| maravirok | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 4,4-difluori- N -{( 1S )-3-[3-(3-isopropyyli-5-metyyli- 4H-1,2,4-triatsol-4-yyli)-8-atsabisyklo[ 3.2.1 |
| Bruttokaava | C29H41F2N5O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| huumepankki | DB04835 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | J05AX09 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 23 % [1] |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | ~76 % [2] |
| Aineenvaihdunta | Maksa ( sytokromi P450 , pääasiassa CYP3A ) [2] |
| Erittyminen | Ulosteet (76 %), virtsa (20 %) [2] |
| Antomenetelmät | |
| Suun kautta ( tabletit , oraaliliuos ) | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Maraviroc , jota myydään tuotenimillä Selzentry ( USA ) ja Celsentri ( EU ), on CCR5-reseptorin antagonistien luokkaan kuuluva antiretroviraalinen lääke , jota käytetään HIV-infektion hoitoon . Se luokitellaan myös tunkeutumisen estäjäksi. Sen on myös osoitettu vaiheen I/II tutkimuksessa vähentävän graft-versus-host -taudin (GVHD) ilmaantuvuutta potilailla, jotka saavat allogeenisen luuytimensiirron leukemian vuoksi [3] [4] .
Maravirokin, alun perin UK-427857, kehitti lääkeyhtiö Pfizer brittiläisissä laboratorioissaan, jotka sijaitsevat Sanwijissa . 24. huhtikuuta 2007 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) neuvoa-antava paneeli, joka tarkasteli Maravirocin uutta lääkehakemusta, suositteli yksimielisesti uuden lääkkeen hyväksymistä [5] , ja 6. elokuuta 2007 lääke sai FDA:n täyden hyväksynnän. käyttö kokeneiden potilaiden hoidossa [6] .
Maravirokki hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa syyskuussa 2007 [7] .
Maravirok on kansainvälinen yleisnimi (INN) [8] .
Kahdessa satunnaistetussa , lumekontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin 209 ihmistä, jotka saivat Optimized Therapya plus lumelääkettä , 426 henkilöä, jotka saivat Optimized Therapya plus 150 mg maravirokia kerran vuorokaudessa, ja 414 henkilöä, jotka saivat Optimized Therapya plus 150 mg maravirokia kahdesti päivässä. 48 viikon jälkeen 55 % osallistujista, jotka saivat maravirokia kerran päivässä, ja 60 % osallistujista, jotka saivat lääkettä kahdesti päivässä, saavuttivat viruskuorman alle 400 kopiota/ml verrattuna 26 %:iin lumelääkettä saaneista osallistujista. noin 44 %:lla kerran päivässä saaneesta maravirokkiryhmästä ja 45 %:lla kahdesti päivässä saaneesta maravirokiryhmästä viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml verrattuna noin 23 %:iin lumelääkettä saaneista. Lisäksi niillä, jotka saivat sisäänpääsyn estäjää, T-auttajasolujen keskimääräinen lisäys oli 110 solua/µl kerran päivässä saaneessa ryhmässä, 106 solua/µl kahdesti vuorokaudessa saaneessa ryhmässä ja 56 solua/µl lumelääkkeessä [9 ] [10] [11] .
Maraviroc voi aiheuttaa vakavia, hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. Näitä ovat maksaongelmat, ihoreaktiot ja allergiset reaktiot. Allerginen reaktio voi ilmaantua ennen kuin maksaongelmia ilmenee. Selzentryn viralliset merkinnät sisältävät mustan laatikon maksatoksisuusvaroituksen [2] . MOTIVATE-tutkimukset eivät osoittaneet kliinisesti merkitsevää eroa turvallisuudessa maravirokki- ja lumeryhmien välillä [9] .
Maravirokki on tunkeutumisen estäjä. Erityisesti maravirokki on CCR5 -reseptorin negatiivinen allosteerinen modulaattori , jota löytyy tiettyjen ihmissolujen pinnasta. CCR5- kemokiinireseptori on tärkeä apureseptori useimmille HIV -kannoille, ja sitä tarvitaan viruksen pääsyssä isäntäsoluun. Lääke sitoutuu CCR5:een ja estää siten HIV gp120 -proteiinin sitoutumisen reseptoriin. Tässä tapauksessa HIV ei pääse ihmisen makrofageihin ja T-lymfosyytteihin [12] . Koska HIV voi käyttää myös muita rinnakkaisreseptoreita, kuten CXCR4 :ää , HIV-tropismitesti, kuten trofiamääritys, on suoritettava sen määrittämiseksi, onko lääke tehokas [13] .
| Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön - ATC -J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC -luokituksen mukaan | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Muut luokittelemattomat lääkkeet | ||||||||||||||||||||||||||