Foolihappo

Foolihappo
Kenraali
Systemaattinen nimi	Foolihappo
Perinteiset nimet	Foolihappo, folasiini, folaatti, pteroyyliglutamiinihappo , B9- vitamiini , Bc -vitamiini, M - vitamiini
Chem. kaava	C19H19N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Rotta. kaava	C19H19N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa	441,4 g/ mol
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
•  sulaminen	250 °C
• hajoaminen	250 °C [1]
Kemiallisia ominaisuuksia
Hapon dissosiaatiovakio	2.3
Liukoisuus
• vedessä	0,0016 g/100 ml
Luokitus
Reg. CAS-numero	59-30-3
PubChem	6037
Reg. EINECS-numero	200-419-0
Hymyilee	C1=CC(=CC=C1C(=O)NC(CCC(=O)O) C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)N=C(N3)N
InChI	InChI = 1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-) 10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H, 27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N
RTECS	LP5425000
CHEBI	27470
ChemSpider	5815
Turvallisuus
LD 50	100-148 mg/kg
Myrkyllisyys	MPC 0,5 mg/m³
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Foolihappo ( lat.  acidum folicum ; lat.  folium  - "lehti". Syn.: pteroyylimonoglutamiinihappo ) [2]  on vesiliukoinen vitamiini , joka on välttämätön verenkierto- ja immuunijärjestelmän kasvulle ja kehitykselle . Kemiallinen nimi: N-{4[(2-amino-4-hydroksi-6-pteridyyli)-metyyli]amino}bentsoyyli-L(+)-glutamiinihappo [2] .

Foolihappomolekyylissä on yksi glutamiinihappotähde , mutta konjugoidut muodot sisältävät 2-7 tähdettä ja niitä kutsutaan "foolihapoiksi", " folaateiksi " [2] . Vitamiinit eivät ole vain foolihappoa itseään, vaan myös sen johdannaisia, kuten di-, tri-, polyglutamaatteja jne., joita kaikkia kutsutaan yhteisesti folasiiniksi (vanhentunut synonyymi: B9- vitamiini , Bc - vitamiini , M -vitamiini ) [ 2 ] [3] .

Normaalisti ihmisen seerumi sisältää 6-20 ng/ml folaattia, kun folasiinia ei ole kehossa, formiminoglutamiinihapon erittyminen virtsaan lisääntyy 35:stä 450 mg:aan/vrk ja urokiinihapon [2] . Foolihapon puute voi aiheuttaa megaloblastista anemiaa aikuisilla, ja foolihapon käyttö raskauden aikana vähentää sikiön hermoputkivaurioiden riskiä.

Samaan aikaan foolihapon ylimäärä (suuri saanti vitamiinilisänä) voi vähentää luonnollisten tappajien aktiivisuutta , sillä ne ovat osallisia virus- ja kasvainimmuniteetissa [4] . Vuonna 2005 78 %:lla terveistä postmenopausaalisista naisista plasmassa havaittiin hajoamatonta foolihappoa, mikä viittaa liialliseen saantiin . Heillä oli myös alhaisempi NK-soluaktiivisuus [korreloivat?] .

Jotkut ihmiset käyttävät foolihappoa suoraan purukumissa infektioiden hoitoon.[ mitä? ] ikenet . Foolihappoa käytetään usein yhdessä muiden vitamiinien kanssa [5] .

Foolihappo elintarvikkeissa

Eläimet ja ihmiset saavat foolihappoa ruoasta tai suoliston mikroflooran synteesin kautta . Foolihappoa löytyy merkittäviä määriä vihreissä lehtivihanneksissa, joissakin sitrushedelmissä , palkokasveissa , täysjyväleivässä , hiivassa , maksassa ja se on osa hunajaa . Monissa maissa lainsäädäntö velvoittaa jauhotuotteiden valmistajat rikastamaan jyviä foolihapolla.

Kasvituotteiden kulinaarisessa ja lämpökäsittelyssä jopa 80-95 % niiden sisältämästä foolihaposta tuhoutuu, lihavalmisteissa oleva foolihappo tuhoutuu vähemmän kypsennyksen aikana [2] .

Historia

Vuonna 1931 tutkija Lucy Wills raportoi, että hiivauutteen ottaminen auttoi parantamaan raskaana olevien naisten anemiaa . Tämä havainto sai tutkijat 1930-luvun lopulla tunnistamaan foolihapon pääasialliseksi vaikuttavaksi ainesosaksi hiivassa. Foolihappoa saatiin pinaatin lehdistä vuonna 1941, ja Yellapragada Subbaraon johtama tutkijaryhmä syntetisoi sen ensimmäisen kerran kemiallisesti vuonna 1945 [6] .

Biologinen rooli

Foolihappoa tarvitaan uusien solujen luomiseen ja ylläpitämiseen terveessä tilassa, joten sen läsnäolo on erityisen tärkeää kehon nopean kehityksen aikoina - varhaisen kohdunsisäisen kehityksen vaiheessa ja varhaislapsuudessa. DNA :n replikaatioprosessi vaatii foolihapon osallistumista, ja tämän prosessin rikkominen lisää syöpäkasvainten kehittymisen riskiä. Ensinnäkin luuydin kärsii foolihapon puutteesta , jossa tapahtuu aktiivista solujen jakautumista. Luuytimessä muodostuneiden punasolujen ( erytrosyyttien ) esisolut, joissa foolihapon puute, kasvavat, muodostaen niin sanottuja megaloblasteja (katso makrosytoosi ) ja johtavat megaloblastiseen anemiaan . Foolihappoa tarvitaan raskaana oleville naisille, varsinkin alkuraskauden aikana, sekä miehille normaalille siittiöiden tuotantoon [7] .

Suurimman foolihapon tarpeen kokevat kudokset, joissa on usein jakautuvia soluja, joissa on intensiivinen DNA-synteesi  - aikuisella tämä on hematopoieettinen kudos , limakalvot , sukurauhaset [2] .

Biokemia

Foolihappo, joka on useiden entsyymien koentsyymi, siirtää yhden hiilen fragmentteja monien yhdisteiden biosynteesin aikana: metyyliryhmä metioniinin ja tymiinin biosynteesin aikana, hydroksimetyyli - seriinin biosynteesin aikana, formyyli - puriinin uudismuodostuksen aikana. emäkset jne. Foolihapon tärkein aktiivinen pelkistetty muoto on tetrahydrofoolihappo (H 4 -foolihappo), joka muodostuu dihydrofolaattireduktaasientsyymin avulla [2] .

Suositeltu päiväsaanti

Foolihapon imeytymis- ja hyötykäyttöaste riippuu ruoan laadusta ja sen valmistustavasta. Synteettisen foolihapon biologinen hyötyosuus on korkeampi kuin ravinnon foolihapon [8] . Näiden tekijöiden vaikutusten kompensoimiseksi suositeltu päiväannos mitataan mikrogrammoina "ruokavalion folaattiekvivalenttia". Neuvostoliiton ja Venäjän asiakirjat suosittelevat 400 mikrogrammaa lisäannosta raskaana oleville naisille, 500 mikrogrammaa imettäville naisille ja 400 mikrogrammaa fooliekvivalenttia päivässä kaikille muille [9] . 1 mikrogramma ruokavaliosta saatavaa luonnollista folaattia vastaa noin 0,6 mikrogrammaa folaattia, joka on saatu tablettimuodossa tai synteettisinä ravintolisänä. Kahden tieteellisen tutkimuksen vuosina 1988 ja 1994 mukaan useimmat aikuiset kuluttavat vähemmän foolihappoa kuin suositellaan [10] [11] . Joissakin maissa on 1900-luvun lopusta lähtien otettu käyttöön pakollinen tuotteiden lisääminen foolihapolla [12] .

Viime vuosina monia standardeja on selkeytetty, mukaan lukien foolihappoyhdisteiden standardit. Maailman terveysjärjestö on vähentänyt tarvittavan folaatin määrää huomattavasti.

WHO suositteli folaatin saantia [13] :

Lisättävät lisämäärät:

Venäjän federaation normit (2008): fysiologisen tarpeen yläraja on 1000 mcg. Foolihapon vuorokausiannos lisääntymisiässä oleville naisille raskaana oleville naisille, joilla on komplisoitumaton synnytyshistoria, on 400-600 mcg/vrk, imettäville naisille 500 mcg/vrk [14] .

Hypovitaminoosi

Kokeissa on todettu, että jos eläinten (esim. kanojen) ruoasta puuttuu foolihappoa, niiden kasvu hidastuu ja verenmuodostus häiriintyy. Maitohappobakteerit ovat erittäin herkkiä B9-vitamiinin puutteelle, jolle se on välttämätön kasvutekijä. Ihminen kärsii harvoin B9-hypovitaminoosista , koska foolihappoa syntetisoi maha-suolikanavan mikrofloora ja sitä tulee aina riittävästi elimistöön, mutta jos tämä hypovitaminoosi kehittyy, ihmisessä esiintyy anemiaa ja ruoansulatus häiriintyy [15] .

Kun protonikytkentäistä folaattikuljettajaa koodaava PCFT -geeni on viallinen , kehittyy synnynnäinen folaatin imeytymishäiriö .

Potilailla, joilla on harvinainen aivojen folaatin puutteen oireyhtymä  , folaattipitoisuudet vähenevät keskushermostossa, kun taas seerumin folaattitasot voivat olla normaaleja. Syndroomalle on ominaista neurologiset ja mielenterveyden häiriöt.

Foolihappo vaikuttaa homokysteiinin aineenvaihduntaan ja vähentää sen määrää veressä. Puutos, esimerkiksi imeytymishäiriöissä keliakiassa , Crohnin taudissa [16] , johtaa hyperhomokysteinemiaan [17] .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Metotreksaatti

Pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten myös muilla nopean solunjakautumisen alueilla, foolihappoa tarvitaan erityisesti, joten joidenkin syöpälääkkeiden vaikutusmekanismi perustuu folaattiaineenvaihdunnan estämiseen. Metotreksaatti estää foolihapon aktiivisen muodon, tetrahydrofolaatin, tuotantoa. Metotreksaatti voi olla myrkyllistä elimistölle ja aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten tulehdusta ruoansulatuskanavassa.

Metotreksaattia käyttävän potilaan tulee noudattaa tarkasti lääkärin ohjeita.

Antikonvulsantit

Antikonvulsantit (antikonvulsantit), kuten karbamatsepiini ja valproiinihappo , joita käytetään epilepsian ja mielialahäiriöiden hoidossa, vähentävät foolihappotasoja kehossa indusoimalla sytokromien P450 ilmentymistä. Sekä folaatin puute että liiallinen epileptinen aktiivisuus voivat aiheuttaa poikkeavuuksia sikiön kehityksessä raskauden aikana, joten lääkärit kiinnittävät erityistä huomiota kouristuslääkkeitä käyttäviin raskaana oleviin naisiin.

Malarialääkkeet

Malarialääkkeet, kuten fansidar, häiritsevät foolihapon aineenvaihduntaa plasmodium-kehossa ( malariaplasmodium , toksoplasmodium). Pitkäaikainen käyttö (yli 3 kuukautta) johtaa foolihapon tason laskuun ihmiskehossa. Samalla on suositeltavaa, että potilas ottaa samanaikaisesti foolihappoa. Yskän ilmaantuminen hoidon aikana on merkki malarialääkkeen käytön lopettamisesta.

Katso myös

• Foolihappo (lääke)
• Foolihapporeseptori alfa
• foliinihappoa

Muistiinpanot

1. ↑ CRC Handbook of Chemistry and Physics  (englanniksi) / W. M. Haynes - 95 - Boca Raton : CRC Press , 2014. - P. 3-278. — ISBN 978-1-4822-0868-9
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Foolihappo / Spirichev V. B., Avakumov V. M. // Suuri lääketieteellinen tietosanakirja  : 30 osassa  / ch. toim. B. V. Petrovski . - 3. painos - M  .: Soviet Encyclopedia , 1985. - T. 26: Hiilivedet. - 560 s. : sairas.
3. ↑ Folacin  // Suuri venäläinen tietosanakirja [Sähköinen resurssi]. - 2017. ( Folacin  // Uland - Khvattsev. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2017. - S. 454. - ( Great Russian Encyclopedia  : [35 nidettä]  / päätoimittaja Yu. S. Osipov  ; 2004 -2017, v. 33) - ISBN 978-5-85270-370-5 . ).
4. ↑ Vähentääkö korkea foolihapon saanti immuunijärjestelmän puolustuskykyä?  (englanniksi) . www.medicalnewstoday.com. Haettu 23. toukokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2021.
5. ↑ http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-1017-folic%20acid.aspx?activeingredientid=1017&  . _ www.webmd.com. Käyttöpäivä: 19. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 19. marraskuuta 2016.
6. ↑ Angier AB et ai. L. Casei -tekijän kanssa identtisen yhdisteen synteesi. Science 1945; 102:227
7. ↑ Pikaruoka miesten ruokavaliossa liittyi heidän syntymättömän lapsensa epämuodostumisiin - MedNovosti - MedPortal.ru . Käyttöpäivä: 16. joulukuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 16. joulukuuta 2013. (määrätön)
8. ↑ Suitor CW, Bailey LB (2000). Ruokavalion folaattivastineet: tulkinta ja soveltaminen. Journal of the American Dietetic Association 100(1): 88-94. PMID 10646010 .
9. ↑ "Venäjän federaation eri väestöryhmien fysiologiset energia- ja ravintotarpeet" MP 2.3.1.2432-08 Arkistoitu 19. helmikuuta 2016.
10. ↑ Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, Bischof AM, Caughman CR, Loria CM, Johnson CL (1994). "Vitamiinien, kivennäisaineiden ja kuidun saanti 2 kuukauden ikäisten ja sitä vanhempien henkilöiden ravinnosta Yhdysvalloissa: Kolmas kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimus, vaihe 1, 1988-91". Ennakkotiedot nro 258: 1-28. PMID 10138938 .
11. ↑ Raiten DJ, Fisher KD (1995). "Kolmannessa kansallisessa terveys- ja ravitsemustutkimuksessa (NHANES III, 1988-1994) käytetyn folaattimetodologian arviointi". The Journal of Nutrition 125(5): 1371S-1398S. PMID 7738698 .
12. ↑ Lewis CJ, Crane NT, Wilson DB, Yetley EA (1999) Arvioidut folaatin saannit: tiedot päivitetty vastaamaan ruoan täydentämistä, lisääntynyttä biologista hyötyosuutta ja ravintolisien käyttöä. The American Journal of Clinical Nutrition, nide 70, numero 2 sivua = 198-207 PMID 10426695
13. ↑ Terveellistä ruokaa ja ravintoa naisille ja heidän perheilleen Arkistoitu 7. syyskuuta 2013 Wayback Machinessa , WHO:n Euroopan aluetoimisto: Terveellinen ruoka ja ravinto naisille ja heidän perheilleen, s.35.
14. ↑ Shikh E.V., Makhova A.A. Edut folaattitilan korjaamisesta metafoliinia sisältävän vitamiini-mineraalikompleksin avulla (pääsemätön linkki) . Folic Acid.rf (syyskuu 2013). Haettu 30. huhtikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 3. kesäkuuta 2016. (määrätön) 
15. ↑ Ferdman D.L. Biokemia. — Toinen painos, tarkistettu ja laajennettu. - Moskova: valtion kustantamo "Higher School", 1962. - S. 167-169.
16. ↑ Polushin A. Yu., Odinak M. M., Yanishevsky S. N., Golokhvastov S. Yu., Tsygan N. V. Hyperhomokysteinemia aivohalvauksen vakavuuden ennustajana ydinytimeen laajan vaurion taustalla . Arkistokopio 18. kesäkuuta 2022 / UDC Wayback Machine 616.831-005.1-07 // Venäjän sotilaslääketieteellisen akatemian tiedote. - 2013, nro 4 (44). ISSN 1682-7392. s. 89-94.
17. ↑ Lebedeva A. Yu., Mikhailova K. V. Hyperhomocysteinemia : moderni näkemys ongelmasta Arkistokopio, päivätty 10. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa // Russian Journal of Cardiology. - 2006, nro S. ISSN 1560-4071. - S. 149-157.

Linkit

• Foolihapposykli: Metabolic Map  - Human Biology -sivusto.
• Foolihappo  _

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Iso venäläinen maailman ympäri Britannica (verkossa) Treccani
Bibliografisissa luetteloissa	GND : 4121288-5 J9U : 987007543706805171 LCCN : sh85143995 NDL : 00574353 NKC : ph254776