Hepatiitti A -virus

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 23. maaliskuuta 2017 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 22 muokkausta .
Hepatiitti A -virus
tieteellinen luokittelu
Ryhmä:Virukset [1]Valtakunta:RiboviriaKuningaskunta:OrthornaviraeTyyppi:PisuviricotaLuokka:PisoniviricetesTilaus:PicornaviralesPerhe:pikornaviruksetSuku:HepatoviruksetNäytä:Hepatiitti A -virus
Kansainvälinen tieteellinen nimi
Hepatovirus A
Synonyymit
  • Hepatiitti A -virus
  • ihmisen hepatiitti A -virus
  • Simian hepatiitti A -virus
Baltimore Group
IV: (+)ssRNA-virukset

Hepatiitti A -virus [2] ( eng.  Hepatovirus A , HAV) on eräänlainen virustyyppi Picornaviridae - heimon Hepatovirus - suvusta . Siinä ei ole kuorta ja se sisältää yksijuosteisen (+) RNA :n pakattuna proteiinikapsidiin [3] . Ihmiset ja muut selkärankaiset toimivat luonnollisina isäntinä [4] [5] .

Vuonna 1991 hepatovirussuvusta eristettiin kaksi pikornavirusta ( ihmisen hepatiitti A virus ja apinan hepatiitti A virus ), jotka aiheuttavat hepatiitti A :ta ihmisillä ja apinoilla [6] . Yksityiskohtaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että molemmat lajikkeet, joista on tunnistettu useita virusgenotyyppejä , kuuluvat samaan viruksen serotyyppiin [7] . Vuonna 2014 lajin nimi muutettiin, kuten useiden muiden pikornaviruslajien kohdalla [8] .

Vuonna 2015 selvitettiin hepatiitti A -viruksen alkuperä: se on eläinperäinen. Se syntyi noin 25 miljoonaa vuotta sitten, kun suurapinoiden perhe erosi marmosettien perheestä [9] . Lintujen enkefalomyeliittivirus on geneettisesti lähinnä hepatovirus A:ta [10] [11] .

Hepatiitti A -viruksella on heikko sisäinen ribosomin laskeutumispaikka ( IRES ) [12] .  Genomin alue, joka koodaa viruksen kapsidia, sisältää konservoituneita kodoniryhmiä, jotka rajoittavat antigeenista vaihtelua [13] .

Rakenne

Hepatovirus A on pikornavirus ; se on vaipaton ja sisältää yksijuosteista (+) RNA:ta pakattuna proteiinikuoreen [14] . Vain yksi viruksen serotyyppi on löydetty, mutta genotyyppejä on useita [15] . Kodonien käyttö genomissa on puolueellinen ja epätavallisen erilainen kuin sen isäntä. HAV-kapsidia koodaavalla alueella harvinaisten kodonien erittäin konservoituneet klusterit rajoittavat antigeenista vaihtelua [4] [16] .

Genotyypit

Yksi serotyyppi ja seitsemän erilaista geneettistä ryhmää (neljä ihmistä ja kolme apinaa) on kuvattu [14] . Ihmisen genotyypit on numeroitu I-III. Kuusi alatyyppiä on kuvattu (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Apinoiden genotyypit merkittiin IV-VI. Yksi ihmisen genotyypin VII isolaatti on myös kuvattu [17] . Genotyyppi III on eristetty sekä ihmisistä että pöllöapinoista. Suurin osa ihmisisolaateista on genotyyppiä I [18] . Tyypin I isolaateista alatyyppi IA muodostaa suurimman osan.

Genomin mutaatioiden tiheydeksi arvioidaan 1,73-9,76 × 10-4 nukleotidin muutosta kohdetta kohden vuodessa [19] [20] Ihmiskannat näyttävät kehittyneen apinakannoista noin 3600 vuotta sitten [20] . Genotyyppien III ja IIIA kantojen iäksi arvioidaan 592 ja 202 vuotta [20] .

Jalostussykli

Selkärankaiset, kuten ihmiset, toimivat luonnollisina isäntinä. Tarttumisreitit ovat uloste-oraalinen ja veri [4] .

Nielemisen jälkeen HAV pääsee verenkiertoon suunnielun tai suoliston epiteelin kautta . Veri kuljettaa viruksen kohteeseen, maksaan, jossa se replikoituu maksasoluissa ja Kupffer-soluissa (maksan makrofageissa). Viruksen replikaatio tapahtuu sytoplasmisesti . Pääsy isäntäsoluun saavutetaan kiinnittämällä virus isäntäreseptoreihin, mikä välittää endosytoosia . Replikaatio seuraa positiivisen juosteen RNA-viruksen replikaatiomallia. Tartunta tapahtuu viruksen alkaessa. Virus poistuu isäntäsolusta hajoamalla ja viroporiinien vapautumisen kautta. Virionit erittyvät sappeen ja ulosteisiin . HAV:ta erittyy suuria määriä noin 11 päivää ennen oireiden tai anti -HAV IgM -vasta-aineiden ilmaantumista veressä. Itämisaika on 15-50 päivää, ja tartunnan saaneiden kuolinriski on alle 0,5 %.

Maksan hepatosyyteissä RNA-genomi vapautuu proteiinikuoresta ja transloidaan solun omien ribosomien toimesta. Toisin kuin muut pikornavirukset, tämä virus vaatii ehjän eukaryoottisen aloitustekijän 4G (eIF4G) translaation aloittamiseksi . Tämän tekijän vaatimus johtaa kyvyttömyyteen pysäyttää isännän proteiinisynteesiä, toisin kuin muut pikornavirukset. Tässä tapauksessa viruksen täytyy kilpailla tehottomasti solun translaatiomekanismista, mikä saattaa selittää sen heikkoa kasvua soluviljelmässä . Oletettavasti tästä syystä virus on strategisesti omaksunut luonnollisesti erittäin optimoidun kodonin käytön suhteessa soluisäntään. Se, miten tämä strategia tarkalleen toimii, ei ole täysin selvää.

Ilmeistä virusvälitteistä sytotoksisuutta ei havaita, oletettavasti johtuen viruksen omasta tarpeesta saada ehjä eIF4G, ja maksapatologia on luultavasti immuniteetin välittäjä.

Suku Hallita kudostropismi Sisäänpääsy kehoon Poistu häkistä Replikointisivusto Kokoontumispaikka Lähettää
Hepatovirus ihmiset, selkärankaiset Maksa Solureseptorien endosytoosi Lyys Sytoplasma Sytoplasma Suu-uloste, veri

Lähetys

Virus leviää uloste-oraalista reittiä, ja infektio esiintyy usein huonoissa sanitaatio- ja ylikansoituksissa. A-hepatiitti voi tarttua parenteraalisesti, mutta hyvin harvoin veren ja verivalmisteiden välityksellä. Ruokavälitteiset taudinpurkaukset ovat yleisiä [21] , ja saastuneessa vedessä kasvatettujen äyriäisten syömiseen liittyy suuri tartuntariski [22] . Noin 40 % kaikista akuuteista virushepatiiteista on HAV:n aiheuttamia [23] . Tartunnan saaneet ihmiset ovat tarttuvia kunnes oireet ilmaantuvat, noin 10 päivää tartunnan jälkeen. Virus kestää pesuaineita, happoja (pH 1), liuottimia (esim. eetteri, kloroformi), kuivumista ja lämpötiloja 60 °C asti. Se voi selviytyä kuukausia makeassa ja suolaisessa vedessä. Tyypilliset taudinpurkaukset ovat peräisin yleisistä lähteistä (esim. vesi, ravintola). Infektio on yleinen kehitysmaiden lasten keskuudessa , saavuttaen 100 % tapauksista, mutta elinikäinen immuniteetti syntyy tartunnan jälkeen. HAV voidaan inaktivoida käsittelemällä kloorilla (juomavesi), formaliinilla (0,35 %, 37°C, 72 tuntia), peretikkahapolla (2 %, 4 tuntia), beeta-propiolaktonilla (0,25 %, 1 tunti) ja ultraviolettisäteilyllä. (2 μW/ cm2 /min). Hepatiitti A -virus voi tarttua myös sukupuoliteitse, erityisesti suun kautta yhdynnässä.

Kehitysmaissa ja alueilla, joilla on alhainen hygieniastandardi, tämän viruksen aiheuttamat tartunnat ovat korkeat [24] ja tauti tarttuu yleensä varhaislapsuudessa. Kun tulot nousevat ja puhtaan veden saatavuus laajenee, HAV:n ilmaantuvuus vähenee [25] . Teollisuusmaissa tartunta esiintyy kuitenkin pääasiassa alttiissa nuorissa ihmisissä, joista useimmat saavat viruksen matkustaessaan korkean ilmaantuvuuden maihin [26] tai ollessaan kosketuksissa tartunnan saaneiden ihmisten kanssa.

Ihminen on viruksen ainoa luonnollinen säiliö. Mitkään tunnetut hyönteiset tai muut eläinvektorit eivät voi välittää virusta. Kroonista HAV-sairautta ei ole raportoitu [27] .

Resistance

Virus kestää suhteellisen korkeita lämpötiloja, happoja, rasvaliuottimia (ei lipidejä), desinfiointiaineita ja sietää hyvin alhaisia ​​lämpötiloja. Kaikki tämä edistää sen pitkäaikaista säilymistä ulkoisessa ympäristössä. Huoneenlämmössä se säilyy useita viikkoja, 60 °C:ssa se menettää tarttuvuuden osittain 4-12 tunnin kuluttua, kokonaan muutaman minuutin kuluttua 85 °C:ssa. Se kestää hyvin klooria, minkä ansiosta se pystyy tunkeutumaan vesijohtoveteen vedenkäsittelylaitosten esteiden läpi. [28]

Epidemiologia

Hepatiitti A -virus on erittäin patogeeninen ihmisille. WHO:n (1987) mukaan vain yhden virionin aiheuttama infektio riittää taudin puhkeamiseen. Käytännön tarttuva annos on kuitenkin todennäköisesti paljon suurempi. Tartunnan lähde on vain tartunnan saanut henkilö. Virus erittyy suuria määriä ulosteen mukana 12-14 päivää ennen keltaisuuden puhkeamista ja 3 viikon sisällä. ikterinen ajanjakso. Patogeenin eristämisessä ei ollut merkittäviä eroja potilailla, joilla oli hepatiitti A:n ikteerinen, anikterinen ja oireeton muoto. Tartuntatapa on fecal-oraalinen , pääasiassa vesi, sekä kotitalous ja ruoka. [28]

Ennaltaehkäisy

A-hepatiittia voidaan ehkäistä rokotuksella , hyvällä hygienialla ja sanitaatiolla [29] [30] .

Kahden tyyppiset rokotteet sisältävät joko inaktivoitua hepatovirus A:ta tai elävää, mutta heikennettyä virusta [31] . Molemmat tarjoavat aktiivisen immuniteetin tulevia infektioita vastaan. Rokote suojaa HAV:lta yli 95 prosentissa tapauksista yli 25 vuoden ajan [32] . Yhdysvalloissa Maurice Hillemanin ja hänen tiiminsä kehittämä rokote lisensoitiin vuonna 1995 [33] [34] , ja rokotetta käytettiin ensimmäisen kerran vuonna 1996 korkean riskin alueilla oleville lapsille, ja vuonna 1999 se laajennettiin myös korkean riskin alueilla. riskialueet, tartuntataso [35] .

Rokote annetaan ruiskeena. Aloitusannos antaa suojan yhden vuoden ajan, alkaen 2-4 viikkoa rokotuksen jälkeen; toinen tehosteannos, joka annetaan 6–12 kuukautta myöhemmin, antaa suojan yli 20 vuodeksi [35] .

Rokote otettiin käyttöön vuonna 1992, ja sitä suositeltiin alun perin riskiryhmille. Bahrain ja Israel ovat sittemmin aloittaneet hävittämisohjelmia [36] . Australia, Kiina, Valko-Venäjä, Italia, Espanja ja Yhdysvallat ovat käynnistäneet vastaavia ohjelmia. Hepatiitti A:n ilmaantuvuus alueilla, joilla rokotuksia käytetään laajalti, on vähentynyt jyrkästi. Kiinassa ja Yhdysvalloissa hepatiitti A:n ilmaantuvuus on laskenut 90 % vuodesta 1990 [37] [38] .

Yhdysvalloissa suositellaan lasten rokottamista 1 ja 2 vuoden iässä [39] ; Hepatiitti A -rokotusta ei suositella alle 12 kuukauden ikäisille [40] . Sitä suositellaan myös niille, joita ei ole aiemmin rokotettu ja jotka ovat altistuneet tai saattavat altistua matkustamisen vuoksi [39] . CDC suosittelee rokottamista infektiota vastaan ​​miehille, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa [41] .

Patogeneesi, klinikka

Itämisaika vaihtelee 15–50 vuorokauden välillä tartunnan aiheuttavan virusannoksen koosta riippuen, mutta on keskimäärin 28–30 päivää. Kun hepatiitti A -virus on joutunut kehoon, se lisääntyy alueellisissa imusolmukkeissa, tunkeutuu vereen ja sitten maksasoluihin ja aiheuttaa akuutin diffuusi hepatiittia, johon liittyy maksasolujen ja maksan retikuloendoteliaalisten elementtien vaurioituminen ja sen vieroitus- ja estetoiminnot. Hepatosyyttien hajoamista välittää immuunivaste infektiolle sytotoksisten T-lymfosyyttien kanssa ja/tai vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden mekanismi. Oletetaan, että HAV:lla ei ole merkittävää suoraa sytopatogeenisuutta.

Hepatiitti A:n tyypillisin kuva on akuutti ikteerinen syklinen muoto: itämisaika, prodromaalinen (preikterinen), ikteerinen jakso ja toipuminen. Infektiokeskuksissa havaitaan kuitenkin suuri määrä potilaita, joilla on anikteerisia ja oireettomia infektiomuotoja, joiden lukumäärä on merkittävästi vallitsevampi kuin ikteerinen ("jäävuoriilmiö") [28] .

Postinfectious immuniteetti

Infektion jälkeinen immuniteetti on vahva ja pitkäkestoinen viruksia neutraloivien vasta-aineiden ja immuunimuistisolujen ansiosta.

Hoito

Hepatiitti A:lle ei ole erityistä hoitoa. Toipuminen oireista tartunnan jälkeen voi kestää viikkoja tai kuukausia [42] . Koska interferonien tuotanto on heikentynyt virushepatiitissa, hepatiitin, mukaan lukien A-hepatiitti, hoidossa käytetään interferonia ja sen endogeenisen synteesin indusoijaa amiksiiniä [28] . Hepatiitti A -virusrokote on ollut tehokas taudinpurkausten hillitsemisessä ympäri maailmaa [43] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. Virusten taksonomia  Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) verkkosivustolla .
  2. Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology / Toim. A. A. Vorobieva, A. S. Bykova. - M . : Medical Information Agency, 2003. - S.  119 . — ISBN 5-89481-136-8 .
  3. Cristina J., Costa-Mattioli M. Hepatiitti A -viruksen geneettinen vaihtelu ja molekyylievoluutio  //  Virus Res. : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 127 , nro 2 ) . - s. 151-157 . - doi : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . — PMID 17328982 .
  4. 123 virusvyöhyke . _ _ ExPASy. Haettu 15. kesäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 17. kesäkuuta 2015.
  5. ICTV Virus Taxonomy: 2014 julkaisu . Haettu 15. kesäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2015.
  6. Francki RIB, Fauquet CM, Knudson DL & Brown F. (toim.). Virusten luokitus ja nimikkeistö. Kansainvälisen virustaksonomian komitean viides raportti  : [ eng. ] . — ICTV 5th ReportICTV. - Archives of Virology Supplementum 2, 1991. - S. 673.
  7. Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Hepatiitti A -viruksen geneettinen vaihtelu  //  Journal of General Virology. — Mikrobiologian seura, 2003. – Joulukuu ( osa 84 , nro Pt 12 ). - P. 3191-3201 . doi : 10.1099/ vir.0.19532-0 . — PMID 14645901 .  (linkki ei saatavilla)
  8. Knowles, Nick. Nimeä 12 picornaviruslajia uudelleen  : [ fin. ] // ICTVonline. — Annettu koodi: 2014.016aV. - 2014. - 3 s.
  9. Venäjän tiede ja teknologia - Ihmisen hepatiitti A -virus on eläinperäinen . Haettu 10. marraskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 25. maaliskuuta 2016.
  10. Bakhshesh M. , Groppelli E. , Willcocks MM , Royall E. , Belsham GJ , Roberts LO . Pikornaviruksen lintujen enkefalomyeliittiviruksella on C-hepatiittiviruksen kaltainen sisäinen ribosomin sisääntulokohtaelementti.  (Englanti)  // Virologian lehti. - 2008. - Voi. 82, nro. 4 . - s. 1993-2003. - doi : 10.1128/JVI.01957-07 . — PMID 18077729 .
  11. Marvil P. , Knowles NJ , Mockett AP , Britton P. , Brown TD , Cavanagh D. Lintujen enkefalomyeliittivirus on pikornavirus ja on läheisimmin sukua hepatiitti A -virukselle.  (Englanti)  // The Journal of General virology. - 1999. - Voi. 80 (Pt 3). - s. 653-662. — PMID 10092005 .
  12. Whetter LE, Day SP, Elroystein O., Brown EA, Lemon SM (1994). Hepatiitti A -viruksen RNA:n 5'-transloitumattoman alueen alhainen tehokkuus cap-riippumattoman translaation ohjaamisessa sallivissa apinan munuaissoluissa. J Virol 68 : 5253-5263.
  13. Aragones L., Bosch A., Pinto RM (2008). Hepatiitti A -viruksen mutanttispektrit monoklonaalisten vasta-aineiden selektiivisessä paineessa: Kodonin käytön rajoitukset rajoittavat kapsidin vaihtelua. J Virol 82 : 1688-1700.
  14. 1 2 Cristina J, Costa-Mattioli M (elokuu 2007). "Hepatiitti A -viruksen geneettinen vaihtelu ja molekyylievoluutio". VirusRes . 127 (2): 151-7. DOI : 10.1016/j.virusres.2007.01.005 . PMID  17328982 .
  15. Costa-Mattioli M, Di Napoli A, Ferré V, Billaudel S, Perez-Bercoff R, Cristina J (joulukuu 2003). "Hepatiitti A -viruksen geneettinen vaihtelu". J. Gen. Virol . 84 (Pt 12): 3191-201. DOI : 10.1099/vir.0.19532-0 . PMID  14645901 .
  16. Aragonès L, Bosch A, Pintó RM (helmikuu 2008). "Hepatiitti A -viruksen mutanttispektrit monoklonaalisten vasta-aineiden selektiivisessä paineessa: kodonin käytön rajoitukset rajoittavat kapsidin vaihtelua" . J. Virol . 82 (4): 1688-700. DOI : 10.1128/JVI.01842-07 . PMC2258700  _ _ PMID  18057242 .
  17. Ching KZ, Nakano T, Chapman LE, Demby A, Robertson BH (tammikuu 2002). "Villityypin genotyypin VII hepatiitti A -viruksen geneettinen karakterisointi". J. Gen. Virol . 83 (Pt 1): 53-60. DOI : 10.1099/0022-1317-83-1-53 . PMID  11752700 .
  18. de Paula VS, Baptista ML, Lampe E, Niel C, Gaspar AM (tammikuu 2002). "Hepatiitti A -virusisolaattien karakterisointi alagenotyypeistä IA ja IB Rio de Janeirossa, Brasiliassa." J. Med. Virol . 66 (1):22-7. DOI : 10.1002/jmv.2106 . PMID  11748654 . S2CID  42775132 .
  19. Moratorio G, Costa-Mattioli M, Piovani R, Romero H, Musto H, Cristina J (marraskuu 2007). "Bayesilainen koalesenssipäätelmä hepatiitti A -viruspopulaatioista: evoluutionopeudet ja -mallit". J. Gen. Virol . 88 (Pt 11): 3039-42. DOI : 10.1099/vir.0.83038-0 . PMID  17947528 .
  20. 1 2 3 Kulkarni MA, Walimbe AM, Cherian S, Arankalle VA (joulukuu 2009). "Genotyypin IIIA hepatiitti A -viruskantojen (1995–2008) täyspitkät genomit Intiasta ja arviot evoluution nopeuksista ja iästä." Tartuttaa. Genet. Evol . 9 (6): 1287-94. DOI : 10.1016/j.meegid.2009.08.009 . PMID  19723592 .
  21. Brundage SC, Fitzpatrick AN (2006). Hepatiitti A. Olen Fam lääkäri . 73 (12): 2162-8. PMID  16848078 . Arkistoitu alkuperäisestä 2014-03-09. Käytöstä poistettu parametri |url-status=( ohje )
  22. Lees D (2000). "Virukset ja simpukat". Int. J. Food Microbiol . 59 (1-2): 81-116. DOI : 10.1016/S0168-1605(00)00248-8 . PMID  10946842 .
  23. Murray, PR, Rosenthal, KS & Pfaller, MA (2005). Medical Microbiology, 5. painos, Elsevier Mosby.
  24. Steffen R (lokakuu 2005). "Muuttuva matkustamiseen liittyvä hepatiitti A:n globaali epidemiologia". Olen. J. Med . 118 (Suppl 10A): 46S-49S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.016 . PMID  16271541 .
  25. Jacobsen KH, Koopman JS (2005). "Sosioekonomisen kehityksen vaikutukset maailmanlaajuisiin hepatiitti A -viruksen seroprevalenssimalleihin". Int J Epidemiol . 34 (3): 600-9. doi : 10.1093/ ije /dyi062 . PMID  15831565 .
  26. Connor B.A. (2005). "Hepatiitti A -rokote viime hetken matkustajalla." Olen. J. Med . 118 (Suppl 10A): 58S-62S. DOI : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . PMID  16271543 .
  27. Hepatiitti A. Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset. Centers for Disease Control and Prevention, 2015. Web. 25 lokakuuta 2016.
  28. ↑ 1 2 3 4 Korotyaev A. I. , Babichev S. A. Lääketieteellinen mikrobiologia, immunologia ja virologia. - Pietari. : SpecLit, 2010. - S. 1062-1064. - 1992 s. - ISBN 978-5-299-00425-0 .
  29. Ryan KJ, Ray CG (toimittajat). Sherris Medical Microbiology. – 4. - McGraw Hill, 2004. - P. 541-4. - ISBN 978-0-8385-8529-0 .
  30. Hepatiitti A - ehkäisy . NHS:n valinnat . National Health Service (Englanti) (21. maaliskuuta 2012). Arkistoitu alkuperäisestä 22. helmikuuta 2009.
  31. Irving GJ, Holden J, Yang R, Pope D (2012). "Hepatiitti A -rokotus henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin altistuneet hepatiitti A:lle." . Cochrane Database Syst Rev. 7 (7): CD009051. DOI : 10.1002/14651858.CD009051.pub2 . PMC  6823267 . PMID22786522  _ _
  32. Nothdurft HD (heinäkuu 2008). Hepatiitti A -rokotteet. Expert Rev -rokotteet . 7 (5): 535-45. DOI : 10.1586/14760584.7.5.535 . PMID  18564009 . S2CID  22452932 .
  33. A-hepatiitti: rokotelupa | Rokotteiden  historia . www.historyofvaccines.org . Haettu: 6. helmikuuta 2021.
  34. Tulchinsky, Theodore H. (2018). "Maurice Hilleman: Maailman muuttaneiden rokotteiden luoja" . Case Studies in Public Health : 443-470. DOI : 10.1016/B978-0-12-804571-8.00003-2 . ISBN  9780128045718 . PMC  7150172 .
  35. 1 2 Hepatiitti A -rokote: Mitä sinun tulee tietää . Rokotetietolausunto . CDC (21. maaliskuuta 2006). Haettu 12. maaliskuuta 2007. Arkistoitu alkuperäisestä 20. marraskuuta 2007.
  36. Andre F.E. (2006). "Yleinen massarokotus hepatiitti A:ta vastaan". Curr Top Microbiol Immunol . Mikrobiologian ja immunologian ajankohtaiset aiheet. 304 : 95-114. DOI : 10.1007/3-540-36583-4_6 . ISBN  978-3-540-29382-8 . PMID  16989266 .
  37. Cui F, Hadler SC, Zheng H, Wang F, Zhenhua W, Yuansheng H, Gong X, Chen Y, Liang X jne. (2009). "Hepatiitti A -valvonta ja rokotteiden käyttö Kiinassa vuosina 1990-2007" . J Epidemiol . 19 (4): 189-195. doi : 10.2188 /jea.JE20080087 . PMC  3924108 . PMID  19561383 .
  38. Daniels D, Grytdal S, Wasley A (toukokuu 2009). "Akuutin virushepatiitin valvonta – Yhdysvallat, 2007" (PDF) . MMWR Surveill Summ . 58 (3): 1-27. PMID  19478727 . Arkistoitu alkuperäisestä (PDF) 2012-05-19. Käytöstä poistettu parametri |url-status=( ohje )
  39. 1 2 Matheny, SC; Kingery, JE (1. joulukuuta 2012). Hepatiitti A. . Olen Fam lääkäri . 86 (11): 1027-34, tietokilpailu 1010-1012. PMID  23198670 . Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2014. Käytöstä poistettu parametri |url-status=( ohje )
  40. Hepatiitti A kysymyksiä ja vastauksia terveydenhuollon ammattilaisille | Virushepatiittiosasto | CDC  (englanniksi)  ? . www.cdc.gov (27. heinäkuuta 2018). Haettu: 15. elokuuta 2018.
  41. Miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa | Populaatiot ja asetukset | Virushepatiittiosasto | CDC  (englanniksi)  ? . www.cdc.gov (31. toukokuuta 2015). Haettu: 13. joulukuuta 2017.
  42. Hepatiitti A. Haettu 20. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 21. helmikuuta 2014.
  43. Connor BA -hepatiitti A -rokote viime hetken matkailijassa.  (Englanti)  // The American Journal Of Medicine. - 2005. - lokakuu ( osa 118 Suppl 10A ). - s. 58-62 . - doi : 10.1016/j.amjmed.2005.07.018 . — PMID 16271543 .