Onkogeeni
Onkogeeni on geeni , jonka tuote voi stimuloida pahanlaatuisen kasvaimen muodostumista . Onkogeenit aktivoivat mutaatiot lisäävät mahdollisuutta, että solu muuttuu syöpäsoluksi. Uskotaan, että tuumorisuppressorigeenit (GSO:t) suojaavat soluja syöpärappeumalta, ja näin ollen syöpä syntyy joko kasvaimen suppressorigeenien toimintahäiriön tai onkogeenien ilmaantuessa (mutaatioiden tai proto-onkogeenien lisääntyneen aktiivisuuden seurauksena, katso alla) [1] .
Monet solut, kun ne mutatoituvat, käyvät läpi apoptoosin , mutta aktiivisen onkogeenin läsnä ollessa ne voivat virheellisesti selvitä hengissä ja lisääntyä . Solun pahanlaatuinen transformaatio monien onkogeenien vaikutuksen alaisena edellyttää lisäolosuhteita, esimerkiksi mutaatiota toisessa geenissä tai ympäristötekijöitä (esimerkiksi virusinfektioita ).
1970-luvulta lähtien on löydetty kymmeniä ihmisen onkogeenejä. Monet syövän vastaiset lääkkeet tähtäävät onkogeenien tai niiden tuotteiden toiminnan tukahduttamiseen.
Proto-onkogeenit
Proto- onkogeeni on yleinen geeni , josta voi tulla onkogeeni mutaation tai yli- ilmentymisen kautta . Monet proto-onkogeenit koodaavat proteiineja, jotka säätelevät solujen kasvua ja erilaistumista. Proto-onkogeenit ovat usein mukana signaalinvälitysreiteissä ja mitoosin säätelyssä, yleensä proteiinituotteidensa kautta. Kun proto-onkogeeni on aktivoitu (itsen proto-onkogeenin tai muiden geenien mutaation vuoksi), siitä tulee onkogeeni ja se voi aiheuttaa kasvaimen. [2] [3]
Esimerkkejä proto-onkogeenituotteista ovat proteiinit, jotka osallistuvat signalointireitteihin , RAS - proteiini ja WNT- , Myc- , ERK- ja TRK -proteiinit .
Aktivointi
Proto-onkogeenista voi tulla onkogeeni , jos sen luonnollista toimintaa muutetaan suhteellisen vähän. Aktivointiin on kolme päätapaa:
- Mutaatio proto-onkogeenissä, joka:
- muuttaa proteiinin rakennetta
- lisää proteiinin ( entsyymin ) aktiivisuutta, jolloin vastaavan geenin ilmentymisen säätely menetetään .
- Proteiinipitoisuuden lisääminen:
- lisääntynyt geeniekspressio (ekspression säätelyhäiriö);
- proteiinin stabiilisuuden lisääminen, sen elinajan pidentäminen ja vastaavasti aktiivisuus solussa;
- geenin kaksinkertaistuminen ( kromosomien uudelleenjärjestely ), mikä johtaa solun proteiinipitoisuuden kaksinkertaistumiseen.
- Translokaatio (kromosomien uudelleenjärjestely), joka aiheuttaa:
- lisääntynyt geeniekspressio epätyypillisissä soluissa tai epätyypillisinä aikoina
- pysyvästi aktiivisen fuusioproteiinin ilmentyminen. Tämäntyyppinen uudelleenjärjestely luuytimen kantasolujen jakautumisessa johtaa leukemiaan aikuisilla.
MikroRNA :iden mutaatiot voivat myös johtaa proto-onkogeenien aktivoitumiseen. [4] Tutkimukset ovat osoittaneet, että pienet 21-25 nukleotidin pituiset RNA -molekyylit , joita kutsutaan miRNA:iksi, säätelevät geenin ilmentymistä alentamalla geenien aktiivisuutta. [5] Antisense -mRNA:ita voitaisiin teoriassa käyttää onkogeenien toiminnan estämiseen.
Katso myös
Muistiinpanot
- ↑ Benjamin Lewin. Luku 30: Onkogeenit ja syöpä // Genes VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : päiväkirja. - 1999. - Voi. 19 , ei. 6A . - P. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit. // Nykyaikaisen tiedon kehittäminen syövän syistä. Per. englannista. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - mikroRNA:t, joilla on rooli syövässä // Nat Rev Cancer : Journal . - 2006. - Huhtikuu ( osa 6 , nro 4 ). - s. 259-269 . doi : 10.1038 / nrc1840 . — PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM -mikroRNA :t ihmisen syövässä: tutkimuksesta terapiaan // J Cell Sci. : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( osa 120 , nro Pt 11 ). - P. 1833-1840 . - doi : 10.1242/jcs.03450 . — PMID 17515481 .
 Sanakirjat ja tietosanakirjat | |
|---|---|
| Bibliografisissa luetteloissa |