Histamiini

Histamiini
Kenraali
Systemaattinen
nimi		 4-​(2-aminoetyyli)-imidatsoli tai β-imidatsolyylietyyliamiini
Perinteiset nimet Histamiini
Chem. kaava C5H9N3 _ _ _ _ _
Rotta. kaava C1=C(NC=N1)CCN
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 111,15 g/ mol
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 83,5 °C (182,3 °F)
 •  kiehuva 209,5 °C (409,1 °F) °C
Luokitus
Reg. CAS-numero 51-45-6
PubChem 774
Reg. EINECS-numero 200-100-6
Hymyilee   NCCC1=C[N]C=N1
InChI   InChI = 1S/C5H9N3/c6-2-1-5-3-7-4-8-5/h3-4H, 1-2,6H2, (H, 7,8)NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 18295
YK-numero YK 2811
ChemSpider 753
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Histamiini , myös imidatsolyyli-2-etyyliamiini , on orgaaninen yhdiste , biogeeninen amiini , välittömien allergisten reaktioiden välittäjä ja myös monien fysiologisten prosessien säätelijä.

Ominaisuudet ja synteesi

Se on värittömiä kiteitä, liukenee helposti veteen ja etanoliin , liukenematon eetteriin.

Lääketieteelliseen käyttöön lääke saadaan pilkkomalla histidiini bakteerien kautta tai synteettisesti.

Biosynteesi ja aineenvaihdunta

Histamiini on biogeeninen yhdiste, joka muodostuu kehossa histidiiniaminohapon dekarboksylaation aikana , jota katalysoi histidiinidekarboksylaasi ( EC 4.1.1.22 ):

Histamiini kerääntyy syöttösoluihin ja basofiileihin kompleksina hepariinin kanssa , vapaa histamiini deaktivoituu nopeasti diamiinioksidaasin (histaminaasi, EC 1.4.3.22) katalysoiman hapettumisen johdosta [1] :

Im-CH 2 CH 2 NH 2 + O 2 + H 2 O Im-CH 2 CHO + NH 3 + H 2 O 2

tai metyloitu histamiini-N-metyylitransferaasilla (EC 2.1.1.8) [2] . Histamiinin lopulliset metaboliitit, imidatsolyylietikkahappo ja N-metyylihistamiini, erittyvät virtsaan.

Fysiologinen rooli

Histamiini on yksi endogeenisista tekijöistä (välittäjä), joka osallistuu elintärkeiden kehon toimintojen säätelyyn, ja sillä on tärkeä rooli useiden sairaustilojen patogeneesissä.

Normaaleissa olosuhteissa histamiinia löytyy kehosta pääasiassa sitoutuneessa, inaktiivisessa tilassa. Erilaisten patologisten prosessien ( anafylaktinen sokki , palovammat , paleltumat, heinänuha , nokkosihottuma ja allergiset sairaudet) sekä tiettyjen kemikaalien joutuessa kehoon vapaan histamiinin määrä kasvaa. Histamiinin "vapauttajia" ("vapauttajia") ovat d-tubokurariini , morfiini , jodia sisältävät röntgensäteilyä läpäisemättömät valmisteet, nikotiinihappo , makromolekyyliyhdisteet ( dekstraani jne.) ja muut lääkkeet.

Vapaa histamiini on erittäin aktiivinen: se aiheuttaa sileiden lihasten (mukaan lukien keuhkoputken lihakset) kouristuksia, kapillaarien laajentumista ja verenpaineen laskua; veren pysähtyminen kapillaareissa ja niiden seinien läpäisevyyden lisääntyminen; aiheuttaa ympäröivien kudosten turvotusta ja veren paksuuntumista. Lisämunuaisytimen refleksivirityksen yhteydessä vapautuu adrenaliinia , valtimot kapenevat ja sydämen supistukset yleistyvät. Histamiini lisää mahanesteen eritystä .

Jonkin verran histamiinia löytyy keskushermostosta , jossa sen uskotaan toimivan välittäjäaineena (tai neuromodulaattorina). On mahdollista, että joidenkin lipofiilisten histamiiniantagonistien ( veri-aivoesteen läpäisevät antihistamiinit , esimerkiksi difenhydramiini ) rauhoittava vaikutus liittyy niiden keskushermostoreseptoreihin kohdistuvaan estävään vaikutukseen.

Histamiinireseptorit

Kehossa on erityisiä reseptoreja , joille histamiini on endogeeninen agonistiligandi . Tällä hetkellä erotetaan neljä histamiini (H) -reseptorien alaryhmää: H1-, H2- , H3- ja H4 - reseptorit .

Tyyppi Lokalisointi tehosteita
H1 - reseptorit Sileät lihakset , endoteeli , keskushermosto (postsynaptinen) Vasodilataatio , keuhkoputkien supistuminen , keuhkoputkien sileän lihaksen kouristukset , endoteelisolujen laajeneminen (ja sen seurauksena nesteen ekstravasaatio perivaskulaariseen tilaan, turvotus ja nokkosihottuma ), aivolisäkkeen hormonierityksen stimulaatio , siirtyminen unesta valvetilaan, syömiskäyttäytymisen tukahduttaminen, histaminergisten hermosolujen hereilläolotason [3] säätely, liikkuminen , lämmönsäätely, tunteet yleensä (ja erityisesti aggressio ja ahdistus), osallistuminen muistiin ja oppimisprosesseihin (muistamisen tukahduttaminen ja (uudelleen)konsolidoituminen) [4] , takykardian kehittyminen, atrioventrikulaarisen solmun johtuvuuden heikkeneminen [5] . Lisääntynyt histamiinin ja muiden tulehdusvälittäjien vapautuminen; lisääntynyt soluadheesiomolekyylien ilmentyminen immuunisoluissa ja lisääntynyt eosinofiilien ja neutrofiilien kemotaksinen; solujen antigeenia esittelevän kyvyn lisääminen, yhteisstimuloiva aktiivisuus B-soluja vastaan; humoraalisen immuniteetin ja IgE-tuotannon estäminen; soluimmuniteetin induktio (Th1); IFNg-erityksen induktio
H2 - reseptorit Parietaalisolut , sydänlihassolut, sileät lihassolut [5] , epiteelisolut, endoteelisolut, maitorauhassolut, myeloidisolut ja lymfoidisolut , dendriittisolut, keskushermostosolut , [6] [7] Mahanesteen (tarkemmin sanottuna suolahapon) erityksen stimulointi , lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, hypotensio, takykardia, ionitasapainon säätely, bronkodilataatio, liman tuotanto hengitysteissä; eosinofiilien ja neutrofiilien vähentynyt kemotaksis; interleukiini-10-synteesin induktio, interleukiini-12-synteesin suppressio dendriittisoluilla; Th2-vasteen ja immuunitoleranssin kehittyminen; humoraalisen immuniteetin induktio; soluimmuniteetin tukahduttaminen; Th2-solujen suppressio; epäsuora rooli allergioissa, autoimmuniteetissa, pahanlaatuisissa kasvaimissa ja siirteen hylkimisreaktiossa [5]
H3 - reseptorit Keskus- ja ääreishermosto (presynaptinen) Välittäjäaineiden ( dopamiini , GABA , asetyylikoliini , serotoniini , norepinefriini , histamiini) vapautumisen estäminen, histamiinisynteesin suppressio [8] [5]
H4 - reseptorit Luuydin , rakeiset leukosyytit , syöttösolut , sisäelimet ( ohut ja paksusuolet , keuhkot , maksa , perna , kivekset , kateenkorva , henkitorvi , risat [9] ), suuontelo [10] . samanlainen kuin H1 ; on yksi myeloblastien ja promyelosyyttien erilaistumisen signaaleista; lisääntynyt eosinofiilien kemotaksis, signaali eosinofiilien degranulaatiosta [5]

Perifeeristen H-reseptorien virittymiseen liittyy keuhkoputkien, suoliston lihasten ja muiden ilmiöiden spastinen supistuminen.

H2 -reseptorien virittymiselle tyypillisintä on mahalaukun rauhasten erityksen lisääntyminen. Ne osallistuvat myös kohdun, suoliston ja verisuonten sileän lihaksen sävyn säätelyyn. Yhdessä H1 - reseptorien kanssa H2- reseptorit osallistuvat allergisten ja immuunivasteiden kehittymiseen. Lääkkeitä on laaja - histamiini H1 - reseptoreiden salpaajat  - antihistamiinit .

H2 - reseptorit osallistuvat myös keskushermoston virityksen välittämiseen . Viime aikoina H3 -reseptorien stimulaatiolle on kiinnitetty suurta merkitystä histamiinin keskeisen toiminnan mekanismissa.

Lääketieteelliset sovellukset

Lääkkeenä histamiinilla on rajoitettu käyttö.

Saatavana dihydrokloridina (Histamini dihydrochloridum). Valkoinen kiteinen jauhe. Hygroskooppinen. Liukenee helposti veteen, vaikeasti alkoholiin; Vesiliuosten pH 4,0-5,0.

Synonyymit: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin jne.

Histamiinia käytetään joskus moniniveltulehdukseen , nivel- ja lihasreumaan : histamiinidihydrokloridin ihonsisäinen anto (0,1-0,5 ml 1-prosenttista liuosta), hierominen histamiinia sisältävään voiteeseen ja histamiinielektroforeesi aiheuttavat vakavaa hyperemiaa ja arkuuden vähenemistä; hermovaurioon liittyvän kivun kanssa; radikuliitin , pleksiitin jne. kanssa lääkettä annetaan intradermaalisesti (0,2-0,3 ml 0,1-prosenttista liuosta).

Allergisten sairauksien, migreenin , keuhkoastman , nokkosihottuman hoitoon suoritetaan joskus hoitojakso pienillä, kasvavilla histamiiniannoksilla. Uskotaan, että elimistö saa siten vastustuskykyä histamiinille, mikä vähentää alttiutta allergisille reaktioille (käytössä herkkyyttä vähentävänä aineena allergisissa sairauksissa on myös histamiinia sisältävä lääke histaglobuliini ).

Ne alkavat antamalla ihonsisäisesti hyvin pieniä histamiiniannoksia (0,1 ml konsentraatiolla 1/10, jolloin ampullin sisältö, eli 0,1 % liuos, laimennetaan sopivalla määrällä isotonista natriumkloridiliuosta ), annosta lisätään vähitellen.

Histamiinia käytetään myös feokromosytooman ja feokromoblastooman farmakologiseen diagnoosiin; Suorita yhdistetty testi tropafeenilla .

Histamiinin mahan eritystä stimuloivan vaikutuksen vuoksi sitä käytetään joskus mahalaukun toiminnallisen tilan diagnosoimiseen (joissakin versioissa fraktiotutkimus tai mahalaukunsisäinen pH-mittari ). Tässä tapauksessa on oltava erittäin varovainen mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi (hypotensiivinen vaikutus, keuhkoputkien kouristukset jne.). Tällä hetkellä tähän tarkoitukseen käytetään muita lääkkeitä ( pentagastriini , betatsoli jne.).

Yliannostus ja yliherkkyys histamiinille voivat aiheuttaa kollapsia ja sokkia .

Suun kautta otettuna histamiini on vaikea imeytyä eikä sillä ole vaikutusta.

Farmakologit ja fysiologit käyttävät laajasti histamiinia kokeellisiin tutkimuksiin.

Julkaisulomake

Histamiinidihydrokloridin vapautumismuodot: jauhe; 0,1 % liuos 1 ml:n ampulleissa (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) 10 ampullin pakkauksessa.

Tallennus

Säilytä valolta suojatussa paikassa.

Histamiini elintarvikkeissa

Histamiinin lisääntynyt kertyminen tiettyihin elintarvikkeisiin tietyissä olosuhteissa voi aiheuttaa ruokamyrkytyksen. Histamiinin massaosuus viittaa lohi-, silli-, tonnikala- ja makrilliperheiden kalojen erityisiin turvallisuusindikaattoreihin. Histamiinin suurin sallittu massaosuus SanPiN 2.3.2.1078:n mukaan Venäjän federaatiossa on 100 mg/kg. Yhdysvalloissa ja Kanadassa sallitaan enintään 50 mg/kg, Australiassa - enintään 100 mg/kg, Ruotsissa - enintään 100 mg/kg tuoreessa kalassa ja enintään 200 mg/kg suolatussa kalassa. [yksitoista]

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ EC 1.4.3.22 // IUBMB-entsyyminimikkeistö . Käyttöpäivä: 2. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 27. joulukuuta 2009.
  2. ↑ EC 2.1.1.8 // IUBMB-entsyyminimikkeistö . Haettu 2. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 14. toukokuuta 2011.
  3. ↑ Haas H, Panula P. "Histamiinin ja tuberomamillaryytimen rooli hermostossa" Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
  4. ↑ Alvarez EO Histamiinin rooli kognitiossa // Behavioral brain research. - 2009. - T. 199. - Ei. 2. - S. 183-189.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Simons FER Advances in H1-antihistamiinis // New England Journal of Medicine. - 2004. - T. 351. - Ei. 21. - S. 2203-2217.
  6. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamiini ja histamiinireseptorit terveydessä ja sairauksissa", 2017, s. 141-160
  7. ↑ Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamiini, histamiinireseptorit ja niiden rooli immuunipatologiassa. Clin Exp Allergy 39:1786-1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
  8. ↑ Hattori Y, Seifert R. "Histamiini ja histamiinireseptorit terveydessä ja sairauksissa", 2017, s. 277-301
  9. ↑ Bioreagents.com: Histamiini H4 -reseptori . Haettu 12. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 22. tammikuuta 2005.
  10. ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et ai. Histamiinin aineenvaihdunta ja kuljetus ovat häiriintyneet ihmisen keratinosyyteissä suun lichen planuksessa. Br J Dermatol. 2016. Saatavilla osoitteessa: http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
  11. ↑ Lakiza N.V., Loser L.K. Ruoka-analyysi . - 2015. - S. 140. - ISBN 978-5-7996-1568-0 . Arkistoitu 21. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa

Kirjallisuus

 välittäjäaineet
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa