Hermosolujen vahamainen lipofuskinoosi

Neuronaaliset seroidilipofuskinoosit ( NCL ) on  yleinen nimi laajalle ryhmälle hermostoa rappeuttavia perinnöllisiä sairauksia , jotka liittyvät lysosomaalisiin varastoinnin sairauksiin [1] . Tämän sairausryhmän oireet johtuvat lipofussiinipigmentin liiallisesta kertymisestä hermosolujen lysosomeihin ja moniin muihin kehon kudoksiin , mukaan lukien maksa , perna , sydänlihas ja munuaiset . Liiallinen lipofussiinin kerääntyminen lysosomeihin aiheuttaa vihertävän keltaisen tahran, kun mikroskopia ultraviolettisäteillä [ 2 ] .

Historiallinen tausta

Tämän taudin kuvauksen julkaisi ensimmäisen kerran vuonna 1826 Norwegian Medical Journalissa tohtori  Christian Stengel [ 3] [ 4] [5] [6] , joka raportoi neljä tapausta perheen hermostoa rappeutuvista häiriöistä pienessä kaivoksessa elävillä veljillä ja sisarilla. kylä Norjassa.

Perustavammat kuvaukset julkaisivat FE Batten vuonna 1903 [7] ja Heinrich  Vogt [ vuonna 1905 [ 8] , joissa tehtiin laajoja kliinisiä tutkimuksia useissa perheissä. Samoihin aikoihin saksalainen neurologi ja psykiatri Walther Spielmeyer ( saksalainen Walther Spielmeyer ) [9] julkaisi yksityiskohtaisen tutkimuksen kolmesta veljestä ja sisaresta [10] , joilla oli Spielmeyer-Vogtin tauti ( englanniksi Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten tauti ) . (nuorten (nuorten) neuronien vahamaisen lipofuskinoosin muoto), mikä sai hänet uskomaan, että hänen kuvaamansa sairaus ei liittynyt Tay-Sachsin tautiin.     

Vuosina 1913-1914 Max Bielschowsky kuvasi hermosolujen vahamaisen  lipofuskinoosin myöhäisen infantiilin (lapsellisen) muodon [11] . Kaikki edellä mainitut muodot luokiteltiin kuitenkin edelleen "perheelliseksi amauroottiseksi idioottiksi ", jonka prototyyppinä pidettiin Tay-Sachsin tautia . Vuonna 1914 Frederick Batten teki ensimmäisenä eron vahamaisen hermosolujen lipofuskinoosin ja Tay-Sachsin taudin välillä [12] .

Vuonna 1931 ruotsalainen psykiatri ja geneetikko Torsten Sjögren saksa  Torsten Sjögren ) tuli katsauksessaan analysoituaan 115 tapausta aiemmin julkaistuista laajoista kliinisistä ja geneettisistä tutkimuksista, ja se päätyi siihen johtopäätökseen, että Spielmeyer- Sjogrenin tauti ( englanniksi  Spielmeyer ) -Vogt-Sjogren-Battenin tauti  on hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin nuorten muoto, joka eroaa geneettisesti Tay-Sachsin taudista [13] .

Huolellisten morfologisten tutkimusten jälkeen Spielmeyer, Gerst, Erickson, Zeman ja Alpert ( eng.  Spielmeyer, Hurst, Sjovall, Ericsson, Zeman ja Alpert ) päättelivät, että edellä kuvatut sairaudet liittyvät pigmentin kertymiseen (kertymiseen) hermosoluihin ja kuuluvat yksittäisiä varastoinnin tyyppejä [14] . Samaan aikaan Terry ja Korrey  [ 15] sekä Svennerholm [16] osoittivat selvästi erityisiä ultrarakenteellisia ja biokemiallisia piirteitä , joita esiintyy Tay-Sachsin taudin taustalla .  Tämän työn tulokset johtivat aiemmin kuvattujen perinnöllisten sairauksien selkeään tunnistamiseen, ja tutkijat Zeman ja Donahue osallistuivat vahamaisen hermosolujen lipofuskinoosin ja Tay-Sachsin taudin lopulliseen erottamiseen . He ehdottivat Bilshovsky-Janskyn taudin ( Jansky-Bielschowskyn tauti  - hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin myöhäinen infantiili (lapsuuden) muoto), Spielmeyer -Vogtin tautia ( eng . Spielmeyer-Vogtin tauti  - nuorten tai nuorten muoto) ja Kufsin tautia ( eng. Kuf's ). sairaus  - kypsä tai aikuisten muoto) ovat muunnelmia täysin eri taudista, joilla on selvät ultrarakenteelliset ja biokemialliset erot Tay-Sachsin taudista ja muista sfingolipidoosin muodoista [12] .     

Myöhemmin Santavuori ja Haltia ( eng.  Santavuori ja Haltia ) osoittivat, että hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin infantiilista muodosta on olemassa varhaislapsuuden muunnelma (infantiile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) ) [17] , jonka aikaisemmat tutkijat Zeman ja Dicken eng. Zeman ja Dyken sisältyivät Jansky - Bielschowskyn tautiin .   

Epidemiologia

Kaikkien hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin muotojen keskimääräinen ilmaantuvuus maailmassa on 1:25 000 [18] .

Tämän patologian esiintyvyys Yhdysvaltojen ja Pohjois- Euroopan maiden väestössä on yli 1 tapaus 10 000 ihmistä kohden [19] .

Uusien tapausten esiintymistiheys ( sairastuvuus ) vaihtelee huomattavasti maittain [20] :

• Saksassa tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin uudeksi tapaukseksi 1,28 tapausta 100 000 kohden [21] ;

• Italiassa tehdyn tutkimuksen mukaan ilmaantuvuus oli 0,56 tapausta 100 000 kohden [22] ;

• Norjassa tehdyssä tutkimuksessa ilmaantuvuuden analyysi on annettu: lisääntyminen havaittiin vuosina 1978-1999 - 3,9 / 100 000 - edellisten vuosikymmenien alhaisen ilmaantuvuuden taustalla [23] .

Perintö

Useimmissa tapauksissa hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin ryhmän sairaudet periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti [1] ja siksi niitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla .

Luokitus

Hermosolujen vahamaisten lipofuskinoosien ryhmän sairaudet nimetään hermostossa havaittujen patologisten muutosten mukaisesti [1] .

Vanhat luokitukset jakoivat tavanomaisesti neuronien vahamaisen lipofuskinoosin neljään tyyppiin sen iän mukaan, missä kliiniset oireet alkoivat ilmaantua: CLN1, CLN2, CLN3 ja CLN4. Nykyaikainen luokitus perustuu sairauden tyypin vertailuun siihen liittyvään geeniin [24] [25] . Geneettisten tutkimusten aikana on tunnistettu kuuden ihmisen geenin (CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 ja CLN8) mutaatioita, jotka johtavat hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin oireyhtymän kehittymiseen . Samaan aikaan CLN4:ää (toisin kuin CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6 ja CLN8) ei kartoitettu tiettyyn geeniin [18] [26] [27] .

Alla on luokitus nykyisen ICD :n mukaan ( ICD-10- koodi on merkitty ):

• E 75 Sfingolipidiaineenvaihdunnan häiriöt ja muut lipidien varastointisairaudet .
  • E 75.4 Neuronaalinen lipofuskinoosi . Sairaus: Batten , Bilshovsky - Jansky , Kufs , Spielmeyer - Vogt .

Taulukossa on esitetty nykyaikainen luokittelu hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosin tyypeille perustuen molekyyligenetiikan tietoihin .

Kliininen kuva

Oireiden ilmaantumisen iästä riippuen sairaudesta erotetaan neljä muotoa [48] :

• infantiili (varhaislapsuuden versio) - eng.  Infantiilit hermosolujen seroidilipofuskinoosit (INCL) ;
• infantiili (myöhäisen lapsuuden versio) - englanti.  Myöhäiset infantiilit hermosolujen seroidilipofuskinoosit (LINCL) ;
• nuori (nuorekas) - eng.  Nuorten hermosolujen seroidilipofuskinoosit (JNCL) ;
• kypsä (aikuinen )  Aikuisten hermosolujen seroidilipofuskinoosit (ANCL) .

Lähes kaikkien hermosolujen vahamaisten lipofuskinoosien ryhmän edustajien kliiniselle kuvalle (neurodegeneratiiviset lysosomaaliset varastotaudit ) on ominaista jatkuvasti etenevä motoristen ja psykologisten taitojen menetys, joka liittyy lipofussiinin solunsisäiseen kertymiseen [48] [49] .

Kaikentyyppisille hermosolujen vahamaiselle lipofuskinoosille tyypillisiä oireita ovat keskushermoston vaurion merkit, johon liittyy kehittyvä ja etenevä aivojen surkastuminen , mikä yleensä vastaa kliinisten häiriöiden vakavuutta. Myöhemmin kouristuskohtaukset liittyvät, myokloniset konsulit ovat erityisen tyypillisiä [1] .

Taudin infantiilissa ja nuorten muodoissa havaitaan visuaalisen analysaattorin poikkeama , jota seuraa näköhermon surkastuminen , retinitis pigmentosa ja makulan rappeuma . Kuitenkin kypsän (aikuisen) muodon tapauksessa nämä merkit puuttuvat usein [1] .

Diagnostiikka

Huolimatta lähes yksinomaan neurologisista oireista, joihin tämä lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmä ilmenee , elektronimikroskopia mahdollistaa lipofuskiinipigmentin patologisten sulkeumien havaitsemisen monien kudosten lysosomeissa . Merkittävää apua diagnoosissa tarjoavat leukosyyttien elektronimikroskopia sekä maksan ja lihasten biopsiat [1] .

Erotusdiagnoosi

Hermosolujen vahamaisen lipofuskinoosiryhmän eri edustajien erotusdiagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin [48] :

• ikä, jolloin patologiset oireet alkoivat ilmaantua,
• taudin kesto
• sokeuden ja muiden neurologisten häiriöiden varhainen kehittyminen,
• lipofussiinin kertymisen muoto (laboratoriodiagnostiikka).

Hoito

Tällä hetkellä hermosolujen vahamaiseen lipofuskinoosiin ei ole yleisesti hyväksyttyä hoito-ohjelmaa, joka voisi parantaa, pysäyttää tai ainakin hidastaa kliinisten oireiden kehittymistä. Antikonvulsanttihoidon käyttö auttaa kuitenkin vähentämään kohtausten ilmaantuvuutta, koska epilepsialääkkeiden annostus on valittu asianmukaisesti. Lisäksi liike-, puhe- ja toimintaterapian käyttö voi auttaa potilaita säilyttämään taitojaan mahdollisimman pitkään.

Useita kokeellisia hoito-ohjelmia on kliinisissä tutkimuksissa [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] .

Katso myös

• Lysosomaaliset varastointisairaudet
• Parenkymaaliset dystrofiat

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 T. R. Harrison. Sisätaudit 10 kirjassa. Kirja 8. Per. englannista. M. , Medicine , 1996, 320 s.: ill . Luku 316 Lysosomaaliset varastointisairaudet (s. 250-273 ) med-books.info. Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2015. (määrätön)
2. ↑ Stanislaus Journal of Biochemical Reviews toukokuu  1997 . Chris Gaugler, Lipofuscin . www.chem.csustan.edu. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2007.
3. ↑ Haltia M. Hermosolujen seroidi-lipofuskinoosit: menneisyydestä nykypäivään  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 2006. - lokakuu ( nide 1762 , nro 10 ). - s. 850-856 . - doi : 10.1016/j.bbadis.2006.06.010 . — PMID 16908122 .  (linkkiä ei ole saatavilla  )
4. ↑ synd/7 sivustolla Who Named It?  (Englanti)
5. ↑ C. Stengel. Beretning om et mærkeligt Sygdomstilfelde hos fire Sødskende. Eyr, 1826   .
6. ↑ Brean A. [Kertomus oudosta sairaustapauksesta – Stengel-Batten-Spielmayer-Vogtin tauti]  (Nor.)  // Norjan lääkäriliiton lehti. - 2004. - huhtikuu ( nide 124 , nro 7 ). - S. 970-971 . — PMID 15088608 .  (Englanti)
7. ↑ Batten, FE Aivorappeuma ja symmetriset muutokset makuuloissa kahdella  perheenjäsenellä  // Silmä : päiväkirja. - 1902. - Voi. 23 . - s. 386-390 .  (Englanti)
8. ↑ Vogt, H. Über familiäre amaurotische Idiotie und verwandte Krankheitsbilder  (saksa)  // European Neurology : myymälä. - Basel, 1905. - Bd. 18 , ei. 2 . - S. 161-171 . - doi : 10.1159/000213427 .  (Englanti)
9. ↑ Lääketieteellinen sanakirja: . Spielmeyer Walther (1879-1935) . vitaportal.ru. Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 10. joulukuuta 2014. (määrätön)
10. ↑ W. Spielmeyer. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine besondere Form von familiärer amaurotische Idiotie. Freiburg im Breisgau, Gotha, 1907. Uusintapainos julkaisussa Nissl: Histologische und histopatologische Arbeiten über die Grosshirnrinde 1908, 2: 193-213.  (Englanti)
11. ↑ Goebel HH, Gerhard L., Kominami E., Haltia M. Neuronaalinen seroidi-lipofuskinoosi - myöhäinen infantiili tai Jansky-Bielschowsky -tyyppi - uudelleen  (englanniksi)  // Brain Pathology : päiväkirja. - 1996. - heinäkuu ( osa 6 , nro 3 ) . - s. 225-228 . - doi : 10.1111/j.1750-3639.1996.tb00850.x . — PMID 8864279 .  (Englanti)
12. ↑ 1 2 Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston pediatrian tiedekunnan hermostosairauksien laitoksen opiskelijapiiri . Neuronaalinen seroidilipofuskinoosi . neuro-pf.narod.ru/dokl/ceroid. Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2015. (määrätön)
13. ↑ KGT Sjögren. Die juvenile amaurotische Idiotie. 1931.   (saksa)
14. ↑ Zeman W., Alpert M. "varastoituneiden" lipidiaineiden luonteesta nuorten amauroottisessa idioottisuudessa (Batten-Spielmeyer-Vogt  )  // Annales d'Histochimie : päiväkirja. - 1963. - Voi. 8 . - s. 255-257 . — PMID 14171739 .  (Englanti)
15. ↑ Terry RD, Korey SR Membraaniset sytoplasmiset rakeet infantiilissa amauroottisessa idioottisuudessa  //  Nature : Journal. - 1960. - joulukuu ( nide 188 , nro 4755 ). - P. 1000-1002 . - doi : 10.1038/1881000a0 . — PMID 13776040 .
16. ↑ Svennerholm L. Normaalin ihmisen aivojen kemiallinen rakenne ja Tay-Sachsin gangliosidit   // Biokemian ja biofysiikan tutkimusviestintä : päiväkirja. - 1962. - marraskuu ( osa 9 , nro 5 ). - s. 436-441 . - doi : 10.1016/0006-291X(62)90030-X . — PMID 13979552 .  (Englanti)
17. ↑ Santavuori P., Haltia M., Rapola J., Raitta C. Infantiilityyppinen ns. neuronaalinen seroidi-lipofuskinoosi. 1. Kliininen tutkimus 15 potilaalla  (neopr.)  // J Neurol Sci.. - 1973. - maaliskuu ( osa 18 , nro 3 ). - S. 257-267 . - doi : 10.1016/0022-510X(73)90075-0 . — PMID 4698309 .  (Englanti)
18. ↑ 1 2 Tautien tietosanakirja: Harvinaiset sairaudet . Neuronaalinen seroidilipofuskinoosi tyyppi 4 . harvinaiset sairaudet.ru/ceroid. Haettu 9. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 9. tammikuuta 2015. (määrätön)
19. ↑ Vesa J., Chin MH, Oelgeschläger K., et ai. Neuronaaliset seroidilipofuskinoosit ovat yhteydessä molekyylitasolla: CLN5-proteiinin vuorovaikutus CLN2:n ja CLN3:n kanssa  //  Molecular Biology of the Cell  : Journal. - 2002. - Heinäkuu ( osa 13 , nro 7 ) - P. 2410-2420 . - doi : 10.1091/mbc.E02-01-0031 . — PMID 12134079 .  (Englanti)
20. ↑ eLääketiede - Neuronaaliset seroidilipofuskinoosit:  (eng.) . Artikkelin kirjoittaja Celia H Chang . emedicine.com. Käyttöpäivä: 7. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2008.
21. ↑ Claussen M., Heim P., Knispel J., Goebel HH, Kohlschütter A. Hermosolujen seroidilipofuskinoosien esiintyvyys Länsi-Saksassa: variaatio menetelmästä autosomaalisten resessiivisten häiriöiden tutkimiseen  // American  Journal of Medical Genetics : päiväkirja. - 1992. - Helmikuu ( osa 42 , nro 4 ) . - s. 536-538 . - doi : 10.1002/ajmg.1320420422 . — PMID 1609834 .  (Englanti)
22. ↑ Cardona F., Rosati E. Neuronaaliset seroidi-lipofuskinoosit Italiassa: epidemiologinen tutkimus  // American Journal of Medical  Genetics. - 1995. - Kesäkuu ( osa 57 , nro 2 ) . - s. 142-143 . - doi : 10.1002/ajmg.1320570206 . — PMID 7668318 .  (Englanti)
23. ↑ Augestad LB, Flanders WD Lapsuuden neuronaalisten seroidilipofuskinoosien esiintyminen ja kuolleisuus norjassa  //  Journal of Child Neurology : päiväkirja. - 2006. - marraskuu ( osa 21 , nro 11 ). - s. 917-922 . - doi : 10.1177/08830738060210110801 . — PMID 17092455 .  (Englanti)
24. ↑ Mole SE, Williams RE, Goebel HH Genotyypin, ultrarakenteen morfologian ja kliinisen fenotyypin väliset korrelaatiot hermosolujen seroidilipofuskinoosissa  //  Neurogenetics : Journal. - 2005. - syyskuu ( osa 6 , nro 3 ). - s. 107-126 . - doi : 10.1007/s10048-005-0218-3 . — PMID 15965709 .  (Englanti)
25. ↑ OMIM 256730  _
26. ↑ Sara E. Mole, Ruth E. Williams, Hans H.  Goebel . Genotyypin, ultrastrukturaalisen morfologian ja kliinisen fenotyypin väliset korrelaatiot hermosolujen seroidilipofuskinoosissa//Neurogenetics.Syyskuu 2005, osa 6, Issue 3, s. 107-126. . springer.com. Käyttöpäivä: 17. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2015.
27. ↑ Judith A. Hoberta, Glyn  Dawsonb . Hermosolujen seroidilipofuskinoosien hoitostrategiat: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus//Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease Volume 1762, Issue 10, lokakuu 2006, sivut 945–953 doi:10.1016.2006.8.2006 . sciencedirect.com. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2015.
28. ↑ Santavuori P., Haltia M., Rapola J. Infantiilityyppinen ns. neuronaalinen seroidi-lipofuskinoosi   // Kehityslääketiede ja lastenneurologia. - 1974. - lokakuu ( osa 16 , nro 5 ) . - s. 644-653 . — PMID 4371326 .  (Englanti)
29. ↑ Voznyi YV, Keulemans JL, Mancini GM, et ai. Uusi yksinkertainen entsyymimääritys infantiilin neuronaalisen seroidilipofuskinoosin (INCL) ja sen varianttien pre- ja postnataaliseen diagnoosiin  //  Journal of Medical Genetics. - 1999. - Kesäkuu ( osa 36 , nro 6 ). - s. 471-474 . - doi : 10.1136/jmg.36.6.471 . — PMID 10874636 .  (Englanti)
30. ↑ OMIM 204500  _
31. ↑ Rakheja D, Narayan SB, Bennett MJ.  (englanniksi) . Nuorten hermosolujen seroidilipofuskinoosi (Battenin tauti): lyhyt katsaus ja päivitys. // Curr Mol Med. 2007 Sep;7(6):603-8. . ncbi.nlm.nih.gov. Haettu 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2014.
32. ↑ Arsov, T., Smith, KR, Damiano, J., Franceschetti, S., Canafoglia, L., Bromhead, CJ, Andermann, E., Vears, DF, Cossette, P., Rajagopalan, S., McDougall, A., Sofia, V. Kufsin tauti, pääasiallinen aikuisten neuronaalisen seroidilipofuskinoosin muoto, jonka aiheuttavat CLN6:n mutaatiot. Olen. J. Hum. Genet. 88: 566-573, 2011. [PubMed: 21549341]   (englanniksi)
33. ↑ Goebel, HH, Braak, H. Aikuisten hermosolujen seroidi-lipofuskinoosi. Clin. neuropaatti. 8: 109-119, 1989.   (Englanti)
34. ↑ Arsov, T; et ai. Kufsin tauti, neuronaalisen seroidilipofuskinoosin pääasiallinen aikuisten muoto, CLN6:n mutaatioiden aiheuttama  //  American Journal of Human Genetics : päiväkirja. - 2011. - 13. toukokuuta ( nide 88 , nro 5 ). - s. 566-573 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2011.04.004 . — PMID 21549341 .  (Englanti)
35. ↑ Savukoski, M., Klockars, T., Holmberg, V., Santavuori, P., Lander, ES, Peltonen,  L. . CLN5, uusi geeni, joka koodaa oletettua transmembraaniproteiinia, joka on mutatoitu suomalaisessa variantissa myöhään infantiilissa hermosolujen seroidilipofuskinoosissa. Nature Genet. 19:286-288, 1998. PubMed: 9662406 . ncbi.nlm.nih.gov. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2015.
36. ↑ Varilo, T., Savukoski, M., Norio, R., Santavuori, P., Peltonen, L., Jarvela,  I. . Ihmisen mutaation ikä: CLN5-mutaation genealoginen ja kytkentäepätasapainoanalyysi Suomen väestössä. Olen. J. Hum. Genet. 58: 506-512, 1996. PubMed: 8644710 . ncbi.nlm.nih.gov. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2015.
37. ↑ Gao, H., Boustany, R.-MN, Espinola, JA, Cotman, SL, Srinidhi, L., Antonellis, KA, Gillis, T., Qin, X., Liu, S., Donahue, LR, Bronson  , RT, Faust, JR, Stout, D., Haines, JL, Lerner, TJ, MacDonald , ME . Mutaatiot uudessa CLN6-koodatussa transmembraaniproteiinissa aiheuttavat muunnelman neuronaalisen seroidilipofuskinoosin ihmisellä ja hiirellä. Olen. J. Hum. Genet. 70: 324-335, 2002. PubMed: 11791207 . cell.com. Haettu 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 15. toukokuuta 2013.
38. ↑ Siintola E., Topcu M., Aula N., Lohi H., Minassian BA, Paterson AD, Liu XQ, Wilson C., Lahtinen U., Anttonen AK, Lehesjoki AE The Novel neuronal ceroid lipofuscinosis gene MFSD8 encodes a putative lysosomal kuljettaja  (italialainen)  // American Journal of Human Genetics : päiväkirja. - 2007. - Luglio ( v. 81 , n. 1 ). - s. 136-146 . - doi : 10.1086/518902 . — PMID 17564970 .  (Englanti)
39. ↑ Stogmann E., El Tawil S., Wagenstaller J. et ai. Uusi mutaatio MFSD8-geenissä myöhään infantiilissa hermosolujen seroidilipofuskinoosissa  (italia)  // Neurogenetics: diario. - 2009. - Febbraio ( v. 10 , n. 1 ). - s. 73-7 . - doi : 10.1007/s10048-008-0153-1 . — PMID 18850119 .  (Englanti)
40. ↑ 1 2 Entrez Gene : MFSD8  . Haettu: 7. joulukuuta 2014.
41. ↑ Haltia, M., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Herva, R., Ranta, US, Lehesjoki, A.-E. CLN8: Northern epilepsia Julkaisussa: Goebel, HH; Mole, SE; Lake, BD (toim.): The Neuronal Ceroid Lipofuscinoses (Batten Disease). Amsterdam: IOS Press 1999. Ss. 117-121.  (Englanti)
42. ↑ Herva, R., Tyynela, J., Hirvasniemi, A., Syrjakallio-Ylitalo, M., Haltia, M. Northern epilepsy: a novel form of neuronal ceroid-lipofuscinosis. Aivopolku. 10:215-222, 2000.   (Englanti)
43. ↑ Hirvasniemi, A., Lang, H., Lehesjoki, A.-E., Leisti,  J. . Pohjoinen epilepsiaoireyhtymä: perinnöllinen lapsuuden epilepsia, johon liittyy mielenterveysongelmia. J. Med. Genet. 31:177-182, 1994. PubMed: 8014963 . jmg.bmj.com. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2015.
44. ↑ Mitchell, WA, Wheeler, RB, Sharp, JD, Bate, SL, Gardiner, RM, Ranta, US, Lonka, L., Williams, RE, Lehesjoki, A.-E., Mole, SE Turkin muunnelma myöhäinen infantiili neuronaali seroidilipofuskinoosi (CLN7) voi olla alleelinen CLN8:lle. Europ. J. Paediat. Neurol. 5 (liite A): 21-27, 2001.
45. ↑ Ranta, S., Topcu, M., Tegelberg, S., Tan, H., Ustubutun, A., Saatci, I., Dufke, A., Enders, H., Pohl, K., Alembik, Y. , Mitchell, WA, Mole, SE, Lehesjoki, A.-E.  (englanniksi) . Variantti myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi osaryhmässä turkkilaisia ​​potilaita on alleelinen pohjoiselle epilepsialle. Hyräillä. Mutat. 23:300-305, 2004. PubMed: 15024724 . onlinelibrary.wiley.com. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2015.
46. ↑ Schulz A., Mousallem T., Venkataramani M., et ai. CLN9-proteiini, dihydroseramidisyntaasin säätelijä  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2006. - Helmikuu ( nide 281 , nro 5 ). - P. 2784-2794 . - doi : 10.1074/jbc.M509483200 . — PMID 16303764 .  (Englanti)
47. ↑ Faust, PL, Kornfeld, S. , Chirgwin, JM  . Ihmisen katepsiini D:n cDNA:n kloonaus ja sekvenssianalyysi. Proc. Nat. Acad. sci. 82: 4910-4914, 1985. PubMed: 3927292 . pnas.org. Käyttöpäivä: 18. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2015.
48. ↑ 1 2 3 Pardo, C., et ai. Adenosiinitrifosfaattisyntaasi alayksikön c kerääntyminen mnd-mutanttihiiressä  (englanniksi)  // Am J Path : Journal. - 1994. - Voi. 144 , nro. 4 . - s. 829-835 . — PMID 8160780 .  (Englanti)
49. ↑ Narayan SB, Pastor JV, Mitchison HM, Bennett MJ CLN3L, uusi proteiini, joka liittyy Battenin taudin proteiiniin, yliekspressoituu Cln3-/- hiirissä ja Battenin   taudissa // Brain : päiväkirja. — Oxford University Press , 2004. — elokuu ( nide 127 , no. Pt 8 ). - P. 1748-1754 . - doi : 10.1093/brain/awh195 . — PMID 15240430 .  (Englanti)
50. ↑ Turvallisuustutkimus geeninsiirtovektorista lapsille, joilla on myöhäinen infantiili neuronaalinen  seroidilipofuskinoosi . National Institutes of Health. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. joulukuuta 2014.
51. ↑ Nathan's Battle - Clinical Trial Efforts  (englanniksi)  (linkki ei saatavilla) . nathansbattle.com. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2008.
52. ↑ Klein, Andrew Geeniterapiatutkimus tarjoaa uutta toivoa Battenin taudille,  lasten kuolemaan johtavalle neurologiselle sairaudelle . Cornell Chronicle . news.cornell.edu. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. syyskuuta 2012.
53. ↑ Turvallisuustutkimus geeninsiirtovektorista ( Rh.10 ) lapsille, joilla on myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi  . National Institutes of Health. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2013.
54. ↑ AAVRh.10 annetaan lapsille, joilla on myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi, jolla on harvinaisia ​​genotyyppejä tai kohtalainen/vakava vajaatoiminta  . klinikat.gov. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2013.
55. ↑ Dhar S., Bitting RL, Rylova SN, et ai. Flupirtiini estää apoptoosin batten-potilaiden lymfoblasteissa ja ihmisen postmitoottisissa CLN3- ja CLN2-puutteellisissa neuroneissa   // Annals of Neurology : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 51 , nro 4 ) . - s. 448-466 . doi : 10.1002 / ana.10143 . — PMID 11921051 .  (Englanti)
56. ↑ Tutkimus ihmisen keskushermoston (CNS) kantasolujen (HuCNS-SC) turvallisuudesta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on infantiili tai myöhäinen infantiili neuronaalinen seroidilipofuskinoosi (NCL) - Koko teksti -  ClinicalTrials.gov . klinikat.gov. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. joulukuuta 2014.
57. ↑ Lönnqvist T., Vanhanen SL, Vettenranta K., et al. Hematopoieettisten kantasolujen siirto infantiilissa hermosolujen seroidilipofuskinoosissa  (italia)  // Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2001. - Ottobre ( jae 57 , n. 8 ). - s. 1411-1416 . - doi : 10.1212/wnl.57.8.1411 . — PMID 11673581 .  (Englanti)
58. ↑ BDSRA-Battenin taudin tuki- ja  tutkimusyhdistys . bdsra.org. Käyttöpäivä: 15. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 24. heinäkuuta 2008.

Linkit

• GeneReviews/NIH/NCBI/UW-merkintä neuronaalisista seroidi-  lipofuskinoosista
•  GeneReviews / NCBI/NIH/UW-merkintä neuronaalisesta seroidilipofuskinoosista
• Battenin taudin  yleistietosivu
• GeneReviews: Neuronaalinen  seroidilipofuskinoosi
• Piilosta säätiö lysosomaalisten sairauksien  tutkimukselle