Atatsanaviiri

Atatsanaviiri , jota myydään tuotenimellä Reyataz , on antiretroviraalinen lääke (ART), jota käytetään HIV:n/aidsin hoitoon . Yleensä suositellaan käytettäväksi muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Sitä voidaan käyttää ehkäisyyn neulanpiston tai muun mahdollisen altistuksen jälkeen (altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP)). Se otetaan suun kautta kerran päivässä [1] .

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky , pahoinvointi , keltaisuus , vatsakipu , unihäiriöt ja kuume . Vakavia sivuvaikutuksia ovat ihottumat , kuten erythema multiforme ja korkea verensokeri . Atatsanaviiria on turvallista käyttää raskauden aikana [1] . Se kuuluu proteaasi-inhibiittorien (PI) luokkaan ja toimii estämällä HIV-proteaasin [1] .

Atatsanaviiri hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 2003 [1] . Lääke sisältyy WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon [2] . Se ei ole saatavilla geneerisenä Yhdysvalloissa [3] .

Lääketieteellinen käyttö

Atatsanaviiria käytetään HIV:n hoitoon. Atatsanaviirin tehoa on arvioitu useissa hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa ei-ART- ja ART-hoitoa saaneilla aikuisilla [4] .

Atatsanaviiri eroaa muista proteaasinestäjistä siinä, että se vaikuttaa vähemmän lipidiprofiiliin ja näyttää vähemmän todennäköisesti aiheuttavan lipodystrofiaa . Muiden proteaasi-inhibiittorien kanssa saattaa esiintyä ristiresistenssiä [1] .

Raskaus

Atatsanaviiria saaneilla raskaana olevilla potilailla ei havaittu haittoja. Se on yksi suosituimmista HIV-lääkkeistä raskaana oleville naisille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet HIV-lääkkeitä [5] .

Vasta-aiheet

Atatsanaviiri on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä , erythema multiforme tai toksinen ihottuma ). Lisäksi atatsanaviiria ei tule antaa alfutsosiinin , rifampiinin , irinotekaanin , lurasidonin , pimotsidin , triatsolaamin , oraalisen midatsolaamin , torajyväjohdannaisten , sisapridin , mäkikuisman , lovastatiinin , simvastatiinin , indinavirin [6 , fildenapin ] tai ] kanssa .

Sivuvaikutukset

Yleisiä sivuvaikutuksia ovat: pahoinvointi , keltaisuus , ihottuma , päänsärky , vatsakipu , oksentelu , unettomuus , perifeeriset neurologiset oireet, huimaus , lihaskipu , ripuli , masennus ja kuume [6] . Veren bilirubiinitaso nousee yleensä oireettomasti atatsanaviiria käytettäessä, mutta voi joskus johtaa keltaisuuteen.

Toimintamekanismi

Atatsanaviiri sitoutuu HIV:n aktiivisen kohdan proteaasiin ja estää virusproteiinien proformaa pilkkomasta viruksen toimintamekanismeja [7] . Jos HIV-proteaasientsyymi ei toimi, virus ei ole tarttuva eikä kypsiä virioneja muodostu [8] [9] . Lääkeatsapeptidi kehitettiin peptidiketjusubstraatin analogiksi, jonka HIV-proteaasi normaalisti pilkkoo aktiivisiksi virusproteiineiksi. Erityisesti atatsanaviiri on rakenteellinen analogi siirtymätilalle, jonka aikana fenyylialaniinin ja proliinin välinen sidos katkeaa [10] [11] .

Koostumus

Atatsanaviiria on saatavana 150/200/300 mg:n kapselina ja 50 mg:n oraalijauhepakkauksena. [6] . 300 mg:n kapselin pitäisi vähentää tablettien määrää, koska yksi 300 mg:n kapseli voi korvata kaksi 150 mg:n kapselia. [12] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 "Atatsanaviirisulfaatti" . American Society of Health-System Pharmacists . Haettu 3. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. joulukuuta 2022. (määrätön)
2. ↑ Maailman terveysjärjestön malliluettelo välttämättömistä lääkkeistä: 21. lista 2019 . - Geneve: Maailman terveysjärjestö, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Richard J. Hamilton, 2015 , s. 67.
4. ↑ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). "Atatsanaviiri: katsaus sen käyttöön HIV-1-infektion hoidossa." huumeet . 69 (8): 1107-1140. DOI : 10.2165/00003495-200969080-00009 . PMID  19496633 .
5. ↑ "Mitä uutta ohjeessa? Aikuisten ja nuorten ARV-ohjeet" . AIDS info . Haettu 4. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 15. marraskuuta 2016. (määrätön)
6. ↑ 1 2 3 "Reyataz Package Insert" (PDF) . Elintarvike- ja lääkevirasto (syyskuu 2016). Haettu 4. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2021. (määrätön)
7. ↑ "Atatsanaviiri" . DrugBank (12. lokakuuta 2018). Haettu 4. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2016. (määrätön)
8. ↑ Kohl, N.E.; Emini, EA; Schleif, W.A.; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, R.A.; Scolnick, E.M.; Sigal, IS (1. heinäkuuta 1988). "Viruksen tarttuvuus edellyttää aktiivista ihmisen immuunikatoviruksen proteaasia . " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 85 (13): 4686-4690. Bibcode : 1988PNAS...85.4686K . DOI : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ISSN  0027-8424 . PMC  280500 . PMID  3290901 .
9. ↑ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). "HIV-proteaasiestäjät: katsaus molekyyliselektiivisyyteen ja toksisuuteen" . HIV/AIDS – Tutkimus ja palliatiivinen hoito . 7 :95-104. DOI : 10.2147/HIV.S79956 . PMC  4396582 . PMID  25897264 .
10. ↑ Graziani, Amy L (17. kesäkuuta 2014). "HIV-proteaasin estäjät". Ajantasalla.
11. ↑ Lihavoitu, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rosel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (elokuu 1998). "Uudet atsa-dipeptidianalogit tehokkaina ja suun kautta imeytyvinä HIV-1-proteaasin estäjinä: kandidaatteja kliiniseen kehitykseen." Journal of Medicinal Chemistry . 41 (18): 3387-3401. DOI : 10.1021/jm970873c . PMID  9719591 .
12. ↑ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (joulukuu 2018). "Kolme HIV-lääkettä, atatsanaviiri, ritonaviiri ja tenofoviiri, jotka on formuloitu lääkeyhdistelmänanohiukkasiksi, osoittavat pitkävaikutteisia ja lymfosyyttejä kohdentavia ominaisuuksia ei-ihmiskädellisissä . " Journal of Pharmaceutical Sciences . 107 (12): 3153-3162. DOI : 10.1016/j.xphs.2018.07.032 . PMC  6553477 . PMID  30121315 .

Kirjallisuus

• Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . - Jones and Bartlett Publishers, 2015. - 510 s. — ISBN 978-1284057560 .