Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 20.6.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 6 muokkausta .
Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (somatomediini C)

Rakenne perustuu ATE 1bqt -tiedostoon
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologinen haku: PDBe , RCSB
Tunnisteet
SymboliIGF1  ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  147440 MGI :  96432 Homologeeni :  515 GeneCards : IGF1-geeni
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez347916 000
YhtyeENSG00000017427ENSMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (mRNA)NM_000618NM_001111274
RefSeq (proteiini)NP_000609NP_001104744
Locus (UCSC)Chr 12:
102,79 – 102,87 Mb		Chr 10:
87,86 – 87,94 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 ( IGF-1 , somatomediini C , englanniksi  insuliinin kaltainen kasvutekijä 1, IGF1 ) on proteiini insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden perheestä, joka on rakenteeltaan ja toiminnaltaan samanlainen kuin insuliini . Se osallistuu kehon solujen ja kudosten kasvu-, kehitys- ja erilaistumisprosessien endokriiniseen, autokriiniseen ja parakriiniseen säätelyyn . IGF-1 koostuu yhdestä 70 aminohappotähteen polypeptidiketjusta, jossa on kolme molekyylinsisäistä disulfidisiltaa . IGF-1 :n molekyylipaino on 7,6 kDa [1] . Uskotaan, että tällä proteiinilla on aktiivinen rooli kehon ikääntymisprosessissa : IGF-1-geenin mutaatiot johtivat koe- eläinten eliniän odotteeseen [ 2] .

Ihmisen insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 koodaa IGF1 -geeni [3] [4] .

IGF-1 on tärkein endokriininen somatotrooppisen hormonin toiminnan välittäjä , joten sitä kutsutaan myös somatomediini C:ksi. Maksan maksasolut tuottavat IGF-1 :tä vasteena niiden somatotropiinireseptorien stimulaatiolle . Ääreiskudoksissa juuri IGF-1 tarjoaa lähes kaikki somatotrooppisen hormonin fysiologiset vaikutukset. Sen vaikutuksia on kutsuttu "kontrolloimattomaksi insuliinin kaltaiseksi toiminnaksi".[ määritä ] .

Toimi

IGF-1 antaa palautetta myös hypotalamukselle ja aivolisäkkeelle somatotrooppista akselia pitkin: somatotropiinia vapauttavan hormonin ja somatotrooppisen hormonin eritys riippuu IGF-1:n määrästä veressä . Kun IGF-1:n taso veressä on alhainen, somatotropiinia vapauttavan hormonin ja somatotropiinin eritys lisääntyy ja korkealla taso vähenee. IGF-1 säätelee myös somatostatiinin eritystä : korkea IGF-1-taso lisää somatostatiinin eritystä, alhainen sen vähenemiseen. Tämä mekanismi on toinen tapa säädellä kasvuhormonin tasoa veressä. Mutta aliravitsemus, kasvuhormonin herkkyys, reseptorivasteen puute tai reseptoriviestinnän epäonnistuminen alle vaaditun signaalireitin vähimmäistason voivat estää toiminnan. Rotilla tehdyissä kokeissa immunoreaktiivisen IGF-1:n plasmapitoisuuksien on osoitettu olevan korkeampia kaseiiniruokavaliota noudattavilla rotilla kuin soijapapu- tai proteiinittomalla ruokavaliolla [5] . Todettiin myös, että IGF-1:n puuttuessa verestä sitä voidaan tuottaa itse lihaksissa.

IGF-1:n taso veressä riippuu paitsi kasvuhormonin, myös sukupuolisteroidien ja kilpirauhashormonien , glukokortikoidien ja insuliinin vaikutuksesta maksaan . Samaan aikaan insuliini, androgeenit , estrogeenit lisäävät IGF-1:n eritystä maksassa ja glukokortikoidit vähentävät sitä. Tämä on yksi syistä insuliinin, somatotropiinin, sukupuoli- ja kilpirauhashormonien synergismiin suhteessa kehon kasvu- ja kehitysprosesseihin, kudosten kasvuun ja erilaistumiseen, ja yksi syy glukokortikoidien tyypilliseen estovaikutukseen lineaarisen kasvun, murrosiän jne. prosesseja. IGF-1 vaikuttaa kehitykseen läpi elämän, mutta sen taso veressä ei ole vakio: alhaisin IGF-1-tuotannon taso lapsuudessa ja vanhuudessa ja korkein murrosiässä.

Historia

IGF-1 sellaisenaan löydettiin vuonna 1978 ja 10 vuotta myöhemmin urheilijat alkoivat käyttää sitä harjoittelun osana. Se on saavuttanut valtavan suosion, koska se ei tarvitse lainkaan lisäravinteita (steroidikurssit, insuliini jne.). Mutta viime aikoina on myös kasvatettu sivuvaikutuksia: maksan, pernan , pahanlaatuisten solujen määrän lisääntyminen .

IGF1-kaskadi

GR /IGF1-kaskadi on erittäin konservoitunut eri eläinryhmissä (selkärankaiset ja selkärangattomat). Yleisesti ottaen se johtuu siitä, että IGF1 laukaisee reseptorinsa kautta reaktiosarjan, joka johtaa transkriptiotekijöiden (DAF-16 C. elegansissa tai FOXO1 hiirissä) estoon. On todennäköistä, että nämä transkriptiotekijät säätelevät elinikää pidentävien geenien ilmentymistä [6]

Kun selkärangattomilla insuliini/IGF1 on yksi reitti, korkeammilla selkärankaisilla, mukaan lukien nisäkkäät, tämä reitti on jaettu kahteen osaan. Näillä kahdella reitillä on päällekkäiset toiminnot, mutta insuliini osallistuu ensisijaisesti aineenvaihdunnan säätelyyn, ja GH/IGF1-reitillä on tärkeä rooli kasvussa, kehityksessä ja mahdollisesti pitkäikäisyydessä. [7]

Juuri IGF-kaskadigeeneistä tuli ensimmäiset löydetyt " ikääntymisgeenit " - toisin sanoen geenit, joiden vaurioituminen johti elinajanodotteen pidentymiseen [8] .

.

Kaskadin rooli eri eläinten ikääntymisessä

Erilaiset eläimet (selkärankaiset ja selkärangattomat) ovat käteviä malleja ikääntymisen tutkimukseen suhteellisen lyhyen elinkaarensa, geenimanipulaatiomahdollisuuksiensa ja eliniän tutkimisen vuoksi.

Caenorhabditis elegans

Kaskadi, joka säätelee sekä käyttöiän pidentämistä että diapauusia [9] . tutkittiin ensin sukkulamato Caenorhabditis elegans . Reaktiona epäsuotuisiin ulkoisiin olosuhteisiin tämä mato siirtyy nuoruusmuotoon, jota kutsutaan Dauerin ("nukkuminen"). Tässä Caenorhabditis elegansin muodossa kehitystä ja lisääntymistä ei tapahdu. Tämä muoto tulee vastustuskykyiseksi oksidatiiviselle stressille [10] . Keho varastoi rasvaa energian varastointiin. Kun ympäristöolosuhteet palautuvat, sukkulamato palaa hedelmällisten aikuisten tilaan. Vain nuori yksilö, joka ei ole saavuttanut murrosikää, voi siirtyä dauer-muotoon.

Ympäristöolosuhteiden palauttaminen stimuloi insuliini/IGF-1-signalointireitin aktivoitumista. Jos insuliini/IGF-1-reseptori daf-2 (tai kaskadin myöhemmät komponentit, PI3-kinaasi / PDK / Akt ) mutatoituu, Caenorhabditis elegans muuttuu dauer-bakteeriksi jopa tyydyttävissä ympäristöolosuhteissa. Insuliini/IGF-1-kaskadi on tarkoitettu estämään DAF-16-proteiinia, joka on transkriptiotekijä geenilohkolle, joka stimuloi siirtymistä dauer-muotoon [9] . Reittimutaatioiden, jotka pidentävät elinikää, tulee olla heikkoja. Voimakkaiden mutaatioiden ja insuliini/IGF1-kaskadin riittämättömän aktiivisuuden vuoksi nuori yksilö voi "jumiutua" dauer-muotoon.

Osoitettiin, että kuvattu reaktiosarja vaikuttaa eliniän lisäksi myös yksilöiden hedelmällisyyteen ja liikkuvuuteen. Jotkut daf-2-mutantit siirtyivät nuoruusmuotoon ja menettivät kykynsä liikkua. Tällaisia ​​ilmenemismuotoja ei kuitenkaan voida yhdistää pitkäikäisyyteen, koska on pitkäikäisiä daf-2-mutantteja, joiden liikkuvuus ja hedelmällisyys ovat normaaleja (villityyppiin verrattuna). Insuliini/IGF1-reitti voi säädellä kehon hormonaalista signalointia. Organismeilla, jotka kantavat daf-2-geenimutaatioita vain tietyissä kannoissa, on havaittu pidentävän koko kehon elinikää. [10] [11]

Drosophila sp.

Drosophila (hedelmäkärpäs) tarjoaa useita etuja ikääntymisen tutkimuksessa: tämä eläin on hyvin tutkittu malliorganismi, jolla on kehitetty geenitekniikan menetelmiä sen kanssa työskennellä, sekä hyvä kohde geneettiseen poistoon . Hedelmäkärpäsillä on enemmän yhtäläisyyksiä ihmisten (nisäkkäiden) kanssa kuin Caenorhabditis elegansilla (sukkulamaatilla) - niillä on aivojen, sydämen ja munuaisten homologit. Drosophila käyttäytyy myösmonimutkaisesti. Suurin osa biologisista prosesseista on kuitenkin tutkittu alkiovaiheessa ja ennen metamorfoosia. Gerontologian malliobjektia, aikuista kärpästä on tutkittu vähemmän kuin alkiovaihetta. Tästä huolimatta Drosophila on yksi tärkeimmistä malliorganismeista ikääntymisen tutkimuksessa.

Kuten Caenorhabditis elegansissa , Drosophilassa mutaatiot, jotka vähentävät IGF1-kaskadin tehokkuutta, pidentävät elinikää. Tämä on osoitettu vähentämällä insuliinin kaltaisten proteiinien määrää ja poistamalla IGF-reseptorisubstraatit (chico ja Lnk) [2] . Samaan aikaan DAF-16- homologin FOXO : n (IGF-kaskadin säätelemä transkriptiotekijä ) ilmentymisen lisääntyminen johtaa myös kärpästen eliniän pidentymiseen. Toisen käänteisen säätelijän FOXO:n (14-3-3ε) ilmentymisen pienentyessä myös kärpästen kesto kasvaa.

Drosophilan hermosto ja rasvavartalo ovat mukana eliniän säätelyssä. Siten joitain insuliinin kaltaisia ​​proteiineja (IPP) tuottavat hermostoa erittävät solut. Stressin alaisena Jun-N-terminaalinen kinaasi ( kinaasi ) aktivoituu, mikä johtaa joidenkin näiden proteiinien (IPB2 ja IPB5) ilmentymisen vähenemiseen ja tämän seurauksena IGF1:n tehokkuuden heikkenemiseen. ryöpytä. Kun tämä kinaasi aktivoidaan molekyylimenetelmin, havaitaan kärpästen eliniän pidentymistä.

Rasvakehossa (vastaa valkoista rasvakudosta ja maksaa nisäkkäillä) IGF1-kaskadi väheni. Vuonna 2004 kuitenkin osoitettiin, että FOXO:n ilmentymisen lisääntyminen voi pidentää organismin elinikää. Tällaisen vaikutuksen mekanismit vaativat lisätutkimuksia [2] .

Kaikissa IGF1-kaskadin inhibitiotapauksissa havaittiin, että solujen detoksifikaation kaskadeihin osallistuvien geenien aktiivisuus lisääntyy.

Aiemmin kuvatuissa kokeissa osoitettiin, että IGF1-kaskadin estäminen pidentää elinikää, mutta hidastaako tämä esto todella ikääntymisprosessia?

IGF1-kaskadin aktiivisuuden väheneminen johtaa naisten hedelmällisyyden laskuun, mikä ei ole yllättävää, koska tällä kaskadilla on yksi avainrooleista kantasolujen  , munasolujen esiasteiden, kasvun, lisääntymisen ja eloonjäämisen säätelyssä. Kuitenkin kun villiperhojen ruokavaliota rajoitetaan, mikä johtaa muun muassa IGF1-kaskadin toiminnan rajoittamiseen, se lisää sukusolujen määrää.

Toisaalta kaskadin tehokkuuden heikkeneessä (yhdessä TOR-signaaliketjun vähenemisen kanssa) sydämen toimintojen lasku hidastuu ja negatiivista geotaksia havaitaan harvemmin . Alzheimerin taudin tutkimuksessa malleina toimivien kärpästen osalta osoitettiin, että IGF1-reitin komponenttien väheneminen johti taudin etenemisen hidastumiseen. Samanlaisia ​​tuloksia on osoitettu useille muille hermostoa rappeuttaville sairauksille (esim. Parkinsonin tauti). [2] [12]

Nisäkkäät

Näyttöä IGF1-kaskadin vaikutuksesta pitkäikäisyyteen on osoitettu useissa nisäkäsmalleissa. Hyvä esimerkki olisivat kasvuhormonipuutteiset kääpiömutanttihiiret .

Ames-kääpiöhiiret elävät 50 %, 70 % pidempään (uros, naaras) kuin villityypin hiiret [8] . Tämä malli on yksi ensimmäisistä esimerkeistä yhden geenin kyvystä pidentää merkittävästi nisäkkäiden elämää. Autosomaaliset resessiiviset mutaatiot johtavat hypopituitarismiin, mikä ilmenee kasvuhormonin (GH), prolaktiinin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) synteesin ja erityksen vähenemisenä. Näillä hiirillä on alentuneet insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) ja insuliinin tasot veressä, lisääntynyt insuliiniherkkyys ja alentunut ruumiinlämpö. Sekä uros- että naaraskääpiöhiiret ovat hedelmättömiä ja immuunivaste heikentyneet [8] . Osoitettiin, että näissä hiirissä glutationin ja askorbiinihapon tasot maksassa ovat alentuneet ja katalaasiaktiivisuus lisääntynyt kontrolliin verrattuna, mikä ilmenee suurempana vastustuskykynä oksidatiivista stressiä vastaan. Spontaanien kasvainten ilmaantuvuus kääpiö- ja normaalihiirillä on sama. Kääpiöhiiret elävät kuitenkin paljon pidempään kuin tavalliset hiiret, ja on mahdollista, että niille kehittyy kasvaimia myöhemmin.

Snell-kääpiöhiiret, jotka kantavat Prop-1-geenin säätelemän mutaation Pit1-geenissä (aivolisäke-spesifinen transkriptiotekijä 1), elävät myös paljon pidempään kuin normaalit hiiret, mikä liittyy niiden kasvuhormonin tuotannon puutteeseen. Kasvuhormonin puutos Snell-pygmy-hiirillä johtaa insuliinin ja IGF-1:n erittymisen vähenemiseen ja eliniän säätelyyn osallistuvien insuliinireseptorigeenien InR, IRS-1 tai IRS-2 ja P13K välittämän signaalin vähenemiseen. Kirjoittajat uskovat, että Pit-1-mutaatio johtaa fysiologiseen homeostaasin tilaan, joka edistää pitkäikäisyyttä.

Homotsygoottisia kasvuhormonireseptoreja (GHR -/- ) knockout-hiirillä on kasvun hidastuminen, suhteellinen kääpiö, vähentynyt luun pituus ja luun mineraalipitoisuus, kasvuhormonireseptorin ja GH:ta sitovan proteiinin puuttuminen, merkittävä lasku veren IGF-1-tasoissa, ja sen sitova proteiini-3 ja kasvu seerumin GH-pitoisuudessa. Ne elävät merkittävästi pidempään kuin heterotsygoottiset (GHR +/- ) eläimet tai villityypin hiiret (GHR +/+ ) [13] .

Myös jyrsijöillä, jotka joutuivat ruokavalioon (rajoitettu ruoka), insuliini- ja IGF1-taso laski. Varastoituneen rasvan määrää vähennettiin, immuunijärjestelmää stimuloitiin. Elinajanodote nousi 30–40 prosenttia [7] . Geneettiset mallit ovat myös osoittaneet IGF1-kaskadin vaikutuksen elinikään.

Alzheimerin taudin tutkimus hiirillä

Alzheimerin taudin tutkimiseen tarkoitetun järjestelmän luomiseksi β-amyloidia ekspressoitiin hiirissä . Terveellä ihmisellä tämä proteiini ilmentyy, eikä tämä proteiini normaalisti ole myrkyllinen, mutta β-amyloidi voi muodostaa dimeerejä ja oligomeerejä, jotka ovat neurotoksisia ja aiheuttavat Alzheimerin tautia. IGF1-kaskadin vähentyessä hiirillä havaittiin β-amyloidin aggregoitumista suuremmiksi ryhmiksi, mikä vähensi niiden toksisuutta ja hidasti taudin kehittymistä [14] .

Analogisesti muiden eläinten kanssa nisäkkäissä IGF1-kaskadi säätelee negatiivisesti FOXO-geenien translaatiotekijöitä. FOXO on erittäin konservoitunut geeniperhe nisäkkäissä, jotka ovat välttämättömiä organismin selviytymiselle stressaavissa olosuhteissa. Lisäksi, kun IGF1-signaali väheni, hiiret olivat vastustuskykyisempiä oksidatiiviselle stressille. Siten Alzheimerin taudin tutkimusta varten mallinnetuilla hiirillä osoitettiin IGF1-kaskadin monimutkainen vaikutus kehon puolustusjärjestelmiin [14] .

Kaskadin rooli ihmisen ikääntymisessä

Vuonna 2009 tutkimus tehtiin ryhmällä iäkkäitä valkoihoisia. Tutkimme insuliini/IGF1-signalointireitin 30 geeniä. Tämä tutkimus löysi SNP:t , jotka liittyivät merkittävästi elinikään. Yksi näistä SNP:istä löydettiin AKT1 -geenistä . Ja kaksi muuta SNP:tä FOXO3A -geenissä on liitetty naisten elinajanodotteeseen.

AKT1  on yksi tyrosiinikinaaseista , joka pystyy fosforyloimaan FOXO3A:ta. Fosforyloitu proteiini ei voi päästä ytimeen ja aktivoida FOXO-perheen geenejä . FOXO3A on yksi kolmesta ihmisen homologista DAF-16-translaatiotekijälle Caenorhabditis elegansissa . Mielenkiintoista on, että elinikään vaikuttavia SNP :itä on löydetty introneista , joiden toimintoja ei vielä tunneta. [viisitoista]

Ihmisille GH/IGF1-suhteella on tärkeä rooli. Suhteellisen suurella kasvuhormonimäärällä (IGF1:n puutteella) voi kehittyä oireita, kuten liikalihavuus, kehitysvammaisuus ja glukoosi-intoleranssi ( Laronin oireyhtymä ) [7] .

Tutkimus

Alennus syöpään

IGF-signalointireitillä on patogeeninen rooli syövän kehittymisessä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut IGF-taso lisää syöpäsolujen kasvua. [16] [17] Lisäksi Laronin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on huomattavasti pienempi riski sairastua syöpään. [18] [19] Ruokavalion muutokset, erityisesti vegaaniruokavalio , jotka vähentävät IGF-1-aktiivisuutta, voivat liittyä pienentyneeseen syöpäriskiin. [20] Merkittävästä tutkimuksesta huolimatta IGF-1:een vaikuttavat syövän vastaiset hoidot eivät kuitenkaan ole osoittaneet vaikuttavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa. [17] [21] [22] [23]

Aivohalvaus

IGF-1:n on osoitettu olevan tehokas aivohalvauksessa hiirillä yhdessä erytropoietiinin kanssa . Käyttäytymisen ja solujen parannuksia kirjattiin. [24]

Neurodegeneratiiviset sairaudet

Ibutamoreenin kliiniset tutkimukset , jotka lisäävät potilaiden IGF-1-tasoja, eivät ole osoittaneet Alzheimerin taudin oireiden paranemista . [25] Toinen tutkimus ei osoittanut taudin etenemisen hidastuvan ALS -potilailla , mutta muut tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä parannuksia IGF-1-korvaushoidolla potilailla, joilla on ALS, [26] siksi IGF-1:llä on potentiaalia ALS:n hoitoon. [27] Yleiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. [28]

Farmakologiset käyttötarkoitukset

Potilaita, joilla on vakava primaarinen IGF-1-puutos, voidaan hoitaa joko IGF-1:llä tai IGF-1:llä yhdessä IGFBP3:n (IGF:ää sitova proteiinityyppi 3) kanssa. [29] Mekasermiini (tuotemerkki Increlex) on synteettinen IGF-1:n analogi, joka on hyväksytty kasvuhäiriöiden hoitoon. [29] IGF-1:tä tuotetaan kaupallisesti käyttämällä hiivaa tai E. colia .

Linkkejä lähteisiin

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Ikääntyminen Drosophilassa: insuliini/Igf- ja TOR-signalointiverkon rooli, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Ikääntymisen endokriininen säätely, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration, Frank Hirth, 2010
  5. Vähentynyt IGF-1-signalointi hidastaa ikään liittyvää proteotoksisuutta hiirillä, Cohen et al, 2009
  6. Insuliini/IGF-1-signalointi nisäkkäissä ja sen merkitys ihmisen pitkäikäisyydelle, Rincon M et al, 2005
  7. Insuliini/IGF1-signalointireitin yleisen geneettisen variaation yhdistäminen ihmisen pitkäikäisyyteen, Pawlikowska L, 2009
  8. A Conserved Regulatory System for Aging, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Geneettiset reitit, jotka säätelevät ikääntymistä malliorganismeissa Leonard Guarente & Cynthia Kenyon .
  10. GH/IGF-1-akselin rooli eliniän ja terveyden iän suhteen: oppitunteja eläinmalleista, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Kääpiöhiiret ja ikääntymisprosessi, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. V. N. Anisimov "Ikääntymisen molekyyli- ja fysiologiset mekanismit" - Pietari: Nauka 2003 - ISBN 5020261998

Muistiinpanot

  1. ↑ Ihmisen insuliinin kaltainen kasvutekijä I (E3R) > 95 % (HPLC), rekombinantti, ekspressoitu E. colissa, lyofilisoitu jauhe | Sigma Aldrich . Haettu 27. maaliskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 27. maaliskuuta 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L. , Alic N. , Bjedov I. , Piper M.D. Aging in Drosophila: insuliini/Igf- ja TOR-signalointiverkon rooli.  (englanniksi)  // Kokeellinen gerontologia. - 2011. - Voi. 46, nro. 5 . - s. 376-381. - doi : 10.1016/j.exger.2010.09.003 . — PMID 20849947 .
  3. ↑ Höppener JW , de Pagter-Holthuizen P. , Geurts van Kessel AH , Jansen M. , Kittur SD , ​​Antonarakis SE , Lips CJ , Sussenbach JS Insuliinin kaltaista kasvutekijää I koodaava ihmisen geeni sijaitsee kromosomissa 12.  )  // Ihmisen genetiikka. - 1985. - Voi. 69, nro. 2 . - s. 157-160. — PMID 2982726 .
  4. ↑ Jansen M. , van Schaik FM , Ricker AT , Bullock B. , Woods DE , Gabbay KH , Nussbaum AL , Sussenbach JS , Van den Brande JL Ihmisinsuliinin kaltaista kasvutekijä I prekursoria koodaavan cDNA:n sekvenssi.  (englanniksi)  // Luonto. - 1983. - Voi. 306, nro 5943 . - s. 609-611. — PMID 6358902 .
  5. ↑ Miura Y. , Kato H. , Noguchi T. Ruokavalion proteiinien vaikutus insuliinin kaltaiseen kasvutekijä-1 (IGF-1) lähettiribonukleiinihappopitoisuuteen rotan maksassa.  (Englanti)  // Brittiläinen ravitsemuslehti. - 1992. - Voi. 67, nro. 2 . - s. 257-265. — PMID 1596498 .
  6. ↑ Russell SJ , Kahn CR Ikääntymisen endokriininen säätely.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2007. - Voi. 8, ei. 9 . - s. 681-691. - doi : 10.1038/nrm2234 . — PMID 17684529 .
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M. , Rudin E. , Barzilai N. Insuliini/IGF-1-signalointi nisäkkäissä ja sen merkitys ihmisen pitkäikäisyydelle.  (englanniksi)  // Kokeellinen gerontologia. - 2005. - Voi. 40, ei. 11 . - s. 873-877. - doi : 10.1016/j.exger.2005.06.014 . — PMID 16168602 .
  8. ↑ 1 2 3 Brown-Borg HM , Borg KE , Meliska CJ , Bartke A. Kääpiöhiiret ja ikääntymisprosessi.  (englanniksi)  // Luonto. - 1996. - Voi. 384, nro 6604 . - P. 33. - doi : 10.1038/384033a0 . — PMID 8900272 .
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia. Ikääntymisen säilynyt säätelyjärjestelmä  // Solut. - 2001. - huhtikuu ( osa 105 , nro 2 ). - S. 165-168 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00306-3 .
  10. ↑ 1 2 Guarente L. , Kenyon C. Geneettiset reitit, jotka säätelevät ikääntymistä malliorganismeissa.  (englanniksi)  // Luonto. - 2000. - Voi. 408, nro 6809 . - s. 255-262. - doi : 10.1038/35041700 . — PMID 11089983 .
  11. ↑ Chen D. , Li PW , Goldstein BA , Cai W. , Thomas EL , Chen F. , Hubbard AE , Melov S. , Kapahi P. Sukulinjan signalointi välittää synergistisesti pidentävää pitkäikäisyyttä, jonka daf-2- ja rsks-mutaatiot tuottavat. 1 C. elegansissa.  (englanti)  // Soluraportit. - 2013. - Vol. 5, ei. 6 . - s. 1600-1610. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.11.018 . — PMID 24332851 .
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster ihmisen neurodegeneraation tutkimuksessa.  (Englanti)  // CNS & neurologiset häiriöt lääkekohteet. - 2010. - Vol. 9, ei. 4 . - s. 504-523. — PMID 20522007 .
  13. ↑ V. N. Anisimov "Ikääntymisen molekyyli- ja fysiologiset mekanismit"
  14. ↑ 1 2 Cohen E. , Paulsson JF , Blinder P. , Burstyn-Cohen T. , Du D. , Estepa G. , Adame A. , Pham HM , Holzenberger M. , Kelly JW , Masliah E. , Dillin A. Alennettu IGF-1-signalointi viivästyttää ikään liittyvää proteotoksisuutta hiirillä.  (englanniksi)  // Solu. - 2009. - Vol. 139, nro. 6 . - s. 1157-1169. - doi : 10.1016/j.cell.2009.11.014 . — PMID 20005808 .
  15. ↑ Pawlikowska L. , Hu D. , Huntsman S. , Sung A. , Chu C. , Chen J. , Joyner AH , Schork NJ , Hsueh WC , Reiner AP , Psaty BM , Atzmon G. , Barzilai N. SR , Cummings , Browner WS , Kwok PY , Ziv E. Insuliini/IGF1-signalointireitin yhteisen geneettisen variaation yhdistäminen ihmisen pitkäikäisyyteen.  (englanniksi)  // Vanheneva solu. - 2009. - Vol. 8, ei. 4 . - s. 460-472. - doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x . — PMID 19489743 .
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ Insuliinin kasvutekijäreseptorin 1  (neopr.)  kohdistaminen // Hematol. oncol. Clin. North Am .. - 2012. - T. 26 , nro 3 . - S. 527-542 . - doi : 10.1016/j.hoc.2012.01.004 . — PMID 22520978 .
  17. ↑ 1 2 Yang Y., Yee D. Insuliinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän signaalin kohdistaminen rintasyöpään  //  J Mammary Gland Biol Neoplasia : Journal. - 2012. - Vol. 17 , ei. 3-4 . - s. 251-261 . - doi : 10.1007/s10911-012-9268-y . — PMID 23054135 .
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D. Onko kasvuhormoniresistenssi/IGF-1:n vähentäminen hyvä sinulle? (eng.)  // Cell Metabolism : päiväkirja. - 2011. - huhtikuu ( osa 13 , nro 4 ). - s. 355-356 . - doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.003 . — PMID 21459318 .
  19. ↑ Guevara-Aguirre J. , Balasubramanian P. , Guevara-Aguirre M. , Wei M. , Madia F. , Cheng C.-W. , Hwang D. , Martin-Montalvo A. , Saavedra J. , Ingles S. , de Cabo R. , Cohen P. , Longo VD :n kasvuhormonireseptorin puutos liittyy merkittävään ikääntymistä edistävän signaalin, syövän ja diabeteksen vähenemiseen in Humans  (englanniksi)  // Tiede Translational Medicine. - 2011. - 16. helmikuuta ( osa 3 , nro 70 ). - P. 70ra13-70ra13 . — ISSN 1946-6234 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . — PMID 21325617 .
  20. ↑ McCarty MF Vegaaniproteiinit voivat vähentää syövän, liikalihavuuden ja sydän- ja verisuonitautien riskiä edistämällä lisääntynyttä glukagoniaktiivisuutta  // Medical  Hypotheses : päiväkirja. - 1999. - Voi. 53 , no. 6 . - s. 459-485 . - doi : 10.1054/mehy.1999.0784 . — PMID 10687887 .
  21. ↑ Siddle K. Insuliinin ja IGF-reseptorien signalointispesifisyyden molekyyliperusta: huomiotta jätetyt kulmat ja viimeaikaiset edistysaskeleet   // Front Endocrinol (Lausanne) : Journal . - 2012. - Vol. 3 . - s. 34 . - doi : 10.3389/fendo.2012.00034 . — PMID 22649417 .
  22. ↑ Girnita L., Worrall C., Takahashi S., Seregard S., Girnita A. Jotain vanhaa, jotain uutta ja jotain lainattua: insuliinin kaltaisen kasvutekijän tyypin 1 reseptorin (IGF-1R) signaloinnin säätelyn nouseva paradigma  (eng. )  // Cellular and Molecular Life Sciences  : Journal. - 2014. - Vol. 71 , no. 13 . - P. 2403-2427 . - doi : 10.1007/s00018-013-1514-y . — PMID 24276851 .
  23. ↑ Singh P., Alex JM, Bast F. Insuliinireseptorin (IR) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptorin 1 (IGF-1R) signaalijärjestelmät: uudet syövän hoitostrategiat   // Med . oncol. : päiväkirja. - 2014. - Vol. 31 , ei. 1 . - s. 805 . - doi : 10.1007/s12032-013-0805-3 . — PMID 24338270 .
  24. ↑ Fletcher L., Kohli S., Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A., Jimenez DF, Digicaylioglu M. Erytropoietiinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n nenänsisäinen annostelu akuuttiin neuroprotektioon aivohalvauksessa. Laboratoriotutkimus  (englanniksi)  // Journal of Neurosurgery : päiväkirja. - 2009. - Heinäkuu ( osa 111 , nro 1 ) - s. 164-170 . - doi : 10.3171/2009.2.JNS081199 . — PMID 19284235 .
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y., Lines CR, Nessly ML Kasvuhormonin eritystä lisäävä aine MK-677: ei kliinistä vaikutusta AD:n etenemiseen satunnaistetussa  tutkimuksessa //  Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2008. – marraskuu ( osa 71 , nro 21 ). - s. 1702-1708 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7 . — PMID 19015485 .
  26. ↑ Nagano I., Shiote M., Murakami T., Kamada H., Hamakawa Y., Matsubara E., Yokoyama M., Moritaz K., Shoji M., Abe K. Intratekaalisen IGF-1:n annon hyödylliset vaikutukset potilailla amyotrofisella lateraaliskleroosilla  (englanniksi)  // Neurol. Res. : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 27 , nro 7 ). - s. 768-772 . - doi : 10.1179/016164105X39860 . — PMID 16197815 .
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL Insuliinin kaltainen kasvutekijä I amyotrofisen lateraaliskleroosin hoitoon  //  Amyotroph Lateral Scler : Journal. - 2009. - huhtikuu ( osa 10 , nro 2 ). - s. 63-73 . - doi : 10.1080/17482960802160370 . — PMID 18608100 .
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C., Barkhaus PE, Bosch P., Boylan K., David WS, Feldman E., Glass J., Gutmann L., Katz J., King W., Luciano CA, McCluskey LF, Nash S., Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E., Sams LJ, Scelsa S., Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E., Thornton CA Subkutaaninen IGF-1 ei ole hyödyllinen 2 vuoden ALS - tutkimuksessa  //  Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2008. – marraskuu ( osa 71 , nro 22 ). - s. 1770-1775 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36 . — PMID 19029516 .
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL Rekombinantin insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n rooli lyhyen lapsen hoidossa   // Curr . Opin. Pediatr. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 19 , ei. 4 . - s. 458-464 . - doi : 10.1097/MOP.0b013e3282094126 . — PMID 17630612 .

Kirjallisuus

  • Butler AA, Yakar S., LeRoith D. Insuliinin kaltainen kasvutekijä-I: lokerointi somatotrooppisella akselilla? (englanniksi)  // Fysiologia : päiväkirja. - 2002. - Voi. 17 . - s. 82-5 . — PMID 11909998 .
  • Maccario M., Tassone F., Grottoli S., Rossetto R., Gauna C., Ghigo E. Neuroendokriiniset ja metaboliset tekijät GH/IGF-I-akselin mukautumiseen liikalihavuuteen  (englanniksi)  // Ann. Endokrinol. (Pariisi): lehti. - 2002. - Voi. 63 , no. 2 Pt 1 . - s. 140-144 . — PMID 11994678 .
  • Camacho-Hubner C., Woods KA, Clark AJ, Savage MO Insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF)-I-geenin deleetio  (neopr.)  // Reviews in endokrin & metabolic disorders. - 2003. - V. 3 , nro 4 . - S. 357-361 . - doi : 10.1023/A:1020957809082 . — PMID 12424437 .
  • Dantzer B., Swanson EM Selkärankaisten elämänhistorian välittäminen insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1  :n kautta (englanniksi)  // Biological Reviews : Journal. - 2012. - Vol. 87 , no. 2 . - s. 414-429 . - doi : 10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x . — PMID 21981025 .
  • Trojan LA, Kopinski P., Wei MX, Ly A., Glogowska A., Czarny J., Shevelev A., Przewlocki R., Henin D., Trojan J. IGF-I: diagnostisesta kolmiheliksigeeniterapiaan kiinteät tuumorit  (englanniksi)  // Acta Biochim. Paul : päiväkirja. - 2004. - Voi. 49 , ei. 4 . - s. 979-990 . — PMID 12545204 .
  • Winn N., Paul A., Musaro A., Rosenthal N. Insuliinin kaltaiset kasvutekijän isomuodot luustolihasten ikääntymisessä, regeneraatiossa ja  taudeissa //  Cold Spring Harb. Symp. määrä. Biol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 67 . - s. 507-518 . - doi : 10.1101/sqb.2002.67.507 . — PMID 12858577 .
  • Delafontaine P., Song YH, Li Y. IGF-1:tä, IGF-1R:ää ja IGF-1:tä sitovien proteiinien ilmentyminen, säätely ja toiminta verisuonissa  //  Arterioskleroosi , tromboosi ja verisuonibiologia : päiväkirja. - 2005. - Voi. 24 , nro. 3 . - s. 435-444 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09 . — PMID 14604834 .
  • Trejo JL, Carro E., Garcia-Galloway E., Torres-Aleman I. Insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n signaalin rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa  //  Journal of Molecular Medicine : päiväkirja. - 2004. - Voi. 82 , nro. 3 . - s. 156-162 . - doi : 10.1007/s00109-003-0499-7 . — PMID 14647921 .
  • Rabinovsky ED IGF-1:n monitoiminen rooli ääreishermon regeneraatiossa  (englanniksi)  // Neurol. Res. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 26 , nro. 2 . - s. 204-210 . - doi : 10.1179/016164104225013851 . — PMID 15072640 .
  • Rincon M., Muzumdar R., Atzmon G., Barzilai N. Insuliini/IGF-1-signalointireitin paradoksi pitkäikäisyydessä   // Mech . Aging Dev. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 125 , nro. 6 . - s. 397-403 . - doi : 10.1016/j.mad.2004.03.006 . — PMID 15272501 .
  • Conti E., Carrozza C., Capoluongo E., Volpe M., Crea F., Zuppi C., Andreotti F. Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 verisuonia suojaavana  tekijänä //  Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Voi. 110 , ei. 15 . - P. 2260-2265 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB . — PMID 15477425 .
  • Wood AW, Duan C., Bern HA Insuliinin kaltainen kasvutekijä signalointi kaloissa  // International  Review of Cell and Molecular Biology : päiväkirja. - 2005. - Voi. Kansainvälinen sytologian katsaus . - s. 215-285 . — ISBN 9780123646477 . - doi : 10.1016/S0074-7696(05)43004-1 . — PMID 15797461 .
  • Sandhu MS Insuliinin kaltainen kasvutekijä I ja tyypin 2 diabeteksen ja sepelvaltimotaudin riski: molekyyliepidemiologia  (englanniksi)  // Endokriininen kehitys : lehti. - 2005. - Voi. Endokriininen kehitys . - s. 44-54 . — ISBN 3-8055-7926-8 . - doi : 10.1159/000085755 . — PMID 15879687 .
  • Ye P., D'Ercole AJ Insuliinin kaltaiset kasvutekijät hermokantasolujen ja kantasolujen kehittymisen aikana keskushermostossa  //  Journal of Neuroscience Research : päiväkirja. - 2006. - Voi. 83 , no. 1 . - s. 1-6 . - doi : 10.1002/jnr.20688 . — PMID 16294334 .
  • Gomez JM Insuliinin kaltaisten kasvutekijä I:n komponenttien rooli D-vitamiinin säätelyssä  //  Nykyinen farmaseuttinen biotekniikka : lehti. - 2006. - Voi. 7 , ei. 2 . - s. 125-132 . - doi : 10.2174/138920106776597621 . — PMID 16724947 .
  • Federico G., Street ME, Maghnie M., Caruso-Nicoletti M., Loche S., Bertelloni S., Cianfarani S. Seerumin IGF-I-pitoisuuksien arviointi eristetyn lapsuudessa alkaneen GH-puutoksen diagnosoinnissa: ehdotus Italian lasten endokrinologian ja diabeteksen yhdistys (SIEDP/ISPED  )  // Journal of Endocrinological Investigation : päiväkirja. - 2006. - Voi. 29 , ei. 8 . - s. 732-737 . - doi : 10.1007/bf03344184 . — PMID 17033263 .
  • Zakula Z., Koricanac G., Putnikovic B., Markovic L., Isenovic ER Indusoitavan typpioksidisyntaasin ja natriumpumpun säätely tyypin 1 diabeteksessa  (englanti)  // Medical Hypotheses : päiväkirja. - 2007. - Voi. 69 , ei. 2 . - s. 302-306 . - doi : 10.1016/j.mehy.2006.11.045 . — PMID 17289286 .
  • Trojan J., Cloix JF, Ardorel MY, Chatel M., Anthony DD Insuliinin kaltainen kasvutekijä tyypin I biologia ja kohdistus pahanlaatuisissa glioomissa  (englanniksi)  // Neuroscience : päiväkirja. — Elsevier , 2007. — Voi. 145 , nro. 3 . - s. 795-811 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.021 . — PMID 17320297 .
  • Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Naveen MN, Thirthall J., Gangadhar BN, Shetty KT Insuliini ja insuliinin kaltaiset kasvutekijä-1 poikkeavuudet antipsykoottisessa skitsofreniassa  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : Journal . - 2007. - lokakuu ( osa 164 , nro 10 ). - s. 1557-1560 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07020233 . — PMID 17898347 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat