Levokarnitiini | |
---|---|
Levokarnitiini | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | (3R)-3-hydroksi-4-trimetyyliammoniobutanoaatti |
Bruttokaava | C7H15NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 541-15-1 |
PubChem | 10917 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä |
Venäjällä: Hypoksantit ja antioksidantit Vitamiinit ja vitamiinin kaltaiset aineet Muut aineenvaihduntatuotteet [1] |
ATX | A16AA01 (aminohapot ja johdannaiset) |
Annostusmuodot | |
injektioliuos, oraaliliuos, purutabletit [2] | |
Muut nimet | |
Almiba, "L-Carnitine 300", "Cardonat", "Carniten", "Inestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2] | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
L-karnitiini ( lat. levocarnitinum , eng. levokarnitiini , myös l-karnitiini , levokarnitiini . Virheellisesti [3] [4] kutsutaan B T -vitamiiniksi , B 11 -vitamiiniksi ) on luonnollinen aine, joka liittyy B-ryhmän vitamiineihin . Karnitiini syntetisoituu ihmiskehossa riittävässä tilavuudessa [5] , mutta joissakin varhaisissa materiaaleissa sitä kutsuttiin[ kuka? ] vitamiinin kaltainen aine.
Ihmiskehossa sitä on poikkijuovaisten lihasten kudoksissa ja maksassa [6] . Se on tekijä aineenvaihduntaprosesseissa, jotka ylläpitävät koentsyymi A:n (CoA) aktiivisuutta.
Maailmanlääketieteessä sitä käytetään vakaviin hemodialyysihoitoa vaativiin munuaissairauksiin sekä geneettisesti määrättyyn levokarnitiinin puutteeseen [7] .
Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta ei ole olemassa vakuuttavaa näyttöä siitä, että karnitiinin käyttö terveillä henkilöillä parantaisi fyysistä suorituskykyä [8] .
L-karnitiinin löysivät vuonna 1905 V. S. Gulevich ja R. P. Krimberg (1874-1941), myöhemmin Harkovin yliopiston professori, jotka eristivät sen lihaskudoksesta [9] ja nimittivät sen alun perin W-vitamiiniksi [10] . Se syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1960 [11] , ja vuonna 1962 sen rooli määritettiin: se siirtää pitkäketjuisia rasvahappoja mitokondrioihin jälkimmäisten sisäkalvon kautta [11] .
Ihmisillä ja eläimillä L-karnitiini syntetisoituu gamma-butyrobetaiinista gamma-butyrobetaiinihydroksylaasientsyymin (dioksygenaasi) vaikutuksesta maksassa ja munuaisissa , josta se kulkeutuu muihin kudoksiin ja elimiin. Levokarnitiinin synteesi vaatii vitamiinien C- , B3- , B6- , B9- , B12- , raudan , lysiinin , metioniinin ( metyyliryhmien lähteenä) ja useiden entsyymien osallistumista [ 12 ] .
Karnitiinin puutos voi johtua geneettisistä häiriöistä (primaarinen puutos, 1:llä 40-100 tuhannesta [13] ) tai joistakin sairauksista (sekundaarinen puutos, erityisesti kroonisessa munuaissairaudessa tai tiettyjen antibioottien käytön yhteydessä) [5] . Terveen ihmisen elimistö tuottaa L-karnitiinia riittävinä määrinä, eikä sen ylimääräinen saanti ole tarpeen edes lisääntyneellä fyysisellä aktiivisuudella (urheilijalla).
Gamma-butyrobetaiinihydroksylaasin aktiivisuus vastasyntyneillä on vain 12 % aikuisten tasosta, jälkimmäinen saavutetaan vasta 15-vuotiaana. Näin ollen ensimmäisten elinvuosien ja erityisesti elinkuukausien lapsilla karnitiinin päälähde on ruoka - maito ja lihatuotteet.
Jotkut lääkkeet vähentävät karnitiinin synteesiä, erityisesti meldonium estää gamma-butyrobetaiinihydroksylaasientsyymiä.
Hiilihydraattien ohella rasvat ovat tärkeimpiä energianlähteitä . Energian muodostuminen rasvoista riippuu monien entsyymien ja kantaja-aineiden koordinoidusta työstä. Tämän prosessin viimeinen ja yksi tärkeimmistä vaiheista on rasvahappojen hapetus ja ATP:n synteesi mitokondrioissa . ATP -synteesin taso riippuu rasvahappojen saannista mitokondrioihin. Avainosapuoli tässä prosessissa on L-karnitiini, joka kuljettaa pitkäketjuisia rasvahappoja mitokondrioihin jälkimmäisen sisäkalvon läpi [11] , jossa ne β-hapetetaan asetyyli-CoA :ksi ja sen myöhempää käyttöä varten. Vanhemmissa organelleissa - oksisomeissa, peroksisomeissa - karnitiini tarjoaa myös sukkulamekanismin asetyyli-CoA:n toimittamiseen sytoplasmaan muovitarkoituksiin. Nuorista organelleista - mitokondrioista, joiden kalvo on karnitiinille läpäisemätön vastakkaiseen suuntaan, asetyyli-CoA:n kuljetus sytoplasmaan tapahtuu sitraatin avulla , ja mitokondrioihin saapuva karnitiini dekarboksyloituu β-metyylikoliiniksi, minkä jälkeen se poistetaan. [14] .
L-karnitiinilla on myös tärkeä rooli koentsyymi A:n (CoA, CoA) vakaan tason ylläpitämisessä , mikä on välttämätöntä karboksyyliä sisältävien metaboliittien aktivoimiseksi. Siten L-karnitiini sisältyy väliaineenvaihduntaan yleensä sääteleen asyyli-CoA/CoASH-suhdetta ja ylläpitäen vaadittua vapaan CoASH:n tasoa solussa. CoASH:a tarvitaan beetahapettumiseen , tiettyjen aminohappojen kataboliaan, orgaanisten happojen ja ksenobioottien detoksifikaatioon , pyruvaattidehydrogenaasin toimintaan ja siten trikarboksyylihappokierron toimintaan. L-karnitiini edistää lyhytketjuisten rasvahappojen poistumista mitokondrioista vapauttaen mitokondrionsisäistä CoA:ta, jonka stabiloituminen sekä CoA:n ja levokarnitiinipoolien välinen toiminnallinen suhde ovat elintärkeitä energia-aineenvaihdunnan optimoinnissa [11] .
Sytotoksiset orgaaniset hapot, kuten ksenobiootit, biotransformoituvat muuttumalla asyyli-CoA-johdannaisiksi, jotka poistuvat myöhemmästä katabolisesta prosessista [15] .
L-karnitiinin lisäravinteet ovat olleet suosittuja urheilijoiden keskuudessa jo jonkin aikaa, mutta tutkimukset eivät ole osoittaneet myönteisiä vaikutuksia.
L-karnitiinilla on suojaava vaikutus apoptoosin aikana , mikä johtuu keramidisynteesin (voimakkaat soluapoptoosin edistäjät) ja kaspaasiaktiivisuuden (avainvälittäjät apoptoosin) estämisestä [11] .
L-karnitiinin hermostoa suojaava vaikutus, joka on todettu useissa eläinkokeissa ( metamfetamiinin antaminen ), saattaa liittyä metamfetamiinin aiheuttamien aineenvaihduntahäiriöiden ehkäisyyn ja johtaa energianpuutteeseen. L-karnitiinin vaikutusta metamfetamiinin aiheuttaman toksisuuden vähentämiseen tutkitaan edelleen. Tulevaisuudessa on mahdollista käyttää karnitiinia tiettyjen hermoston sairauksien hoidossa.
Yhdysvalloissa ei ole suositeltua karnitiinin päiväannoksia, eikä sitä pidetä välttämättömänä ravintoaineena [5] [16] .
Tärkeimmät karnitiinin ravinnonlähteet ovat: liha, kala, siipikarja, maito, juusto, raejuusto. [5] Sen nimi tulee latinan sanasta "carnis" (sanan "caro" sukunimi - liha). [17]
Asetyyli-L-karnitiini (asetyylikarnitiini tai Alcar) on L-karnitiinin esterimuoto, johon on lisätty asetyyliryhmä. Valmistaja pitää asetyyli-L-karnitiinia tehokkaampana L-karnitiinin muotona. Riippumattomat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että käytön jälkeen asetyylikarnitiinin pitoisuus veressä on alhaisempi, vastaavasti, asetyyli-L-karnitiinin bioaktiivisuus on alhaisempi kuin L-karnitiinin. [kahdeksantoista]
Asetyyli-L-karnitiini läpäisee helposti veri-aivoesteen. Siksi sen ottamisen jälkeen kokonaiskarnitiinin taso aivoissa nousee [19] . Tässä suhteessa asetyyli-L-karnitiinia käytetään keskushermoston vaurioitumiseen liittyvien sairauksien hoidossa (Alzheimerin tauti, erilainen enkefalopatia, lasten henkinen jälkeenjääneisyys, lisääntynyt henkinen väsymys). [20] Samaan aikaan asetyyli-L-karnitiini myös kulkeutuu helposti munuaisten läpi, joten se erittyy merkittävästi (2-4 kertaa) nopeammin kuin L-karnitiini. Siksi plasman kokonaiskarnitiinin tasot pysyvät korkeina pidempään L-karnitiinilla kuin asetyyli-L-karnitiinilla.
Vuoden 2003 Cochranen metakatsauksessa ei löydetty asetyyli-L-karnitiinin myönteisiä vaikutuksia dementiaan [21] .
Propionyyli-L-karnitiini (propionyylikarnitiini) on L-karnitiinin esterimuoto, johon on lisätty propionyyliryhmä. Tätä lomaketta suositellaan[ kenen toimesta? ] lihasten, erityisesti sydänlihaksen , verisuoniongelmia .
L-karnitiinitartraatti (L-karnitiini-L-tartraatti) on L-karnitiinin (70 %) ja viinihapon (30 %) suola. Mahalaukussa L- karnitiinitartraatti hajoaa karnitiiniksi ja viinihapoksi, jotka imeytyvät erikseen.
Tartraattianioni parantaa lääkkeen solunulkoista kuljetusta ja lisää karnitiinin imeytymisprosenttia, joten L-karnitiinitartraatti imeytyy nopeammin kuin tavallinen L-karnitiini. [kahdeksantoista]
Tutkimukset ovat osoittaneet, että suurin karnitiinin pitoisuus veriplasmassa havaitaan L-karnitiinin ei-esterimuodon (L-karnitiini ja L-karnitiinitartraatti) ottamisen jälkeen, mikä on huomattavasti korkeampi kuin propionyyli-L-karnitiinin ja asetyyli- L-karnitiini. [22]
Karnitiinisuolojen biologinen hyötyosuus suolistossa on korkeampi kuin estereiden. Eli tartraatti imeytyy täydellisemmin kuin propionyyli-L-karnitiini ja asetyyli-L-karnitiini. L-karnitiinitartraatti pääsee verenkiertoon nopeammin ja pysyy veressä pidempään. Samaan aikaan asetyyli-L-karnitiini erittyy nopeammin munuaisten kautta. [15] [18] [23]
Karnitiinin eteeristä muotoa (propionyyli-L-karnitiini ja asetyyli-L-karnitiini) suositellaan verisuoni- ja sydänsairauksien hoitoon ja aivoverenkierron parantamiseen.
Karnitiinin ei-esterimuoto (L-karnitiini, L-karnitiinitartraatti) sopii optimaalisesti primaarisiin ja sekundaarisiin mitokondriohäiriöihin (heikentynyt spermatogeneesi), fyysiseen rasitukseen, metaboliseen stressiin.
Karnitiini on tehokas andrologiassa. Se parantaa siemennesteen laatua ja määrää, lisää hedelmöittymisen todennäköisyyttä huonosta siittiöiden laadusta johtuvan hedelmättömyyden tapauksessa. Lisäksi se on oireenmukainen lääke siittiöiden laatua heikentäviin sairauksiin (varicocele, tunnistamaton astenospermia) [24] .
Karnitiinin määrääminen miesten hedelmättömyyteen lisää merkittävästi hedelmöittymisen todennäköisyyttä, siittiöiden liikkuvuutta ja niiden pitoisuutta [25] , parantaa tyypillisten / epätyypillisten solujen suhdetta. [26]
Karnitiini lisää tehokkaasti siittiöiden pitoisuutta ja liikkuvuutta asthenozoospermiassa [27] [28] , se myös parantaa siittiöiden laatua ja lisää hedelmöittymisen todennäköisyyttä luokassa 1-2 [29] . Potilaat, joilla oli monimutkaisempi varicocele, eivät parantuneet.
Kun lääkkeitä ja ravintolisiä annetaan suun kautta 1–6 gramman annoksilla, levokarnitiinin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioidaan olevan 5–18 % [30] , ja suoliston bakteerit hajottavat merkittävän osan aineesta [31] .
Lihakseen annettuna se havaitaan plasmassa 4 tunnin kuluessa. Laskimonsisäisen annon jälkeen se häviää verestä 3 tunnin kuluttua. Tunkeutuu helposti maksaan ja sydänlihakseen , hitaammin lihaksiin.
Erittyy munuaisten kautta [30] [32] pääasiassa asyyliesterien muodossa . [2]
Toissijainen karnitiinin puutos: Marfanin oireyhtymä , Ehlers-Danlosin oireyhtymä , Bealsin oireyhtymä , mukula- skleroosi , jotkin progressiivisen lihasdystrofian muodot jne. , karnitiinin puutos hemodialyysin aikana.
Propionihappo ja muut orgaaniset asidemiat, eksogeeninen perustuslaillinen liikalihavuus, toipuminen vakavien sairauksien ja kirurgisten toimenpiteiden jälkeen ( Z 54 ), kasvun hidastuminen alle 16-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ( R 62 ), lievät tyreotoksikoosimuodot ( E 05.9 ), ihosairaudet: psoriaasi ( L 40 ), seborrooinen ihottuma ( L 21 , L 21.0 ), MERRE-oireyhtymät (myoklonusoireyhtymä + epilepsia punaisten lihassäikeiden repeämillä), MELAS (mitokondriaalinen enkefalomyopatia, aivohalvauksen kaltaiset episodit ja maitohappoassiduria), NARP (neuropatia) , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearson optinen neuropatia.
Vasta-aiheetAllergiset reaktiot, gastralgia , dyspepsia , lihasheikkous (potilailla, joilla on uremia ). Kouristuskohtauksia on kuvattu potilailla, joilla on tai ei ole esiintynyt kouristuskohtauksia . Potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia, on kouristuskohtausten esiintymistiheys ja/tai vakavuus lisääntynyt . [33]
VuorovaikutusAnabolit tehostavat levokarnitiinin vaikutusta, glukokortikoidiaineet (GCS) edistävät lääkkeen kertymistä kudoksiin (paitsi maksaan) [34] . Lipoiinihappo tehostaa levokarnitiinin vaikutusta.
Kuten Italiassa vuonna 2007 tehdyn lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tulokset 66 potilaalla osoittavat, L-karnitiinin antaminen (vuorokausiannoksena 2 g 6 kuukauden ajan) vaikuttaa myönteisesti ihmisten terveyteen. vanhemmat ihmiset (tutkimus tehtiin 100–106-vuotiaiden ihmisten otoksella). Kurssin lopussa koehenkilöt osoittivat merkittäviä parannuksia kokonaisrasvassa (menetetty 1,8 kg rasvaa) ja lihasmassa (nousu 3,8 kg). Potilailla oli merkittävästi vähentynyt fyysisen ja henkisen väsymyksen merkkejä ja lisääntynyt kognitiivinen toiminta sekä alhaisemmat kolesterolitasot . [35]
Venäjällä ryhmä kirjoittajia tutki energiatrooppisten ravintolisien L-karnitiinin, koentsyymi Q10 :n ja niiden yhdistelmän tehokkuutta lapsilla ja nuorilla, joilla on autonominen dystonia ja epäspesifiset ei-tulehdukselliset sydämen muutokset 72 hengen ryhmässä. Lasten tutkimuksessa paljastui erilaisia sydämen muutosten syytekijöitä, jotka ilmenivät EKG- ja Holter-monitoroinnin häiriöistä, morfometristen ja hemodynaamisten parametrien muutoksista ( kaikukardiografian tulosten mukaan) sekä alhaisesta rasitustoleranssista . Karnitiinin ja koentsyymi Q10:n ottamisen jälkeen havaittiin näiden parametrien positiivinen dynamiikka, joka oli selvempi yhdistelmähoidon taustalla. Tämän seurauksena tutkijat tulivat siihen tulokseen, että on suositeltavaa määrätä sekä karnitiinin ja koentsyymi Q10:n yhdistelmää että monoterapiaa jollakin lääkkeellä autonomisesta dystoniasta kärsiville lapsille ja nuorille , joilla on heikentynyt rasitussieto ulkonäön tai elektrokardiografisten muutosten paheneminen. Tämän työn tulokset mahdollistavat lasten ja nuorten vegetatiivisen dystonian sydämen muutosten riittävän hoidon. [36]
Myös venäläiset tutkijat ovat osoittaneet karnitiinin käytön tehokkuuden lisäämään nuorten sopeutumisprosesseja (45 hengen ryhmällä). Psykoemotionaalisen stressin vastustuskyvyn lisäämiseksi on suositeltavaa käyttää L-karnitiinia. Karnitiinivalmisteiden ja koentsyymi Q10 :n yhdistetty käyttö näyttää olevan tehokkain , koska niiden toiminta kohdistuu kahteen pääkohteeseen: reaktiivisuuteen (L-karnitiini) ja psykologisen järjestelmän resursseihin ( koentsyymi Q10 ). [37]
Suun kautta otettuna suoliston mikrofloora muuttaa karnitiinin trimetyyliamiiniksi [38] . Maksassa trimetyyliamiini hapettuu trimetyyliamiinioksidiksi (TMAO), jonka korkea pitoisuus veressä on täynnä sydän- ja verisuonitautien (ateroskleroosin) riskiä [39] [40] [41] .
L-karnitiini on valkoinen kiteinen, hygroskooppinen jauhe. Sulamispiste alueella 195-198 °C. [42] Liukenee helposti veteen ja kuumaan alkoholiin. Käytännössä liukenematon asetoniin, eetteriin, asetonitriiliin ja bentseeniin. Ominaiskierto -29° - -32°. Karnitiinia on kahdessa stereoisomeerisessa muodossa: L-muodossa ja D-muodossa. Nisäkässolut sisältävät L-karnitiinia, D-karnitiinilla ei ole biologista roolia [43] .
Vitamiinit ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Rasvaliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Vesiliukoiset vitamiinit |
| ||||||||
Antivitamiinit |
| ||||||||
Vitamiiniyhdistelmät |
Sanakirjat ja tietosanakirjat | |
---|---|
Bibliografisissa luetteloissa |
|