I-solusairaus

I-solusairaus

Mannoosi-6-fosfaatti (M6P): I-solusairauden ilmenemismuodot liittyvät kyvyttömyyteen fosforyloida M6P:tä osana glykoproteiineja .
ICD-10 E 77,0
MKB-10-KM E77.0
ICD-9 272,7
OMIM 252500
SairaudetDB 29175
sähköinen lääketiede ped/1150 
MeSH D009081

I- solusairaus ( mukolipidoosi II ) [1]  on perinnöllinen sairaus mukolipidoosien ryhmästä, joka liittyy lysosomaalisiin varastointisairauksiin . Kliininen kuva kehittyy fosfotransferaasin ( Golgi-laitteen entsyymin ) puutteen seurauksena . Tämän entsyymin metabolinen rooli, joka osallistuu lysosomaalisten entsyymien oligosakkaridiosan translaation jälkeiseen synteesiin , on lysosomien katabolisten entsyymien spesifisen leiman synteesi, joka hajottaa oligosakkarideja , lipidejä ja glykosaminoglykaaneja [2] solun sisällä . .

Perintö

I-solusairaus periytyy, kuten suurin osa lysosomaalisista varastoinnista , autosomaalisesti resessiivisesti . Sitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla . Sairauden kehittyminen liittyy lysosomientsyymien translaation jälkeisen prosessoinnin puutteeseen [3] .

Patogeneesi

Sairauden kliininen kuva, kuten mukolipidoosi III ( Gurler-pseudopolydystrofia ) tapauksessa, johtuu mutaatioista 12. kromosomin pitkässä haarassa (12q23.3) sijaitsevassa GNPTAB-geenissä, joka koodaa glykoproteiinia GlcNaCI-1-fosfotransferaasia. (GlcNAc-1-fosfotransferaasi). Tämä Golgi-laitteiston entsyymi fosforyloi N-terminaalisen mannoositähteen mannoosi - 6-fosfaatti (M6P) -glykoproteiineiksi . Fysiologisissa olosuhteissa lysosomaalisten hydrolaasien erilaistumisjärjestelmän virheetön toiminta ja niiden lähettäminen endolysosomeihin on mahdollista johtuen siitä, että mannoosifosfaattiryhmiä lisätään Golgi-laitteessa vain tiettyihin glykoproteiineihin. Siten M6P:n lisäämisestä vastaavien Golgi-laitteen entsyymien spesifinen hydrolaasien tunnistaminen vaaditaan. Koska kaikilla Golgi-osastoon tulevilla glykoproteiineilla on samat N-kytketyt oligosakkaridiketjut, M6P-oligosakkaridiin lisäämisen signaalin on sijaittava kunkin hydrolaasin itse polypeptidiketjussa. Mannoosifosfaattiryhmien kiinnittäminen lysosomaalisiin hydrolaaseihin edellyttää kahden entsyymin peräkkäistä työtä. Ensinnäkin N-asetyyliglukosamiinifosfotransferaasi (GlcNAc-fosfotransferaasi) lisää P-GlcNAc:n mannoositähteen kuudenteen hiiliatomiin, joka on N-sidottu lysosomaaliseen glykoproteiinioligosakkaridiprekursoriin. Toinen entsyymi (fosfoglykosidaasi) poistaa sitten GlcNAc-pään fragmentin jättäen jäljelle fosfaatin muodostaen mannoosi-6-fosfaattimarkkerin. Samanaikaisesti GlcNAc-fosfotransferaasi aktivoituu spesifisesti lysosomaalisten hydrolaasien signalointikohdan toimesta, ja fosfoglykosidaasi on epäspesifinen entsyymi. Tällainen joidenkin mannoositähteiden modifikaatio g/g/s Golgi-osastossa suojaa niitä mahdolliselta myöhemmältä Golgi-laitteen väliosastossa aktiivisten mannosidaasien vaikutukselta [4] . Ilman fosforihappotähteen siirtymistä glykoproteiinioligosakkaridin mannoosiin, kataboliset entsyymit kuljetetaan Golgin laitteesta solunulkoiseen tilaan. Lysosomit eivät voi toimia ilman katabolisia entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä makromolekyylien ( oligosakkaridit , lipidit , glykosaminoglykaanit ) täydelliseen hajoamiseen [2] , jotka kerääntyvät kehon soluihin. Näiden aineiden kertymisen seurauksena lysosomeihin muodostuu tyypillisiä "I-soluja" (tästä taudin nimi) [5] tai "sellunsisäisiä sulkeumia". Näiden solujen läsnäolo voidaan havaita ja tunnistaa mikroskopialla . Lisäksi viallisia lysosomien katabolisia entsyymejä (yleensä vain lysosomeissa) löytyy perifeerisestä verestä.

Kliininen kuva

Mukolipidoosi II alkaa varhaisessa iässä ja ilmenee henkisen kehityksen viivästymisenä mukopolysakkaridoosien tyypillisen fenotyypin taustalla . Erottavia piirteitä ovat erilliset sulkeumat viljellyissä ihofibroblasteissa ja jyrkästi lisääntynyt lysosomien katabolisten entsyymien taso ääreisveressä [ 3] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Plante M; Claveau S; Lepage P; Lavoie, È-M; Brunet, S; Roquis, D; Morin, C; Vezina, H; Laprise, C. Mucolipidosis II: yksi syy-mutaatio N-asetyyliglukosamiini-1-fosfotransferaasigeenissä (GNPTAB) ranskalaisessa kanadalaisessa perustajapopulaatiossa  //  Clinical genetics : Journal. - 2008. - Maaliskuu ( osa 73 , nro 3 ) - s. 236-244 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . — PMID 18190596 .  (Englanti)
  2. ↑ 1 2 Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. Lääketieteellinen genetiikka  (määrätön) . - 4. painos - Philadelphia: Mosby/Elsevier, 2010. - ISBN 9780323053730 .  (Englanti)
  3. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Sisätaudit 10 kirjassa. Kirja 8. Per. englannista. M. , Medicine , 1996, 320 s.: ill . Luku 316 Lysosomaaliset varastointisairaudet (s. 250-273 ) med-books.info. Haettu 10. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2015.
  4. ↑ Alberts B., Bray D. et ai. (pääsemätön linkki) . Solun molekyylibiologia. Osa 2, sivu 72 . lib.e-science.ru. Käyttöpäivä: 13. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. 
  5. ↑ Champe, Pamela. Lippincott's Illustrated Reviews:  Biochemistry . – 3. - Philadelphia, Pa.: Lippincott-Raven, 2004. - s  . 167 . — ISBN 0-7817-2265-9 .  (Englanti)

Kirjallisuus

Linkit