R-plasmidi tai R-tekijä ( englanniksi R-factor, R-plasmid ) on resistenssiplasmidi , joka tarjoaa antibioottiresistenssin bakteereille . R-plasmideja kuvattiin suunnilleen samaan aikaan, kun antibiootteja käytettiin laajalti. Resistenssi uudelle lääkkeelle voi ilmaantua viiden vuoden kuluessa käytön aloittamisesta. On myös ilmaantunut bakteerikantoja , jotka ovat resistenttejä useille antibiooteille samanaikaisesti; useimmiten tällaisia kantoja havaitaan sairaaloissa [1] . Monilääkeresistenssin leviämisen taustalla on antibioottien laaja käyttö karjanhoidossa ja kansanterveyden alalla .
R-plasmideilla on pääsääntöisesti pyöreä muoto, mutta ne voivat olla myös lineaarisia. Myös niiden massa ja kopiomäärä vaihtelee. Suuria plasmideja, jotka koostuvat yli 100 tuhannesta emäsparista , löytyy yleensä solusta 1-2 , ja pienempiä plasmideja, joiden koko vaihtelee välillä 3-10 tuhatta emäsparia, voi olla useissa kopioissa. Useimmissa tapauksissa R-plasmidit ovat solussa autonomisia, mutta joskus ne integroituvat ] genomiin . Gram-negatiivisten bakteerien R-plasmidit ovat konjugatiivisia ja sisältävät traoperonin , joka vastaa konjugaatiolaitteistosta. Antibioottiresistenssistä vastuussa olevia operoneja kutsutaan r -operoneiksi. Gram - positiivisissa bakteereissa R-plasmideja ei siirretä konjugoimalla. R-plasmideja voidaan siirtää jopa eri sukujen ja lajien bakteerien välillä : Salmonella typhimurium :stä Vibrio choleraeen , S. marcesensiin ja Yersinia pestikseen sekä Pseudomonas aeruginosasta Escherichia coliin . Jotkut R-plasmidit voivat jopa mobilisoida konjugatiivisen nukleoidisiirron yhdestä konjuganttisoluista. Plasmidi, joka antaa resistenssin monille antibiooteille, sisältää useita r -operoneja, joista jokainen antaa resistenssin tietylle antibiootille. Transposoneja ja integroneja löytyy usein r - operoneista . r -operonit ilmenevät erittäin aktiivisesti ja niillä on korkea kopioluku. Resistenssiin vaikuttaa kuitenkin myös isäntäbakteerin tyyppi: esimerkiksi Shigella on monta kertaa vastustuskykyisempi streptomysiinille kuin E. coli [2] .
Jotkut R-plasmidit eivät pysty elämään rinnakkain yhdessä solussa, minkä vuoksi ne on jaettu 4 yhteensopimattomuusryhmään. Resistenssigeenejä löytyy usein transposoituvista elementeistä (transposoneista ja integroneista) . R-plasmidit voivat vähitellen sisällyttää integroneja erilaisten yhteensopivuusgeenien kanssa [3] .
Pääsääntöisesti R-plasmideja esiintyy patogeenisissa bakteereissa , mutta joskus myös ei - patogeenisiä bakteereja, esimerkiksi maitohappobakteereita , jotka toimivat välilinkkinä R-plasmidien siirrossa erityyppisten bakteerien välillä. niiden säiliöt. Lääkeresistenssin mekanismit ovat erilaisia. Bakteerisolu voi muuttaa soluseinänsä läpäisevyyttä , poistaa aktiivisesti antibioottimolekyylejä itsestään, muokata tai tuhota sitä entsymaattisesti , muuttaa kohdetta, hankkia uusia aineenvaihduntareittejä , jotka estävät antibiootin [4] .
Alla olevassa taulukossa on lueteltu resistenssin mekanismit pääantibioottiryhmille [5] .
Antibiootti | Kohde ja toimintamekanismi | Vastustusmekanismi |
---|---|---|
Penisilliinit , kefalosporiinit | Estää soluseinän synteesiä | Entsymaattinen inaktivointi p-laktamaasilla ; penisilliiniä sitovien proteiinien vähentynyt määrä tai affiniteetti |
kloramfenikoli | Bakteerin ribosomin transpeptidaasikeskuksen estäminen | Inaktivointi asetyloimalla |
makrolidit ja linkosamidit | Bakteerin ribosomin (50S-alayksikkö) toiminnan estäminen | 23S rRNA : ssa olevan adeniinitähteen N6 - dimetylaatio |
Sulfonamidit | Dihydropreroaattisyntaasin kilpailukykyinen esto | Sulfaniamidille herkän entsyymin korvaaminen; Muutokset antibioottien kuljetuksissa |
Trimetopriimi | Dihydrofolaattireduktaasin kilpailukykyinen esto | Dihydrofolaattireduktaasin ylituotanto |
Tetrasykliini | Bakteerin ribosomin (30S-alayksikkö) esto | Muutokset antibioottien kuljetuksissa |
Aminoglykosidit (streptomysiini) | Ribosomin 30S-alayksikön esto ja kalvon muodostuminen | Muutokset ribosomien rakenteessa, kalvojen energian saanti, antibiootin modifikaatio entsyymeillä |
Spektinomysiini | Proteiinisynteesin esto (ribosomin 30S-alayksikkö) | Muutokset antibioottien kuljetuksissa |
Neomysiini , kanamysiini , gentamysiini , tobramysiini | Ribosomin esto | Muutokset antibioottien kuljetuksissa |
Fusidiinihappo | Translaatiovenymätekijän esto | Solujen antibioottiläpäisevyys |
Aluksi R-plasmidien tutkimukset perustuivat bakteerifenotyyppien tutkimuksiin . Myöhemmin kuitenkin alettiin käyttää molekyylimenetelmiä , esimerkiksi antibioottiresistenssin seulontaa , jonka avulla on mahdollista tunnistaa siitä vastuussa olevat geenit. Antibioottiresistenssin määrittämiseksi ehdotetaan mikrosirujen käyttöä [6] .
Mikrobiologia : Bakteerit | |
---|---|
Patogeeniset bakteerit |
|
Ihmisen mikrofloora |
|
Substraatin spesifisyys | |
Hengitä | |
Genetiikka ja lisääntyminen |
|
lepääviä muotoja |
|
Katso myös |