Kuolemaan johtava perheunettomuus

Fatal familiaalinen unettomuus ( FFI ) on  harvinainen, parantumaton perinnöllinen, hermostoa rappeuttava ( dominoivasti periytyvä) prionisairaus , jossa potilas väistämättä kuolee unettomuuteen . Vain 40 perheen tiedetään kärsivän taudista.

Taudin löytämisen historia, etiologia ja patogeneesi

Sairauden havaitsi vuonna 1979 italialainen lääkäri Ignazio Reuter , joka havaitsi kahden vaimonsa sukulaisen kuolleita unettomuuteen. San Servolon psykiatrisen sairaalan arkistoista Reuther onnistui löytämään muiden perheenjäsenten tapauskertomuksia, joilla oli samanlainen kliininen kuva. Vuonna 1983, kun hänen vaimonsa toinen sukulainen, kuolleiden sisarten nuorempi veli, sairastui, hänen sairautensa kulku dokumentoitiin, ja hänen kuolemansa jälkeen hänen aivonsa lähetettiin Yhdysvaltoihin lisätutkimuksia varten.

1990-luvun lopulla taudin aiheuttaja mutaatio tunnistettiin. Kävi ilmi, että PRNP -geenin kodonissa 178 , joka sijaitsee 20. kromosomissa , asparagiinihappo korvattiin asparagiinilla . Tämän seurauksena proteiinimolekyylin muoto muuttuu , ja se muuttuu normaalista patogeeniseksi prioniksi . Epänormaalin prionin vaikutuksesta myös muut normaalit proteiinimolekyylit muuttuvat sairauksia aiheuttaviksi prioneiksi.

Tämä johtaa amyloidiplakkien kerääntymiseen talamukseen , unesta vastaavaan aivojen osaan . Aluksi amyloidiplakit aiheuttavat unettomuutta , sitten vakavampia ongelmia ja lopulta kuoleman [3] .

Koska taudin välittää hallitseva alleeli , jos kumpikaan vanhempi ei sairastu, kaikki heidän lapsensa ovat terveitä. Jos toinen vanhemmista sairastuu (ja vain toinen hänen vanhemmistaan), lapset sairastuvat 50 prosentin todennäköisyydellä. (Poikkeukset ovat mahdollisia mutaatioiden tapauksessa , mutta ne ovat erittäin harvinaisia).

Kliininen kuva

Sairaus alkaa 13-60-vuotiaana, useimmiten 50-vuotiaana. Sairaus kestää 7-36 kuukautta, jonka jälkeen potilas kuolee.

Taudin kehityksessä on 4 vaihetta.

1. Potilas kärsii yhä vaikeammasta unettomuudesta , paniikkikohtauksista ja foboista . Tämä vaihe kestää keskimäärin 4 kuukautta.
2. Paniikkikohtauksista tulee vakava ongelma, ja niihin liittyy hallusinaatioita . Tämä vaihe kestää keskimäärin 5 kuukautta.
3. Täydellinen nukkumattomuus, jota seuraa nopea painonpudotus. Tämä vaihe kestää keskimäärin 3 kuukautta.
4. Potilas lakkaa puhumasta eikä reagoi ympäristöön. Tämä on taudin viimeinen vaihe, joka kestää keskimäärin 6 kuukautta, jonka jälkeen potilas kuolee.

Tämän taudin oireita ovat runsas hikoilu, kapeat pupillit, äkillinen vaihdevuosien alkaminen naisilla ja impotenssi miehillä, niskan jäykkyys sekä kohonnut verenpaine ja pulssi. Myös ummetus on yleistä. Sairauden edetessä ihminen juuttuu nukkumista edeltävään jännitteeseen eli hypnagogiaan , joka terveillä ihmisillä on juuri ennen nukkumaanmenoa.

Hoito

Tällä hetkellä patologiaan ei ole hoitoa. Unilääkkeiden tehokkuus on yleensä täysin poissa, koska tauti tuhoaa unen mekanismin eikä häiritse sen prosesseja. Media kuitenkin kuvaili tapausta yhdysvaltalaisesta potilaasta, joka otti itsenäisesti vahvoja unilääkkeitä ( diatsepaami , typpioksiduuli , ketamiini ). Tällaisen hoidon vaikutus oli väliaikainen eikä estänyt kuolemaa, mutta potilas eli paljon pidempään kuin muut potilaat [4] . Tutkimuksen pääpaino on geeniterapiassa .

Katso myös

• Muuttuva proteaasiresponsiivinen prionopatia

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
3. ↑ Oleg Paramonov. Älä nuku! . Silvano tiesi, ettei pakoa ollut. Hän menettää unen, tulee hulluksi ja sitten kuolee (4. toukokuuta 2017) . Haettu 4. elokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 8. toukokuuta 2017. (määrätön)
4. ↑ David Robson BBC Future. Nukkumisen lopettaneiden ihmisten tragedia: voidaanko heitä auttaa? . BBC News venäläinen palvelu. Haettu: 5.3.2019. (Venäjän kieli)

Kirjallisuus

• Grigoriev Ya. A. Ihmisen prionisairaudet: oireet ja hoidon näkymät // Nuori tiedemies. - 2019. - nro 42 (280). - S. 39-44.

Linkit

• Taudin kuvaus
• Ann M. Akrush. Kuolettava  perheunettomuus . umd.umich.edu. Haettu: 7.8.2019.
• Fatal familiaalinen unettomuus  – OMIM Library of Genetic Diseases -artikkeli Johns Hopkinsin yliopiston  verkkosivuilla
• Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E (2003). "Perheellinen ja satunnainen kohtalokas unettomuus". Lancet Neurol 2(3): 167-76 abstrakti . (Englanti)
•  Perhe taistelee kohtalokasta unettomuutta vastaan
• AFIFF - Associazione Familiari Insonnia Familiare Fatale malattie da prioni (englanninkielinen versio) Arkistoitu 25. syyskuuta 2006 Wayback Machinessa