Rituksimabi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 6. maaliskuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 15 muokkausta .
Rituksimabi
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C6416H9874N1688O1987S44
Moolimassa 143859,7 g/mol
CAS
huumepankki
Yhdiste
monoklonaalinen vasta-aine
Lähdeorganismi hiiren ja ihmisen kimeeri
Kohde CD20
Luokitus
ATX
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 100 % (IV)
Aineenvaihdunta Oletettavasti käy läpi fagosytoosia ja kataboliaa RES :ssä
Puolikas elämä 30-400 tuntia (annoksesta ja hoidon kestosta riippuen)
Annostusmuodot

infuusiokonsentraatti liuosta varten,

ihonalainen liuos
Antomenetelmät
infuusio (hitaasti) erillisen katetrin kautta
Muut nimet
Rituxan, Acellbia, Mabthera, Redditux, R-Mab, Truxima, Erelzi, Ruxience
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Rituksimabi  on syöpälääke monoklonaalisten vasta -aineiden ryhmästä .

Se on synteettinen ( geenimuunneltu ) kimeerinen hiiren / ihmisen monoklonaalinen vasta-aine , joka on spesifinen normaalien ja pahanlaatuisten B-lymfosyyttien pinnalla olevalle CD20-antigeenille . Rituksimabi on luokan G1 immunoglobuliini (IgG1 kappa), joka sisältää hiiren kevyiden ja raskaiden ketjujen vaihtelevia fragmentteja ja ihmisen vakiosegmentin. Rituksimabi koostuu kahdesta 451 aminohapon raskaasta ketjusta ja kahdesta 213 aminohapon kevyestä ketjusta, ja sen molekyylipaino on noin 145 kD. Rituksimabin affiniteetti CD20-antigeeniin on noin 8 nM. Kimeerisiä anti-CD20- vasta- aineita tuottavat viljellyt nisäkässolut ( kiinanhamsterin soluviljelmä ), joihin on viety geneettisesti muokattu kimeerinen geeni .

Biosimilarit : 2018 - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020 - rituximab-arrx (Riabni).

Käyttö iäkkäillä potilailla

Kliinisissä tutkimuksissa 24 % potilaista oli 65-75-vuotiaita, 5 % 75-vuotiaita tai vanhempia. Iäkkäillä ei ollut merkittäviä eroja hoitovasteen kestossa ja sivuvaikutusten esiintymistiheydessä ja vaikeusasteessa samoihin parametreihin verrattuna alle 65-vuotiaiden potilaiden ikäryhmässä.

Käyttöaiheet

Vasta-aiheet

Yliherkkyys rituksimabille tai hiiren proteiineille .

Sovellusrajoitukset

Suuri kasvainkuormitus (kohtaukset yli 10 cm), kasvaininfiltraatio keuhkoihin , keuhkojen vajaatoiminta , sydän- ja verisuonisairaudet ( angina pectoris , rytmihäiriöt ), neutropenia (alle 1500 solua/µl), trombosytopenia (alle 75000 solua/µl) , lasten ikä (turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu).

Päivitetään tietoja

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

Vuorovaikutus

Kun muita monoklonaalisia vasta-aineita annetaan diagnostisiin tarkoituksiin potilaille, joilla on vasta-aineita hiiren proteiineja tai antikimeerisiä vasta-aineita vastaan, he voivat kehittää allergisia tai yliherkkyysreaktioita .

Kun annettiin syklofosfamidin , doksorubisiinin , vinkristiinin ja prednisolonin  kanssa, toksisten vaikutusten ilmaantuvuus ei lisääntynyt. Luuytimen hematopoieesia estävät lääkkeet lisäävät myelosuppression riskiä.

Välianalyysi tutkimuksesta, jossa arvioitiin rituksimabin tehokkuutta vuorovaikutuksessa ibrutinibin kanssa potilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia , osoitti, että lääkkeiden yhdistelmä vähentää taudin etenemisen ja kuoleman riskiä 80 % . Myös hoidon korkea tehokkuus havaittiin potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa, ja potilailla, joilla oli taudin uusiutuminen tai mutaatioita [2] [3] .

Rituskimabin ja venetoklaksin yhdistelmähoidossa kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavien potilaiden hoidossa , jotka olivat aiemmin saaneet yhden hoitojakson. Vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot osoittivat merkittävää paranemista taudin etenemisvapaassa elossaolossa potilailla, joilla oli uusiutunut / refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia. Verrattuna yhdistelmähoitoon bendamustiinin ja rituksimabin kanssa (tavallinen immunokemoterapia), taudin etenemisen/kuoleman riski pieneni 81 % [4] [5] .

Yliannostus

Ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu yliannostustapauksia . Yli 500 mg/m2 kerta-annoksia ei kuitenkaan ole tutkittu.

Antoreitti ja annokset

Suonensisäisesti. Konsentraatti laimennetaan alustavasti infuusiopullossa (pakkaus) steriilillä, pyrogeenittomalla 0,9-prosenttisella natriumkloridin vesiliuoksella tai 5-prosenttisella glukoosin vesiliuoksella konsentraatioon 1-4 mg / ml; tiputettuna annoksella 375 mg/m2 kehon pinta-alaa kohti kerran viikossa 4 viikon ajan; ensimmäinen infuusionopeus ensimmäisellä injektiolla 50 mg/h ja asteittainen lisäys 50 mg/h 30 minuutin välein (maksiminopeus 400 mg/h); seuraavissa toimenpiteissä voit aloittaa nopeudella 100 mg / h ja lisätä sitä 100 mg / h 30 minuutin välein enintään 400 mg / h.

On hyväksytty annettavaksi ihon alle ( yhdistelmävalmiste hyaluronidaasin kanssa ) [6]

Rituximab Substance Precautions

Infuusiot ovat mahdollisia vain sairaalassa sellaisen onkologin tai hematologin tiiviissä valvonnassa, jolla on kokemusta tällaisesta hoidosta, kun taas kaiken elvyttämiseen tarvittavan tulee olla täysin valmis. Hypotensioriskin vuoksi on suositeltavaa keskeyttää verenpainelääkkeiden käyttö 12 tuntia ennen infuusiota ja koko infuusion ajan. Infuusio-ohjelmia tulee noudattaa tarkasti, suonensisäistä suihkua tai boluksena antamista ei voida hyväksyä [7] .

" Sytokiinien vapautumisoireyhtymän " kehittymisen estämiseksi 30-60 minuuttia ennen jokaista toimenpidettä tarvitaan esilääkitys : analgeettinen / antipyreetti (esim. parasetamoli) ja antihistamiini (difenhydramiini jne.) ja kortikosteroidit , jos riski on lisääntynyt. allergisista reaktioista . Lievät tai kohtalaiset reaktiot voidaan eliminoida vähentämällä antonopeutta, jota voidaan nostaa uudelleen oireiden hävittyä. Useimmissa tapauksissa potilailla, joilla oli haittavaikutuksia, jotka eivät uhanneet henkeä, rituksimabihoito oli täysin valmis [8] .

Tuumorilyysioireyhtymä . Erillisiä kuolemaan johtaneita tapauksia havaittiin tämän oireyhtymän kehittymisen yhteydessä rituksimabia saaneilla potilailla. Oireyhtymän kehittymisen riski on suurempi potilailla, joilla on suuri määrä kiertäviä pahanlaatuisia lymfosyyttejä (≥ 25 000 solua/mm2) tai joilla on suuri kasvainkuorma. Potilaiden, joilla on riski saada kasvainlyysioireyhtymä, tulee ryhtyä ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin (huolellinen tarkkailu, asianmukainen laboratorioseuranta, mukaan lukien munuaisten toiminnan ja elektrolyyttitasapainon seuranta, nopean kasvaimen hajoamisen oireiden kehittyessä - sopiva lääkehoito, elektrolyyttihäiriöiden korjaaminen , dialyysi ). Rajoitetussa määrässä tapauksia, oireiden täydellisen häviämisen jälkeen, rituksimabihoitoa jatkettiin yhdessä nopean tuumorilyysioireyhtymän ehkäisyn kanssa.

Varovaisuutta tulee noudattaa (ensimmäisellä injektiolla – pienempi infuusionopeus, huolellinen seuranta) potilailla, joilla on halkaisijaltaan suurempia kuin 10 cm:n yksittäisiä kasvainleesioita tai joilla on useita kiertäviä pahanlaatuisia soluja ≥ 25 000 solua/mm3 vakavien sairauksien lisääntymisen vuoksi. haittavaikutuksia. Koska " sytokiinien vapautumisoireyhtymän " riski on suuri potilailla, joilla on ollut keuhkojen vajaatoiminta ja keuhkojen kasvaininfiltraatio, vastaanotto on mahdollista huolellisen seurannan olosuhteissa ja vain, jos muut hoitomenetelmät ovat tehottomia. "Sytokiinien vapautumisoireyhtymän" kehittyessä infuusio on lopetettava välittömästi ja intensiivinen oireenmukainen hoito on aloitettava .

Varovasti on määrättävä potilaita, joilla on neutropenia (alle 1500 solua 1 μl:ssa) ja trombosytopenia (alle 75 000 solua 1 μl:ssa); perifeerisen veren solukoostumusta on seurattava säännöllisesti koko kurssin ajan .

Rokotus . Millään rokotteella , erityisesti elävillä virusrokotteilla, annettavan immunisaation turvallisuutta rituksimabihoidon jälkeen ei ole arvioitu. Kykyä antaa primaarinen tai anamnestinen humoraalinen vaste millekään rokotteelle ei ole myöskään tutkittu.

Muistiinpanot

  1. RITUXAN- rituksimabi-injektio, liuos  (englanniksi) . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  2. Ibrutinibi rituksimabin kanssa aikuisilla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia . Tutkimustietueen  tiedot . ClinicalTrials.gov . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto (15. helmikuuta 2019) . Haettu 31. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 15. helmikuuta 2019.
  3. Ibrutinibin lisääminen rituksimabihoitoon on tehokas Waldenströmin makroglobulinemiaa vastaan . Remedium (20. heinäkuuta 2018). Haettu 24. heinäkuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2018.
  4. AbbVie ilmoittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksyneen VENCLEXTA®:n (venetoklax-tabletit) yhdistelmänä rituksimabin kanssa kiinteäkestoiseksi hoidoksi kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfoomapotilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiempaa  hoitoa . AbbVie Inc. (8. kesäkuuta 2018). Haettu 6. syyskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 17. helmikuuta 2019.
  5. Terveysministeriö salli venetoklaksin käytön yhdessä rituksimabin kanssa . Remedium (5. syyskuuta 2018). Haettu 6. syyskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 6. syyskuuta 2018.
  6. RITUXAN HYCELA- rituksimabi ja hyaluronidaasi-injektio,  liuos . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  7. MabThera 100 mg infuusiokonsentraatti, liuosta varten – valmisteyhteenveto (SmPC) – (emc) . www.medicines.org.uk . Haettu 19. heinäkuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 21. tammikuuta 2022.
  8. Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter, Chrystal U. Louis, Nabil Ahmed. Nykyiset käsitteet sytokiinien vapautumisoireyhtymän diagnosoinnissa ja hoidossa   // Blood . – 10.7.2014. — Voi. 124 , iss. 2 . — s. 188–195 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . - doi : 10.1182/blood-2014-05-552729 . Arkistoitu alkuperäisestä 21. kesäkuuta 2022.

Kirjallisuus

Linkit