Bentsodiatsepiinien pitkäaikaiset vaikutukset

Bentsodiatsepiinien pitkäaikaisvaikutuksia ovat riippuvuus bentsodiatsepiinilääkkeistä sekä kognitiiviset , fyysiset ja mielenterveyden heikkeneminen [1] . Näiden lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyviä merkittäviä riskejä on tunnistettu [2] . Kielteisiä vaikutuksia ei kuitenkaan havaita kaikilla potilailla, jotka ottavat bentsodiatsepiineja pitkään [3] .

Tutkimukset osoittavat, että bentsodiatsepiinien annoksen pienentäminen tai täydellinen eliminointi johtaa ahdistuneisuushäiriöiden vähenemiseen [4] [5] . Näistä lääkkeistä riippuvuuteen liittyy useita sivuvaikutuksia, kuten masennusta ja flunssan kaltaisia ​​oireita [5] . Koska bentsodiatsepiinien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy vakavia fyysisiä ja psyykkisiä ongelmia, useimpia potilaita kehotetaan vähentämään bentsodiatsepiiniriippuvuutta hitaasti [6] .

Joitakin pitkäaikaisen bentsodiatsepiinien käytön oireita ovat emotionaalinen tylsyys [1] , pahoinvointi, päänsärky, huimaus, ärtyneisyys, letargia , unihäiriöt, muistin heikkeneminen, persoonallisuuden muutokset, aggressio, masennus , agorafobia (avoimien tilojen tai väkijoukon pelko), ahdistuneisuus, paniikkikohtaukset, sosiaalinen sopeutumattomuus ja työongelmat [7] [8] [9] . Vaikka bentsodiatsepiinit ovat erittäin tehokkaita lyhyellä aikavälillä, niiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyvät negatiiviset vaikutukset (mukaan lukien kognitiiviset häiriöt, muistiongelmat, mielialan vaihtelut, yliannostusriski muiden lääkkeiden kanssa) ovat suurempia kuin niiden positiiviset vaikutukset. Lisäksi bentsodiatsepiineja pidetään riippuvuutta aiheuttavina huumeina: fyysinen riippuvuus voi kehittyä viikkojen tai kuukausien kuluessa aloittamisesta [10] . Monet näistä pitkäaikaisen käytön negatiivisista vaikutuksista vähenevät tai häviävät 3–6 kuukauden kuluessa bentsodiatsepiinien käytön lopettamisesta [11] [12] .

Näiden lääkkeiden pitkäaikaisen käytön perustelu on kiistanalainen kysymys, joka aiheuttaa vakavaa kiistaa lääkäreiden keskuudessa. Tästä ongelmasta keskustellaan poliittisella tasolla, esimerkiksi Isossa- Britanniassa . Lääkeyhtiöiden ja valtion järjestöjen välisiä vilpillisiä kysymyksiä on otettu esille myös bentsodiatsepiinilääkkeiden vaaroista vaikenemisen yhteydessä [13] [14] .

Historia

Bentsodiatsepiinilääkkeet ilmestyivät vuonna 1961 , ja niitä pidettiin turvallisina lääkkeinä, mutta niiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyviä vakavia negatiivisia vaikutuksia on myöhemmin tunnistettu [15] [16] . Useimmat ongelmat johtuvat bentsodiatsepiinien pitkäaikaisesta eikä lyhytaikaisesta käytöstä [17] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että niiden pitkäaikainen käyttö aiheuttaa merkittävää haittaa elimistölle, etenkin suurina annoksina. Yhdistyneen kuningaskunnan terveysministeriö suosittelee, että potilaille, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja pitkään, tehdään erityinen tutkimus vähintään kolmen kuukauden välein [18] . Bentsodiatsepiinien käytön pitkäaikaisvaikutukset ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin alkoholiriippuvuuden ja muiden rauhoittavien lääkkeiden pitkäaikaisvaikutukset: riippuvuuden oireet ja oireet käytön lopettamisen jälkeen ovat lähes identtiset. Royal College of Psychiatrists -raportti( Iso-Britannia ) vuonna 1987 osoitti, että bentsodiatsepiinien pitkäaikaisen käytön negatiiviset vaikutukset ovat useimmissa tapauksissa huomattavasti suuremmat kuin mahdolliset positiiviset vaikutukset [19] . Tästä huolimatta bentsodiatsepiineja määrätään edelleen laajalti. Sosiologiset ja taloudelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että niiden pitkäaikaisen käytön negatiiviset vaikutukset vaikuttavat merkittävästi yhteiskunnalliseen elämään ja talouteen. [kaksikymmentä]

Fyysisen ja henkisen terveyden häiriöt

Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi johtaa fyysisten tai henkisten ongelmien ilmaantumiseen tai pahenemiseen, jotka yleensä häviävät muutaman kuukauden kuluttua lääkkeiden käytön lopettamisesta. 3–6 kuukauden kuluessa bentsodiatsepiinihoidon lopettamisesta havaitaan selvä henkisen ja fyysisen terveyden paraneminen asteittaisen lopettamisen aikana [12] .

Nielemisen pitkäaikaisvaikutuksia voivat olla estynyt käyttäytyminen, huomio- ja muistihäiriöt, masennus [21] [22] ja seksuaalinen toimintahäiriö [6] [23] . Useimmat potilaat, jotka lopettavat rauhoittavien ja rauhoittavien lääkkeiden käytön eivätkä käytä bentsodiatsepiineja 6 kuukauteen, havaitsevat ahdistuneisuushäiriöiden , unihäiriöiden ja masennustilojen vähenemisen ja ilmoittavat yleisen hyvinvoinnin paranemisen seuraavan kuuden kuukauden aikana [12] .

Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin puolella potilaista, jotka käyvät psykiatrin vastaanotolla ahdistuneisuushäiriöiden, kuten paniikkikohtausten tai sosiaalisen fobian , vuoksi ongelmat ovat todennäköisesti seurausta alkoholiriippuvuudesta tai bentsodiatsepiinilääkkeistä. Joissakin tapauksissa ahdistuneisuushäiriöitä esiintyi ennen alkoholi- tai bentsodiatsepiiniriippuvuuden alkamista, mutta useimmissa tapauksissa tällainen riippuvuus tekee näistä tiloista pysyviä tai pahentaa niitä asteittain [24] . Monet alkoholista tai bentsodiatsepiineista riippuvaiset potilaat päättävät lopettaa alkoholin tai bentsodiatsepiinien käytön keskusteltuaan lääkärinsä kanssa näiden aineiden vaaroista ja tuhoisista vaikutuksista mielenterveyteen. Bentsodiatsepiiniriippuvuudesta toipuminen kestää yleensä paljon kauemmin kuin alkoholiriippuvuudesta, mutta kokemus osoittaa, että toipuminen edelliselle terveydentasolle on mahdollista [24] .

Bentsodiatsepiinien jatkuvaan pitkäaikaiseen käyttöön liittyy lisääntynyt impulsiivisen, aggressiivisen ja väkivaltaisen käyttäytymisen riski. Eräs tutkimus osoitti, että 53 % potilaista, jotka käyttivät bentsodiatsepiineja pitkään aikaan, osoittivat väkivaltaista käyttäytymistä, kun taas vain 5,3 % potilaista, jotka saivat psykoterapiaa (ilman lääkitystä), osoitti aggressiivista taipumusta [25] . Toinen tutkimus osoitti, että noin kolmannekselle 42 potilaasta, jotka käyttivät alpratsolaamia (Xanaxia) pitkään, kehittyi kliininen masennus [26] . Lisäksi tutkimusten mukaan bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa masennusta, ja se liittyy myös lisääntyneeseen itsemurhariskiin ja yleisesti lisääntyneeseen kuolleisuuteen [27] [28] .

Eräässä 50 potilaan tutkimuksessa bentsodiatsepiiniriippuvuusklinikalla havaittiin, että bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö aiheuttaa monenlaisia ​​psyykkisiä ja fysiologisia häiriöitä. Todettiin, että useiden vuosien jatkuvan näiden lääkkeiden käytön jälkeen huomattavalle osalle potilaista kehittyi erilaisia ​​fyysisiä ja mielenterveyshäiriöitä, kuten agorafobiaa , ärtyvän suolen oireyhtymää , parestesioita , ärtyneisyyttä ja paniikkikohtauksia (huolimatta siitä, että nämä oireet puuttuivat ennen bentsodiatsepiinien ottaminen). Kroonisen käytön aiheuttamat fyysiset ja henkiset oireet häviävät vähitellen vuoden kuluessa asteittaisen vieroitushoidon päättymisestä. Tässä tutkimuksessa kolmella 50 potilaasta diagnosoitiin väärin multippeliskleroosi , mutta kävi ilmi, että oireet johtuivat kroonisesta bentsodiatsepiinien käytöstä. Todettiin, että merkittävän osan potilaista fyysisen ja henkisen terveyden heikkeneminen johtui todennäköisesti huumeriippuvuudesta ja vieroitusoireiden esiintymisestä johtuvasta tarpeesta nostaa annosta aiempien annosten käytön yhteydessä [29] . Toisen hypoteesin mukaan bentsodiatsepiinien krooninen käyttö aiheuttaa piilossa kasvavaa kehon myrkytystä, joka johtaa kroonisten bentsodiatsepiinien käyttäjien psykopatologisten tilojen lisääntymiseen [30] .

Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö aiheuttaa havaintohäiriöitä ja depersonalisaatiota joillakin potilailla , jopa vakioannoksella; tämä voi johtaa hoidon keston pidentämiseen, kun bentsodiatsepiinit lopetetaan [31] .

Kognitiiviset kyvyt

Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi johtaa yleiseen kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen, mukaan lukien huomiohäiriöihin , puhekäyttäytymiseen, muistiin sekä psykomotorisiin ja näköhäiriöihin [32] [33] . Kun näiden lääkkeiden pitkäaikainen käyttö lopetetaan, potilaiden kognitiiviset kyvyt paranevat, vaikka joissakin tapauksissa heikkeneminen on pysyvää tai kestää yli kuusi kuukautta toipua [34] [35] . Vanhuksilla bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö aiheuttaa laajan kognitiivisen heikkenemisen riskin [36] , mutta toipuminen tapahtuu yleensä lääkkeiden asteittaisella lopettamisella [37] .

Vaikutukset uneen

Riippuvuus bentsodiatsepiineista voi vaikuttaa haitallisesti unirytmiin. Mahdollisiin negatiivisiin vaikutuksiin kuuluu hengityksen heikkeneminen unen aikana [38] .

Autoaggression ja itsemurhan vaara

Bentsodiatsepiinien käyttö liittyy merkittävästi itsemurhariskiin . Bentsodiatsepiineja tulee määrätä varoen, erityisesti riskipotilaille [39] [40] . Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä bentsodiatsepiineja nuorille, joilla on diagnosoitu masennus [41] .

Bentsodiatsepiiniriippuvuus johtaa usein progressiiviseen rappeutumiseen, mukaan lukien sosiaaliseen sopeutumishäiriöön , jota seuraa alkoholismi ja huumeriippuvuus . Melko usein kroonisen bentsodiatsepiiniriippuvuuden seurauksena on itsemurha. Tutkimukset osoittavat, että bentsodiatsepiinien tai muiden keskushermostoa lamaavien aineiden väärinkäyttö lisää itsemurhariskiä [42] [43] . Tilastojen mukaan noin 11 % rauhoittavia lääkkeitä kroonisesti väärinkäyttävistä miehistä ja 23 % naisista tekee itsemurhan [44] .

Immuunijärjestelmä

Eräs tutkimus osoitti, että bentsodiatsepiinien jatkuva käyttö heikentää merkittävästi immuunijärjestelmää [45] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että diatsepaamilla ja klonatsepaamilla on pitkäaikaisia ​​mutta ei-pysyviä toksisia vaikutuksia raskaana olevien rotan alkioiden immuunijärjestelmään. Diatsepaamin kerta-annosten on osoitettu aiheuttavan elinikäistä immuunisuppressiota vastasyntyneillä rotilla. Diatsepaamin vaikutuksesta ihmisen immuunijärjestelmään ei ole kuitenkaan tehty tutkimuksia.

Vanhukset

Vanhuksilla bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö voi johtaa vakavaan toksisuuteen [ 46 ] . Bentsodiatsepiinit yhdessä joidenkin muiden lääkkeiden kanssa ovat yleisin lääkkeiden aiheuttaman dementian ( dementia ) syy, ja niiden osuus on 10 % muistihäiriöiden vuoksi hoidetuista potilaista [47] [48] . Lisäksi ne voivat aiheuttaa lääkeoireyhtymän, jolle on tunnusomaista uneliaisuus, ataksia (liikkeiden koordinaation heikkeneminen), väsymys tai sekavuus, heikkous, huimaus, pyörtyminen, palautuva dementia , masennus, älyllinen häiriö, psykomotoriset ja seksuaaliset häiriöt, kuulo- ja näköharhot , vainoharhaisuus sairaudet , paniikkikohtaukset , delirium , depersonalisaatio , unissakävely , aggressiivisuus , ortostaattinen romahdus ja unettomuus [49] . Vanhemmilla ihmisillä, jotka ovat pitkään käyttäneet bentsodiatsepiinia, on todettu olevan suurempi postoperatiivisen sekavuuden riski [50] . Lisäksi iäkkäiden näiden lääkkeiden käyttö liittyy motoristen taitojen ja vestibulaarilaitteen toiminnan heikkenemiseen , mikä voi johtaa kaatumisiin. Bentsodiatsepiinien käytön lopettaminen parantaa motorisia ja kognitiivisia toimintoja vanhuksilla pahentamatta unettomuuteen liittyviä ongelmia [51] .

Vaikutus vastasyntyneisiin

On osoitettu, että bentsodiatsepiinit aiheuttavat teratogeenisiä häiriöitä [52] . Yleensä kirjallisuus bentsodiatsepiinien turvallisesta käytöstä raskauden aikana on epäselvää ja ristiriitaista. Ruotsin syntymärekisterikeskuksen tutkimus on yhdistänyt bentsodiatsepiinit ennenaikaiseen synnytykseen, alhaiseen syntymäpainoon ja lisääntyneeseen syntymävikojen riskiin [53] .

Lapsilla, jotka ovat altistuneet bentsodiatsepiineille raskauden aikana, havaitaan usein neurologisia kehityshäiriöitä (aivojen ja keskushermoston kehitys). Tällaisilla lapsilla on alhainen syntymäpaino, joka yleensä palautuu normaaliksi melko lyhyessä ajassa; kuitenkin niiden suhteellisen pieni päänympärysmitta on pysyvä. Muita bentsodiatsepiinien kielteisiä vaikutuksia raskauden aikana ovat kliiniset oireet, kuten kallon kasvojen epämuodostumat, viivästynyt tartuntarefleksien kehittyminen sekä lihasjänteen ja motoristen taitojen epänormaali kehitys . Lasten liikkuvuushäiriöitä havaitaan jopa vuoden kuluttua syntymästä. Merkittävät motoriset häiriöt häviävät yleensä 18 kuukauden kuluttua, mutta hienot motoriset heikot pysyvät ikuisesti [54] . Sen lisäksi, että lapsilla, jotka altistuvat bentsodiatsepiineille raskauden aikana, on jatkuvasti pieni pään ympärysmitta, heillä on myös henkistä jälkeenjääneisyyttä , kehitysvammaisuutta, pitkäaikaisia ​​käyttäytymishäiriöitä ja alhainen älyllinen kyky [55] [56] .

Bentsodiatsepiinit, kuten monet muut rauhoittavat lääkkeet, aiheuttavat apoptoottista hermosolukuolemaa . Bentsodiatsepiinit eivät kuitenkaan aiheuta yhtä paljon apoptoosia (solukuolemaa) kehittyvissä aivoissa kuin alkoholi [57] [58] [59] .

Keskustelua yhteiskuntapoliittisella tasolla

Vuonna 2009 Britannian parlamentti suositteli hallitukselle, että se tutkisi bentsodiatsepiinien pitkän aikavälin vaikutuksia [60] .

Ryhmäkanne Isossa-Britanniassa

Bentsodiatsepiinit ovat tehneet historiaa kaikkien aikojen suurimman lääkeyhtiöitä vastaan ​​nostetun ryhmäkannen syynä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Oikeusjuttu, johon osallistui 14 000 potilasta ja 1 800 asianajotoimistoa, jotka väittivät, että lääkkeen riippuvuutta aiheuttavat ominaisuudet piilotettiin lääkäreiltä, ​​tapahtui 1980-luvun lopulla ja 1990-luvun alussa . Kanne nostettiin 117 lääkäriä ja 50 terveydenhuoltolaitosta vastaan, jotka vaativat korvauksia bentsodiatsepiinien ja riippuvuushoidon haitallisista vaikutuksista. Tässä tapauksessa ei kuitenkaan tehty päätöstä [61] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 12 Ayers , Susan. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine  (englanniksi) / Weinman; Baum, Andrew; McManus, Chris ; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; John; Robert. – 2. - Cambridge University Press , 2007. - S.  677 . - ISBN 978-0-521-87997-2 .
  2. ↑ Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. [TRT: tulokset yhden vuoden hoidon jälkeen]  (neopr.)  // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 2007. - T. 128 , nro 3 . - S. 145-148 . — PMID 18323325 .
  3. ↑ Hammersley D., Beeley L. Lääkkeiden vaikutukset neuvontaan // Neuvonta: The BACP Counseling Reader  (määrittelemätön) / Palmer S., Dainow S., Milner P (toim.). - Sage, 1996. - T. 1. - S. 211-214. — ISBN 978-0-8039-7477-7 .
  4. ↑ Galanter, Marc. The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment  ) . - 4. - American Psychiatric Publishing, Inc., 2008. - S. 197. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
  5. ↑ 1 2 The Handbook of Clinical Adult Psychology  / Lindsay, SJE; Powell, Graham E. - 2. - Routledge , 1998. - S. 173. - ISBN 978-0-415-07215-1 .
  6. ↑ 1 2 Bentsodiatsepiiniriippuvuus // Haitalliset oireyhtymät ja psykiatriset lääkkeet: kliininen opas  (englanniksi) / Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar. - Oxford University Press , 2004. - S. 240-252. - ISBN 978-0-19-852748-0 .
  7. ↑ Onyett SR  Bentsodiatsepiinivieroitusoireyhtymä ja sen hoito  // JR Coll Gen Pract : päiväkirja. - 1989. - huhtikuu ( osa 39 , nro 321 ). - s. 160-163 . — PMID 2576073 .
  8. ↑ kansallinen huumestrategia; Kansallinen huumelain täytäntöönpanon tutkimusrahasto. Bentsodiatsepiinien ja farmaseuttisten opioidien väärinkäyttö ja niiden suhde rikollisuuteen – Melbournen, Hobartin ja Darwinin laittomien reseptilääkemarkkinoiden tarkastelu (PDF) (2007). Haettu 27. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2012.
  9. ↑ Jürgens, Sm; Morse, Rm. Alpratsolaamiriippuvuus seitsemällä potilaalla  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : Journal. - 1988. - toukokuu ( nide 145 , nro 5 ). - s. 625-627 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3258735 .
  10. ↑ Denis, C.; Fatseas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M.; Denis, Cecile. Farmakologiset interventiot bentsodiatsepiinimonoriippuvuuden hallintaan avohoidossa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Cecile. - 2006. - heinäkuu ( osa 3 ). — P. CD005194 . - doi : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . — PMID 16856084 . Arkistoitu 4. huhtikuuta 2020.
  11. ↑ Rickels K., Lucki I., Schweizer E., García-España F., Case W. G. Pitkäaikaisten bentsodiatsepiinikäyttäjien psykomotorinen suorituskyky ennen bentsodiatsepiinihoidon lopettamista, sen aikana ja sen jälkeen  // J  Clin Psychopharmacol : päiväkirja. - 1999. - huhtikuu ( osa 19 , nro 2 ) . - s. 107-113 . - doi : 10.1097/00004714-199904000-00003 . — PMID 10211911 .
  12. ↑ 1 2 3 Belleville G., Morin CM Hypnoottinen lopettaminen kroonisessa unettomuudessa: psykologisen ahdistuksen vaikutus, muutosvalmius ja itsetehokkuus  // Health  Psychol : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 27 , nro 2 ) - s. 239-248 . - doi : 10.1037/0278-6133.27.2.239 . — PMID 18377143 .
  13. ↑ Mr. Phil Woolas; Herra. John Hutton. Bentsodiatsepiinit . Englanti: www.parliament.uk (7. joulukuuta 1999). Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2012.
  14. ↑ King MB Onko bentsodiatsepiineilla edelleen merkitystä yleislääkärissä? (englanniksi)  // Br J Gen Pract : päiväkirja. - 1992. - Voi. 42 , nro. 358 . - s. 202-205 . — PMID 1389432 .
  15. ↑ Marshall, K.P.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. Sosiaaliset reaktiot Valiumiin ja Prozaciin: huumeiden leviämisen ja käyttöönoton kulttuurinen viive  (englanti)  // Res Social Adm Pharm : Journal. - 2009. - Kesäkuu ( osa 5 , nro 2 ) - s. 94-107 . - doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . — PMID 19524858 .
  16. ↑ Fraser AD Bentsodiatsepiinien käyttö ja väärinkäyttö  (määrittämätön)  // Ther Drug Monit. - 1998. - lokakuu ( osa 20 , nro 5 ). - S. 481-489 . - doi : 10.1097/00007691-199810000-00007 . — PMID 9780123 .
  17. ↑ Ashton H. Ohjeet bentsodiatsepiinien järkevään käyttöön. Milloin ja mitä  käyttää //  Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 1994. - Voi. 48 , no. 1 . - s. 25-40 . - doi : 10.2165/00003495-199448010-00004 . — PMID 7525193 .
  18. ↑ Päihteiden väärinkäytön kansallinen hoitovirasto. Huumeiden väärinkäyttö ja -riippuvuus – Yhdistyneen kuningaskunnan kliinisen hoidon ohjeet (PDF). Yhdistynyt kuningaskunta: Department of Health (2007). Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2012.
  19. ↑ Gitlow, Stuart. Päihteiden käyttöhäiriöt: Käytännön  opas . – 2. USA: Lippincott Williams ja Wilkins, 2006. - s. 101-103. - ISBN 978-0-7817-6998-3 .
  20. ↑ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A.A.; Vennat, B.; Llorca, P.M.;  Eschalier , A. Bentsodiatsepiiniriippuvuus: keskittyminen vieroitusoireyhtymään  // Ann Pharm Fr : päiväkirja. - 2009. - marraskuu ( osa 67 , nro 6 ). - s. 408-413 . - doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . — PMID 19900604 .
  21. ↑ Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh. 13 // Oxford Handbook of Psychiatry  (englanniksi) . - Iso-Britannia: Oxford University Press , 2007. - S. 540. - ISBN 0-19-852783-7 .
  22. ↑ Collier, Judith; Longmore, Murray. 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties  (englanniksi) / Scally, Peter. - 6. - Oxford University Press , 2003. - S.  366 . — ISBN 978-0-19-852518-9 .
  23. ↑ Cohen LS, Rosenbaum JF Clonazepam: uusia käyttötapoja ja mahdollisia ongelmia  // J  Clin Psychiatry : päiväkirja. - 1987. - lokakuu ( osa 48 Suppl ). - s. 50-6 . — PMID 2889724 .
  24. ↑ 1 2 Cohen SI Alkoholi ja bentsodiatsepiinit aiheuttavat ahdistusta, paniikkia ja fobioita   // JR Soc Med : päiväkirja. - 1995. - Helmikuu ( osa 88 , nro 2 ). - s. 73-7 . — PMID 7769598 .
  25. ↑ Mathew VM; Dursun SM, Reveley MA Lisännyt aggressiivista, väkivaltaista ja impulsiivista käyttäytymistä potilailla pitkäaikaisen bentsodiatsepiinin käytön aikana  //  Can J Psychiatry : päiväkirja. - BCNC, 2000. - Helmikuu ( osa 45 , nro 1 ). - s. 89-90 . — PMID 10696503 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. kesäkuuta 2010.
  26. ↑ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Terve, Ef. Masennusoireiden ilmaantuminen potilailla, jotka saavat alpratsolaamia paniikkihäiriöön  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : lehti. - 1987. - toukokuu ( nide 144 , nro 5 ). - s. 664-665 . — ISSN 0002-953X . — PMID 3578580 .
  27. ↑ Nathan R.G.; Robinson D., Cherek DR, Davison S., Sebastian S., Hack M. Pitkäaikainen bentsodiatsepiinien käyttö ja masennus  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : Journal. - American Journal of Psychiatry, 1985. - 1. tammikuuta ( osa 142 , nro 1 ). - s. 144-145 . — PMID 2857068 .
  28. ↑ Kripke DF Suurempi masennuksen esiintyvyys hypnoottisessa käytössä kuin lumelääkkeellä  //  BMC Psychiatry : Journal. - julkaistu, 2007. - 21. elokuuta ( nide 7 ). - s. 42 . - doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . — PMID 17711589 .
  29. ↑ Professori C Heather Ashton. Bentsodiatsepiinin vieroitus: tulos 50 potilaalla  (määrittämätön)  // British Journal of Addiction. - 1987. - T. 82 . - S. 655-671 .
  30. ↑ Michelini S; Cassano GB, Frare F., Perugi G. Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö: toleranssi, riippuvuus ja kliiniset ongelmat ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöissä  (englanniksi)  // Pharmacopsychiatry : Journal. - 1996. - heinäkuu ( osa 29 , nro 4 ) . - s. 127-134 . - doi : 10.1055/s-2007-979558 . — PMID 8858711 .
  31. ↑ Ashton H. Bentsodiatsepiinien pitkittynyt vieroitusoireyhtymä  // J  Subst Abuse Treat : päiväkirja. - benzo.org.uk, 1991. - Voi. 8 , ei. 1-2 . - s. 19-28 . - doi : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . — PMID 1675688 .
  32. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Pitkäaikaisen bentsodiatsepiinikäytön kognitiiviset vaikutukset  : meta-analyysi  // Huumeet : päiväkirja. - Adis International , 2004. - Voi. 18 , ei. 1 . - s. 37-48 . - doi : 10.2165/00023210-200418010-00004 . — PMID 14731058 .
  33. ↑ Golombok S; Moodley P., Lader M. Kognitiivinen häiriö pitkäaikaisilla bentsodiatsepiinikäyttäjillä  (määrittämätön)  // Psychol Med. - 1988. - toukokuu ( osa 18 , nro 2 ). - S. 365-374 . - doi : 10.1017/S0033291700007911 . — PMID 2899898 .
  34. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M., Crowe SF Kognitiivisten vaikutusten pysyvyys pitkäaikaisesta bentsodiatsepiinien käytöstä luopumisen jälkeen: meta-analyysi  //  Arch Clin Neuropsychol : Journal. - 2004. - Huhtikuu ( osa 19 , nro 3 ) - s. 437-454 . - doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . — PMID 15033227 .
  35. ↑ TataPR; Rollings J., Collins M., Pickering A., Jacobson RR Kognitiivisen palautumisen puute pitkäaikaisesta bentsodiatsepiinien käytöstä luopumisen jälkeen  //  Psychol Med : päiväkirja. - 1994. - Helmikuu ( osa 24 , nro 1 ) . - s. 203-213 . - doi : 10.1017/S0033291700026969 . — PMID 8208885 .
  36. ↑ Paterniti S., Dufouil C., Alpérovitch A. Pitkäaikainen bentsodiatsepiinien käyttö ja kognitiivinen heikkeneminen vanhuksilla: verisuonten ikääntymisen epidemiologia  // J Clin  Psychopharmacol : päiväkirja. - 2002. - Kesäkuu ( osa 22 , nro 3 ) . - s. 285-293 . - doi : 10.1097/00004714-200206000-00009 . — PMID 12006899 .
  37. ↑ Carl Salzman; Pääosissa Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley. Kognitiivinen paraneminen bentsodiatsepiinihoidon lopettamisen jälkeen iäkkäillä hoitokodin asukkailla  // International  Journal of Geriatric Psychiatry : päiväkirja. - 2004. - Voi. 7 , ei. 2 . - s. 89-93 . - doi : 10.1002/gps.930070205 . Arkistoitu 4. huhtikuuta 2020.
  38. ↑ Lee-chiong, Teofilo. Unilääketiede : Essentials ja Review  . - Oxford University Press , 2008. - S. 105. - ISBN 0-19-530659-7 .
  39. ↑ Neutel CI, Patten SB Itsemurhayritysten riski bentsodiatsepiinien ja/tai masennuslääkkeiden käytön jälkeen   // Ann Epidemiol : päiväkirja. - 1997. - marraskuu ( osa 7 , nro 8 ). - s. 568-574 . - doi : 10.1016/S1047-2797(97)00126-9 . — PMID 9408553 .
  40. ↑ Taiminen TJ Psykofarmakoterapian vaikutus itsemurhariskiin psykiatrisissa sairaalapotilaissa  (englanniksi)  // Acta Psychiatr Scand  : lehti. - 1993. - tammikuu ( osa 87 , nro 1 ) . - s. 45-7 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x . — PMID 8093823 .
  41. ↑ Brent D.A.; Emslie GJ; Clarke GN; Asarnow, J.; Spirito, A.; Ritz, L.; Vitiello, B.; Iyengar, S.; Birmaher, B. Spontaanien ja systemaattisesti arvioitujen itsemurhahaittatapahtumien ennustajat SSRI-resistentin masennuksen hoidossa nuorilla (TORDIA) -tutkimus  (englanniksi)  // American Journal of Psychiatry  : Journal. - 2009. - huhtikuu ( osa 166 , nro 4 ) - s. 418-426 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08070976 . — PMID 19223438 .
  42. ↑ Allgulander C., Borg S., Vikander B. 4-6 vuoden seuranta 50 potilaalle, joilla oli ensisijainen riippuvuus rauhoittavista ja hypnoottisista lääkkeistä  // American Journal of Psychiatry  :  Journal. - 1984. - joulukuu ( nide 141 , nro 12 ). - s. 1580-1582 . — PMID 6507663 .
  43. ↑ Wines JD, Saitz R., Horton NJ, Lloyd-Travaglini C., Samet JH Itsemurhakäyttäytyminen, huumeiden käyttö ja masennusoireet vieroitushoidon jälkeen: 2 vuoden prospektiivinen tutkimus  //  Drug Alcohol Depend : Journal. - 2004. - Joulukuu ( osa 76 , no Suppl ). - P.S21-9 . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004 . — PMID 15555813 .
  44. ↑ Allgulander C., Ljungberg L., Fisher LD Pitkän aikavälin ennuste riippuvuuden rauhoittavista ja hypnoottisista huumeista analysoituna Coxin regressiomallilla  // Acta Psychiatr Scand  : Journal  . - 1987. - toukokuu ( osa 75 , nro 5 ). - s. 521-531 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x . — PMID 3604738 .
  45. ↑ Lechin F; van der Dijs B., Vitelli-Flores G., Báez S., Lechin ME, Lechin AE, Orozco B., Rada I., León G., Jiménez V. Perifeerisen veren immunologiset parametrit pitkäaikaisilla bentsodiatsepiinikäyttäjillä  (neopr. )  // Clin Neuropharmacol. - 1994. - Helmikuu ( osa 17 , nro 1 ) . - S. 63-72 . - doi : 10.1097/00002826-199402000-00007 . — PMID 7908607 .
  46. ↑ Klein-Schwartz W., Oderda G.M. Vanhusten myrkytys. Epidemiologiset, kliiniset ja hallintanäkökohdat  //  Drugs Aging : päiväkirja. - 1991. - tammikuu ( osa 1 , nro 1 ) . - s. 67-89 . - doi : 10.2165/00002512-199101010-00008 . — PMID 1794007 .
  47. ↑ Starr JM, Whalley LJ Huumeiden aiheuttama dementia. Ilmaantuvuus, hallinta ja ehkäisy  // Drug  Saf : päiväkirja. - 1994. - marraskuu ( osa 11 , nro 5 ). - s. 310-317 . - doi : 10.2165/00002018-199411050-00003 . — PMID 7873091 .
  48. ↑ Inada K., Ishigooka J. [Ahdistuneisuuslääkkeiden aiheuttama dementia]  (jap.)  // Nippon Rinsho. - 2004. - tammikuu ( osa 62 Suppl ). - S. 461-465 . — PMID 15011406 .
  49. ↑ Lechin F., van der Dijs B., Benaim M. Bentsodiatsepiinit: siedettävyys iäkkäillä potilailla  (neopr.)  // Psychother Psychosom. - 1996. - T. 65 , nro 4 . - S. 171-182 . - doi : 10.1159/000289072 . — PMID 8843497 .
  50. ↑ Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. Uni ja ikääntyminen: 2. Unihäiriöiden hoito iäkkäillä ihmisillä  (neopr.)  // CMAJ. - 2007. - toukokuu ( osa 176 , nro 10 ). - S. 1449-1454 . - doi : 10.1503/cmaj.070335 . — PMID 17485699 .
  51. ↑ Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. Bentsodiatsepiinijohdannaisten hypnoottisten lääkkeiden käytön lopettamisen vaikutukset vanhusten asennon heilahteluihin ja kognitiivisiin toimintoihin   // Int J Geriatr Psychiatry : päiväkirja. - 2010. - tammikuu ( osa 25 , nro 12 ). - s. 1259-1265 . - doi : 10.1002/gps.2465 . — PMID 20054834 .
  52. ↑ Mazaira S. [Psykiatristen lääkkeiden vaikutukset sikiöön ja vastasyntyneisiin lapsiin. Psykiatristen häiriöiden hoidon seuraukset raskauden ja imetyksen aikana] (espanja; kastilia) // Vertex. - 2005. - T. 16 , nro 59 . - S. 35-42 . — PMID 15785787 .
  53. ↑ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U., Asker C., Källén B. Bentsodiatsepiinien ja bentsodiatsepiinireseptoriagonistien käyttö raskauden aikana: vastasyntyneiden lopputulos ja synnynnäiset epämuodostumat  (neopr.)  // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2007. - marraskuu ( osa 16 , nro 11 ). - S. 1203-1210 . - doi : 10.1002/pds.1457 . — PMID 17894421 .
  54. ↑ L, Laegreid; Hagberg G., Lundberg A. Neurokehitys myöhäisessä vauvaiässä prenataalisen bentsodiatsepiineille altistumisen jälkeen - prospektiivinen tutkimus  (englanniksi)  // Neuropediatrics: Journal. - 1992. - huhtikuu ( osa 23 , nro 2 ) . - s. 60-7 . - doi : 10.1055/s-2008-1071314 . — PMID 1351263 .
  55. ↑ L, Laegreid. Kliiniset havainnot lapsilla synnytystä edeltävän bentsodiatsepiinialtistuksen jälkeen  (englanniksi)  // Dev Pharmacol Ther : Journal. - 1990. - Voi. 15 , ei. 3-4 . - s. 186-188 . — PMID 1983095 .
  56. ↑ Karkos, J. Bentsodiatsepiinien neurotoksisuus  (neopr.)  // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 1991. - joulukuu ( osa 59 , nro 12 ). - S. 498-520 . - doi : 10.1055/s-2007-1000726 . — PMID 1685467 .
  57. ↑ Ikonomidou C; Bittigau P; Koch C; Genz, K; Hoerster, F; Felderhoff-Mueser, U; Tenkova, T; Dikranian, K; Olney, JW Neurotransmitterit ja apoptoosi kehittyvissä aivoissa   // Biochem . Pharmacol. : päiväkirja. - 2001. - elokuu ( nide 62 , nro 4 ). - s. 401-405 . - doi : 10.1016/S0006-2952(01)00696-7 . — PMID 11448448 .
  58. ↑ Gressens P., Mesples B., Sahir N., Marret S., Sola A. Ympäristötekijät ja aivojen kehityksen häiriöt  //  Semin Neonatol : Journal. - 2001. - huhtikuu ( osa 6 , nro 2 ) . - s. 185-194 . - doi : 10.1053/siny.2001.0048 . — PMID 11483023 .
  59. ↑ Farber NB, Olney JW Väärinkäyttölääkkeet, jotka saavat kehittyvät hermosolut tekemään itsemurhan  // Brain Res  . kehittäjä Brain Res. : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 147 , nro 1-2 ). - s. 37-45 . - doi : 10.1016/j.devbrainres.2003.09.009 . — PMID 14741749 .
  60. ↑ DrugScope; Gemma Reay, tohtori Brian Iddon kansanedustaja. Kaikkien puolueiden parlamentaarinen huumeiden väärinkäyttöryhmä – Tutkimus fyysisestä riippuvuudesta ja riippuvuudesta resepti- ja käsikauppalääkkeistä (PDF). Iso-Britannia: DrugScope.org.uk (2007 - 2008). Haettu 21. tammikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2012.
  61. ↑ Tohtori Reg Peartin kirjoittama Peart R. muistio . Pöytäkirja todisteista . Valittu terveyskomitea, alahuone, Yhdistyneen kuningaskunnan parlamentti (1. kesäkuuta 1999). Haettu 27. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2012.

Linkit