GM1 gangliosidoosi

GM 1 - gangliosidoosit ovat harvinaisia ​​perinnöllisiä sairauksia lysosomaalisten varastointisairauksien ryhmästä . Kliinisen kuvan kehittyminen johtuu β-galaktosidaasin puutteesta tai puutteesta , mikä johtaa aineenvaihduntahäiriöihin ja substraattien ( gangliosidi GM 1 , glykoproteiinit ja kerataanisulfaatti ) kertymiseen pääasiassa keskus- ja ääreishermoston hermosoluihin . .

Patogeneesi

Taudille on ominaista β-galaktosidaasin, lysosomien entsyymin puutos , joka osallistuu rasvahappojohdannaisten ja glykosaminoglykaanien kataboliaan - GM 1 -gangliosidi , glykoproteiinit ja kerataanisulfaatti .

Beeta-galaktosidaasi on elintärkeä hydrolyyttinen entsyymi, jota löytyy lysosomeista ja joka hajottaa lipidejä ja glykoproteiineja . Jos kyseessä on geneettisesti määrätty puute tai vika, kun β-galaktosidaasi ei toimi kunnolla, hermokudokseen kerääntyvät lipidit ja kerataanisulfaatti aiheuttavat tyypillisten kliinisten oireiden ilmentymisen . Useimmat GM 1 -gangliosidoosin muunnelmat kehittyvät varhaisessa iässä (kun aivot kehittyvät nopeasti ) ja niihin liittyy hermoston rappeuma. Harvinaisia ​​myöhään alkavia muotoja lukuun ottamatta GM 1 -gangliosidoosit ovat tappavia.

Perintö

Tämä sairausryhmä periytyy, kuten suurin osa lysosomaalisista varastoinnista , autosomaalisella resessiivisellä periytymismuodolla [2] [3] . Näin ollen sitä esiintyy yhtä usein sekä miehillä että naisilla .

Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa käytännössä sitä, että viallinen geeni sijaitsee toisessa kahdesta homologisesta autosomista . Sairaus ilmenee kliinisesti vain, kun molemmat isältä ja äidiltä yksitellen saadut autosomit ovat tämän geenin suhteen puutteellisia. Kuten kaikissa autosomaalisen resessiivisissä perinnöllisissä tapauksissa, jos molemmat vanhemmat kantavat viallisen geenin, niin todennäköisyys periä tauti jälkeläisille on 1:4. Kaaviossa sininen tarkoittaa terveitä, violetteja - viallisen geenin kantajia, punainen - GM 1 gangliosidoosi ( yhden geenin kaksi viallista alleelia GLB1 3q 21.3). Normaali alleeli on merkitty sinisellä ympyrällä , viallinen alleeli punaisella ympyrällä.

Luokitus

Tautia on kolme muotoa [2] :

• varhaislapsuus (infantiili),
• myöhäislapsuus (nuori),
• aikuinen (kypsä).

Kansainvälisen tautiluokituksen kymmenennen tarkistuksen ( ICD-10 ) mukaan on:

• E 75 Sfingolipidiaineenvaihdunnan häiriöt ja muut lipidien varastointisairaudet .
  • E 75.1 Muut gangliosidoosit. Gangliosidoosi: NOS (ei tarkempaa erittelyä) , GM 1 , GM 3 , Mukolipidoosi IV .

Varhaislapsuuden muoto

GM 1 -gangliosidoosin varhaislapsuuden muoto on tämän gangliosidoosin alatyypin vakavin muoto, joka ilmenee pian lapsen syntymän jälkeen. Varhaislapsuuden GM 1 -gangliosidoosin oireita voivat olla hermoston rappeuma, kouristukset , maksan ( hepatomegalia ) ja pernan ( splenomegalia ), kasvojen karhentuminen, luuston poikkeavuudet, nivelten jäykkyys, turvotus, lihasheikkous (ylireagointi ääneen) , ja heikentynyt kävely. Noin puolet potilaista kehittää tyypillisiä kirsikanpunaisia ​​täpliä silmänpohjaan . Tällaiset lapset voivat tulla sokeiksi ja kuuroiksi 1-vuotiaana ja usein kuolla 3-vuotiaana sydän- ja verisuonisairauksiin tai keuhkokuumeeseen .

Tämän sairausmuodon kliinisistä ilmenemismuodoista on ominaista lapsen psykomotorisen kehityksen varhainen rikkominen : vähentynyt aktiivisuus ja letargia ensimmäisinä elinviikkoina, ruokintaongelmat - huono painonnousu. 6 kuukauden iässä havaitaan nystagmus , lapset eivät ala istua, ja alkuperäinen hypotensio korvataan myöhemmin spastisuuden kehittymisellä pyramidaalisten merkkien esiintymisellä , kehittyy sekundaarista mikrokefaliaa , heikkenee jäykkyys 1 vuoden iässä ja kuolema 1-2 vuoden iässä [2] ( keuhkokuumeen ja hengitysvajauksen seurauksena ).

Joissakin tapauksissa kehittyy hyperakusia - lapsen liiallinen reaktio ääneen, joka ilmenee hätkähdytyksenä. 50 %:ssa tapauksista 6-10 kuukauden iässä havaitaan makulan silmänpohjassa tyypillisiä kirsikanpunaisia ​​täpliä, sarveiskalvon samenemista . Kasvojen dysmorfismin merkkejä on: etuosan paksuuntuminen, nenän leveä takaosa, kasvojen turvotus (turvonnut silmäluomet), perifeerinen turvotus, epicanthus , pitkä ylähuuli, mikroretrognatia, ienhypertrofia ( alveolaaristen harjanteiden liiallinen paksuus), makroglossia . Yleensä hepatomegalia havaitaan 6 kuukauden iässä ja splenomegalia kehittyy myöhemmin. Joillakin potilailla on merkkejä sydämen vajaatoiminnasta ja luuston epämuodostumista : koukistuskontraktuurit havaitaan 3 kuukauden iästä alkaen, merkkejä ennenaikaisesta subperiosteaalisen luun muodostumisesta (voi esiintyä vastasyntyneillä ) , epifyysejä muodostuu myöhemmin, luukudoksen diffuusia demineralisaatiota, hypoplasiaa ja nikamien teroittumista rintakehästä lannenikamiin - in 3-6 kuukauden iässä muodostuu kiinteä kyfoosi rintanikamien ja lannenikamien liitoskohtaan. Odontoidisen prosessin selvä hypoplasia voi provosoida torticolliksen kehittymistä ja aiheuttaa vaihtelevan vaikeusasteen puristumista selkäytimeen . Selkänikamien tyypillinen muoto ("kalan nikamat") ja muut luuston epämuodostumat (kuten mukopolysakkaridoosien tapauksessa ) havaitaan. Mukopolysakkaridien solunsisäinen kertyminen muistuttaa Hurlerin oireyhtymän kuvaa : vakuolisaatiota havaitaan 10-80 %:ssa perifeerisistä lymfosyyteistä , vaahtoisista histiosyyteistä luuytimessä . GM 1 -gangliosidin kerääntyminen aivojen harmaaseen aineeseen on 10 kertaa normaalia korkeampi ja 20-50-kertainen lisääntyminen sisäelimissä johtuu galaktoosia sisältävien oligosakkaridien solunsisäisestä kertymisestä ja kerataanisulfaatin kohtalaisesta kertymisestä kuten Morquion oireyhtymässä . tyyppi B: mutaatiot , joissa on korkeampi beeta-galaktosidaasin jäännösaktiivisuus suhteessa GM 1 -substraattiin kuin kerataanisulfaatilla ja muilla oligosakkarideja sisältävillä glykosaminoglykaaneilla , mikä ilmenee kliinisesti minimaalisina neurologisina häiriöinä merkittävien luuston epämuodostumien taustalla ja muistuttaa Morquion oireyhtymää ( mukopolysakkaridoosi ) IV ) [3] .

Myöhäislapsuuden muoto

GM 1 -gangliosidoosin myöhäislapsuuden muoto ilmenee myöhemmin kuin varhainen (yleensä 1-3 vuoden iässä). Sille on ominaista pääasiassa neurologiset oireet: ataksia , kohtausten esiintyminen, dementian kehittyminen ja puhehäiriöt .

Aikuinen muoto

GM 1 -gangliosidoosin aikuisten muoto kehittyy kolmen ja kolmenkymmenen vuoden iässä. Kliinisille oireille on tyypillistä lihasten surkastuminen, neurologisten komplikaatioiden kehittyminen, jotka toisin kuin lapsuuden muodot ovat lievempiä ja etenevät hitaammin, sarveiskalvon sameneminen (joillakin potilailla), dystonia ( lihasten pakko- supistukset , jotka aiheuttavat vääntödystoniaa , toistuvat liikkeet ). tai epänormaalit asennot). Angiokeratooma voi kehittyä kehon alaosaan glykolipidiaineenvaihdunnan häiriöiden seurauksena . Useimmilla potilailla maksan ja pernan koko on normaali .

Katso myös

• GM2 gangliosidoosi

Muistiinpanot

1. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
2. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Sisätaudit 10 kirjassa. Kirja 8. Per. englannista. M. , Medicine , 1996, 320 s.: ill . Luku 316 Lysosomaaliset varastointisairaudet (s. 250-273 ) med-books.info. Käyttöpäivä: 6. tammikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 7. kesäkuuta 2015. (määrätön)
3. ↑ 1 2 Lyon GL et ai., Neurology of Hereditary Metabolic Diseases of Children, toim. 2, 1996,   s. 53-55

Kirjallisuus

• Harrisonin sisätautien periaatteet

Linkit