Immunologinen sietokyky raskauden aikana on immuunivasteen puuttuminen äidiltä kehittyvälle sikiölle ja istukkalle , mitä voidaan pitää onnistuneena kudoksen allotransplantaationa , koska sikiö ja istukka ovat geneettisesti erilaisia kuin äidin organismi [1] . Tässä suhteessa spontaania aborttia voidaan usein pitää siirteen hylkimisreaktiona, koska äidin kehossa ei ole immunologista toleranssia [1] . Immunologisen toleranssin ilmiö raskauden aikana on tutkimuksen kohteenalisääntymisimmunologia .
Istukka on immunologinen este äidin ja sikiön välillä, mikä luo immuunioikeuksia jälkimmäiselle . Tätä varten tunnetaan useita mekanismeja:
Istukka päästää kuitenkin sikiöön IgG- luokan vasta- aineita , jotka suojaavat sitä infektioilta . Nämä vasta-aineet eivät kuitenkaan vaikuta sikiön soluihin ennen kuin osa sikiön soluista on ylittänyt istukan, jossa ne voivat kohdata äidin B-lymfosyyttejä , minkä jälkeen jälkimmäiset alkavat tuottaa vasta-aineita sikiön soluja vastaan. Lisäksi äidin keho tuottaa vasta-aineita muiden verityyppien soluja vastaan ABO-järjestelmän mukaisesti, mutta nämä vasta-aineet kuuluvat yleensä IgM- luokkaan [6] eivätkä siksi läpäise istukkaa. Harvinaisissa tapauksissa ABO-yhteensopimattomuus on mahdollinen, jolloin eri veriryhmää omaavaa sikiötä vastaan suunnatut IgG-vasta-aineet läpäisevät istukan; tällaisia tapauksia esiintyy, kun äidit (yleensä veriryhmä 0) herkistyvät ruokaantigeeneille tai bakteereille [7] .
Istukan mekanismit eivät selitä kaikkia havaittuja ilmiöitä, jotka liittyvät immunologiseen toleranssiin raskauden aikana. Esimerkiksi sikiön verisolut pääsevät äidin verenkiertoon istukan luoman esteen yli [8] .
On olemassa myös hypoteesi euterialaisesta sikiön sikiön puolustusjärjestelmästä eu-FEDS) , jonka mukaan sytoplasmaan liuenneet ja kalvoon ankkuroituneet glykoproteiinit , jotka ilmentyvät sukusoluissa , tukahduttavat kaikki immuunivasteet sikiölle tai istukkaan [9] . Tämän mallin mukaan spesifiset oligosakkaridit ovat kovalenttisesti kiinnittyneet näihin immunosuppressiivisiin glykoproteiineihin , jotka toimivat "toiminnallisina ryhminä" immuunivasteen suppressoinnissa. Tässä mallissa alfafetoproteiinia , CA-125 :tä ja glykodeliini-A:ta, joka tunnetaan myös nimellä istukan proteiini 14 ( istukan proteiini 14, PP14 ) , pidetään ihmisten kohdun ja sikiön tärkeimpinä glykoproteiineina .
Muut hypoteesit viittaavat säätelevien T-lymfosyyttien [10] ja humoraalisen immuniteetin [11] osallistumiseen toleranssimekanismeihin . On myös oletettu, että raskauden aikana äidin kehon rajalla - sikiö on soluimmuniteetin tukahduttaminen ja humoraalisen immuniteetin aktivoituminen [11] .
Spontaania aborttia voidaan usein pitää siirteen hylkimisreaktiona [1] , ja krooninen immunologisen sietokyvyn puute sikiön suhteen voi johtaa hedelmättömyyteen . Lisäksi tunnetaan tiloja, kuten preeklampsia ja Rhesus-yhteensopimattomuus.
Raskaudet, joissa sikiö kehittyy luovuttajan munasta , eli kun sikiötä kantava nainen on geneettisesti vähemmän sukua sille kuin biologinen äiti, vaikeuttavat usein raskauden kohonnutta verenpainetta ja erilaisia istukan patologioita [ 14] . Tällaisessa raskaudessa paikalliset ja systeemiset immunologiset muutokset ovat myös selvempiä kuin normaalissa raskaudessa, joten on esitetty, että tällaisten raskauksien usein esiintyvät komplikaatiot johtuvat sikiön alentuneesta immunologisesta sietokyvystä [14] .
Muita hedelmättömyyteen ja keskenmenoihin johtavia immunologisen sietokyvyn häiriöitä ovat antifosfolipidi- ja antinukleaaristen vasta -aineiden esiintyminen .
Antifosfolipidivasta-aineet vaikuttavat solukalvojen fosfolipideihin . Kalvofosfolipidejä, kuten fosfatidyyliseriiniä , fosfatidyylikoliinia , fosfatidyyliglyserolia , fosfatidyyli -inositolia ja fosfatidyylietanoliamiinia vastaan olevien vasta-aineiden on osoitettu vaikuttavan esialkioon . Fosfatidyyliseriinin ja fosfatidyylietanoliamiinin vasta-aineet kohdistuvat trofoblastia vastaan [15] . Näillä fosfolipideillä on tärkeä rooli sikiön solujen pitämisessä kohdun ja istutuksen solujen kanssa. Jos naisella on vasta-aineita näitä fosfolipidejä vastaan, ne tuhoutuvat immuunivasteen aikana, eikä alkio pysty kiinnittymään kohdun seinämään. Nämä vasta-aineet ovat vaarallisia myös kohdulle itselleen, koska ne muuttavat sen verenkiertoa [15] .
Antinukleaariset vasta-aineet aiheuttavat tulehdusta kohdussa ja estävät alkion istutuksen. Luonnolliset tappajasolut tunnistavat sukusolut syöpää aiheuttaviksi ja hyökkäävät niitä vastaan. Naiset, joilla on tällaisia poikkeavuuksia, kehittävät endometrioosia ja hedelmättömyyttä, joihin liittyy keskenmenoja , johtuen korkeasta ydinvasta-ainepitoisuudesta. Joten antifosfolipidi- ja antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäololla on tuhoisa vaikutus alkion istuttamiseen, mitä ei havaita kilpirauhasen vastaisten vasta-aineiden läsnä ollessa. Näiden vasta-aineiden korkealla määrällä ei ole niin haitallista vaikutusta, mutta se viittaa keskenmenon vaaraan. Korkea kilpirauhasen vasta-aineiden pitoisuus osoittaa myös, että naisella on häiriöitä T-lymfosyyttijärjestelmässä , koska se on indikaattori T-lymfosyyttien lisääntyneestä sytokiinien erittymisestä , mikä johtaa tulehduksen kehittymiseen kohdun seinämässä [15] .
Tällä hetkellä ei vieläkään ole olemassa lääkkeitä, jotka estävät keskenmenoja estämällä äidin immuniteettia [16] .
Muutokset immuniteetissa raskauden aikana voivat lisätä alttiutta useille tartuntataudeille, kuten toksoplasmoosi ja listerioosille , sekä pahentaa ilmenemismuotoja ja lisätä kuolleisuutta sairauksiin, kuten influenssaan ja vesirokkoon [11] .
| Lymfosyyttien adaptiivinen immuunijärjestelmä ja komplementti | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfaattinen |
| ||||||||
| Lymfosyytit | |||||||||
| Aineet |
| ||||||||