Venäjän federaation terveysministeriön alaisen eettisen neuvoston johtaja, lääketieteen etiikasta ja kiistanalaisista asioista, joita he yrittävät ratkaista sen avulla : [ arch. 23. syyskuuta 2016 ] // Tieteen maailmassa: lehti .. - 2015. - nro 12. - s. 4–9. — [Linkin mukaan - artikkelin verkkoversio, julkaistu 10. tammikuuta 2016]. — ISSN 0208-0621 .
  25. Nadzharov, Aleksanteri. Hakkeroi genomiin  : Venäläiset tiedemiehet ovat luoneet ainutlaatuisen lääkkeen A/H1N1-virusta vastaan: [A. G. Chuchalinin haastattelu]: [ arch. 27. joulukuuta 2013 ] // Spark: päiväkirja. - 2009. - nro 2 (25. toukokuuta). - s. 6.
  26. Valtion lääkerekisteri . grls.rosminzdrav.ru . Haettu 30. kesäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2021.
  27. Julkaisu harjoittaville lääkäreille "Russian Medical Journal". Tutkimus uuden viruslääke Ingavirin® tehosta ja turvallisuudesta influenssapotilaiden hoidossa . www.rmj.ru _ Haettu 30. kesäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. heinäkuuta 2021.
  28. ISAR-konferenssi- ja ohjelmakomiteat. Kutsu Twenty Third International Conference on Antiviral Research, San Francisco, USA, 25.–28. huhtikuuta 2010: [ eng. ] // Antiviral Research : J. - 2009. - Voi. 82, nro. 2 (4. toukokuuta). — P.A82. doi : 10.1016 / j.antiviral.2009.02.005 .
  29. Mason, Vicki L. International Society for antiviral research - 23. kansainvälinen konferenssi: [ eng. ] // IDrugs: tutkiva huumelehti. - 2010. - Vol. 13, ei. 6 (1. kesäkuuta). - s. 363-365. — ISSN 2040-3410 . — PMID 20506054 .
  30. WHOCC - ATC/DDD-indeksi . www.whocc.no . Haettu 11. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 11. toukokuuta 2021.
  31. 1 2 Mishchenko, 2017 .
  32. Ingavirin johtaa viruslääkkeiden myyntiä vuonna 2020  : [ arch. 19. helmikuuta 2021 ] / Alfa Research and Marketing Analytical Company // AlphaRM. - 2020 - 17. maaliskuuta.
  33. 1 2 Lvov, D.K. Tab. 2. Sikojen kaltaisten influenssa A(H1N1) -virusten herkkyys kemoterapialääkkeille, joilla on spesifistä aktiivisuutta. - B: Eristettiin 24. toukokuuta 2009 ja talletettiin valtion viruskokoelmaan (GKV nro 2452, päivätty 24. toukokuuta 2009) ensimmäinen kanta A/IIV-Moscow/01/2009(H1N1)swl, joka on samanlainen kuin sikavirus A(H1N1) ensimmäisestä havaitusta 21. toukokuuta 2009 potilas Moskovassa / D. K. Lvov, E. I. Burtseva, A. G. Prilipov ... [ ja muut ] // Virologian ongelmat: zhurn. - 2009. - T. 54, nro 5. - S. 10-14. — ISSN 0507-4088 .
  34. 1 2 3 4 5 6 Ingavirin - käyttöohjeet, 2018 .
  35. Lääkkeen Ingavirin® (imidatsolyylietaaniamidipentaanidihappo) vaikutus solujen interferonitilaan virusinfektion olosuhteissa . cyberleninka.ru . Haettu 18. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2021.
  36. N.P. Semenova, E.N. Prokudin, D.K. Lvov, V.E. Nebolsin. Viruslääke Ingavirinin vaikutus influenssa A -viruksen nukleokapsidiproteiinin ytimeen solunsisäisiin transformaatioihin ja tuontiin . - Virologian numerot nro 5 2010, 2010. - S. 17-20.
  37. Tutkimus uuden kotimaisen lääkkeen Ingavirin® terapeuttisesta tehosta influenssa A:n (H3N2) aiheuttajaa vastaan . Haettu 19. heinäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 19. heinäkuuta 2021.
  38. Zarubaev et ai., 2011 , s. 1520: "IAV H1N1:llä tehdyissä kokeissa Ingavirin vähensi viruksen aiheuttamaa sytopatogeenistä vaikutusta soluviljelmässä 50-79 % kontrollisoluihin verrattuna."
  39. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Semenova I. V., Maksimov V. A., Bondarev V. P., Nebolsin V. E. Ingaviriinin antiviraalisen aktiivisuuden tutkimus influenssa A (H3N2) -patogeeniä vastaan ​​in vitro. Antibiootit ja kemoterapia. 2009;54(9-10):23-26. . Haettu 10. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 10. elokuuta 2021.
  40. Loginova et ai., 2008 , Tab. 1. "Ingavirin®-lääkkeen profylaktisen tehon arvioinnin tulokset kokeellista influenssainfektiota vastaan ​​valkoisilla hiirillä, jotka ovat intranasaalisesti influenssaviruksella infektoituneet."
  41. Loginova et ai., 2008 , Tab. 3. Tulokset tutkimuksen spesifisen hemagglutiniinin muodostumisen dynamiikasta ja tasosta influenssaviruksella A/Aichi/2/68 (n=3) intranasaalisesti infektoituneiden valkoisten hiirten keuhkoissa ".
  42. Loginova et ai., 2008 .
  43. Zarubaev ym., 2011 .
  44. Zarubaev et al., 2011 , 3.1. Influenssa infektio.
  45. Zarubaev et al., 2011 , 3.2. Parainfluenssavirusinfektio.
  46. Ivan Malik, Gustav Kovac, Tereza Padrtova, Lucia Hudecova. Ingaviriini saattaa olla lupaava aine vaikean akuutin hengitysteiden koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) torjuntaan  // Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti. - 2020. - T. 69 , nro 3 . — S. 107–111 . — ISSN 1210-7816 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2021.
  47. 1 2 Kolobukhina, L. V. Ingaviriinin tehokkuus influenssan hoidossa aikuisilla  / L. V. Kolobukhina, L. N. Merkulova, M. Yu. Shchelkanov ... [ ja muut ] // Terapeuttinen arkisto: lehti. - 2009. - T. 81, nro 3. - S. 51-53. - UDC  616.1-092.12-07:616.13 . — ISSN 0040-3660 . — PMID 19459424 .
  48. Nykyaikaisten lääkkeiden mahdollisuudet SARS:n ja influenssan ehkäisyssä ja hoidossa . Haettu 15. kesäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2019.
  49. PERUSTELU SARS:N ANTIVIRAALISEN HOIDON VALINTA LAPSILLE (IMIDATSOLYLIETANAMIDIPENTAANIHAPON TEHOKKUUDEN KLIINISTEN TUTKIMUSTEN META-ANALYYSI ERI-ikäisillä lapsilla)
  50. Lääketieteen tutkijat uskovat, että näyttöön perustuva lääketiede on joutunut mainonnan hyökkäyksen alle . RSCI (26. joulukuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 12. tammikuuta 2012.
  51. Natalya Shtonda. Venäjän apteekeissa myydään monia lääkkeitä, joiden tehokkuutta ei ole todistettu . Channel One (21. marraskuuta 2010). Haettu 15. kesäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 8. maaliskuuta 2017.
  52. Mitä lääkkeitä käytämme ? Expert Online (27. lokakuuta 2015). — Haastattelu Vasily Vlasovin kanssa (MD, professori, terveyshallinnon ja taloustieteen laitos, Kansallisen tutkimusyliopiston kauppakorkeakoulu, Venäjän lääketieteellisen tiedeakatemian komitean jäsen ja Interregional Public Organisation "Society of Evidence-Based" presidentti Lääketieteen asiantuntijat"). Haettu 15. kesäkuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. lokakuuta 2015.

Asiakirjat

Kirjallisuus

Julkaisut tutkimuksista, joissa on mukana Valenta Pharmaceuticals LLC:n ja sen tytäryhtiöiden työntekijöitä

Linkit