Lisinopriili

Lisinopriili  on pitkävaikutteinen angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjä, joka on tarkoitettu hypertension hoitoon ja sen komplikaatioiden kehittymisen estämiseen. Lääkkeen ominaisuus on, että se ei metaboloidu rasvakudoksessa , mikä mahdollistaa sen tehokkaan käytön ylipainoisilla potilailla .

Luontihistoria

Lisinopriili on toisen sukupolven ACE:n estäjä. Alkuperäistä lääkettä Privinil (Privinil) valmistaa MSD, mutta se ei ole edustettuna Venäjällä. Lisinopriili on arvokas korvike kaptoprilille, joka hankittiin vuonna 1975. Huolimatta siitä, että ACE:n estäjien III sukupolvi on äskettäin ilmestynyt, lisinopriilia eri kauppanimillä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä Venäjällä ja ulkomailla.

Farmakologinen vaikutus

ACE :n estäjä vähentää angiotensiini II:n muodostumista angiotensiini I:stä. Angiotensiini II:n pitoisuuden lasku johtaa aldosteronin vapautumisen suoraan vähenemiseen . Vähentää bradykiniinin hajoamista ja lisää prostaglandiinien synteesiä . Vähentää perifeeristä verisuonten vastusta , verenpainetta, esikuormitusta, painetta keuhkokapillaareissa, lisää IOC:tä ja lisää sydänlihaksen stressinsietokykyä potilailla, joilla on CHF . Laajentaa valtimoita enemmän kuin suonet. Jotkut vaikutukset selittyvät vaikutuksella kudosten RAAS :iin .

Pitkäaikaisessa käytössä sydänlihaksen hypertrofia ja resistiivisten valtimoiden seinämät vähenevät. Parantaa verenkiertoa iskeemiseen sydänlihakseen. ACE:n estäjät pidentävät elinikää potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta , ja hidastavat vasemman kammion toimintahäiriön etenemistä potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti ilman sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita. Vaikutus alkaa 1 tunnin kuluttua. Maksimivaikutus määritetään 6-7 tunnin kuluttua, kesto - 24 tuntia. Verenpainetaudin yhteydessä vaikutus havaitaan ensimmäisinä päivinä hoidon aloittamisen jälkeen, vakaa vaikutus kehittyy 1-2 kuukauden kuluttua.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  - 30 % (6-60 %); biologinen hyötyosuus - 25%. Sitoutuu heikosti plasman proteiineihin. Veri-aivoesteen ja istukkaesteen läpäisevyys on alhainen. C max  - noin 90 ng / ml, TC max  - 7 tuntia. Aineenvaihdunta ei käytännössä paljastu ja erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. T½ - 12 tuntia.

Käyttöaiheet

Verenpainetauti (monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa). Krooninen sydämen vajaatoiminta (osa yhdistelmähoitoa potilaiden hoitoon, jotka käyttävät sydämen glykosideja ja/tai diureetteja ). Akuutin sydäninfarktin varhainen hoito (osana yhdistelmähoitoa). Diabeettinen nefropatia (albuminurian vähentäminen potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, joilla on normaali verenpaine, ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, jolla on korkea verenpaine).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, mukaan lukien muille ACE:n estäjille, aiempi angioödeema , myös ACE:n estäjien käytön taustalla, perinnöllinen angioedeema tai idiopaattinen turvotus, raskaus, imetys, ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Varovasti .

Aortan ahtauma , aivoverenkierron sairaudet (mukaan lukien aivoverenkierron vajaatoiminta), sepelvaltimotauti , sepelvaltimoiden vajaatoiminta , vakavat autoimmuunisairaudet, systeemiset sidekudossairaudet (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus , skleroderma ), luuytimen ahtauma, valtimoiden ahtauma, lateraalinen hematopoieesi, hypernaalinen diabetes , yksittäisen munuaisen valtimo, tila munuaisensiirron jälkeen, munuaisten vajaatoiminta, atsotemia, primaarinen aldosteronismi , GOKMP, valtimo hypotensio , ruokavalio suolarajoituksella, sairaudet, joihin liittyy BCC:n väheneminen (mukaan lukien ripuli, oksentelu), vanhuus.

Annosteluohjelma

Sisällä 1 kerta päivässä aamulla, ateriasta riippumatta, mieluiten samaan aikaan. Essential hypertensio : aloitusannos - 10 mg / vrk, ylläpitoannos - 20 mg / vrk. Suurin vuorokausiannos on 40 mg. Vaikutuksen täysi kehittyminen voi vaatia 2-4 viikkoa, mikä tulee ottaa huomioon annosta suurennettaessa. Jos lääkkeen käyttö suurimmalla annoksella ei aiheuta riittävää terapeuttista vaikutusta, toisen verenpainelääkkeen lisääminen on mahdollista. Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet diureetteja, ne on peruutettava 2-3 päivää ennen lääkkeen aloittamista. Jos diureettien peruuttaminen on mahdotonta, lisinopriilin aloitusannos ei saa olla yli 5 mg / vrk.

Renovaskulaarinen hypertensio tai muut tilat, joissa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuus on lisääntynyt: aloitusannos on 2,5-5 mg / vrk verenpaineen, munuaisten toiminnan ja seerumin kaliumpitoisuuden hallinnassa. Ylläpitoannos määräytyy verenpaineen suuruuden mukaan. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa annos määräytyy CC:n mukaan: CC:llä 30-70 ml/min - 5-10 mg/vrk, CC:llä - 10-30 ml/min - 2,5-5 mg/vrk, alle 10 ml / vrk min, mukaan lukien hemodialyysipotilaat - 2,5 mg / vrk. Ylläpitoannos määräytyy verenpaineen mukaan (munuaisten toiminnan hallinnassa, veren K+- ja Na+-pitoisuudet). Krooninen sydämen vajaatoiminta (samanaikaisesti diureettien ja / tai sydämen glykosidien kanssa): aloitusannos on 2,5 mg / vrk, ja sitä lisätään asteittain 2,5 mg:lla 3-5 päivän kuluttua 5-10 mg:aan / vrk. Päivittäinen enimmäisannos on 20 mg. Jos mahdollista, diureetin annosta tulee pienentää ennen lisinopriilihoidon aloittamista.

Akuutti sydäninfarkti (osana yhdistelmähoitoa ensimmäisten 24 tunnin aikana vakailla hemodynaamisilla parametreilla): ensimmäisten 24 tunnin aikana - 5 mg, sitten 5 mg 1 päivän kuluttua, 10 mg kahden päivän kuluttua ja sitten 10 mg kerran päivässä. Hoitojakso on vähintään 6 viikkoa. Hoidon alussa tai ensimmäisten 3 päivän aikana akuutin sydäninfarktin jälkeen potilaille, joilla on alhainen systolinen verenpaine (120 mm Hg tai alle), määrätään pienempi 2,5 mg:n annos. Jos verenpaine laskee (systolinen verenpaine enintään 100 mmHg), 5 mg:n vuorokausiannos pienennetään tarvittaessa tilapäisesti 2,5 mg:aan. Jos verenpaine laskee pitkään (systolinen verenpaine alle 90 mmHg yli 1 tunnin ajan), lääkehoito lopetetaan.

Diabeettinen nefropatia : aloitusannos - 10 mg / vrk, joka tarvittaessa nostetaan 20 mg:aan / vrk, jotta saavutetaan diastolisen verenpaineen arvot alle 75 mmHg. Taide. "istuva"-asennossa potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes ja alle 90 mmHg. Taide. istuma-asennossa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat: huimaus , päänsärky , väsymys, ripuli , kuiva yskä, pahoinvointi.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta : selvä verenpaineen lasku, rintakipu, harvoin - ortostaattinen hypotensio , takykardia , bradykardia , sydämen vajaatoiminnan oireiden paheneminen, AV-johtumishäiriö, sydäninfarkti, sydämentykytys.

Keskushermoston puolelta : tunne-labiliteetti, sekavuus, parestesia, uneliaisuus. Hematopoieettisten elinten puolelta: leukopenia, neutropenia , agranulosytoosi , trombosytopenia , anemia (alentunut Hb , hematokriitti , erytropenia ). Hengityselimistöstä: hengenahdistus, bronkospasmi .

Ruoansulatusjärjestelmästä: suun limakalvon kuivuus, ruokahaluttomuus , dyspepsia, makuaistin muutokset, vatsakipu, haimatulehdus , keltaisuus (maksasellulaarinen tai kolestaattinen), hepatiitti .

Ihosta: lisääntynyt hikoilu, hiustenlähtö, valoherkkyys.

Virtsaelimistöstä: munuaisten vajaatoiminta, oliguria , anuria , akuutti munuaisten vajaatoiminta , uremia , proteinuria , tehon heikkeneminen.

Allergiset reaktiot: kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja/tai kurkunpään angioödeema, ihottumat, nokkosihottuma, kutina, kuume, positiiviset testitulokset antinukleaarisille vasta-aineille, kohonnut ESR , eosinofilia, leukosytoosi , hyvin harvoin - suoliston angioödeema.

Muut: voimattomuus , lihaskipu , nivelkipu / niveltulehdus, vaskuliitti, raajojen ja huulten lihasten kouristukset. Laboratorioindikaattorit: hyperkalemia , hyponatremia , harvoin - "maksaentsyymien" lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia, hyperkreatinemia, seerumin ureapitoisuuden lisääntyminen.

Yliannostus. Oireet: selvä verenpaineen lasku, suun limakalvon kuivuminen, uneliaisuus, virtsan kertymä, ummetus, ahdistuneisuus, ärtyneisyys. Hoito: oireenmukainen hoito, suonensisäinen 0,9 % NaCl-liuos , tarvittaessa - vasopressorilääkkeet, verenpaineen, vesi- ja elektrolyyttitasapainon hallinta. Hemodialyysi on tehokas.

Erikoisohjeet

Erityistä varovaisuutta on määrättävä potilaille, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden munuaisen valtimon ahtauma (veren urean ja kreatiniinin pitoisuuden nousu on mahdollista), potilaille, joilla on sepelvaltimotauti tai aivoverisuonisairaus, joilla on dekompensoitunut CHF (hypotensio, sydäninfarkti , aivohalvaus ovat mahdollisia ). Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, seurauksena oleva valtimohypotensio voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

Huomattava verenpaineen lasku hoidon aikana tapahtuu useimmiten diureettihoidosta, suolan saannin rajoittamisesta, dialyysistä, ripulista tai oksentamisesta johtuvan verenkierron pienenemisen yhteydessä. Lisinopriilihoito akuutissa sydäninfarktissa suoritetaan tavanomaisen hoidon ( trombolyyttiset aineet , ASA, beetasalpaajat) taustalla.

Yhteensopiva suonensisäisen nitroglyseriinin tai TTC-nitroglyseriinin kanssa. Käytettäessä verenpainetta alentavia lääkkeitä potilailla, joille on tehty suuri leikkaus tai anestesian aikana, lisinopriili saattaa estää angiotensiini II:n muodostumisen kompensoivan reniinin vapautumisen seurauksena.

Ennen leikkausta (mukaan lukien hammaskirurgia) kirurgille/anestesiologille on kerrottava ACE:n estäjän käytöstä.

Epidemiologisten tutkimusten tulosten perusteella oletetaan, että ACE:n estäjien ja insuliinin sekä oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa hypoglykemian kehittymiseen . Suurin riski kehittyä on yhdistelmähoidon ensimmäisten viikkojen aikana sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Diabetespotilaiden huolellinen glykeeminen hallinta on tarpeen, erityisesti ensimmäisen ACE-estäjähoidon kuukauden aikana.

Ennen hoidon aloittamista on tarpeen kompensoida nesteen ja suolojen menetys. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat CKD, diabetes mellitus ja samanaikainen kaliumia säästävien diureettien (spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi), K+ -valmisteiden tai K+:a sisältävien suolan korvikkeiden käyttö. Veriplasman K + -pitoisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan.

On erittäin harvinaista, että ACE:n estäjiä käyttävillä potilailla voi ilmaantua hengenvaarallinen anafylaktinen reaktio. ACE:n estäjähoito on keskeytettävä väliaikaisesti ennen desensibilisaatiojakson aloittamista. Anafylaktoidisia reaktioita voi esiintyä samanaikaisessa hemodialyysissä korkeavirtauskalvoilla (mukaan lukien AN 69). Muuntyyppistä dialyysikalvoa tai muuta verenpainetta alentavaa lääkettä tulee harkita.

Lisinopriilin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu. Käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista, paitsi silloin, kun muita lääkkeitä ei voida käyttää tai ne ovat tehottomia (potilaalle tulee kertoa mahdollisista riskeistä sikiölle).

Vuorovaikutus

Hidastaa Li+-valmisteiden erittymistä. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät), estrogeenit , adrenomimeetit vähentävät verenpainetta alentavaa vaikutusta. Hyperkalemia on mahdollista käytettäessä samanaikaisesti kaliumia säästävien diureettien ja K + -valmisteiden kanssa. Yhdistetty käyttö beetasalpaajien, BMCC:n, diureettien ja muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa lisää verenpainetta alentavan vaikutuksen vakavuutta. Antasidit ja kolestyramiini vähentävät ruoansulatuskanavan imeytymistä . ACE-estäjien ja kultavalmisteiden (natriumaurotiomalaatti) samanaikaisen käytön yhteydessä kuvataan oireyhtymä, mukaan lukien kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja verenpaineen lasku. Insuliini ja suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet ovat vaarassa saada hypoglykemia.

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Lääkkeet. - 16. painos - M . : "New Wave", 2012. - S. 434-435. — 1216 s. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Linkit

• C09