Lamotrigiini

Lamotrigiini  on epilepsialääke , jota käytetään epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa . sillä on myös normotyymista aktiivisuutta.

Toimintamekanismi

Lamotrigiinin vaikutusmekanismia ei tunneta tarkasti. lääke kehitettiin foolihappoantagonistiksi , mutta tämä vaikutus oli heikko. Sen oletetaan stabiloivan hermosolujen kalvoja vaikuttamalla natriumkanaviin ja estävän kiihottavien aminohappojen (pääasiassa glutamaatin) liiallista vapautumista vähentämättä sen normaalia vapautumista.

Käyttöaiheet

Lääkettä käytetään seuraaviin indikaatioihin:

• epilepsia (osittaiset tai yleistyneet kohtaukset, mukaan lukien toonis-klooniset kouristukset sekä Lennox-Gastaut'n oireyhtymän kohtaukset aikuisilla ja lapsilla);
• kaksisuuntainen mielialahäiriö, johon liittyy pääasiassa masennusvaiheita 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.

Epilepsiassa lamotrigiinia käytetään osittaisten epileptisten kohtausten, primaaristen ja sekundaaristen toonis-kloonisten kohtausten sekä Lennox-Gastaut'n oireyhtymään liittyvien kohtausten hoitoon . Voi olla antikonvulsiivinen vaikutus, kun muut epilepsialääkkeet ovat tehottomia [1] .

Lääkkeen mahdollista masennuslääkettä ei ole vahvistettu [2] , mutta sitä suositellaan masennusjaksojen hoitoon ja ehkäisyyn osana tyypin I kaksisuuntaista mielialahäiriötä . Potilailla, joilla on masennus osana kaksisuuntaista mielialahäiriötä, masennuslääkemonoterapian katsotaan olevan ei-toivottua kaksisuuntaisen mielialahäiriön mahdollisen pahenemisen vuoksi. American Psychiatric Associationin julkaisemat viralliset ohjeet eivät suosittele masennuslääkkeiden käyttämistä monoterapiana näillä potilailla alusta alkaen. Masennuslääkkeiden monoterapian sijaan ehdotetaan vähintään yhdistelmähoidon yksivaiheista antamista. Lamotrigiinia ja litiumsuoloja suositellaan käytettäväksi ensisijaisina aineina aktiivisen hoidon aikana yhdessä masennuslääkkeiden kanssa.

Off-label- lamotrigiinia käytetään depersonalisaatio-oireyhtymän hoitoon - derealisaatio (yhdessä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) kanssa) [3] [4] ), skitsoaffektiivinen häiriö [5] , rajapersoonallisuushäiriö [6] , pitkäaikainen mielenterveyshäiriö . hallusinogeenit [7] , resistentti pakko-oireinen häiriö [8] . Psykiatrian ulkopuolella poikkeavaa lääkettä käytetään myös perifeerisen neuropatian, kolmoishermon neuralgian , klusteripäänsäryn , migreenin hoitoon ja neuropaattisen kivun vähentämiseen [9] [10] [11] .

Yleistä tietoa

Se stabiloi hermosolujen presynaptisia kalvoja ja niiden jänniteriippuvaisia ​​natriumkanavia ja estää myös välittäjäaineiden (ensisijaisesti glutamaatin ja aspartaatin ) vapautumisen. Glutamaatti, joka on kiihottava välittäjäaine aivoissa, on tärkeä rooli epileptisten kohtausten alkamisessa [12] .

Suun kautta otettu lamotrigiini imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha- suolikanavasta . Cmax saavutetaan noin 2,5 tunnin kuluttua Lamotrigiinin farmakokineettinen profiili on lineaarinen, kun sitä käytetään enintään 450 mg:n annoksina. Aika Cmax-arvon saavuttamiseen pitenee hieman aterian jälkeen, mutta imeytymistaso pysyy ennallaan.

Lamotrigiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 55 %. Vd on 0,92-1,22 l / kg.

Lamotrigiini metaboloituu glukuronyylitransferaasientsyymin vaikutuksesta. Ei vaikuta muiden epilepsialääkkeiden farmakokinetiikkaan.

Aikuisilla lamotrigiinin puhdistuma on keskimäärin 39±14 ml/min. Lamotrigiinin puhdistuma ja t½ ovat annoksesta riippumattomia. Lamotrigiini metaboloituu glukuronideiksi, jotka erittyvät virtsaan. Alle 10 % vaikuttavasta aineesta erittyy virtsaan muuttumattomana. Noin 2 % erittyy ulosteeseen.

Lamotrigiinin puhdistuma ruumiinpainon mukaan laskettuna on suurempi lapsilla kuin aikuisilla; se on korkein alle 5-vuotiailla lapsilla. Lapsilla lamotrigiinin T1/2 on yleensä pienempi kuin aikuisilla. Lamotrigiinin puhdistumassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja nuorten ja iäkkäiden potilaiden välillä. Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja hemodialyysipotilailla keskimääräiset puhdistumaarvot ovat: 0,42 ml/min/kg ( krooninen munuaisten vajaatoiminta ), 0,33 ml/min/kg (hemodialysointikertojen välillä) ja 1,57 ml/min/kg kg (hemodialysoinnin aikana). Keskimääräiset T1 / 2 -arvot ovat 42,9 tuntia, 57,4 tuntia ja 13 tuntia.4 tunnin hemodialyysijakson aikana noin 20 % lamotrigiinista erittyy elimistöstä. Potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A, B ja C), lamotrigiinin keskimääräiset puhdistumaarvot ovat 0,31, 0,24 ja 0,1 ml/min/kg.

Erityisen tärkeää lääkkeelle on se, ettei se pysty aiheuttamaan painonnousua pitkäaikaisessa käytössä, mikä saattaa oikeuttaa tarpeen siirtää lihavuuteen taipuvaiset potilaat muihin lääkkeisiin (mukaan lukien litium).

Sivuvaikutus

Lamotrigiinin merkittävin sivuvaikutus on ihottumat, joita esiintyy noin 10 %:ssa lääkemääräystapauksista. Harvoissa tapauksissa on raportoitu vakavia, mahdollisesti hengenvaarallisia ihovaurioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä , toksinen epidermaalinen nekrolyysi ; lääkkeiden yliherkkyysoireyhtymä , ihottuman lisäksi, voi liittyä veren ja sisäelinten toiminnan häiriöitä.

Lääkkeellä on riski saada lääkkeen aiheuttama aseptinen aivokalvontulehdus.

Yleisesti raportoituja sivuvaikutuksia ovat päänsärky , huimaus, kaksoisnäkö, näön hämärtyminen, pahoinvointi , ripuli, ärtyneisyys, vapina, uneliaisuus ja unettomuus.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon lamotrigiinilla liittyy lisääntynyt itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski.

Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajettaessa ajoneuvoja ja muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta. Potilaan tulee neuvotella lääkärin kanssa mahdollisuudesta ajaa autoa.

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Samanaikainen valproaattihoito voi pahentaa reaktiot, koska valproiinihappo estää lamotrigiinin metaboliaa. Samaan aikaan epilepsialääkkeet, kuten fenytoiini , karbamatsepiini , fenobarbitaali , primidoni , päinvastoin, nopeuttavat tätä prosessia.

Naisten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet voivat kaksinkertaistaa lamotrigiinin eliminaationopeuden; Näin ollen ehkäisyvälineiden käytön aikana optimaalinen lamotrigiiniannos voi olla liian suuri vastaanoton tauon aikana. Myös lievä vastavaikutus levonorgestreelin puhdistuman lisääntymisenä 10 % lamotrigiinia käytettäessä, mikä ei sulje pois ehkäisyvälineiden tehon heikkenemistä.

Ainakin kahden riippumattoman kliinisen tutkimuksen mukaan lamotrigiini vähentää merkittävästi ketiapiinin pitoisuutta, kun sitä käytetään kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon [13] [14] .

Eräässä satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin myös, että potilaiden foolihapon saanti määrinä, jotka ovat verrattavissa sen pitoisuuteen vitamiinilisissä tai ruoassa, jossa on runsaasti tätä hivenainetta, voi kumota lamotrigiinin terapeuttisen vaikutuksen kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa. häiriöt [15] .

Muistiinpanot

1. ↑ Gusev E.I., Gurd G.S. Lamictal epilepsiapotilaiden hoidossa // Epilepsia. - M . : All-Russian Society of Neurologists, 1994.
2. ↑ Nassir Ghaemi S. , Shirzadi AA , Filkowski M. Julkaisuharha ja lääketeollisuus: lamotrigiinin tapaus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.  (englanniksi)  // Medscape -lääketieteen lehti. - 2008. - Voi. 10, ei. 9 . - P. 211. - PMID 19008973 .
3. ↑ Medford N. Depersonalisaatiohäiriön ymmärtäminen ja hoito  //  Advances in Psychiatric Treatment : Journal. - 2005. - Voi. 11 , ei. 2 . - s. 92-100 . - doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
4. ↑ Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips ML et ai. Lamotrigiini lisähoitona depersonalisaatiohäiriöön: retrospektiivinen tutkimus 32 tapauksesta. (englanti)  // Clin Neuropharmacol : päiväkirja. - 2006. - Voi. 29 , ei. 5 . - s. 253-258 . - doi : 10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA . — PMID 16960469 .
5. ↑ Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigiini skitsoaffektiivisen  häiriön hoidossa //  Neuropsychobiology : päiväkirja. - 1998. - Voi. 38 , ei. 3 . - s. 204-205 . - doi : 10.1159/000026540 . — PMID 9778612 .
6. ↑ Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., ​​​​Stoffers JM Farmakoterapia rajallisen persoonallisuushäiriön hoitoon: Cochrane systemaattinen katsaus satunnaistettuihin tutkimuksiin  // British Journal of Psychiatry  :  Journal. – Royal College of Psychiatrists, 2009. - Voi. 196 , nro. 1 . - s. 4-12 . - doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . — PMID 20044651 .
7. ↑ Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Hallusinogeenin jatkuva havaintohäiriö  (neopr.)  // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. - 2012. - V. 2 , nro 5 . - S. 199-205 . - doi : 10.1177/2045125312451270 . — PMID 23983976 .
8. ↑ Hussain A., Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA et ai. Lamotrigiinin lisäyksen rooli hoitoresistentissä pakko-oireisessa häiriössä: retrospektiivinen tapauskatsaus Etelä-Aasiasta. (englanti)  // Intialainen J Psychol Med : päiväkirja. - 2015. - Vol. 37 , no. 2 . - s. 154-158 . - doi : 10.4103/0253-7176.155613 . — PMID 25969599 .
9. ↑ Backonja M. Neuromoduloivat lääkkeet neuropaattisen kivun oireenmukaiseen hoitoon  // Curr Pain Headache Rep  . : päiväkirja. - 2004. - Voi. 8 , ei. 3 . - s. 212-216 . - doi : 10.1007/s11916-004-0054-4 . — PMID 15115640 .
10. ↑ Jensen TS Antikonvulsantit neuropaattisessa kivussa: perustelut ja kliiniset todisteet  // European  Journal of Pain : päiväkirja. - 2002. - Voi. 6 . - s. 61-68 . - doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . — PMID 11888243 .
11. ↑ Pappagallo M. Uudemmat epilepsialääkkeet: mahdollisia käyttötapoja neuropaattisen kivun ja migreenin hoidossa  //  Clin Ther : päiväkirja. - 2003. - lokakuu ( osa 25 , nro 10 ). - P. 2506-2538 . - doi : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . — PMID 14667954 .
12. ↑ Mashkovsky, 2005 , s. 40.
13. ↑ Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. Ketiapiini ja lääkkeiden yhteisvaikutukset: todisteet rutiininomaisesta terapeuttisesta lääkkeiden seurantapalvelusta  // The Journal of Clinical Psychiatry. - 2007-10. - T. 68 , no. 10 . - S. 1540-1545 . — ISSN 1555-2101 . Arkistoitu alkuperäisestä 28. joulukuuta 2018.
14. ↑ Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Mahdollinen lääkkeiden välinen vuorovaikutus ketiapiinin ja lamotrigiinin välillä – todisteita ruotsalaisesta TDM-tietokannasta  // British Journal of Clinical Pharmacology. – 2011-7. - T. 72 , no. 1 . - S. 153-156 . — ISSN 0306-5251 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x .
15. ↑ Psykiatriset uutiset . psychnews.psychiatryonline.org. Haettu: 28. joulukuuta 2018. (määrätön)

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Lääkkeet. - 15. painos - M . : New Wave, 2005. - S. 40-41. – 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Linkit

• Center for Drug Evaluation and Research: Lamictal  – FDA:n hyväksymisprosessiin liittyvät asiakirjat, mukaan lukien lääketieteelliset arvioinnit ja kirjeenvaihtokirjeet.
• lamictal.com  - GlaxoSmithKline-verkkosivusto, jossa on pdf-tiedosto nykyisistä ja täydellisistä lääkemääräystiedoista sekä erilliset kohdat epilepsiasta ja kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä.
• Lamictal™ Medicine Guide  - sähköisestä Medicines Compendiumista (UK), joka sisältää valmisteyhteenvedon ja potilastietolehtisten pdf-tiedostot.