Hepatiitti A -virus | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
tieteellinen luokittelu | ||||||
Ryhmä:Virukset [1]Valtakunta:RiboviriaKuningaskunta:OrthornaviraeTyyppi:PisuviricotaLuokka:PisoniviricetesTilaus:PicornaviralesPerhe:pikornaviruksetSuku:HepatoviruksetNäytä:Hepatiitti A -virus | ||||||
Kansainvälinen tieteellinen nimi | ||||||
Hepatovirus A | ||||||
Synonyymit | ||||||
|
||||||
Baltimore Group | ||||||
IV: (+)ssRNA-virukset | ||||||
|
Hepatiitti A -virus [2] ( eng. Hepatovirus A , HAV) on eräänlainen virustyyppi Picornaviridae - heimon Hepatovirus - suvusta . Siinä ei ole kuorta ja se sisältää yksijuosteisen (+) RNA :n pakattuna proteiinikapsidiin [3] . Ihmiset ja muut selkärankaiset toimivat luonnollisina isäntinä [4] [5] .
Vuonna 1991 hepatovirussuvusta eristettiin kaksi pikornavirusta ( ihmisen hepatiitti A virus ja apinan hepatiitti A virus ), jotka aiheuttavat hepatiitti A :ta ihmisillä ja apinoilla [6] . Yksityiskohtaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että molemmat lajikkeet, joista on tunnistettu useita virusgenotyyppejä , kuuluvat samaan viruksen serotyyppiin [7] . Vuonna 2014 lajin nimi muutettiin, kuten useiden muiden pikornaviruslajien kohdalla [8] .
Vuonna 2015 selvitettiin hepatiitti A -viruksen alkuperä: se on eläinperäinen. Se syntyi noin 25 miljoonaa vuotta sitten, kun suurapinoiden perhe erosi marmosettien perheestä [9] . Lintujen enkefalomyeliittivirus on geneettisesti lähinnä hepatovirus A:ta [10] [11] .
Hepatiitti A -viruksella on heikko sisäinen ribosomin laskeutumispaikka ( IRES ) [12] . Genomin alue, joka koodaa viruksen kapsidia, sisältää konservoituneita kodoniryhmiä, jotka rajoittavat antigeenista vaihtelua [13] .
Hepatovirus A on pikornavirus ; se on vaipaton ja sisältää yksijuosteista (+) RNA:ta pakattuna proteiinikuoreen [14] . Vain yksi viruksen serotyyppi on löydetty, mutta genotyyppejä on useita [15] . Kodonien käyttö genomissa on puolueellinen ja epätavallisen erilainen kuin sen isäntä. HAV-kapsidia koodaavalla alueella harvinaisten kodonien erittäin konservoituneet klusterit rajoittavat antigeenista vaihtelua [4] [16] .
Yksi serotyyppi ja seitsemän erilaista geneettistä ryhmää (neljä ihmistä ja kolme apinaa) on kuvattu [14] . Ihmisen genotyypit on numeroitu I-III. Kuusi alatyyppiä on kuvattu (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Apinoiden genotyypit merkittiin IV-VI. Yksi ihmisen genotyypin VII isolaatti on myös kuvattu [17] . Genotyyppi III on eristetty sekä ihmisistä että pöllöapinoista. Suurin osa ihmisisolaateista on genotyyppiä I [18] . Tyypin I isolaateista alatyyppi IA muodostaa suurimman osan.
Genomin mutaatioiden tiheydeksi arvioidaan 1,73-9,76 × 10-4 nukleotidin muutosta kohdetta kohden vuodessa [19] [20] Ihmiskannat näyttävät kehittyneen apinakannoista noin 3600 vuotta sitten [20] . Genotyyppien III ja IIIA kantojen iäksi arvioidaan 592 ja 202 vuotta [20] .
Selkärankaiset, kuten ihmiset, toimivat luonnollisina isäntinä. Tarttumisreitit ovat uloste-oraalinen ja veri [4] .
Nielemisen jälkeen HAV pääsee verenkiertoon suunnielun tai suoliston epiteelin kautta . Veri kuljettaa viruksen kohteeseen, maksaan, jossa se replikoituu maksasoluissa ja Kupffer-soluissa (maksan makrofageissa). Viruksen replikaatio tapahtuu sytoplasmisesti . Pääsy isäntäsoluun saavutetaan kiinnittämällä virus isäntäreseptoreihin, mikä välittää endosytoosia . Replikaatio seuraa positiivisen juosteen RNA-viruksen replikaatiomallia. Tartunta tapahtuu viruksen alkaessa. Virus poistuu isäntäsolusta hajoamalla ja viroporiinien vapautumisen kautta. Virionit erittyvät sappeen ja ulosteisiin . HAV:ta erittyy suuria määriä noin 11 päivää ennen oireiden tai anti -HAV IgM -vasta-aineiden ilmaantumista veressä. Itämisaika on 15-50 päivää, ja tartunnan saaneiden kuolinriski on alle 0,5 %.
Maksan hepatosyyteissä RNA-genomi vapautuu proteiinikuoresta ja transloidaan solun omien ribosomien toimesta. Toisin kuin muut pikornavirukset, tämä virus vaatii ehjän eukaryoottisen aloitustekijän 4G (eIF4G) translaation aloittamiseksi . Tämän tekijän vaatimus johtaa kyvyttömyyteen pysäyttää isännän proteiinisynteesiä, toisin kuin muut pikornavirukset. Tässä tapauksessa viruksen täytyy kilpailla tehottomasti solun translaatiomekanismista, mikä saattaa selittää sen heikkoa kasvua soluviljelmässä . Oletettavasti tästä syystä virus on strategisesti omaksunut luonnollisesti erittäin optimoidun kodonin käytön suhteessa soluisäntään. Se, miten tämä strategia tarkalleen toimii, ei ole täysin selvää.
Ilmeistä virusvälitteistä sytotoksisuutta ei havaita, oletettavasti johtuen viruksen omasta tarpeesta saada ehjä eIF4G, ja maksapatologia on luultavasti immuniteetin välittäjä.
Suku | Hallita | kudostropismi | Sisäänpääsy kehoon | Poistu häkistä | Replikointisivusto | Kokoontumispaikka | Lähettää |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Hepatovirus | ihmiset, selkärankaiset | Maksa | Solureseptorien endosytoosi | Lyys | Sytoplasma | Sytoplasma | Suu-uloste, veri |
Virus leviää uloste-oraalista reittiä, ja infektio esiintyy usein huonoissa sanitaatio- ja ylikansoituksissa. A-hepatiitti voi tarttua parenteraalisesti, mutta hyvin harvoin veren ja verivalmisteiden välityksellä. Ruokavälitteiset taudinpurkaukset ovat yleisiä [21] , ja saastuneessa vedessä kasvatettujen äyriäisten syömiseen liittyy suuri tartuntariski [22] . Noin 40 % kaikista akuuteista virushepatiiteista on HAV:n aiheuttamia [23] . Tartunnan saaneet ihmiset ovat tarttuvia kunnes oireet ilmaantuvat, noin 10 päivää tartunnan jälkeen. Virus kestää pesuaineita, happoja (pH 1), liuottimia (esim. eetteri, kloroformi), kuivumista ja lämpötiloja 60 °C asti. Se voi selviytyä kuukausia makeassa ja suolaisessa vedessä. Tyypilliset taudinpurkaukset ovat peräisin yleisistä lähteistä (esim. vesi, ravintola). Infektio on yleinen kehitysmaiden lasten keskuudessa , saavuttaen 100 % tapauksista, mutta elinikäinen immuniteetti syntyy tartunnan jälkeen. HAV voidaan inaktivoida käsittelemällä kloorilla (juomavesi), formaliinilla (0,35 %, 37°C, 72 tuntia), peretikkahapolla (2 %, 4 tuntia), beeta-propiolaktonilla (0,25 %, 1 tunti) ja ultraviolettisäteilyllä. (2 μW/ cm2 /min). Hepatiitti A -virus voi tarttua myös sukupuoliteitse, erityisesti suun kautta yhdynnässä.
Kehitysmaissa ja alueilla, joilla on alhainen hygieniastandardi, tämän viruksen aiheuttamat tartunnat ovat korkeat [24] ja tauti tarttuu yleensä varhaislapsuudessa. Kun tulot nousevat ja puhtaan veden saatavuus laajenee, HAV:n ilmaantuvuus vähenee [25] . Teollisuusmaissa tartunta esiintyy kuitenkin pääasiassa alttiissa nuorissa ihmisissä, joista useimmat saavat viruksen matkustaessaan korkean ilmaantuvuuden maihin [26] tai ollessaan kosketuksissa tartunnan saaneiden ihmisten kanssa.
Ihminen on viruksen ainoa luonnollinen säiliö. Mitkään tunnetut hyönteiset tai muut eläinvektorit eivät voi välittää virusta. Kroonista HAV-sairautta ei ole raportoitu [27] .
Virus kestää suhteellisen korkeita lämpötiloja, happoja, rasvaliuottimia (ei lipidejä), desinfiointiaineita ja sietää hyvin alhaisia lämpötiloja. Kaikki tämä edistää sen pitkäaikaista säilymistä ulkoisessa ympäristössä. Huoneenlämmössä se säilyy useita viikkoja, 60 °C:ssa se menettää tarttuvuuden osittain 4-12 tunnin kuluttua, kokonaan muutaman minuutin kuluttua 85 °C:ssa. Se kestää hyvin klooria, minkä ansiosta se pystyy tunkeutumaan vesijohtoveteen vedenkäsittelylaitosten esteiden läpi. [28]
Hepatiitti A -virus on erittäin patogeeninen ihmisille. WHO:n (1987) mukaan vain yhden virionin aiheuttama infektio riittää taudin puhkeamiseen. Käytännön tarttuva annos on kuitenkin todennäköisesti paljon suurempi. Tartunnan lähde on vain tartunnan saanut henkilö. Virus erittyy suuria määriä ulosteen mukana 12-14 päivää ennen keltaisuuden puhkeamista ja 3 viikon sisällä. ikterinen ajanjakso. Patogeenin eristämisessä ei ollut merkittäviä eroja potilailla, joilla oli hepatiitti A:n ikteerinen, anikterinen ja oireeton muoto. Tartuntatapa on fecal-oraalinen , pääasiassa vesi, sekä kotitalous ja ruoka. [28]
A-hepatiittia voidaan ehkäistä rokotuksella , hyvällä hygienialla ja sanitaatiolla [29] [30] .
Kahden tyyppiset rokotteet sisältävät joko inaktivoitua hepatovirus A:ta tai elävää, mutta heikennettyä virusta [31] . Molemmat tarjoavat aktiivisen immuniteetin tulevia infektioita vastaan. Rokote suojaa HAV:lta yli 95 prosentissa tapauksista yli 25 vuoden ajan [32] . Yhdysvalloissa Maurice Hillemanin ja hänen tiiminsä kehittämä rokote lisensoitiin vuonna 1995 [33] [34] , ja rokotetta käytettiin ensimmäisen kerran vuonna 1996 korkean riskin alueilla oleville lapsille, ja vuonna 1999 se laajennettiin myös korkean riskin alueilla. riskialueet, tartuntataso [35] .
Rokote annetaan ruiskeena. Aloitusannos antaa suojan yhden vuoden ajan, alkaen 2-4 viikkoa rokotuksen jälkeen; toinen tehosteannos, joka annetaan 6–12 kuukautta myöhemmin, antaa suojan yli 20 vuodeksi [35] .
Rokote otettiin käyttöön vuonna 1992, ja sitä suositeltiin alun perin riskiryhmille. Bahrain ja Israel ovat sittemmin aloittaneet hävittämisohjelmia [36] . Australia, Kiina, Valko-Venäjä, Italia, Espanja ja Yhdysvallat ovat käynnistäneet vastaavia ohjelmia. Hepatiitti A:n ilmaantuvuus alueilla, joilla rokotuksia käytetään laajalti, on vähentynyt jyrkästi. Kiinassa ja Yhdysvalloissa hepatiitti A:n ilmaantuvuus on laskenut 90 % vuodesta 1990 [37] [38] .
Yhdysvalloissa suositellaan lasten rokottamista 1 ja 2 vuoden iässä [39] ; Hepatiitti A -rokotusta ei suositella alle 12 kuukauden ikäisille [40] . Sitä suositellaan myös niille, joita ei ole aiemmin rokotettu ja jotka ovat altistuneet tai saattavat altistua matkustamisen vuoksi [39] . CDC suosittelee rokottamista infektiota vastaan miehille, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa [41] .
Itämisaika vaihtelee 15–50 vuorokauden välillä tartunnan aiheuttavan virusannoksen koosta riippuen, mutta on keskimäärin 28–30 päivää. Kun hepatiitti A -virus on joutunut kehoon, se lisääntyy alueellisissa imusolmukkeissa, tunkeutuu vereen ja sitten maksasoluihin ja aiheuttaa akuutin diffuusi hepatiittia, johon liittyy maksasolujen ja maksan retikuloendoteliaalisten elementtien vaurioituminen ja sen vieroitus- ja estetoiminnot. Hepatosyyttien hajoamista välittää immuunivaste infektiolle sytotoksisten T-lymfosyyttien kanssa ja/tai vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden mekanismi. Oletetaan, että HAV:lla ei ole merkittävää suoraa sytopatogeenisuutta.
Hepatiitti A:n tyypillisin kuva on akuutti ikteerinen syklinen muoto: itämisaika, prodromaalinen (preikterinen), ikteerinen jakso ja toipuminen. Infektiokeskuksissa havaitaan kuitenkin suuri määrä potilaita, joilla on anikteerisia ja oireettomia infektiomuotoja, joiden lukumäärä on merkittävästi vallitsevampi kuin ikteerinen ("jäävuoriilmiö") [28] .
Infektion jälkeinen immuniteetti on vahva ja pitkäkestoinen viruksia neutraloivien vasta-aineiden ja immuunimuistisolujen ansiosta.
Hepatiitti A:lle ei ole erityistä hoitoa. Toipuminen oireista tartunnan jälkeen voi kestää viikkoja tai kuukausia [42] . Koska interferonien tuotanto on heikentynyt virushepatiitissa, hepatiitin, mukaan lukien A-hepatiitti, hoidossa käytetään interferonia ja sen endogeenisen synteesin indusoijaa amiksiiniä [28] . Hepatiitti A -virusrokote on ollut tehokas taudinpurkausten hillitsemisessä ympäri maailmaa [43] .
Virusten luokitus Baltimoren mukaan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
DNA |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RNA |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FROM |
|