Oseltamiviiri

Oseltamiviiri (oseltamiviiri, oseltamiviiri ), oseltamiviirifosfaatti  on viruslääke , joka kuuluu neuraminidaasin estäjien ryhmään [1] . Todisteisiin perustuva lääketiede ei ole osoittanut oseltamiviirin kliinistä tehoa [2] .

Venäjällä se tunnetaan tuotenimellä "Tamiflu" [3] [4] . Valko - Venäjällä sitä valmistetaan tuotenimellä "Flustop" [5] [6] . Monet lääketieteelliset organisaatiot suosittelevat oseltamiviiria ihmisille, joilla on komplikaatioita tai joilla on suuri komplikaatioriski 48 tunnin sisällä infektion ensimmäisistä oireista [7] . He suosittelevat tätä lääkettä estämään infektioita korkean riskin ihmisillä, mutta ei yleisellä väestöllä. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) suosittelee, että kliinikot käyttävät harkintansa mukaan hoitaakseen alhaisemman riskin potilaita, jotka ilmaantuvat 48 tunnin sisällä infektion ensimmäisistä oireista [7] [8] [9] . Oseltamiviiri otetaan suun kautta tablettina tai nesteenä [10] .

Oseltamiviiria koskevat suositukset ovat kiistanalaisia, kuten myös suositusten kritiikki [7] [11] [12] [13] . Vuonna 2014 tehdyssä Cochrane - katsauksessa todettiin, että oseltamiviiri ei vähentänyt sairaalahoitoja ja ettei ollut näyttöä influenssakomplikaatioiden vähenemisestä [13] . Kahdessa meta-analyysissä pääteltiin, että hyödyt terveillä ihmisillä eivät ole riskejä suuremmat [14] [15] . He löysivät myös vähän näyttöä siitä, vaikuttaako hoito sairaalahoitoon tai kuolemaan suuren riskin ryhmissä [14] [15] . Toinen meta-analyysi osoitti kuitenkin, että oseltamiviiri on tehokas influenssan ehkäisyssä yksilötasolla ja kotitalouksilla [16] .

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat oksentelu , ripuli , päänsärky ja unihäiriöt [10] . Muita sivuvaikutuksia voivat olla psykiatriset oireet ja kohtaukset [10] [17] [18] . Yhdysvalloissa lääkettä suositellaan influenssan hoitoon raskauden aikana [19] . Pieni määrä raskaana olevia naisia ​​otti sen ilman merkkejä ongelmista [19] . Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen potilailla, joilla on munuaisongelmia [10] .

Kuvaus

Oseltamiviirifosfaatti on oseltamiviirikarboksylaatin esiaste, joka on neuraminidaasin estäjä . Karboksylaattia muodostuu kehossa fosfaatista ruoansulatusentsyymien vaikutuksesta [20] . Kuten in vitro -kokeissa paljastettiin , oseltamiviirikarboksylaatti sitoutuu A- ja B-tyyppisten influenssavirusten pintaproteiiniin neuraminidaasilla. Koska influenssavirionit käyttävät neuraminidaasia poistumaan solusta, oseltamiviirin, kuten muiden neuraminidaasin estäjien, pitäisi estää viruksen leviäminen kehossa [21] [22] .

Lääketieteelliset sovellukset

Influenssa

Oseltamiviiri ja zanamiviiri vaikuttavat pieniä epäspesifisiä vaikutuksia, mikä lyhentää influenssan oireiden lievittymiseen kuluvaa aikaa aikuisilla, mutta ei astmaa sairastavilla lapsilla. Minkä tahansa lääkkeen käyttö ennaltaehkäisynä vähentää oireisen influenssan kehittymisen riskiä. Oseltamiviiri- tai zanamiviirihoitokokeet eivät ota kantaa kysymykseen siitä, vähenevätkö influenssan komplikaatiot (esim. keuhkokuume) diagnostisten määritysten puutteen vuoksi. Oseltamiviirin käyttö lisää haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin, oksentelun, psykiatristen vaikutusten ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä aikuisilla ja oksentelua lapsilla. Alhaisempi hyötyosuus saattaa selittää zanamiviirin alhaisemman toksisuuden verrattuna oseltamiviiriin. Päätettäessä, käytetäänkö molempia lääkkeitä influenssan ehkäisyyn vai hoitoon, on otettava huomioon hyötyjen ja haittojen välinen tasapaino. Valmistajien ehdottama influenssaviruksen vaikutusmekanismi ei vastaa kliinisiä tietoja [23] [24] .

Oseltamiviiri ja zanamiviiri näyttävät olevan vaatimaton hyöty lyhentämällä influenssaa sairastavien lasten sairauden kestoa. Kuitenkin meidän[ Kenen? ] analyysiä rajoitti pieni otoskoko ja kyvyttömyys yhdistää eri tutkimusten tietoja. Lisäksi vain julkaistujen kokeiden tietojen sisällyttäminen voi johtaa merkittävään julkaisuharhaan . Julkaistujen tutkimustietojen mukaan oseltamiviiri vähentää akuutin välikorvatulehduksen ilmaantuvuutta 1–5-vuotiailla lapsilla, mutta siihen liittyy merkittävästi lisääntynyt oksennusriski. Yksi tutkimus osoitti, että laniiniviirioktanoaatti oli tehokkaampi kuin oseltamiviiri lyhentämään sairauden kestoa lapsilla, joilla oli oseltamiviiriresistentti A/H1N1-influenssa. Oseltamiviirin ja zanamiviirin hyöty kotitalouksien influenssatartuntojen ehkäisyssä on pieni ja perustuu heikkoon näyttöön. Neuraminidaasin estäjien kliininen teho riskiryhmään kuuluvilla lapsilla on kuitenkin edelleen epävarma. Laajempia, laadukkaita ja riittävän tehokkaita tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan määrittää neuraminidaasin estäjien tehokkuus influenssan vakavien komplikaatioiden (kuten keuhkokuume tai sairaalahoito) ehkäisyssä erityisesti riskiryhmissä [25] .

Fysikaaliset ominaisuudet

Valkoinen tai kellertävä jauhe [20] .

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Oseltamiviirifosfaatti on "aihiolääke". Elimistössä se muuttuu oseltamiviirikarboksylaatiksi, joka on jo aktiivinen vaikuttava aine [20] .

Oseltamiviirikarboksylaatti on influenssa A- ja B-virusten neuraminidaasin estäjä [20] .

Farmakokinetiikka

Imeytyy maha-suolikanavassa , metaboloituu suolistossa ja pääasiassa maksassa oseltamiviirikarboksylaatiksi, joka määritetään veressä 30 minuuttia suun kautta otetun annon jälkeen. Aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua. Oseltamiviirikarboksylaatti ei metaboloidu enempää, vaan erittyy pääasiassa munuaisten kautta, jopa 20 % - suoliston kautta [20] .

Biologinen hyötyosuus on noin 80 % [26] . Puoliintumisaika on 10-12 tuntia [26] [3] .

Tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot

Tehokkuusluokitukset

Syksyllä 2009 julkaistujen Maailman terveysjärjestön ja Yhdysvaltain tautientorjuntakeskusten ( CDC ) mukaan influenssa A/ H1N1 -virusten testitulokset (California/04/2009) on saatu Meksikossa ja Amerikan yhdysvalloissa olevilta potilailta. osoitti, että uudet virukset ovat herkkiä neuraminidaasin estäjille (oseltamiviiri ja zanamiviiri ), mutta resistenttejä toiselle luokan adamantaaneille ( amantadiini , rimantadiini ) [27] [28] [29] .

Tamiflu-lääkkeen virallisella verkkosivustolla [30] kerrotaan, että lääkkeen tehokkuutta influenssan hoidossa potilailla, joilla on krooninen sydän- ja/tai hengityselinsairauksia, ei ole varmistettu.

Vuoteen 2009 mennessä julkaistut tutkimukset osoittavat, että oseltamiviiri lyhentää influenssan oireiden kestoa terveillä potilailla (eli potilailla, joilla ei ole muita sairauksia) keskimäärin 0,5 päivällä ja riskipotilailla 0,74 päivällä, kun hoito aloitetaan ensimmäisten tuntien aikana kosketuksen jälkeen potilas [31] .

Ei ole luotettavia tietoja siitä, vaikuttaako oseltamiviirin käyttö komplikaatioiden, kuten sairaalahoidon tai keuhkokuumeen, ilmaantuvuuteen [32] .

Joulukuussa 2010 Maailman terveysjärjestö ilmoitti, että vuonna 2009 jaettiin 314 H1N1-influenssanäytettä, jotka olivat resistenttejä oseltamivirille [33] .

Kierrettävistä influenssaviruksista on tunnistettu oseltamivirille resistenttejä kantoja, myös ihmisillä, joita ei ole hoidettu tällä lääkkeellä [34] .

Näyttöön perustuva lääketiede ei ole vahvistanut oseltamiviirin kliinistä tehoa viruslääkkeenä. Valmistajan ilmoittama influenssaviruksen spesifinen vaikutusmekanismi ei ole kliinisen näytön mukainen. Saatavilla olevat tiedot eivät tue väitteitä oseltamiviirin kyvystä keskeyttää viruksen siirtyminen ihmisestä ihmiseen ja vähentää influenssan komplikaatioita. Kliinisten tutkimusten mukaan oseltamiviirikarboksylaatti voi vähentää influenssan oireita vaikuttamatta itse virukseen [2] .

FDA totesi, että Tamiflu, Roche , väittää virheellisesti, että lääke vähentää influenssan uusiutumisen vakavuutta ja esiintymistiheyttä, ja kirjoitti vastalauseensa: "Tamiflun ei ole osoitettu estävän mahdollisia seurauksia (sairaalahoito, kuolema tai taloudelliset komplikaatiot), jotka liittyvät kausi-, lintu- tai pandeeminen influenssa” [35] .

Mahdolliset sivuvaikutukset

• Pahoinvointi , oksentelu , unettomuus , huimaus , ripuli , letargia , päänsärky , kurkkukipu , yskä , vatsakipu [36] . Myös oseltamiviirin käyttö on yhdistetty munuais- ja psykiatrisiin tapahtumiin [2] .
• Lääkkeen markkinoille tulon jälkeisistä tutkimuksista vuonna 2006 tehdyt tiedot (pääasiassa Japanista saadut) osoittavat, että erityisesti lapsilla on suuri riski tajunnan heikkenemiseen ( psykoottiset reaktiot , delirium ). Tältä osin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ( FDA ) ja lääkkeen valmistaja ( Roche Laboratories, Inc. ) ilmoittivat terveydenhuollon työntekijöille muutoksista lääkkeen huomautuksessa [37] .

Historia

Oseltamivirin loi bioteknologiayritys Gilead Sciences, Inc. , syntetisoitu shikimiinihaposta [38] .

Vuonna 1999 FDA hyväksyi Tamiflun (oseltamiviirifosfaatin) käytön influenssan hoidossa aikuisilla sairauden kahden ensimmäisen päivän aikana [39] [40] [41] , myöhemmin FDA kuvaili lääkkeen tehokkuutta kokonaisuudessaan. "vaatimattomana" [2] .

Vuonna 2009 WHO suositteli oseltamiviiria influenssan hoitoon [42] [1] .

Vuonna 2016 Acute Respiratory Infections Cochrane Review Groupin kirjoittajat esittivät WHO:lle pyynnön poistaa oseltamiviiri WHO :n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloista [3] [ 42] .   

Kritiikki

Vuosina 2006 [43] ja 2014 [44] [45] kritisoitiin yksittäisten maiden massaostettuja huumeita, erityisesti Britannian, Kanadan, Israelin, USA:n ja Australian vuonna 2005 tekemiä ("lintuinfluenssa" H5N1). sekä Euroopan maiden ja Yhdysvaltojen valmistamat valmisteet vuoden 2009 lievään influenssaepidemiaan. Miljardeja dollareita ja euroja käytettiin ostoihin [35] .

Vuodesta 2009 lähtien Cochrane Collaboration on yrittänyt saada täydelliset kliiniset tutkimusprotokollat ​​Rochelta (oseltamiviirin valmistaja) [46] [47] [48] [49] . Vuonna 2014 Acute Respiratory Infections Group julkaisi metakatsauksen [50] [51] [52] , jossa todettiin, että oseltamiviiri ja zanamiviiri lyhenivät vain vähän influenssan oireiden kestoa aikuisilla, ja totesi flunssan riskin pienenemisen. oireita profylaktisessa käytössä. Oseltamiviirin käyttö lisää sivuvaikutusten mahdollisuuksia aikuisilla ja lapsilla. Todettiin myös, että valmistajien olettaa spesifisen vuorovaikutuksen mekanismia influenssaviruksen kanssa ei ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [2] .

Cochranen julkaisut ovat herättäneet kiistaa Tamiflun valmistajalta Rochelta [53] .

Yksi Cochrane Collaborationin perustajista, lukuisten systemaattisten kliinisten tutkimusten katsausten kirjoittaja Peter Götsche syytti Rochea siitä, että se piilotti suuren osan oseltamiviirin kliinisistä kokeistaan ​​tiedoista. Goetsche huomauttaa, että parhaimmillaan oseltamiviiri lyhentää flunssan kestoa 21 tunnilla, mikä voidaan saavuttaa paljon halvemmilla lääkkeillä, kuten aspiriinilla ja parasetamolilla , ja että yritys peitteli tietoja lääkkeen vakavista sivuvaikutuksista "niin syvästi että The Cochrane Collaborationin tutkijoilla ei ollut mahdollisuutta raportoida niistä Cochrane-katsauksessaan." Hän panee myös merkille, että ryhmä Rochen kirjoittajia väitti eräässä aikakauslehtiartikkelissa, ettei vakavia sivuvaikutuksia havaittu rotilla ja hiirillä, joille injektoitiin erittäin suuria annoksia oseltamiviiria, vaikka Rochen japanilaisen tytäryhtiön mukaan tätä oli täsmälleen samat annokset. huume tappoi yli puolet eläimistä [54] .

Patentti

Patentit, jotka kattavat oseltamiviirin keksinnön, kuuluvat Gilead Sciencesille , Kalifornian biolääkeyhtiölle (esimerkiksi US-patentti nro 5763483 [55] myönnettiin vuonna 1996 ja on voimassa vuoteen 2016). Gilead siirsi oikeudet lääkkeen edelleen kehittämiseen ja valmistukseen Rochelle vuonna 1996 [56] .

Katso myös

• Zanamivir

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Viruslääkkeistä . WHO:n Eurooppa-toimisto (20.2.2020). Haettu 28. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 2. maaliskuuta 2020. (Venäjän kieli)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidaasin estäjät influenssan ehkäisyyn ja hoitoon aikuisilla ja lapsilla  : [käännös  . englannista  . ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ ja muut ] // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Ei. 4 (10. huhtikuuta). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Mishchenko, 2017 .
4. ↑ Rochen verkkosivusto .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Haettu 15. helmikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 16. tammikuuta 2021. (määrätön)
6. ↑ Flustop (pääsemätön linkki) . Academfarm. Haettu 29. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2016. (määrätön) 
7. ↑ 1 2 3 CDC:n suositukset influenssan viruslääkkeistä pysyvät ennallaan . Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC) (10. huhtikuuta 2014). Käyttöpäivä: 16. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017. (määrätön)
8. ↑ Euroopan tautien ehkäisy- ja valvontakeskus. Uudet ja päivitetyt arvioinnit neuraminidaasiestäjistä influenssan ehkäisyyn ja hoitoon julkaistu (2.6.2014). Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2014. (määrätön)
9. ↑ Amantadiini, oseltamiviiri ja zanamiviiri influenssan hoitoon . National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (25. helmikuuta 2009). Käyttöpäivä: 16. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017. (määrätön)
10. ↑ 1 2 3 4 Oseltamiviirifosfaattimonografia ammattilaisille . American Society of Health-System Pharmacists. Haettu 8. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2016. (määrätön)
11. ↑ IDSA jatkaa suositeltujen influenssalääkkeiden kanssa . Haettu 24. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 24. huhtikuuta 2014. (määrätön)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Myytti ja harhakäsitys . Atlantin valtameri (19. helmikuuta 2013). Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 29. joulukuuta 2014. (määrätön)
13. ↑ 1 2 Butler D (huhtikuu 2014). "Tamiflu-raportti joutuu tulen kohteeksi." luonto . 508 (7497): 439-40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  . _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, toim. "Neuraminidaasin estäjien arvo kausi-influenssan ehkäisyssä ja hoidossa: systemaattinen katsaus systemaattisiin arviointeihin" . PLOS ONE . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (huhtikuu 2013). "Oseltamiviirin tehokkuus aikuisilla: meta-analyysi julkaistuista ja julkaisemattomista kliinisistä tutkimuksista." Perheharjoitus . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9. joulukuuta 2014). "Neuraminidaasin estäjien käyttö influenssan nopeaan hillitsemiseen: yksilöiden ja kotitalouksien tartuntatutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi" . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (huhtikuu 2012). Harden A, toim. "Neuraminidaasin estäjät lasten influenssan ehkäisyyn ja hoitoon (vain julkaistut tutkimukset)" . Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (huhtikuu 2014). "Oseltamiviiri influenssan hoitoon aikuisilla ja lapsilla: kliinisten tutkimusraporttien järjestelmällinen tarkastelu ja yhteenveto säännösten kommenteista" . B.M.J. _ 348 : g2545. DOI : 10.1136/bmj.g2545 . PMC  3981975 . PMID  24811411 .
19. ↑ 1 2 Oseltamiviirin (Tamiflu) käyttö raskauden aikana . drug.com . Haettu 16. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2017. (määrätön)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamiviiri, ohjeet, 2018 .
21. ↑ Aleksei Vodovozov . Meteli flunssasta: luento YouTubessa - 2016
22. ↑ Gubareva, LV Influenssaviruksen neuraminidaasin estäjät : [ eng. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // Lancet. - 2000. - Voi. 355, nro 9206 (4. maaliskuuta). — s. 827-35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Neuraminidaasin estäjät influenssan ehkäisyyn ja hoitoon aikuisilla ja lapsilla . Cochranen kirjasto . Käyttöpäivä: 17. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. helmikuuta 2020. (määrätön)
24. ↑ Neuraminidaasin estäjät influenssan ehkäisyyn ja hoitoon terveillä aikuisilla ja lapsilla . Cochranen kirjasto . (määrätön)
25. ↑ Neuraminidaasin estäjät lasten influenssan ehkäisyyn ja hoitoon (vain julkaistut tutkimukset) . Cochranen kirjasto . (määrätön)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Oseltamiviirin farmakokinetiikka: suun kautta otettava viruslääke influenssan hoitoon ja ennaltaehkäisyyn eri väestöryhmissä: [ fin. ] // Journal of Antimikrobial Chemotherapy. - 2010. - Vol. 65, nro. suppl_2 (huhtikuu). — P. ii5–ii10. - doi : 10.1093/jac/dkq015 . — PMID 20215135 . — PMC 2835511 .
27. ↑ WHO | Viruslääkkeiden käyttö influenssa A(H1N1) -tautia vastaan . Haettu 3. marraskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 11. marraskuuta 2009. (määrätön)
28. ↑ CDC H1N1 Flu | Kysymyksiä ja vastauksia: Viruslääkkeet, 2009-2010 flunssakausi . Haettu 30. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2017. (määrätön)
29. ↑ CDC - Kausi-influenssa (flunssa) - Viikkoraportti: Influenza-yhteenvetopäivitys . Haettu 30. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 19. helmikuuta 2011. (määrätön)
30. ↑ Tamiflu-influenssan hoitotiedot terveydenhuollon ammattilaisille – Tutkittujen populaatioiden rajoitukset Arkistoitu 10. marraskuuta 2012 Wayback Machinessa / Genentechissä (Roche)
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Influenssalääkkeiden resepti terveille aikuisille: systemaattinen katsaus ja metatieto -analyysi.  (englanniksi)  // Lansetti. tarttuvat taudit. - 2009. - Vol. 9, ei. 9 . - s. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Oseltamiviirin tehokkuus aikuisilla: julkaistujen ja julkaisemattomien kliinisten tutkimusten meta-analyysi.  (englanti)  // Perhekäytäntö. - 2013. - Vol. 30, ei. 2 . - s. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . — PMID 22997224 .
33. ↑ Päivitys oseltamiviiriresistenssistä influenssa H1N1 (2009) -viruksille . Maailman terveysjärjestö (WHO) (15. joulukuuta 2010). Haettu 30. joulukuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2012.  (määrätön)
34. ↑ Antiviraaliset aineet influenssan hoitoon ja kemoprofylaksiaan  : Rokotuskäytäntöjen neuvoa-antavan komitean suositukset: suositukset ja raportit: [ eng. ]  : pdf / Valmistelija Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Kansallinen immunisaatio- ja hengityselinsairauksien keskus. — Sairastuvuuden ja kuolleisuuden viikoittainen raportti. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Voi. 60, nro 1 (21. tammikuuta). — s. 6-7. — ISSN 1546-0738 .
35. ↑ 1 2 Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 53. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ Lääkkeet: 5000 lääkenimeä ja niiden muotoa: Käsikirja / Toim. M. A. Klyueva. - Toim. 13. - M .  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 s. - 1000 kappaletta.  - ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu - muutokset lääkkeen annotaatiossa . Antibiootit ja antimikrobinen hoito . Antimikrobisen kemoterapian tutkimuslaitos (NIIAH) FSBEI HE "Smolenskin valtion lääketieteellinen yliopisto" Venäjän federaation terveysministeriössä (25. joulukuuta 2006). - "Tamiflu saattaa liittyä itsensä vahingoittumisen ja deliriumin riskiin". Haettu 17. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2019. (Venäjän kieli)
38. ↑ Farina, V. Tamiflu : toimitusongelma : [ eng. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Voi. 45, nro. 44 (marraskuu). - P. 7330-7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . — PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamiviirifosfaattimonografia ammattilaisille  : [ arch. 13.5.2016 ] // Drugs.com. — American Society of Health-System Pharmacists.
40. ↑ NDA 21-087  : [ eng. ] . - FDA. - 8 p.
41. ↑ Lääkkeen hyväksymispaketti  : Tamiflu (oseltamiviirifosfaatti) -kapseli. Yritys: Hoffman-La Roche, Inc. Hakemusnumero: 021087. Hyväksymispäivämäärä: 27.10.1999 : [ eng. ] // Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. - FDA, 2001. - 10. maaliskuuta.
42. ↑ 1 2 Hakemus lääkkeen sisällyttämisestä, muuttamisesta tai poistamisesta WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon  : [ eng. ]  / Kirjoittajaryhmä Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. - WHO , 2016. - 2. joulukuuta. - 8 p.
43. ↑ Jefferson TO , Demicheli V. , Di Pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Neuraminidaasin estäjät influenssan ehkäisyyn ja hoitoon terveillä aikuisilla.  (englanti)  // Cochrane-tietokanta systemaattisista katsauksista. - 2006. - Ei. 3 . - P. 001265. - doi : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 . — PMID 16855962 .
44. ↑ Butler D. Tamiflun raportti joutuu tulen kohteeksi.  (englanniksi)  // Luonto. - 2014. - Vol. 508, nro 7497 . - s. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . — PMID 24759392 .
45. ↑ Tamiflu-influenssalääkkeen hinta on "jätettä" , BBC Russian Service (10. huhtikuuta 2014). Arkistoitu alkuperäisestä 29. tammikuuta 2016. Haettu 6. helmikuuta 2016.
46. ↑ Kate Kelland. Tutkijat, sääntelijät ja Roche riitelevät varastoiduista Tamiflu-lääkkeistä  (englanniksi)  (linkki ei ole käytettävissä) . Reuters (9. huhtikuuta 2014). Käyttöpäivä: 6. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2015.
47. ↑ Oliver Staley. Influenssalääkkeet voivat tehdä enemmän haittaa kuin hyötyä, tutkijat havaitsevat  . Bloomberg (10. huhtikuuta 2014). Haettu 17. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2019.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Monijärjestelmävika: tarina influenssalääkkeistä.  (englanti)  // BMJ (Clinical Research ed.). - 2014. - Vol. 348. - P. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . — PMID 24721793 .
49. ↑ Jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer EA , Onakpoya I. , Heneghan CJ . Oseltamiviiri influenssan hoitoon aikuisilla ja lapsilla: systemaattinen katsaus kliinisiin tutkimusraportteihin ja yhteenveto sääntelyä koskevista kommenteista.  (englanti)  // BMJ (Clinical Research ed.). - 2014. - Vol. 348. - P. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . — PMID 24811411 .
50. ↑ Sääntelytiedot oseltamiviirin (Tamiflu) ja zanamiviirin (Relenza) influenssakokeista aikuisilla ja lapsilla . Arkistoitu 10. syyskuuta 2015, Wayback Machine , Cochrane, 10. huhtikuuta 2014 
51. ↑ PÄIVITETTY: Cochrane-tutkimus: Varastoi Tamiflua, Relenza oli 2 miljardia dollaria "heitettiin viemäriin" Arkistoitu 6. helmikuuta 2016 Wayback Machinessa // fiercepharma , 10. huhtikuuta 2014
52. ↑ "Tamiflu" osoittautui myrkylliseksi "suurelle lääkkeelle" . Kotilapsi (2014). — lehti. Haettu 17. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2019. (Venäjän kieli)
53. ↑ Roche on eri mieltä Tamiflun kritiikistä , BBC Russian Service  (23. huhtikuuta 2014). Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2015. Haettu 6. helmikuuta 2016.
54. ↑ Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 53-54. — 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Karbosykliset yhdisteet .  US 5763483A . Käyttöpäivä: 6. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2016.
56. ↑ Lintuinfluenssalääkkeet:  Patenttikysymykset . Maailman henkisen omaisuuden järjestö (huhtikuu 2006). ”Nopea haku patenttitietokannoista osoittaa, että oseltamiviirin keksintöä koskevat patentit omistaa kalifornialainen biolääkeyhtiö Gilead Sciences. (Katso esim. US-patentti nro 5763483, "uusi karbosyklinen yhdiste", jätetty vuonna 1996 ja on periaatteessa voimassa ainakin vuoteen 2016.) Sen sijaan, että olisi kehittänyt ja valmistanut lääkettä yhtiössä, Gilead päätti vuonna 1996 lisensoida Rochelle. tietyt patenttien myöntämät yksinoikeudet." Käyttöpäivä: 6. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2009.

Asiakirjat

• Rekisterimerkintä FS-001928: Oseltamiviirifosfaatti  // Valtion lääkerekisteri. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2019. - 9. elokuuta.
• Rekisteröintitodistus LP-005211: Oseltamivir  // Valtion lääkerekisteri. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2018. - 3. joulukuuta.
• Gryadunova, P. E. Oseltamivir-lääkkeen lääketieteellisen käytön ohjeet  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Venäjän federaation terveysministeriö, 2018. - 3. joulukuuta. -24 s.
• Ohjeet lääkkeen Tamiflu® lääketieteelliseen käyttöön  : Rekisteröintinumero P N012090 / 01-070819. - Versio 7. - Sveitsi : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - 7. elokuuta. – 29 s.

Linkit

• Neuraminidaasin estäjät influenssan ehkäisyyn ja hoitoon terveillä aikuisilla ja lapsilla / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamiviiri)  : Tamiflu®, paikallinen tuotanto Venäjän federaatiossa // Roche: [verkkosivusto].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019 - 3.11. — Käyttöönottopäivä: 28.2.2020.
• Tamiflu (oseltamiviirifosfaatti)  tiedot . FDA . Käyttöpäivä: 6. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 1. maaliskuuta 2016.
• Oseltamivir (Oseltamyvir) . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
• Mishchenko, Ekaterina. Millä he kohtelevat meitä: Tamiflu. Lääke, joka rikkoi järjestelmän  : Auttaako suosittu viruslääke // Indikaattori. - 2017 - 16. marraskuuta.