Kehittyneet glykaatiolopputuotteet

Edistyneet glykaation lopputuotteet (AGE: t ) ovat proteiineja tai lipidejä , jotka ovat glykoituneet hiilihydraattien kanssa [1] .  Ne voivat olla ikääntymisen ja kehityksen tekijä tai monien rappeuttavien sairauksien kuten diabeteksen , ateroskleroosin , kroonisen munuaissairauden ja Alzheimerin taudin, komplikaatioita [2] .

Biogenesis

Kehossa AGE:ita esiintyy joissakin patologisissa tiloissa, kuten oksidatiivisessa stressissä , jota esiintyy usein diabeetikoilla hyperglykemian vuoksi . Proteiineissa lysiini- ja arginiinitähteet yleensä glykoituvat . Tästä syystä yksi yleisimmistä AGE:ista on N(6)-karboksimetyylilysiini [3] . Glykoproteiinit , jotka ovat AGE:ita, muodostuvat ei-entsymaattisesti Maillardin reaktion seurauksena . Monen tyyppiset solut ilmentävät erityistä reseptoria, joka tunnetaan nimellä RAGE ( englannin  kielestä kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptorista ). Tunnetaan myös muita solureseptoreita, jotka sitoutuvat AGE:iin, erityisesti OLR1 [4] . RAGE:n vuorovaikutuksen AGE:iden kanssa uskotaan laukaisevan tulehdusta edistävien geenien ilmentymisen [5] .

Nauti ruuan kanssa

Runsaasti proteiinia ja rasvaa sisältävissä eläintuotteissa on yleensä korkea AGE-pitoisuus, ja niitä muodostuu myös lämpökypsennyksen aikana [6] . Kuitenkin vain pienimolekyylipainoiset AGE:t imeytyvät suolistossa , ja kasvissyöjillä on korkeampi AGE:n kokonaispitoisuus kuin ei-kasvissyöjillä [7] . Näin ollen ravinnon AGE:n rooli ikääntymisessä ja sairauksien kehittymisessä on edelleen epäselvä [8] . Tämä ei sulje pois ruokavalion negatiivista vaikutusta AGE:iden kertymiseen elimistöön, mutta ravinnon AGE:t eivät luultavasti ansaitse yhtä paljon huomiota kuin muut ruoan sisältämät tärkeät aineet, jotka voivat johtaa kohonneisiin verensokeritasoihin ja laukaista endogeeniset AGE:t [7] [8] .

Biologiset vaikutukset ja kliininen merkitys

AGE:t vaikuttavat lähes kaikkiin solutyyppeihin, ja niitä pidetään yhtenä ikääntymiseen ja ikään liittyvien kroonisten sairauksien kehittymiseen vaikuttavista tekijöistä [9] [10] [11] . CPG:n rooli Alzheimerin taudin [12] , sydän- ja verisuonitautien [13] (mukaan lukien sydänkohtaus [14] ) ja diabeteksen kehittymisessä on osoitettu. AGE:iden tärkein myrkyllinen vaikutus liittyy solupolymeerimolekyylien välisten ristisidosten muodostumisen laukaisemiseen , mikä aiheuttaa soluissa sisäisiä vaurioita ja viime kädessä apoptoosia [15] . Vaikka monilla AGE:illa on oksidatiivista aktiivisuutta, RAGE-reseptorien aktivaatio laukaisee NAD(P)H-oksidaasin aktivoitumisen , johtaa mitokondrioiden proteiinien hapettumiseen ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin, mikä myös aiheuttaa oksidatiivista stressiä. On osoitettu, että antioksidanttihoito voi estää AGE:iden kertymistä ja vähentää niiden haitallisia vaikutuksia [16] .

Diabetes mellituksen tapauksessa AGE:iden muodostuminen voi laukaista oksidatiivisen stressin olosuhteissa, mikä usein kehittyy hyperglykemian yhteydessä [17] . Myös sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatiot, jotka usein liittyvät diabetes mellitukseen, voivat liittyä ikääntymiseen [18] . Lisäksi AGE:illa on pro-inflammatoristen välittäjien rooli diabeteksen kehittymisessä raskaana olevilla naisilla [19] . Diabetespotilailla on kohonnut hemoglobiinitaso , joka on ristisilloitettu AGE:iden kanssa [20] . Lisäksi muita AGE-silloittuneita proteiineja kertyy ajan myötä diabeettisten rottien verkkokalvoon , linssiin ja munuaiskuoreen Kun AGE:iden muodostuminen estyi rotilla, joilla oli diabetes, nefropatian vaikeusaste heikkeni huomattavasti [21] .

Sydän- ja verisuonitaudeissa AGE:t voivat aiheuttaa kollageenisäikeiden ristisidosten muodostumista , mikä lisää verisuonten seinämien jäykkyyttä ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kiinnittymistä valtimoiden seinämiin . AGE:t voivat myös aiheuttaa LDL-glykaatiota, mikä edistää niiden hapettumista. Hapeutunut LDL on yksi ateroskleroosin kehittymisen tekijöistä . Lisäksi sitoutuessaan edellä mainittuihin RAGE-reseptoreihin AGE:t voivat aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja aktivoida tulehduksellisia signalointireittejä verisuonten endoteelisoluissa . Sitoutumalla RAGE:hen mononukleaaristen fagosyyttien ja lymfosyyttien pinnalla AGE:t laukaisevat vapaiden radikaalien muodostumisen ja tulehdusvastegeenien ilmentymisen [22] .

Yllä mainittujen patologisten vaikutusten lisäksi AGE:t kerääntyvät linssiin häiriten kristalliinin toimintaa [23] ja toimivat mahdollisena riskinä kaihien kehittymiselle [24] . Lisäksi AGE:t häiritsevät luustolihasten toimintaa [25] .

Johdatus

AGE:iden erittyminen kehosta tapahtuu seuraavasti. AGE- proteolyysireaktioiden seurauksena muodostuu AGE - peptidejä ja AGE-vapaita additiotuotteita. Ne erittyvät virtsaan päästyään veriplasmaan [26] .

Kaikki AGE:t eivät kuitenkaan käy läpi tehokasta proteolyysiä. Siten solunulkoisen matriisin vastustuskyky proteolyysille vaikeuttaa AGE:iden poistamista siitä [26] . Vaikka vapaat AGE-adduktit erittyvät helposti virtsaan, epiteelisolut endosytoosivat AGE - peptidejä proksimaalisissa tubuluksissa joissa endolysosomaalinen järjestelmä pilkkoo niitä edelleen muodostaen AGE- aminohappoja . Uskotaan, että AGE -aminohapot palautetaan munuaisen sisäiseen tilaan (onteloon) edelleen erittymistä varten [27] . AGE-vapaat additiotuotteet erittyvät pääasiassa virtsaan, ja AGE-peptidit erittyvät vähäisemmässä määrin [27] , vaikka ne kerääntyvät kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden veriplasmaan [26] .

Suuremmat AGE-proteiinit, jotka sijaitsevat ekstrasellulaarisessa tilassa, eivät voi kulkea munuaiskorpuskkelin tyvikalvon läpi , ja ne on ensin hajotettava AGE-peptideiksi ja AGE-vapaiksi additioiksi. Perifeeriset makrofagit [27] , maksan sinusoidiset endoteelisolut ja Kupffer-solut [28] ovat mukana tässä prosessissa , vaikka maksan rooli AGE-proteiinien tuhoamisessa on kyseenalainen [29] .

Suuret AGE-proteiinit eivät pääse Bowmanin kapseliin , vaan sitoutuvat endoteelisolujen ja mesangiaalisolujen reseptoreihin sekä mesangiaalimatriisiin [27] . RAGE:n aktivaatio indusoi useiden sytokiinien tuotantoa , mukaan lukien TNFβ , joka välittää metalloproteinaasien estoa ja lisää mesangiaalisen matriisin muodostumista, mikä johtaa lopulta glomeluroskleroosiin ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen potilailla, joilla on erittäin korkea AGE-taso [16] .

Vaikka vain AGE-proteolyysituotteita, AGE-peptidejä ja AGE-vapaita additiotuotteita on saatavana virtsaan erittymiseen, ne ovat paljon aggressiivisempia kuin alkuperäiset AGE-entsyymit ja ovat erityisen vaarallisia potilaille, joilla on diabetes mellitus, vaikka heidän hyperglykemiansa olisi hallinnassa [27] . .

Mahdollisia lähestymistapoja terapiaan

AGE:t ovat monien biolääketieteellisten tutkimusten kohteena. Kehitellään lähestymistapoja, jotka estävät AGE:iden muodostumisen, edistävät AGE:iden vaikutuksesta muodostuneiden ristisidosten tuhoutumista ja neutraloivat niiden vaikutuksia. Laboratorio-olosuhteissa on osoitettu, että C- vitamiini , benfotiamiini , pyridoksamiini , alfalipoiinihappo [30] , tauriini [31] , pimagediini [32] , aspiriini [33] [34] , karnosiini [35] estävät AGE:iden , metformiinin [36] , pioglitatsonin ja pentoksifylliinin [36] muodostuminen . Jotkut aineet, kuten pimagediini, voivat rajoittaa AGE:iden muodostumista olemalla vuorovaikutuksessa 3-deoksiglukosonin kanssa [37] .

Hiirillä ja rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että luonnolliset fenolit , kuten resveratroli ja kurkumiini , voivat estää AGE:n negatiivisia vaikutuksia [38] [39] .

Tunnetaan myös yhdisteitä, jotka tuhoavat CNG:n vaikutuksesta muodostuneita ristisidoksia. Näitä ovat alagebrium ja siihen liittyvät aineet ALT-462, ALT-486 ja ALT-946 [40] sekä N-fenasyylitiatsoliumbromidi [41] . Vielä ei ole kuitenkaan tunnistettu aineita, jotka voivat tuhota glukoosipaanin , jota esiintyy ihmisen kudoksissa 10-1000 kertaa useammin kuin mikään muu AGE [42] [43] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Goldin A. , Beckman JA , Schmidt AM , Creager MA Edistyneet glykaation lopputuotteet: vauhdittaa diabeettisen verisuonivaurion kehittymistä.  (englanniksi)  // Levikki. - 2006. - 8. elokuuta ( nide 114 , nro 6 ). - s. 597-605 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . — PMID 16894049 .
  2. ↑ Vistoli G. , De Maddis D. , Cipak A. , Zarkovic N. , Carini M. , Aldini G. Advanced glycoxidation and lipoxidation end products (AGEs and ALEs): yleiskatsaus niiden muodostumismekanismeihin.  (englanti)  // Free Radical Research. - 2013. - elokuu ( osa 47 Suppl 1 ). - s. 3-27 . - doi : 10.3109/10715762.2013.815348 . — PMID 23767955 .
  3. ↑ Ansari NA , Ali R. Glykatoidut lysiinijäännökset: ei-entsymaattisen proteiinin glykaation merkkiaine ikään liittyvissä sairauksissa.  (englanti)  // Taudin merkkiaineet. - 2011. - Voi. 30 , ei. 6 . - s. 317-324 . - doi : 10.3233/DMA-2011-0791 . — PMID 21725160 .
  4. ↑ Pirillo A. , Norata GD , Catapano AL LOX-1, OxLDL ja ateroskleroosi.  (englanniksi)  // Tulehduksen välittäjät. - 2013. - Vol. 2013 . - P. 152786-152786 . - doi : 10.1155/2013/152786 . — PMID 23935243 .
  5. ↑ Gasparotto J. , Girardi CS , Somensi N. , Ribeiro CT , Moreira JCF , Michels M. , Sonai B. , Rocha M. , Steckert AV , Barichello T. , Quevedo J. , Dal-Pizzol F. , Gelain DP Receptor edistyneille glykaation lopputuotteille välittää sepsiksen laukaisemaa amyloidi-β kertymistä, Tau-fosforylaatiota ja kognitiivista heikkenemistä.  (englanniksi)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2018. - 5. tammikuuta ( nide 293 , nro 1 ). - s. 226-244 . - doi : 10.1074/jbc.M117.786756 . — PMID 29127203 .
  6. ↑ Uribarri J. , Woodruff S. , Goodman S. , Cai W. , Chen X. , Pyzik R. , Yong A. , Striker GE , Vlassara H. Edistyneet glykaation lopputuotteet elintarvikkeissa ja käytännön opas niiden vähentämiseen ruokavalio.  (Englanti)  // Journal Of The American Dietetic Association. - 2010. - Kesäkuu ( osa 110 , nro 6 ) - s. 911-916 . - doi : 10.1016/j.jada.2010.03.018 . — PMID 20497781 .
  7. ↑ 1 2 Poulsen MW , Hedegaard RV , Andersen JM , de Courten B. , Bügel S. , Nielsen J. , Skibsted LH , Dragsted LO Edistyneet glykaation lopputuotteet elintarvikkeissa ja niiden vaikutukset terveyteen.  (englanniksi)  // Food And Chemical Toxicology: Kansainvälinen lehti, joka on julkaistu British Industrial Biological Research Associationille. - 2013. - lokakuu ( osa 60 ). - s. 10-37 . - doi : 10.1016/j.fct.2013.06.052 . — PMID 23867544 .
  8. ↑ 1 2 Luevano-Contreras C. , Chapman-Novakofski K. Dietary Advanced glykaation lopputuotteet ja ikääntyminen.  (englanniksi)  // Ravinteet. - 2010. - Joulukuu ( osa 2 , nro 12 ). - s. 1247-1265 . - doi : 10.3390/nu2121247 . — PMID 22254007 .
  9. ↑ Glenn JV , Stitt AW Edistyneiden glykaation lopputuotteiden rooli verkkokalvon ikääntymisessä ja sairauksissa.  (englanniksi)  // Biochimica Et Biophysica Acta. - 2009. - lokakuu ( osa 1790 , nro 10 ). - s. 1109-1116 . - doi : 10.1016/j.bbagen.2009.04.016 . — PMID 19409449 .
  10. ↑ Semba RD , Ferrucci L. , Sun K. , Beck J. , Dalal M. , Varadhan R. , Walston J. , Guralnik JM , Fried LP Edistyneet glykaation lopputuotteet ja niiden kiertävät reseptorit ennustavat sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuutta vanhemmissa yhteisöissä naiset.  (englanniksi)  // Ikääntymisen kliininen ja kokeellinen tutkimus. - 2009. - huhtikuu ( osa 21 , nro 2 ) - s. 182-190 . - doi : 10.1007/bf03325227 . — PMID 19448391 .
  11. ↑ Semba RD , Najjar SS , Sun K. , Lakatta EG , Ferrucci L. Seerumin karboksimetyylilysiini, edistynyt glykaation lopputuote, liittyy lisääntyneeseen aortan pulssiaallon nopeuteen aikuisilla.  (Englanti)  // American Journal Of Hypertension. - 2009. - tammikuu ( osa 22 , nro 1 ) - s. 74-79 . - doi : 10.1038/ajh.2008.320 . — PMID 19023277 .
  12. ↑ Srikanth V. , Maczurek A. , Phan T. , Steele M. , Westcott B. , Juskiw D. , Münch G. Edistyneet glykaation lopputuotteet ja niiden reseptori RAGE Alzheimerin taudissa.  (englanniksi)  // Neurobiology Of Aging. - 2011. - toukokuu ( osa 32 , nro 5 ) - s. 763-777 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.016 . — PMID 19464758 .
  13. ↑ Simm A. , Wagner J. , Gursinsky T. , Nass N. , Friedrich I. , Schinzel R. , Czeslik E. , Silber RE , Scheubel RJ Edistyneet glykaation lopputuotteet: iän biomarkkeri tulosennustajana sydänleikkauksen jälkeen?  (englanniksi)  // Kokeellinen gerontologia. - 2007. - Heinäkuu ( osa 42 , nro 7 ) - s. 668-675 . - doi : 10.1016/j.exger.2007.03.006 . — PMID 17482402 .
  14. ↑ Zimmerman G.A. , Meistrell M 3rd. , Bloom O. , Cockroft KM , Bianchi M. , Risucci D. , Broome J. , Farmer P. , Cerami A. , Vlassara H. Edistyneen glykaation lopputuotteiden neurotoksisuus fokaalisen aivohalvauksen aikana ja aminoguanidiinin neuroprotektiiviset vaikutukset.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 1995. - 25. huhtikuuta ( nide 92 , nro 9 ). - P. 3744-3748 . - doi : 10.1073/pnas.92.9.3744 . — PMID 7731977 .
  15. ↑ Shaikh S. , Nicholson LF Edistyneet glykaation lopputuotteet indusoivat alfa-synukleiinin ristisilloitusta in vitro ja nopeuttavat solunsisäisen inkluusiokappaleen muodostumisprosessia.  (Englanti)  // Journal of Neuroscience Research. - 2008. - Heinäkuu ( osa 86 , nro 9 ) - s. 2071-2082 . - doi : 10.1002/jnr.21644 . — PMID 18335520 .
  16. ↑ 1 2 Yan HD , Li XZ , Xie JM , Li M. Edistyneen glykaation lopputuotteiden vaikutukset munuaisfibroosiin ja oksidatiiviseen stressiin viljellyissä NRK-49F-soluissa.  (Englanti)  // Chinese Medical Journal. - 2007. - 5. toukokuuta ( nide 120 , nro 9 ). - s. 787-793 . — PMID 17531120 .
  17. ↑ Brownlee M. Diabeettisten komplikaatioiden patobiologia: yhdistävä mekanismi.  (englanniksi)  // Diabetes. - 2005. - Kesäkuu ( nide 54 , nro 6 ). - s. 1615-1625 . - doi : 10.2337/diabetes.54.6.1615 . — PMID 15919781 .
  18. ↑ Yan SF , D'Agati V. , Schmidt AM , Ramasamy R. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): valtava voima diabeteksen ja ikääntymisen kardiovaskulaaristen komplikaatioiden patogeneesissä.  (englanti)  // Nykyinen molekyylilääketiede. - 2007. - Joulukuu ( osa 7 , nro 8 ). - s. 699-710 . — PMID 18331228 .
  19. ↑ Pertyńska-Marczewska M. , Głowacka E. , Sobczak M. , Cypryk K. , Wilczyński J. Glykaation lopputuotteet, liukoinen reseptori edistyneille glykaation lopputuotteille ja sytokiinit diabeettisissa ja ei-diabeettisissa raskauksissa.  (Englanti)  // American Journal Of Reproductive Immunology (New York, NY: 1989). - 2009. - Helmikuu ( osa 61 , nro 2 ) - s. 175-182 . doi : 10.1111/ j.1600-0897.2008.00679.x . — PMID 19143681 .
  20. ↑ Kostolanská J. , Jakus V. , Barák L. HbA1c ja seerumin edistyneiden glykaatio- ja hapettumisproteiinituotteiden tasot huonosti ja hyvin hallinnassa olevilla tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavilla lapsilla ja nuorilla.  (Englanti)  // Journal Of Pediatric Endocrinology & Metabolism : JPEM. - 2009. - Toukokuu ( osa 22 , nro 5 ) - s. 433-442 . - doi : 10.1515/jpem.2009.22.5.433 . — PMID 19618662 .
  21. ↑ Ninomiya, T. et ai. Uusi AGE-tuotannon estäjä, estää diabeettisen nefropatian etenemisen STZ-indusoiduissa rotissa  (englanniksi)  // Diabetes: Journal. - 2001. - Voi. 50 Suppl. (2) . - P. A178-179 .
  22. ↑ Hofmann MA , Drury S. , Fu C. , Qu W. , Taguchi A. , Lu Y. , Avila C. , Kambham N. , Bierhaus A. , Nawroth P. , Neurath MF , Slattery T. , Beach D. , McClary J. , Nagashima M. , Morser J. , Stern D. , Schmidt AM RAGE välittää uutta proinflammatorista akselia: keskussolupinnan reseptori S100/kalgranuliinipolypeptideille.  (englanniksi)  // Solu. - 1999. - 25. kesäkuuta ( nide 97 , nro 7 ). - s. 889-901 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80801-6 . — PMID 10399917 .
  23. ↑ Fuentealba D. , Friguet B. , Silva E. Edistyneet glykaation lopputuotteet indusoivat naudan linssin proteiinien valosilloitusta ja hapettumista tyypin I mekanismin kautta.  (englanniksi)  // Photochemistry And Photobiology. - 2009. - tammikuu ( osa 85 , nro 1 ) - s. 185-194 . - doi : 10.1111/j.1751-1097.2008.00415.x . — PMID 18673320 .
  24. ↑ Gul A. , Rahman MA , Hasnain SN Fruktoosipitoisuuden rooli kaihien synnyssä seniilillä diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla.  (englanti)  // Graefen kliinisen ja kokeellisen oftalmologian arkisto = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie. - 2009. - Kesäkuu ( nide 247 , nro 6 ). - s. 809-814 . - doi : 10.1007/s00417-008-1027-9 . — PMID 19198870 .
  25. ↑ Haus JM , Carrithers JA , Trappe SW , Trappe TA Kollageeni, silloittuminen ja edistyneet glykaation lopputuotteet ikääntyvässä ihmisen luustolihaksessa.  (Englanti)  // Journal Of Applied Physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2007. - Joulukuu ( osa 103 , nro 6 ). - P. 2068-2076 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00670.2007 . — PMID 17901242 .
  26. ↑ 1 2 3 Gugliucci A. , Mehlhaff K. , Kinugasa E. , Ogata H. , Hermo R. , Schulze J. , Kimura S. Paraoksonaasi-1-pitoisuudet loppuvaiheen munuaissairauspotilailla lisääntyvät hemodialyysin jälkeen: korrelaatio pienimolekyylisten kanssa AGE-adduktin puhdistuma.  (englanti)  // Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. - 2007. - Helmikuu ( osa 377 , nro 1-2 ). - s. 213-220 . - doi : 10.1016/j.cca.2006.09.028 . — PMID 17118352 .
  27. ↑ 1 2 3 4 5 Gugliucci A. , Bendayan M. Verenkierrossa olevien pitkälle edenneiden glykoituneiden lopputuotteiden (AGE) munuaiskohtalo: todisteita AGE-peptidien reabsorptiosta ja kataboliasta munuaisten proksimaalisten tubulussolujen toimesta.  (englanniksi)  // Diabetologia. - 1996. - Helmikuu ( osa 39 , nro 2 ). - s. 149-160 . - doi : 10.1007/bf00403957 . — PMID 8635666 .
  28. ↑ Smedsrød B. , Melkko J. , Araki N. , Sano H. , Horiuchi S. Edistyneet glykaation lopputuotteet eliminoituvat scavenger-reseptorivälitteisellä endosytoosilla maksan sinimuotoisissa Kupffer- ja endoteelisoluissa.  (englanniksi)  // The Biochemical Journal. - 1997. - 1. maaliskuuta ( nide 322 (Pt 2) ). - s. 567-573 . - doi : 10.1042/bj3220567 . — PMID 9065778 .
  29. ↑ Svistounov D. , Smedsrød B. Edistyneen glykaation lopputuotteiden (AGE) puhdistuma maksasta – myytti vai totuus?  (Englanti)  // Journal of Hepatology. - 2004. - Joulukuu ( osa 41 , nro 6 ). - P. 1038-1040 . - doi : 10.1016/j.jhep.2004.10.004 . — PMID 15582139 .
  30. ↑ Abdul HM , Butterfield D.A.  (englanti)  // Free Radical Biology & Medicine. - 2007. - 1. helmikuuta ( osa 42 , nro 3 ) . - s. 371-384 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2006.11.006 . — PMID 17210450 .
  31. ↑ Nandhini AT , Thirunavukkarasu V. , Anuradha CV Tauriini estää kollageenipoikkeavuuksia runsaasti fruktoosia saaneilla rotilla.  (Englanti)  // The Indian Journal Of Medical Research. - 2005. - elokuu ( osa 122 , nro 2 ) . - s. 171-177 . — PMID 16177476 .
  32. ↑ A. Gugliucci, " Sokerin hapan puoli, Glycation-verkkosivu Arkistoitu alkuperäisestä 1. heinäkuuta 2007.
  33. ↑ Urios P. , Grigorova-Borsos AM , Sternberg M. Aspiriini estää pentosidiinin, silloittuvan edistyneen glykaation lopputuotteen, muodostumista kollageenissa.  (englanniksi)  // Diabetestutkimus ja kliininen käytäntö. - 2007. - elokuu ( osa 77 , nro 2 ) - s. 337-340 . - doi : 10.1016/j.diabres.2006.12.024 . — PMID 17383766 .
  34. ↑ Bucala R., Cerami A. Edistynyt glykosylaatio : kemia, biologia ja diabeteksen ja ikääntymisen vaikutukset  . - 1992. - Voi. 23. - s. 1-34. — (Farmakologian edistyminen). — ISBN 9780120329236 . - doi : 10.1016/S1054-3589(08)60961-8 .
  35. ↑ Guiotto A. , Calderan A. , Ruzza P. , Borin G. Karnosiini ja karnosiiniin liittyvät antioksidantit: katsaus.  (englanniksi)  // Current Medicinal Chemistry. - 2005. - Voi. 12 , ei. 20 . - P. 2293-2315 . doi : 10.2174 / 0929867054864796 . — PMID 16181134 .
  36. ↑ 1 2 Rahbar S. , Figarola JL Edistyneen glykaation lopputuotteiden uudet estäjät.  (Englanti)  // Biokemian ja biofysiikan arkistot. - 2003. - 1. marraskuuta ( nide 419 , nro 1 ). - s. 63-79 . - doi : 10.1016/j.abb.2003.08.009 . — PMID 14568010 .
  37. ↑ Wells-Knecht KJ , Zyzak DV , Litchfield JE , Thorpe SR , Baynes JW Autoksidatiivisen glykosylaation mekanismi: glyoksaalin ja arabinoosin tunnistaminen välituotteina proteiinien autoksidatiivisessa modifikaatiossa glukoosilla.  (englanti)  // Biokemia. - 1995. - 21. maaliskuuta ( nide 34 , nro 11 ). - P. 3702-3709 . - doi : 10.1021/bi00011a027 . — PMID 7893666 .
  38. ↑ Mizutani K. , Ikeda K. , Yamori Y. Resveratroli estää AGE:iden aiheuttamaa proliferaatiota ja kollageenisynteesin aktiivisuutta aivohalvaukseen alttiiden spontaanisti hypertensiivisten rottien verisuonten sileissä lihassoluissa.  (englanti)  // Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen viestintä. - 2000. - 21. heinäkuuta ( nide 274 , nro 1 ). - s. 61-67 . - doi : 10.1006/bbrc.2000.3097 . — PMID 10903896 .
  39. ↑ Tang Y. , Chen A. Kurkumiini eliminoi edistyneiden glykaation lopputuotteiden (AGE:iden) vaikutuksen AGE:iden reseptorien geeniekspression erilaiseen säätelyyn keskeyttämällä leptiinisignaloinnin.  (englanti)  // Laboratory Investigation; Teknisten menetelmien ja patologian lehti. - 2014. - toukokuu ( osa 94 , nro 5 ). - s. 503-516 . - doi : 10.1038/labinvest.2014.42 . — PMID 24614199 .
  40. ↑ Bakris GL , Bank AJ , Kass DA , Neutel JM , Preston RA , Oparil S. Edistyneet glykaatiolopputuotteen ristisilloittimet. Uusi lähestymistapa ikääntymiseen liittyviin sydän- ja verisuonisairauksiin.  (Englanti)  // American Journal Of Hypertension. - 2004. - Joulukuu ( osa 17 , nro 12 kohta 2 ). - s. 23-30 . - doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . — PMID 15607432 .
  41. ↑ Vasan S. , Zhang X. , Zhang X. , Kapurniotu A. , Bernhagen J. , Teichberg S. , Basgen J. , Wagle D. , Shih D. , Terlecky I. , Bucala R. , Cerami A. , Egan J. , Ulrich P. Aine, joka katkaisee glukoosista peräisin olevan proteiinin silloituksia in vitro ja in vivo.  (englanniksi)  // Luonto. - 1996. - 18. heinäkuuta ( nide 382 , ​​no. 6588 ). - s. 275-278 . - doi : 10.1038/382275a0 . — PMID 8717046 .
  42. ↑ Monnier VM , Mustata GT , Biemel KL , Reihl O. , Lederer MO , Zhenyu D. , Sell DR Solunulkoisen matriisin silloittaminen ikääntymisen ja diabeteksen aiheuttaman maillard-reaktion avulla: päivitys "palapelistä, joka lähestyy ratkaisua".  (Englanti)  // New Yorkin tiedeakatemian lehdet. - 2005. - kesäkuu ( nide 1043 ). - s. 533-544 . - doi : 10.1196/annals.1333.061 . — PMID 16037276 .
  43. ↑ Furber JD Ekstrasellulaariset glykaatioristidot: poistomahdollisuudet.  (englanniksi)  // Nuorennustutkimus. - 2006. - Voi. 9 , ei. 2 . - s. 274-278 . - doi : 10.1089/rej.2006.9.274 . — PMID 16706655 .