Daclatasvir

Daclatasvir
Kenraali
Systemaattinen
nimi		 Dimetyyli-N,N'-​(bifenyyli-​4,4'-​diyylibis ""UNIQ-​-​nowiki-​00000000-​QINU`"' {1 H -imidatsoli-​5,2-diyyli- (( 2S )-pyrrolidiini-2,1-diyyli)(( 1S )-1-​(1-metyylietyyli)-2-oksoetaani 2,1-diyyli)​})dikarbamaatti
Chem. kaava C40H50N8O6 _ _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 738,88 g/ mol
Luokitus
Reg. CAS-numero 1009119-64-5
PubChem 25154714
Hymyilee   CC(C)C(C(=O)N1CCCC1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)C6CCCN6C(= O)C(C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
InChI   InChI = 1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-) 35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20- 48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H, 7-10,19-20H2,1-6H3, (H, 41,43) )(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N
CHEBI 82977
ChemSpider 24609522
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.

Daclatasvir ( englanninkielinen  daclatasvir , aiemmin BMS-790052 , kauppanimi Daklinza ) on C-hepatiitin (HCV) hoitoon tarkoitettu lääke [1] . Kehittäjä Bristol Myers Squibb .

Daclatasvir on NS5A -proteiinin pangenotyyppinen estäjä [2] [3] , I aallon I sukupolvi. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että se kohdistuu kahteen vaiheeseen viruksen replikaatioprosessissa , mikä mahdollistaa HCV- RNA :n nopean vähenemisen [4] .

Daklatasviiria on testattu yhdessä pegyloidun interferonin ja ribaviriinin [5] kanssa sekä yhdistelmänä suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden asunapreviirin [6] [7] [8] [9] , simepreviirin FDA :n , beklabuviirin ja sofosbuviiri FDA :n [10] kanssa. [11] [12] . Daclatasvir yhdessä sofosbuviirin kanssa on hyväksytty kaikkien hepatiitti C -viruksen genotyyppien hoitoon.

Daclatasvir hyväksyttiin käytettäväksi Euroopan unionissa vuonna 2014 ja Yhdysvalloissa ja Intiassa vuonna 2015 [13] .

Maailman terveysjärjestö on sisällyttänyt daklatasvir-lääkkeen terveydenhuoltojärjestelmän välttämättömien ja tärkeimpien lääkkeiden luetteloon [14] [15] . Vuodesta 2018 lähtien se on sisällytetty elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon (VED).

Amerikkalainen lääkeyhtiö Bristol Myers Squibb (BMS) on useissa maissa poistanut Daklinza-tuotemerkin. myös BMS on mahdollistanut patenttien mitätöimisen näissä maissa [16] . Intiassa BMS teki sopimuksen Zydus Cadilan kanssa daclatasvirin valmistamisesta tuotenimellä DaciHep [17] .

Lääketieteellinen käyttö

Daclatasviria käytetään vain osana yhdistelmähoitoa hepatiitti C:n genotyypin 1, 3 tai 4 infektioiden hoitoon; yhdistelmänä käytettävät aineet, joita ovat sofosbuviiri, ribaviriini ja interferoni, vaihtelevat viruksen genotyypin ja sen mukaan, onko henkilöllä kirroosi [18] [12] [19] .

Ei tiedetä, erittyykö daclatasvir rintamaitoon tai vaikuttaako sillä pikkulapsiin [18] .

Sovellus

Daclatasvir otetaan suun kautta kerran päivässä [1] .

Vasta-aiheet

Sofusbivirin ja daklatasviirin yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky , väsymys ja pahoinvointi [18] .

Daklatasvirin, sofusbiviirin ja ribaviriinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat päänsärky, väsymys, pahoinvointi ja hemolyyttinen anemia [18] . Sitä ei voida käyttää mäkikuisman , rifampisiinin tai karbamatsepiinin kanssa [1] . Se toimii estämällä HCV NS5A -proteiinia [12] .

Käytettäessä daklatasviiria sofosbuviirin ja amiodaronin kanssa on olemassa vakava bradykardian riski [18] . Koska sitä ei ole tutkittu laajasti yksittäisenä aineena, ei tiedetä, mitä erityisiä sivuvaikutuksia tähän lääkkeeseen liittyy. Daklatasviirin haittavaikutuksia on raportoitu vain sofusbivir-yhdistelmähoidon tai sofusbivir/ribaviriinin kolmoishoidon yhteydessä [18] .

Yleisiä sivuvaikutuksia, joita esiintyy > 5 %:lla yhdistelmähoitoa (sofusbivir + daklatasvir) saavista ihmisistä, ovat päänsärky ja väsymys; Kolmoishoidolla (daklatasvir + sofusbivir + ribaviriini) yleisimmät sivuvaikutukset (> 10 %) ovat päänsärky, väsymys, pahoinvointi ja hemolyyttinen anemia [18] .

Daclatasvir voi aiheuttaa hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen ihmisillä, joilla on samanaikaisesti hepatiitti B- ja C-virus. Euroopan lääkevirasto (EMA) on suositellut, että kaikki ihmiset tutkitaan hepatiitti B:n varalta ennen daclatasvir-hoidon aloittamista hepatiitti C:n varalta minimoidakseen hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisriskin [20] .

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Annosta muutetaan, kun Daclatasviria käytetään samanaikaisesti CYP3A :han tai P-glykoproteiiniin vaikuttavien lääkkeiden kanssa . Kun daklatasviiria käytetään muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien kanssa, daklatasviirin annosta suurennetaan CYP3A-induktion voittamiseksi [21] .

Daclatasvirin annosta tulee pienentää, kun sitä otetaan sienilääkkeiden, kuten ketokonatsolin , kanssa . Tällä hetkellä annosta ei tarvitse muuttaa käytettäessä samanaikaisesti daklatasviiria ja immunosuppressantteja , huumausaineita , masennuslääkkeitä , rauhoittavia lääkkeitä ja sydän- ja verisuonilääkkeitä [21] .

Samanaikainen käyttö amiodaronin , sofosbuviirin ja daklatasviirin kanssa voi lisätä riskiä vakavasta sydämen sykkeen hidastumisesta [18] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 " Daclatasvir Dihydrochloride Arkistoitu 5. marraskuuta 2016 Wayback Machinessa ". American Society of Health-System Pharmacists. Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2016. Haettu 6. joulukuuta 2016.
  2. ↑ Gao M. , Nettles RE , Belema M. , Snyder LB , Nguyen VN , Fridell RA , Serrano-Wu MH , Langley DR , Sun JH , O'Boyle DR 2nd , Lemm JA , Wang C. , Knipe C JO , Chien . , Colonno RJ , Grasela DM , Meanwell NA , Hamann LG Kemiallinen geneettinen strategia tunnistaa HCV NS5A -estäjän, jolla on voimakas kliininen vaikutus.  (englanniksi)  // Luonto. - 2010. - Vol. 465, nro 7294 . - s. 96-100. - doi : 10.1038/luonto08960 . — PMID 20410884 .
  3. ↑ Bell TW -lääkkeet hepatiitti C:hen: avaa uuden toimintamekanismin.  (englanniksi)  // ChemMedChem. - 2010. - Vol. 5, ei. 10 . - s. 1663-1665. - doi : 10.1002/cmdc.201000334 . — PMID 20821796 .
  4. ↑ Mallintaminen osoittaa, että NS5A-estäjillä daclatasvirilla on kaksi vaikutustapaa ja se antaa lyhyemmän arvion hepatiitti C -viruksen puoliintumisajasta. Arkistoitu 25. helmikuuta 2013 Wayback Machine -sivustolle .
  5. ↑ AASLD: Daclatasvir yhdessä pegyloidun interferonin/ribaviriinin kanssa tuottaa korkeita HCV-suppressiota Arkistoitu 18. toukokuuta 2015 Wayback Machinessa .
  6. ↑ Alustava tutkimus kahdesta antiviraalisesta aineesta hepatiitti C:n genotyypin 1 osalta Arkistoitu 15. heinäkuuta 2017 Wayback Machinessa .
  7. ↑ Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir Kovettunut 77 %: Tutkimus . Bloomberg (19. huhtikuuta 2012). Haettu 29. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2014.
  8. ↑ AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir tukahduttaa nopeasti HCV:n aikaisemmissa nollarespondereissa Arkistoitu 8. helmikuuta 2015 Wayback Machinessa .
  9. ↑ Suuri vaste BMS HCV -lääkkeisiin vaikeammin hoidettavilla potilailla – mutta interferonivapaat näkymät vaihtelevat alagenotyypin mukaan . Arkistoitu 3. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa .
  10. ↑ AASLD 2012: Sofosbuvir + Daclatasvir -kaksoishoito parantaa useimpia potilaita, joilla on HCV-genotyypit 1, 2 tai 3. Arkistoitu 18. toukokuuta 2015 Wayback Machinessa
  11. ↑ Mark Sulkowski et ai. Daclatasvir plus Sofosbuvir aiemmin hoidettuun tai hoitamattomaan krooniseen HCV-infektioon  (englanniksi)  // New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2014 - 16. tammikuuta. - doi : 10.1056/NEJMoa1306218 .
  12. ↑ 1 2 3 " Daklinza kalvopäällysteiset tabletit - Valmisteyhteenveto (SPC) - (eMC) Arkistoitu 30. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa ". Elektronisen lääketieteen kokoelma. Syyskuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 2016-11-09.
  13. ↑ " Hepatiitti C -hoidon tilannekuvat: Daclatasvir " (PDF). amFAR TreatAsia. Helmikuu 2016. Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 2016-09-03.
  14. ↑ 19. WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo (huhtikuu 2015)  ( PDF). WHO. Haettu 23. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2015.
  15. ↑ Maailman terveysjärjestö (2019). Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden malliluettelo: 21. luettelo 2019. Geneve: Maailman terveysjärjestö. hdl : 10665/325771 Arkistoitu 16. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ↑ " Tärkeää tietoa Daklinzan lopettamisesta Arkistoitu 19. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa ". Bristol Myers Squibb . 9. maaliskuuta 2020. Haettu 19. kesäkuuta 2020.
  17. ↑ Zydus Cadila tekee sopimuksen lääkepatenttipoolin kanssa hepatiitti C -lääkkeelle , The Economic Times . Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2021. Haettu 1.12.2021.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Daclatasvir etiketti " (PDF). FDA. Huhtikuuta 2016. Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 2016-11-09.
  19. ↑ Paavali, Stanislas; Vallet-Pichard, Anais; Corouge, Marion (maaliskuu 2016). " Daclatasvir-sofosbuvir -yhdistelmähoito ribaviriinin kanssa tai ilman sitä hepatiitti C -virusinfektioon: kliinisistä kokeista tosielämään Arkistoitu 3. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa ". Maksalääketiede: todisteet ja tutkimus . 8:21–6. doi : 10.2147/HMER.S62014 Arkistoitu 17. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . PMC 4786064 Arkistoitu 3. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa . PMID 27019602 Arkistoitu 6. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa .
  20. ↑ " Suoravaikutteiset viruslääkkeet, jotka on tarkoitettu hepatiitti C:n hoitoon (interferoniton) Arkistoitu 3. helmikuuta 2020 Wayback Machinessa ". Euroopan lääkevirasto (EMA). 17. syyskuuta 2018. Haettu 4. helmikuuta 2020.
  21. ↑ 1 2 Garimella, Tushar; Sinä, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (11.11.2016). " Katsaus Daclatasvirin huumeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksista ". Terapiassa edistyminen . 33(11): 1867–1884. doi : 10.1007/s12325-016-0407-5 Arkistoitu 31. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa . ISSN 1865-8652 Arkistoitu 27. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMC 5083780 . PMID 27664109 Arkistoitu 30. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa .