Prokhibitiini

Prohibitin ( englanniksi  Prohibitin , PHB ) on monitoiminen [1] proteiini , jota ihmisissä koodaa PHB -geeni [2] . Phb - geeniä on löydetty eläimistä , sienistä , kasveista ja yksisoluisista eukaryooteista . Sen perusteella, että ne ovat samankaltaisia ​​hiivan PHB1:n ja PHB2:n kanssa, banaanit jaetaan kahteen luokkaan, tyypin I ja tyypin II banbiineihin. Kaikilla organismeilla, kädellisiä ja jyrsijöitä lukuun ottamatta , on yksi kopio estogeenistä [3] [4] [5] . Nimi tulee alkuperäisestä oletuksesta proteiinin estävästä roolista solusyklissä [6] .

Rakennus

Prohibitiinilla on seuraavat domeenit: (1) N-terminaalinen transmembraaninen α-heliksi (tähteet 2-24), (2) evoluutionaarisesti konservoitunut PHB-domeeni (tähteet 55-172), (3) C-terminaalinen superkierteinen domeeni (tähteet ) 175-252), (4) ydinvoiman vientisignaali (NES, jäännökset 257-270) [7] . PHB-domeeni on ominaista myös muille SPFH-perheen scaffold-proteiineille ( s tomatin/ p rohibitin/ f lotillin/ H flK/C) [1] [7] . C-terminaalinen domeeni on osallisena PHB1:n ja PHB2:n välisessä vuorovaikutuksessa [1] . Yli 50 % PHB1:n ja PHB2:n aminohappotähteistä on identtisiä toistensa kanssa [8] .

PHB1 ja PHB2 muodostavat heterodimeerejä, jotka muodostavat renkaan muotoisia kalvoankkuroituja rakenteita, joiden halkaisija on 20–25 nm ja massa noin 1,2 MDa vuorottelevista alayksiköistä [1] [8] [9] . Näiden rakenteiden stoikiometriaa ei ole luotettavasti vahvistettu [8] .

Kieltojen rakennetta ei ole vahvistettu [1] . Rakennetta mallinnettiin eri menetelmillä [10] [11] .

Lokalisointi

Prohibitiinigeenit ovat evoluutionaalisesti konservoituneita , niitä löytyy kaikista tutkituista eukaryoottilajeista ja ne ilmentyvät kaikkialla [3] . Phb - geeni (noin 11 kb, 7 eksonia ) sijaitsee kromosomialueen 17q21 BRCA1 - lokuksessa [12] ja se koodaa noin 30 kDa :n proteiinia [3] ; Phb2 -geeni (noin 7 kb, 10 eksonia) sijaitsee kromosomialueella 12p13 ja koodaa noin 37 kDa:n proteiinia [13] . Ihmisistä on tunnistettu neljä pseudogeeniä [3] . Yhden geenin ilmentymisen rikkominen ei vaikuta toisen ilmentymiseen, mutta johtaa proteiinin tuhoutumiseen [9] .

Prohibitiinit sijaitsevat useissa soluorganelleissa: mitokondrioissa [14] , ytimessä [15] [16] [6] , plasmakalvossa [3] [6] , endoplasmisessa retikulumissa [ 1] , makrofagifagosomeissa [1] . Korkein PHB-pitoisuus havaitaan mitokondrioiden sisäisessä kalvossa [17] ; sen puuttuminen sytosolifraktiosta osoittaa proteiinin liukenemattomuutta [3] . Baniinien lokalisointi määrää niiden toiminnan erityisesti kasvainsoluissa [1] . Erityisesti PHB1:n yli-ilmentyminen tällaisten solujen pinnalla on tärkeä tekijä lääkeresistenssissä [1] . Normaaleissa rintasoluissa PHB1 sijaitsee pääasiassa mitokondrioissa, kun taas rintasyövässä se on paikantunut tumaan; tässä tapauksessa syöpälääkkeen kamptotesiini vaikutus johtaa bantiinin kuljettamiseen ytimestä mitokondrioihin [1] .

Toiminnot

Sitä pidettiin alun perin solujen lisääntymisen ja kasvainten suppressorina [3] . Tämä antiproliferatiivinen aktiivisuus ilmenee eri tavoin, erityisesti PHB - geenin 3'-transloitumattomalla alueella (3'-UTR) on itsenäinen antiproliferatiivinen aktiivisuus [6] . Ihmisen PHB- mutaatiot liittyvät satunnaiseen rintasyöpään [18] [19] . Prohibitiini transkriptoidaan kahtena mRNA :na , joilla on erilaiset 3'-UTR-pituudet. Oletetaan, että pidempi 3'-transloitumaton alue voi toimia transsäätelyn ei-koodaavana RNA:na [2] [20] .

Hiivassa se on tärkeä elinikään vaikuttava tekijä [ 21] .

PHB:n suojaava rooli kolesterolin puutteessa liittyy kolesteroliriippuvaisen promoottorin aktivoitumiseen [22] . Estrogeeni indusoi PHB:n ilmentymistä kohdussa [22] .

Sillä on tärkeä rooli maksan oikeassa kehityksessä , mutta lisääntynyt PHB:n ilmentyminen voi olla riskitekijä maksasyövän kehittymisessä [22] . Maksan PHB1-toiminnan häiriöt johtavat liikalihavuuteen [7] .

Solutasolla bantiinilla voi olla erilaisia ​​toimintoja.

Mitokondrioiden toiminta ja morfologia

Mitokondrioiden estoaineet käyvät läpi translaation jälkeisen modifikoinnin [21] . Ne toimivat hengitysketjuproteiinien kaperoneina tai rakenteellisena kehyksenä optimaalisen mitokondrioiden morfologian saavuttamiseksi [6] [1] . Prohibitiineillä on äskettäin osoitettu olevan positiivinen kuin negatiivinen säätelyvaikutus solujen lisääntymiseen sekä kasveissa että hiirissä . Prohibitiinit osallistuvat mitokondrioiden hengitystoiminnan säätelyyn [23] ja ovat vastuussa mitokondrioiden DNA-kopioiden lukumäärästä ja organisaation vakaudesta [9] .

Mitokondrioiden PHB:t suojaavat soluja oksidatiiviselta stressiltä ja siihen liittyviltä tulehdusprosesseilta [7] [1] .

Bantiinin puuttuminen johtaa häiriöihin mitokondrioiden muodostumisessa OPA1 - prosessoinnin häiriöistä [8] . Sisemmän mitokondrion kalvon eheyttä alennetuilla fosfatidyylietanoliamiinin ja kardiolipiinin pitoisuuksilla ylläpitää myös esto funktionaalisten lipidimikrodomeenien muodostumisen vuoksi [9] .

Transkription modulaatio

Molemmat ihmisen estoaineet sijaitsevat ytimessä [6] ja säätelevät transkription aktiivisuutta olemalla suoraan tai epäsuorasti vuorovaikutuksessa erilaisten transkriptiotekijöiden kanssa , mukaan lukien tumareseptorit . Kuitenkin vain vähän todisteita on löydetty estojen tumassa lokalisoinnista ja niiden sitoutumisesta transkriptiotekijöihin muissa organismeissa (hiiva, kasvit, Caenorhabditis elegans jne.), joten on mahdollista, että transkription modulointi on nisäkäskieltoaineiden ainutlaatuinen tehtävä [ 24] [25] [ 26] [27] .

Prohibitiini estää E2F [16] -perhetekijöiden välittämää transkriptiota . Useimmissa tapauksissa sillä on antiproliferatiivinen vaikutus, mutta joissain tapauksissa sillä on anti-apoptoottinen vaikutus [6] .

B-lymfosyytit

Prohibitiini on ankkuroitu B-lymfosyyttien plasmakalvoon N-terminaalisen fragmentin avulla; loput proteiinista altistuvat sytoplasmaan [3] . Liittyy IgM- antigeenireseptoriin , kuten estoproteiinin kaltainen proteiini [3] .

Rooli solujen migraatiossa ja adheesiossa

Vuorovaikutuksessa C-Rafin kanssa se toimii epiteelisolujen adheesion ja migraation modulaattorina [28] . PHB:n ilmentymisen suppressio johtaa adheesion lisääntymiseen ja klustereiden muodostumiseen pahanlaatuisten kasvainten solulinjoissa [28] .

Reseptorin toiminta ja rooli tartuntatautien patogeneesissä

Ruoansulatuskanavan epiteelin soluissa se sitoutuu Salmonella typhin kapselipolysakkaridiin Vi , joka on lavantautia aiheuttava aine [28] .

Prohibitiini voi toimia reseptorina, kun virukset tulevat soluun . Erityisesti ihmisen PHB1 voi toimia chikungunya-viruksen (CHIKV) reseptorina [29] . Serotyypin 2 dengueviruksen tunkeutumista Aedes aegypti- ja A. albopictus -hyttysten soluihin välittävät myös estoaineet [30] . Baniinien roolista viruspatogeneesissä tiedetään vain vähän .

Banaanin vuorovaikutus HIV-1- glykoproteiinin, SARS-CoV nsp2:n ei-rakenneproteiinin , suu- ja sorkkatautiviruksen VP1-kapsidiproteiinin , SV40Tag- viruksen onkoproteiinin [1] kanssa on osoitettu .

C-hepatiittiviruksen säilyessä viruksen ydinproteiinin ilmentyminen johtaa eston pitoisuuden laskuun, sen vuorovaikutuksen katkeamiseen sytokromi - c - oksidaasin kanssa ja tämän seurauksena oksidatiiviseen stressiin, joka on syynä onkogeneesi hepatiitti C : ssä [31] [7] .

Asetus

Banaanien säätely suoritetaan translaation jälkeisillä modifikaatioilla - seriini- , treoniini- ja tyrosiinitähteiden fosforylaatiolla ( erityisesti Akt -proteiinikinaasilla ), glykosylaatiolla , transamidaatiolla , tyrosiinitähteiden nitrosylaatiolla [1] .

PHB :n palmitaatio kysteiini - 69-tähteen kohdalla tehostaa sen vuorovaikutusta kalvon kanssa, translokaatiota, fosforylaatiota tyrosiinitähteen kohdalla ja sitoutumista lipidilauttaproteiiniin Eps 15 homologiadomeeni proteiini 2 [32]

PHB2:ta säätelee toinen lähettisfingosiini -1-fosfaatti [1] .

Prohibitiinit biologisena kohteena pienimolekyylisten yhdisteiden vaikutukselle

Tutkituimmat estomodulaattorit kuuluvat flavagliinien luokkaan [1] , jotka tunnistettiin alun perin Aglaya -suvun kasveista [33] . Niiden vaikutus estoaineisiin johtaa Ras - C-Raf- MEK - ERK - signalointireitin [1] estämiseen , mikä on kriittistä syöpäsolujen selviytymiselle. Synteettisellä flavagliinilla FL3 on sytoprotektiivinen vaikutus sydänlihassoluihin [1] . Flavagliinien positiivinen vaikutus on osoitettu syövän, tulehdusten ja sydän- ja verisuonitautien malleissa, mutta kliinisiä tutkimuksia ei ole suoritettu [1] .

PHB1:n vuorovaikutus melanogeniinin kanssa vaikuttaa pigmentaatioon nisäkkäissä [1] .

Plasmakalvolle lokalisoituneen PHB:n lisääntynyt ilmentyminen johtaa syöpäsolujen vastustuskykyyn paklitakselin vaikutukselle [22] .

PHB2:n vuorovaikutus kapsaisiinin kanssa johtaa eston ja ANT2 :n välisen vuorovaikutuksen katkeamiseen, bantiinin vapautumiseen mitokondrioista ja sen siirtymiseen ytimeen, mitokondrioiden tuhoutumiseen, sytokromi c :n vapautumiseen sytoplasmaan ja apoptoosin induktioon [34] .

Vuorovaikutuksia muiden proteiinien kanssa

Baniinien vuorovaikutuksia yli 60 [1] proteiinin kanssa on tunnistettu:

• ANXA2 [35] ,
• C-Raf [36] ,
• E2F1 [36] [37] [15] [38] ,
• HDAC1 [37] [16] ei
• P53 [15] ,
• RB1 [36] [39] ,
• RBL1 [39] ,
• RBL2 [39] ,
• SMARCA2 [38] ,
• SMARCA4 [38] ,
• MLK2 [40] .

Viitteet

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Thuaud, Frédéric. Ligandien estäminen solukuolemassa ja eloonjäämisessä: Toimintatapa ja terapeuttinen potentiaali / Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro, Canan G. Nebigil … [ ja muut ] // Chemistry & Biology. - 2013. - Vol. 20, ei. 3. - s. 316-331. - doi : 10.1016/j.chembiol.2013.02.006 .
2. ↑ 1 2 Entrez-geeni: PHB-kielto . Arkistoitu alkuperäisestä 7. maaliskuuta 2010. (määrätön)
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 McClung, JK Prohibitiini: mahdollinen rooli vanhenemisessa, kehityksessä ja kasvaimen suppressiossa / JK McClung, ER Jupe, XT Liu … [ ja muut ] // Experimental Gerontology. - 1995. - Voi. 30, ei. 2. - s. 99-124. - doi : 10.1016/0531-5565(94)00069-7 . — PMID 8591812 .
4. ↑ Van Aken O; Pecenkova T; van de Cotte B; De Rycke, Riet; Eeckhout, Dominique; Fromm, Hillel; De Jaeger, Geert; Witters, Erwin; Beemster, Gerrit TS Arabidopsis thalianan mitokondriaaliset tyypin I estoaineet ovat tarpeen meristeemin taitavan kehityksen tukemiseksi  //  The Plant Journal : päiväkirja. - 2007. - Voi. 52 , no. 5 . - s. 850-864 . - doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . — PMID 17883375 .
5. ↑ Mishra S., Murphy LC, Murphy LJ The Prohibitins: nousevat roolit erilaisissa toiminnoissa  //  Journal of Cellular and Molecular Medicine : päiväkirja. - 2006. - Voi. 10 , ei. 2 . - s. 353-363 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x . — PMID 16796804 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mishra, Suresh. Prohibitiini: uusien hoitomuotojen mahdollinen kohde / Suresh Mishra, Leigh C. Murphy, BL Gregoire Nyomba … [ ja muut ] // Trends in Molecular Medicine. - 2005. - Voi. 11, ei. 4. - P. 192-197. - doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.004 . — PMID 15823758 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 Theiss, Arianne L. Baniinin rooli ja terapeuttinen potentiaali sairaudessa / Arianne L. Theiss, Shanthi V. Sitaraman // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2011. - Voi. 1813, nro 6. - P. 1137-1143. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.033 .
8. ↑ 1 2 3 4 Merkwirth, Carsten. Prohibitiinitoiminto mitokondrioissa: Olennaiset roolit solujen lisääntymiselle ja kidemorfogeneesille / Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2009. - Vol. 1793, nro 1. - s. 27–32. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.05.013 .
9. ↑ 1 2 3 4 Osman, Christof. Prohibitiinit ja mitokondrioiden kalvojen toiminnallinen lokerointi / Christof Osman, Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Journal of Cell Science. - 2009. - Vol. 122. - P. 3823-3830. - doi : 10.1242/​jcs.037655 .
10. ↑ 1LU7
11. ↑ Talvi, Anja. Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics / Anja Winter, Outi Kämäräinen, Andreas Hofmann - 2007. - Voi. 68, nro. 1. - s. 353-362. - doi : 10.1002/prot.21355 .
12. ↑ White, John J. Ihmisen estogeenin (PHB) liittäminen kromosomiin 17 ja DNA-polymorfismin tunnistaminen / John J. White, David H. Ledbetter, Roger L. Eddy Jr. … [ ja muut ] // Genomiikka. - 1992. - Voi. 11, ei. 1. - s. 228-230. - doi : 10.1016/0888-7543(91)90126-Y . — PMID 1684951 .
13. ↑ Chowdhury I, Garcia-Barrio M, Harppu D, Thomas K, Matthews R, Thompson WE.  Baniinien nousevat roolit follikulogeneesissä  // Frontiers in Bioscience. — Biotieteen rajat, 2012. - Voi. 4 . - s. 690-699 . - doi : 10.2741/410 . — PMID 22201905 .
14. ↑ Ikonen E., Fiedler K., Parton RG, Simons K. Prohibitiini, antiproliferatiivinen proteiini, on lokalisoitunut mitokondrioihin  //  FEBS Letters : päiväkirja. - 1995. - Voi. 358 , nro. 3 . - s. 273-277 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)01444-6 . — PMID 7843414 .
15. ↑ 1 2 3 Fusaro G., Dasgupta P., Rastogi S., Joshi B., Chellappan S. Prohibitiini indusoi p53:n transkriptioaktiivisuutta ja sitä viedään ytimestä apoptoottisen signaloinnin jälkeen  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - marraskuu ( nide 278 , nro 48 ). - P. 47853-47861 . - doi : 10.1074/jbc.M305171200 . — PMID 14500729 .
16. ↑ 1 2 3 Wang, Sheng. Prohibitiini lokalisoituu yhdessä Rb:n kanssa ytimessä ja värvää N-CoR:n ja HDAC1:n transkription repressioon / Sheng Wang, Gina Fusaro, Jaya Padmanabhan … [ ja muut ] // Onkogeeni. - 2002. - Voi. 21, ei. 55. - P. 8388-8396. - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 .
17. ↑ Tatsuta T., Model K., Langer T. Kalvoon sidottujen rengaskompleksien muodostuminen estoaineilla mitokondrioissa  // Molecular Biology of the Cell  : Journal  . - 2005. - tammikuu ( osa 16 , nro 1 ). - s. 248-259 . - doi : 10.1091/mbc.E04-09-0807 . — PMID 15525670 .
18. ↑ Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F.  Kromosomissa 17q21 sijaitseva ihmisen kielletty geeni on mutatoitunut satunnaisessa rintasyövässä  // Cancer Research. — American Association for Cancer Research, 1992. - Voi. 52. - P. 1643-1646. — PMID 1540973 .
19. ↑ Sato T; Sakamoto T; Takita K; Saito, Hiroko; Okui, Keiko; Nakamura, Yusuke. Ihmisen kieltämisgeeni (PHB) ja sen somaattiset mutaatiot ihmisen kasvaimissa  (englanniksi)  // Genomics : Journal. - 1993. - Voi. 17 , ei. 3 . - s. 762-764 . - doi : 10.1006/geno.1993.1402 . — PMID 8244394 .
20. ↑ Jupe ER; Liu XT; Kiehlbauch JL; McClung, JK; Dell'Orco, RT Kääntämätön 3'-alue esto- ja solukuolemattomuuteen   // Experimental Cell Research : päiväkirja. - 1996. - Voi. 224 , nro. 1 . - s. 128-135 . - doi : 10.1006/eriin.1996.0120 . — PMID 8612677 .
21. ↑ 1 2 Dell'Orco, RT Prohibitiini ja vanheneva fenotyyppi / RT Dell'Orco, JK McClung, ER Jupe … [ ja muut ] // Experimental Gerontology. - 1996. - Voi. 31, ei. 1–2. — s. 245–252. - doi : 10.1016/0531-5565(95)02009-8 . — PMID 8706794 .
22. ↑ 1 2 3 4 Zhou, Tian-Biao. Banliinin signalointireitit ja sen rooli sairauksissa / Tian-Biao Zhou, Yuan-Han Qin // Journal of Receptors and Signal Transduction. - 2013. - Vol. 33, ei. 1. - s. 28-36. - doi : 10.3109/10799893.2012.752006 .
23. ↑ Coates PJ; Nenutil R; McGregor A; Picksley, S. M.; Crouch, D.H.; Hall, P.A.; Wright, EG Nisäkkäiden estoproteiinit reagoivat mitokondrioiden stressiin ja vähenevät solujen vanhenemisen aikana   // Experimental Cell Research : päiväkirja. - 2001. - Voi. 265 , nro. 2 . - s. 262-273 . - doi : 10.1006/excr.2001.5166 . — PMID 11302691 .
24. ↑ Montano MM, Ekena K., Delage-Mourroux R., Chang W., Martini P., Katzenellenbogen BS Estrogeenireseptoriselektiivinen yhteissäätelijä, joka tehostaa antiestrogeenien tehokkuutta ja tukahduttaa estrogeenien aktiivisuuden  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1999. - Kesäkuu ( nide 96 , nro 12 ). - P. 6947-6952 . - doi : 10.1073/pnas.96.12.6947 . — PMID 10359819 .
25. ↑ Gamble SC, Chotai D., Odontiadis M., Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V., Varela-Carver A., ​​​​Kawano Y., Waxman J., Bevan C. Prohibitiini, proteiini , jota säätelee vähemmän androgeenit, tukahduttaa androgeenireseptorin  aktiivisuuden //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2007. - Maaliskuu ( osa 26 , nro 12 ). - P. 1757-1768 . - doi : 10.1038/sj.onc.1209967 . — PMID 16964284 .
26. ↑ Kurtev V., Margueron R., Kroboth K., Ogris E., Cavailles V., Seiser C. Estrogeenireseptorin aktiivisuuden repressorin transkription säätely histonideasetylaasien värväämisen kautta  //  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2004. - Kesäkuu ( nide 279 , nro 23 ). - P. 24834-24843 . - doi : 10.1074/jbc.M312300200 . — PMID 15140878 .
27. ↑ Park SE, Xu J., Frolova A., Liao L., O'Malley BW, Katzenellenbogen BS Estrogeenireseptoriaktiivisuuden repressorin geneettinen deleetio (REA) tehostaa vastetta estrogeenille kohdekudoksissa in   vivo / Molekyyli ja solu Biologia : päiväkirja. - 2005. - maaliskuu ( osa 25 , nro 5 ). - P. 1989-1999 . - doi : 10.1128/MCB.25.5.1989-1999.2005 . — PMID 15713652 .
28. ↑ 1 2 3 Rajalingam, Krishnaraj. Ras-Raf-signalointi tarvitsee kiellettyä / Krishnaraj Rajingam, Thomas Rudel // Cell Cycle. - 2005. - Voi. 4, ei. 11. - P. 1503-1505. - doi : 10.4161/cc.4.11.2142 . — PMID 16294014 .
29. ↑ Wintachai P., Wikan N., Kuadkitkan A., Jaimipuk T., Ubol S., Pulmanausahakul R., Auewarakul P., Kasinrerk W., Weng WY, Panyasrivanit M., Paemanee A., Kittisenachai S., Roytrakul S. ., Smith DR Baninin tunnistaminen Chikungunya-viruksen reseptoriproteiiniksi  (englanniksi)  // Journal of Medical Virology : päiväkirja. - 2012. - Vol. 84 , nro. 11 . - P. 1757-1770 . - doi : 10.1002/jmv.23403 . — PMID 22997079 .
30. ↑ Kuadkitkan A., Wikan N., Fongsaran C., Smith DR Baniinin tunnistaminen ja karakterisointi reseptoriproteiinina, joka välittää DENV-2:n pääsyä hyönteissoluihin  (englanniksi)  // Virology : Journal. - 2010. - Vol. 406 , no. 1 . - s. 149-161 . - doi : 10.1016/j.virol.2010.07.015 . — PMID 20674955 .
31. ↑ Koike, Kazuhiko. C-hepatiittiviruksen onkogeeninen rooli // Virukset ja ihmisen syöpä: Perustieteestä kliiniseen ehkäisyyn / Mei Hwei Chang; Kuan-Teh Jang, toim. - Berliini, Heidelberg: Springer, 2014. - P. 97-111. - (Recent Results in Cancer Research; osa 193). - ISBN 978-3-642-38965-8 . - doi : 10.1007/978-3-642-38965-8_6 .
32. ↑ Mishra, Suresh. Banaanin rooli solujen signaloinnissa / Suresh Mishra, Sudharsana R. Ande, BL Grégoire Nyomba // FEBS Journal. - 2010. - Vol. 277, nro 19. - P. 3937-3946. - doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07809.x .
33. ↑ Basmadjian, Christine. Flavagliinit: voimakkaat syöpälääkkeet, jotka kohdistuvat estoaineisiin ja helikaasiin eIF4A / Christine Basmadjian, Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro … [ ja muut ] // Future Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 5, ei. 18. - P. 2185-2197. - doi : 10.4155/fmc.13.177 .
34. ↑ Kuramori, Chikanori. Kapsaisiini sitoutuu estoaine 2:een ja syrjäyttää sen mitokondrioista ytimeen / Chikanori Kuramori, [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - Vol. 379, nro 2. - P. 519-525. - doi : 10.1016/j.bbrc.2008.12.103 .
35. ↑ Bacher S., Achatz G., Schmitz ML, Lamers MC Prohibitiini ja blockoni sisältyvät suurimolekyylipainoisiin komplekseihin ja ovat vuorovaikutuksessa alfa-aktiniinin ja anneksiini  A2 :n kanssa //  Biochimie : päiväkirja. - 2002. - Joulukuu ( osa 84 , nro 12 ). - s. 1207-1220 . - doi : 10.1016/s0300-9084(02)00027-5 . — PMID 12628297 .
36. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb ja esto kohdistavat E2F1:n eri alueisiin tukahduttamista ja reagoivat erilaisiin ylävirran signaaleihin  //  Molecular and Cellular Biology : päiväkirja. - 1999. - marraskuu ( osa 19 , nro 11 ). - P. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
37. ↑ 1 2 Joshi B., Ko D., Ordonez-Ercan D., Chellappan SP Bantiinin oletettu kierredomeeni riittää estämään E2F1-välitteisen transkription ja indusoimaan apoptoosia  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( nide 312 , nro 2 ). - s. 459-466 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.148 . — PMID 14637159 .
38. ↑ 1 2 3 Wang S., Zhang B., Faller DV Prohibitiini vaatii Brg-1:tä ja Brm:ää E2F:n ja solujen kasvun tukahduttamiseen  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 2002. - Kesäkuu ( osa 21 , nro 12 ). - s. 3019-3028 . - doi : 10.1093/emboj/cdf302 . — PMID 12065415 .
39. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitiini, mahdollinen kasvainsuppressori, on vuorovaikutuksessa RB:n kanssa ja säätelee E2F:n  toimintaa //  Onkogeeni : päiväkirja. - 1999. - Kesäkuu ( osa 18 , nro 23 ). - P. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
40. ↑ Rasmussen R.K.; JiH; Eddes JS; Moritz, Robert L.; Reid, Gavin E.; Simpson, Richard J.; Dorow, Donna S. Sekalinjaisten kinaasi 2:n N-terminaalista domeenia sitovien proteiinien kaksiulotteinen elektroforeettinen analyysi  //  Electrophoresis : Journal. - 1998. - Voi. 19 , ei. 5 . - s. 809-817 . - doi : 10.1002/elps.1150190535 . — PMID 9629920 .