| Bupivakaiini | |
|---|---|
| Bupivacainum | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (RS)-1-butyyli-N-(2,6-dimetyylifenyyli)piperidiini-2-karboksamidi |
| Bruttokaava | C18H28N2O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 288,42772 g/mol |
| CAS | 2180-92-9 |
| PubChem | 2474 |
| huumepankki | ARD00247 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N01BB01 N01BB01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Aineenvaihdunta | maksa (N-dealkylaatio ja glukuronidaatio) |
| Puolikas elämä | 2,7 tuntia (aikuiset); 8,1 tuntia (vastasyntyneet) |
| Erittyminen | munuaiset (6 % muuttumattomana) |
| Annostusmuodot | |
| injektioliuos 0,25 %, 0,5 %, 0,75 %. | |
| Antomenetelmät | |
| parenteraalisesti | |
| Muut nimet | |
| "Markain", "Anekain", "Omnikain", "Sensorkain", "Carbostezin" | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Bupivakaiini on amidisarjan paikallispuudutusaine . _ _ Sillä on hitaasti kehittyvä vaikutus, pitkäkestoinen vaikutus ja voimakkaampi (noin 16 kertaa) vaikutus kuin novokaiinilla [1] . Sisältyy Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden ohjeelliseen luetteloon [2] .
Lidokaiinin tavoin bupivakaiini on amidipuudutusaine : hydrofobinen aromaattinen osa ja hydrofiilinen "häntä" on yhdistetty amidisidoksella (toisin kuin esimerkiksi novokaiini ja tetrakaiini , joissa vastaavat osat on yhdistetty eetterisidoksella ). Tästä rakenteesta johtuen amidipuudutusaineet, toisin kuin esterit, ovat vakaampia ja niillä on pidempi puoliintumisaika, koska ne eivät metaboloidu plasmaentsyymien , vaan maksan sytokromijärjestelmän toimesta . Bupivakaiinin rakenne eroaa lidokaiinista siinä, että sen amiinia sisältävä osa on piperidiiniheterosykli [3] . Ropivakaiiniin verrattuna bupivakaiinilla on pidempi hiilivetypyrstö ja sen seurauksena suurempi lipofiilisyys ja kardiotoksisuus [4] . Bupivakaiinivalmisteilla, jotka ovat S(-)- ja R(+)- enantiomeerien raseeminen seos , on korkeampi kardiotoksisuus kuin eristetyn vasemmalle kiertävän S(-)-enantiomeerin (levobupivakaiini) [5] [6] valmisteilla .
Kuten muutkin paikallispuudutteet, bupivakaiini estää natriumkanavia hermosolujen sytoplasmisessa kalvossa ja estää siten impulssin leviämisen hermosäikeitä pitkin . Paikallispuudutusaineiden reseptorit , jotka sijaitsevat natriumkanavien intrasellulaarisen osan domeenin IV S6-segmentissä, ovat herkempiä protonoituneelle muodolleen. Bupivakaiini, joka on heikko emäs , säilyttää neutraalin muodon fysiologisissa kudoksen pH -arvoissa (noin 7,4) ja diffundoituu helposti kalvon sisäpinnalle, jossa se muuttuu ionisoituneeksi kationiseksi muodoksi kiinnittämällä protonin. Sitoutumalla natriumkanavareseptoriin, joka on avoimessa tai inaktivoidussa muodossa, bupivakaiini pidentää kanavan inaktivoitua tilaa ja estää siten seuraavan toimintapotentiaalin esiintymisen [7] [8] . Kuten muutkin anestesia-aineet, bupivakaiini estää impulssin peräkkäin säikeitä pitkin riippuen niiden koosta (pienet hermosäikeet ovat herkempiä kuin suuret), myelinoitumisasteesta (myelinisoituneet kuidut tukkeutuvat helpommin kuin myelinoimattomat) ja aktivointiaste (mitä useammin impulssit kulkevat kuidun läpi, sitä enemmän kanavia on avoimessa tilassa lohkon käytettävissä). Ensimmäinen on kipuherkkyyden menetys , viimeinen motorisen aktiivisuuden menetys. Bupivakaiinin aiheuttaman sensorisen salpauksen aste ja kesto ylittävät kuitenkin merkittävästi motorisen salpauksen [9] .
Bupivakaiinin farmakokinetiikka riippuu sen annoksesta , pitoisuudesta ja antoreitistä sekä adjuvanttien läsnäolosta liuoksessa ( epinefriini tai mezatoni vaikutusta pidentämään, natriumbikarbonaatti diffuusiota nopeuttamaan ).
Eri pitoisuuksina sitä käytetään infiltraatioanestesiassa (0,25 %), ääreishermojen ja punojen salpauksessa (0,25-0,5 %), epiduraalissa (0,5-0,75 %), kaudaalisessa (0,25-0,5 %) ja selkäytimessä (0,5 % ). ) anestesiaa sekä retrobulbaarisalpauksia (0,75 %) [11] . Bupivakaiinia käytetään laajalti epiduraalipuudutuksessa synnytyksen aikana ja leikkauksen jälkeen [12] . Myös bupivakaiinin injektioita vastaaviin silmää liikuttaviin lihaksiin on käytetty menestyksekkäästi erilaisten karsastuksen korjaamiseen [13] [14] .
Bupivakaiinin käytön sivuvaikutukset ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy suurimmaksi osaksi riittämättömien annosten käyttöönoton tai lääkkeen antotavan rikkomisen yhteydessä. On mahdollista kehittää allergisia reaktioita [9] . Systeemiseen imeytymiseen liittyvät kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset vaikuttavat keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään .
Hermoston puolelta ilmaantuvat ensin keskushermoston kiihottumisen oireet: kasvojen ja kielen puutuminen, metallin maku, ahdistuneisuus, ahdistuneisuus , huimaus, tinnitus , näön hämärtyminen, raajojen vapina , kouristukset . Lisäksi ne korvataan keskushermoston laman oireilla: raajojen, rintalihasten, nielulihasten halvaantuminen, hengityslihasten halvaantuminen, stupor , stupor , kooma [ 9] [11] .
Keskushermoston ensimmäinen stimulaatio selittyy inhiboivien hermosolujen salpauksella. Anestesia-aineen nopea systeeminen anto ei aiheuta keskushermoston kiihottavaa vaihetta. Keskushermoston lamaantumisen vaihe tapahtuu, kun eksitatoristen hermosolujen toiminta estyy [3] .
Sydän- ja verisuonijärjestelmässä voi olla: sydämen minuuttitilavuuden lasku, eteiskammiokatkos , hypotensio , bradykardia , kammiorytmihäiriöt , asystolia [ 9] .
Bupivakaiinilla on selvempi kardiotoksisuus kuin muilla anestesia-aineilla, mikä selittyy sen kompleksin hitaamalla dissosiaatiolla sydämen nopeiden natriumkanavien kanssa [12] [15] .
Kun lääkettä annetaan nivelensisäisesti, voi esiintyä kondrolyysiä [16] .
Kun suuria määriä tai konsentroituja anestesialiuoksia viedään subarachnoidaalitilaan , seuraavat oireet voivat ilmaantua: parestesia , halvaus , apnea , hypoventilaatio , virtsan ja ulosteen inkontinenssi, impotenssi , hypotensio, aivokalvon oireyhtymä [10] . Toksinen vaikutus voimistuu, jos potilaalla on hypoksia , hyperkapnia , asidoosi [9] .
Bupivakaiinilla on myös myotoksinen vaikutus, koska se pystyy indusoimaan myosyyttien apoptoosia [17] .
Bupivakaiinin käyttöä spinaali- ja epiduraalipuudutuksessa vaikeuttavat hyvin harvoin ohimenevät neurologiset oireet lidokaiiniin verrattuna, mutta sen neurotoksisuus on paljon suurempi in vitro [9] [18] .
Bupivakaiini on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on lisääntynyt yksilöllinen herkkyys bupivakaiinille tai muille amidisarjan paikallispuudutteille, sekä potilaille, joilla on vasta-aihe aluepuudutukseen ( ihotulehdus ehdotetun pistokohdan kohdassa, sepsis , koagulopatia , verenvuoto , sokki , kollapsi ) [9] [10 ] . 0,75-prosenttinen liuos on vasta-aiheinen synnytyskäytännössä raskaana olevien naisten sydämenpysähdystapausten vuoksi [19] .
Bupivakaiini läpäisee istukan ja kuuluu FDA:n sikiön aktiivisuuden C-luokkaan: sen käytöstä raskauden aikana ei ole tehty riittäviä kontrolloituja tutkimuksia . Se on kuitenkin hyväksytty käytettäväksi spinaalipuudutuksessa synnytyksen aikana: oikein annettaessa sikiölle ei ole sivuvaikutuksia . Bupivakaiini erittyy äidinmaitoon , joten sen käyttö imetyksen aikana tulee lopettaa [10] .
FDA hyväksyi liposomaalisen bupivakaiinin käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä lokakuussa 2011 [20] . Se on bupivakaiinia, joka on suljettu multivesikulaarisiin liposomeihin . Jokainen tällainen liposomi koostuu monista kammioista (vesikkeleistä), joissa on hydrofiilisiä ytimiä, jotka sisältävät anestesiaa . Tämä muoto pidentää bupivakaiinin vaikutusta jopa 72 tuntiin. Liposomaalisen bupivakaiinin pitoisuudella veressä on kaksi huippua: ensimmäinen huippu (noin 1 tunti annon jälkeen) vastaa vapaan bupivakaiinin systeemistä imeytymistä liposomiliuoksessa, toinen huippu (12-36 tunnin kuluttua) on seurausta anesteetin asteittainen vapautuminen liposomihiukkasista. Lääkkeen puoliintumisaika on 13,4-31,4 tuntia annetusta annoksesta riippuen [21] [22] .
Liposomaalisen bupivakaiinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat pahoinvointi , oksentelu , ummetus , perifeerinen turvotus , hypotensio , kuume , päänsärky [22] .
Kliiniset tutkimukset osoittavat, että liposomaalisesta bupivakaiinista voi tulla vaihtoehto opioidikipulääkkeille , joita käytetään kivunlievitykseen ennen leikkausta ja sen jälkeen [20] [21] .