Linetsolidi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 7. tammikuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 26 muokkausta .
linetsolidi
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( S ) -N -({3-[3-fluori-4-(morfonyyli-4-yyli)fenyyli]-2-okso-1,3-oksatsolidin-5-yyli}metyyli)asetamidi
Bruttokaava C16H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 337,346 g/mol
CAS 165800-03-3
PubChem 441401
huumepankki ARD01073
Yhdiste
Luokitus
ATX J01XX08
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa ~100 % (suullinen)
Plasman proteiineihin sitoutuminen alhainen (31 %)
Aineenvaihdunta maksassa (50-70 %, CYP ei mukana)
Puolikas elämä 4,2-5,4 h (lapsilla lyhyempi)
Erittyminen ei-munuaiset, munuaiset ja ulosteet
Annostusmuodot
rakeet suun kautta annettavan suspension valmistamiseksi; infuusioliuos; kalvopäällysteiset tabletit.
Antomenetelmät
suonensisäisesti, suun kautta
Muut nimet
Zivoks® (Zivox®), Amizolid (Amitsolid), Zenix (Zenix), Linezolid-Teva (Linezolid-Teva)
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Linetsolidi (INN)  on synteettinen antibiootti , jota käytetään muille antibiooteille resistenttien grampositiivisten bakteerien aiheuttamien vakavien infektioiden hoitoon. Oksatsolidinoniluokkaan kuuluva linetsolidi on aktiivinen useimpia sairauksia aiheuttavia grampositiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien streptokokit , vankomysiiniresistentit enterokokit ja metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus . [1] Tärkeimmät indikaatiot linetsolidin käyttöön ovat ihon , pehmytkudosten ja keuhkokuumeen tartuntataudit (erityisesti sairaalakeuhkokuume ), vaikka sen käyttö monissa muissa tartuntataudeissa on yleistymässä.

1990-luvulla löydetty ja ensimmäisen kerran käyttöön vuonna 2000 hyväksytty linetsolidi oli ensimmäinen ja vuoteen 2014 asti ainoa kaupallisesti saatavilla oleva oksatsolidinoniluokan antibiootti. Vuonna 2014 tämän luokan seuraava antibiootti, teditsolidi , hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa . Proteiinisynteesin estäjänä linetsolidi pysäyttää bakteerien kasvun häiritsemällä niiden proteiinisynteesiä . Vaikka monet antibiootit toimivat samalla tavalla, linetsolidin tarkka vaikutusmekanismi näyttää olevan ainutlaatuinen oksatsolidinoniryhmässä. Bakteerien resistenssi linetsolidia kohtaan on edelleen hyvin alhainen (ilmoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1999), mutta se voi lisääntyä.

Kun linetsolidi otetaan suun kautta lyhyitä aikoja, se on suhteellisen turvallinen. sitä voidaan käyttää kaiken ikäisille potilaille ja ihmisille, joilla on maksasairaus tai munuaisten vajaatoiminta . Lyhytaikaisen käytön yleisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky , ripuli ja pahoinvointi . Pitkäaikaiseen käyttöön liittyy kuitenkin vakavia sivuvaikutuksia; linetsolidi voi aiheuttaa luuytimen suppressiota ja trombosytopeniaa , etenkin jos sitä käytetään yli kaksi viikkoa. Linetsolidin pitkäaikainen käyttö voi johtaa perifeeriseen neuropatiaan (joka voi olla peruuttamaton), näköhermon vaurioitumiseen ja maitohappoasidoosiin (maitohapon kertyminen elimistöön ). Kaikki tämä tapahtuu todennäköisimmin mitokondrioiden myrkyllisten vaurioiden yhteydessä.

Linezolid on melko kallista, ja hoitojakso voi maksaa jopa useita tuhansia Yhdysvaltain dollareita; [2] se näyttää kuitenkin olevan kustannustehokkaampi kuin vertailukelpoiset antibiootit, [3] johtuen pääasiassa kyvystä siirtyä suonensisäisestä annostuksesta suun kautta heti, kun potilaan tila tasaantuu ilman annosmuutoksia.

Historia

Oksatsolidinonit on tunnettu monoamiinioksidaasin estäjinä 1950-luvun lopulta lähtien. EI duPont de Nemoursin tutkijat havaitsivat niiden antibakteeriset ominaisuudet 1970-luvulla. [4] Vuonna 1978 DuPont patentoi useita oksatsolidinonijohdannaisia ​​tehokkaiksi kasvien bakteeri- ja sienisairauksien hoidossa , ja vuonna 1984 toisessa patentissa kuvattiin niiden tehokkuus bakteeri-infektioiden hoidossa nisäkkäillä . [4] [5] Vuonna 1987 DuPontin tutkijat esittivät yksityiskohtaisen kuvauksen oksatsolidinoneista uutena antibioottiluokkana, jolla on uusi vaikutusmekanismi. [4] [6] Tuolloin syntetisoitujen yhdisteiden todettiin kuitenkin olevan myrkyllisiä maksalle ja niiden kehitys keskeytettiin. [7]

Pharmacia & Upjohn (nykyisin osa Pfizeriä ) aloitti oman oksatsolidinonin tutkimusohjelmansa 1990-luvulla. Rakenneaktiivisten yhdisteiden tutkimus on johtanut useiden oksatsolidinonijohdannaisten alaluokkien kehittämiseen, joilla on vaihtelevat turvallisuusprofiilit ja antimikrobinen vaikutus. Kahta yhdistettä pidettiin lääkeehdokkaina: eperetsolidia (koodinimi PNU-100592) ja linetsolidia (PNU-100766) . [8] [9] Prekliinisissä kehitysvaiheissa ne olivat samanlaisia ​​antibakteeriselta vaikutukseltaan ja turvallisuudeltaan, joten ne siirtyivät vaiheen I kliinisiin kokeisiin mahdollisten farmakokinetiikan erojen tunnistamiseksi . [7] [10] Linetsolidilla on havaittu olevan farmakokineettisiä etuja. Sitä voidaan ottaa vain kahdesti päivässä, kun taas eperetsolidi on otettava 3 kertaa päivässä samanlaisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Siksi linetsolidi valittiin jatkotutkimuksiin. [8] FDA hyväksyi linetsolidin 18. huhtikuuta 2000. [11] Myöhemmin lääke hyväksyttiin Brasiliassa (kesäkuu 2000), [12] Isossa- Britanniassa (tammikuu 2001), [9] [13] Japanissa ja Kanadassa (huhtikuu 2001), [14] [15] [16] Euroopassa ( vuonna 2001), [17] ja muissa Latinalaisen Amerikan ja Aasian maissa. [viisitoista]

Tähän mennessä (helmikuussa 2019) linetsolidi on yksi kahdesta oksatsolidinoniantibiootista, jotka ovat saatavilla farmakologisilla markkinoilla ( teditsolidin ohella ). [18] Muita tämän luokan jäseniä kehitetään, kuten positsolidi (AZD2563), [19] ranbetsolidi (RBX 7644), [20] toretsolidi (TR-701), [18] [21] ja radetsolidi (RX-1741 ). ). [22]

Aktiivisuuden spektri

Linetsolidi on tehokas kaikkia kliinisesti merkittäviä grampositiivisia bakteereja vastaan , joiden soluseinä sisältää paksun peptidoglykaanikerroksen ja joista puuttuu ulkokalvo. Näitä ovat Enterococcus faecium ja Enterococcus faecalis (mukaan lukien vankomysiiniresistentit enterokokit), Staphylococcus aureus (mukaan lukien metisilliinille resistentti Staphylococcus aureus , eng. MRSA), Streptococcus agalactiae ( pneumokokki ja bakteerit , Liquids success, streptococcus, streptokokki, streptococcus most linetsolidin pienin estävä pitoisuus yleensä alle 0,5 mg/l). [1] [5] [23] Linetsolidi on myös erittäin aktiivinen in vitro tiettyjä mykobakteereja vastaan . [5] Sen uskotaan olevan erittäin tehokas Nocardiaa vastaan , mutta korkeiden kustannusten ja mahdollisesti vakavien sivuvaikutusten vuoksi kirjoittajat suosittelivat sen yhdistämistä muiden antibioottien kanssa tai vain varaantibiootin käyttöä tapauksissa, joissa perinteinen hoito ei ole tehokasta. . [24]

Linetsolidin uskotaan olevan bakteriostaattinen useimpia mikro-organismeja vastaan ​​(eli se pysäyttää niiden kasvun ja lisääntymisen tappamatta niitä), mutta se on myös bakterisidinen streptokokkeja vastaan. [1] [25] Jotkut kirjoittajat huomauttavat, että huolimatta bakteriostaattisesta aktiivisuudestaan ​​in vitro , linetsolidi "käyttäytyy" bakteereja tappavana antibioottina in vivo , koska se estää stafylokokki- ja streptokokkitoksiinien muodostumista. [8] Sillä on myös yhdestä neljään tuntia antibiootin jälkeinen vaikutus useimpiin bakteereihin, mikä tarkoittaa, että se estää väliaikaisesti bakteerien kasvua jopa lääkkeen lopettamisen jälkeen. [26]

Gram-negatiiviset bakteerit

Linetsolidilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta useimpiin gramnegatiivisiin bakteereihin . Esimerkiksi pseudomonas ja enterobakteerit eivät ole herkkiä sen vaikutukselle. [25] In vitro se on aktiivinen Pasteurella multocidaa , [1] [27] Fusobakteereja , Moraxella catarrhalista , Legionellaa , Bordetellaa , Elizabethkingia meningosepticaa vastaan ​​ja on kohtalaisen aktiivinen (vähintään 8 mg/l estävä pitoisuus 90 % kannoista) vastaan. Haemophilus influenzae .. [25] [28] Linetsolidi on myös osoittanut hyvän tehon Capnocytophaga -infektioiden toisen linjan hoitona . [29] [30]

Samankaltaiset antibiootit

Linetsolidin vaikutusspektri grampositiivisia bakteereja vastaan ​​on samanlainen kuin glykopeptidiantibiootilla vankomysiinillä , joka on pitkään ollut standardi MRSA-infektioiden hoidossa, ja näitä kahta lääkettä verrataan usein. [26] [31] Muita tällaisia ​​antibiootteja ovat teikoplaniini , kinupristiini/dalfopristiini (Synercid, kahden streptogramiinin yhdistelmä, ei aktiivinen E. faecalis -bakteeria vastaan ) [7] ja daptomysiini (Cubicin, lipopeptidi ). Myös joitakin lääkkeitä kehitetään, kuten keftobiproli , dalbavansiini ja telavansiini . Vain linetsolidia voidaan ottaa suun kautta. [26] Tulevaisuudessa oritavansiinista ja iklapriimista voi tulla vaihtoehtoja suun kautta otettavalle linetsolidille. Molemmat lääkkeet ovat kliinisen kehityksen alkuvaiheessa. [26]

Käyttöaiheet

Linetsolidin ensisijainen käyttöaihe on muille antibiooteille resistenttien grampositiivisten bakteerien aiheuttamien vakavien infektioiden hoito. Lääkettä ei tule käyttää bakteereja vastaan, jotka ovat herkkiä kapeamman spektrin antibiooteille, kuten penisilliineille ja kefalosporiineille . Suositussa lehdistössä ja tieteellisessä kirjallisuudessa linetsolidia on kutsuttu "varaantibioottiksi", jota tulee käyttää varoen viimeisenä lääkkeenä mahdollisesti vaikeasti hoidettaviin infektioihin. [32] [33]

Yhdysvalloissa FDA:n hyväksymiä indikaatioita linetsolidin käytölle ovat: vankomysiiniresistentit enterokokki-infektiot bakteremian kanssa tai ilman ; Staphylococcus aureuksen tai pneumokokin aiheuttama sairaala- ja yhteisöperäinen keuhkokuume ; herkkien bakteerien aiheuttamat komplisoituneet ihoinfektiot (eng. cSSSI), mukaan lukien diabeettiset jalkainfektiot , jos komplisoituvat osteomyeliitistä , sekä komplisoitumattomat iho- ja pehmytkudosinfektiot, jotka ovat aiheuttaneet S. pyogenes tai Staphylococcus aureus. Valmistaja ei suosittele linetsolidin käyttöä yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa tai MRSA:n aiheuttamissa komplisoitumattomissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa. [1] Yhdistyneessä kuningaskunnassa keuhkokuume ja cSSSI ovat ainoat merkinnät tuotemerkinnöissä. [13]

Linetsolidin uskotaan olevan turvallinen ja tehokas käytettäväksi lapsille ja vastasyntyneille sekä aikuisille. [26]

Ihon ja pehmytkudosten infektiot

Laaja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti, että linetsolidi on tehokkaampi kuin glykopeptidiantibiootit (esim. vankomysiini ja teikoplaniini) ja beetalaktaamiantibiootit grampositiivisten bakteerien aiheuttamien iho- ja pehmytkudosinfektioiden (SSTI) hoidossa [34] . ] . Lisäksi pienet tutkimukset ovat vahvistaneet linetsolidin paremman teikoplaniiniin verrattuna kaikkien vakavien grampositiivisten infektioiden hoidossa. [35]

Diabeettisen jalkaoireyhtymän hoidossa linetsolidin uskotaan olevan halvempaa ja tehokkaampaa kuin vankomysiini. [36] Vuonna 2004 tehdyssä avoimessa tutkimuksessa linetsolidi oli yhtä tehokas kuin ampisilliini/sulbaktaami, amoksiklaavi ja paljon tehokkaampi potilailla, joilla oli jalkahaavoja ja joilla ei ollut osteomyeliittiä , mutta sivuvaikutusten määrä oli huomattavasti suurempi. [37] [38] Vuoden 2008 meta-analyysi 18 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta osoitti kuitenkin, että hoito linetsolidilla on yhtä yleistä kuin hoito muilla antibiooteilla riippumatta siitä, onko osteomyeliittiä vai ei. [39]

Jotkut kirjoittajat suosittelevat halvempien ja kustannustehokkaampien lääkkeiden yhdistelmän käyttöä (esim . kotrimoksatsolia rifampisiinin tai klindamysiinin kanssa ) ennen linetsolidin määräämistä SSTI:n hoitoon, kun patogeenin herkkyys sen sallii. [38] [40]

Keuhkokuume

Hoidon tehossa ei katsota olevan merkittävää eroa linetsolidin, glykopeptidien tai vastaavien beetalaktaamiantibioottien välillä keuhkokuumeen hoidossa. [34] American Thoracic Societyn ja Infectious Diseases Society of America:n kehittämät kliiniset ohjeet yhteisöstä hankitun keuhkokuumeen hoitoon suosittelevat linetsolidia varaantibiootiksi tapauksissa, joissa MRSA on vahvistettu taudinaiheuttajaksi tai kun epäillään MRSA-infektiota kliiniset ilmentymät. [41] British Thoracic Societyn ohjeissa ei suositella sitä ensilinjan hoitoon, vaan pikemminkin vaihtoehtona vankomysiinille. [42] Linetsolidi voidaan myös hyväksyä toisen linjan hoitona yhteisössä hankitun pneumokokkikeuhkokuumeen hoidossa, kun penisilliiniresistenssi on olemassa. [41]

Yhdysvaltain ohjeissa suositellaan sekä linetsolidia että vankomysiiniä ensilinjan hoitona sairaalassa hankitun (sairaala) MRSA-keuhkokuumeen hoidossa. [43] Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että linetsolidi on vankomysiiniä parempi sairaalakeuhkokuumeessa, erityisesti ventilaattoriin liittyvässä MRSA:n aiheuttamassa keuhkokuumeessa , mahdollisesti siksi, että linetsolidin tunkeutuminen keuhkoputkinesteeseen on huomattavasti suurempi kuin vankomysiini. Useat tutkimuksen suunnittelua koskevat kysymykset asettivat kuitenkin kyseenalaiseksi tulokset, jotka osoittavat linetsolidin paremmuuden. [38] Tästä huolimatta linetsolidin etuja ovat korkea hyötyosuus (koska se mahdollistaa helpon siirtymisen oraaliseen hoitoon) sekä se, että munuaisten vajaatoiminta ei ole este sen käytölle (samalla saavutetaan oikea vankomysiiniannos potilaille munuaisten vajaatoiminnan kanssa on erittäin vaikeaa). [43]

Hyväksymätön todistus

Perinteisesti niin kutsuttuja "syviä" infektioita, kuten osteomyeliittiä tai tarttuvaa endokardiittia, tulee hoitaa bakterisidisilla antibiooteilla bakteriostaattisten antibioottien sijaan. Kuitenkin prekliinisiä tutkimuksia on tehty linetsolidin tehokkuuden arvioimiseksi näissä infektioissa [8] , ja lääkettä on käytetty menestyksekkäästi niiden hoitoon kliinisessä käytännössä. Linetsolidin uskotaan olevan käyttökelpoinen terapeuttinen vaihtoehto useiden resistenttien grampositiivisten bakteerien aiheuttaman infektoivan endokardiitin hoitoon, vaikka laadukasta näyttöä tällaisen käytön tueksi ei ole olemassa. [45] [46] Enterokokki-endokardiitin hoidon tulokset vaihtelivat, joissakin tapauksissa hoito onnistui ja toisissa hoitoon ei saatu vastetta. [47] [48] [49] [50] [51] [52] Alhaisen tai kohtalaisen laadukkaat todisteet ovat osoittaneet sen käytön myös luu- ja nivelinfektioissa, mukaan lukien krooninen osteomyeliitti, vaikka sivuvaikutukset ovat suuri huolenaihe pitkällä aikavälillä. - lääkkeen määräaikainen käyttö. [53] [54] [55] [56] [57] [58]

Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa linetsolidia on käytetty tuberkuloosin hoitoon . [59] Optimaalista annosta tähän tarkoitukseen ei ole vahvistettu. Aikuisilla annoksia 1 ja 2 kertaa päivässä on käytetty hyvällä teholla. Usein tarvitaan useita kuukausia hoitoa, ja sivuvaikutusten määrä riippuu suuresti annoksesta. [60] [61] Tämän indikaation tehosta ja turvallisuudesta rutiininomaisessa käytössä ei ole riittävästi näyttöä. [26]

Linetsolidia on tutkittu vaihtoehtona vankomysiinille kuumeisen neutropenian hoidossa syöpäpotilailla, joilla epäillään grampositiivista infektiota. [62] Se on myös yksi harvoista antibiooteista, jotka diffundoituvat lasiaiseen, ja siksi linetsolidi voi olla tehokas herkkien bakteerien aiheuttaman endoftalmiitin hoidossa . Jälleen on vain vähän näyttöä sen käytöstä tässä tilassa, koska tarttuvaa endoftalmiittia hoidetaan laajalti ja tehokkaasti vankomysiinillä, joka ruiskutetaan suoraan silmään. [38]

Keskushermoston infektiot

Pneumokokin aiheuttaman aivokalvontulehduksen eläinkokeissa linetsolidin havaittiin tunkeutuvan hyvin aivo-selkäydinnesteeseen , mutta se oli vähemmän tehokas kuin muut antibiootit. [5] [63] Uskotaan, ettei ole olemassa riittävästi korkealaatuista näyttöä linetsolidin rutiininomaisen käytön tueksi bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen hoidossa. Linetsolidia on kuitenkin käytetty menestyksekkäästi monissa herkkien bakteerien aiheuttamissa keskushermoston infektioissa , mukaan lukien aivokalvontulehdus, ja sitä on myös ehdotettu järkeväksi valinnaksi näissä käyttöaiheissa, kun hoitomahdollisuudet ovat rajalliset tai kun muut antibiootit eivät ole tehokas. [29] [64] Infectious Diseases Society of America suosittelee linetsolidia suosituimmaksi lääkkeeksi VRE-aivokalvontulehduksessa ja vaihtoehtona vankomysiinille MRSA-aivokalvontulehduksessa. [65] Linetsolidin katsotaan olevan parempi kuin vankomysiini keskushermoston yhteisössä hankittujen MRSA-infektioiden hoidossa, vaikka tällaisista infektioista on julkaistu vain vähän tapausraportteja (vuodesta 2009). [66]

Katetriin liittyvät infektiot

Maaliskuussa 2007 FDA raportoi tulokset vaiheen III satunnaistetusta avoimesta kliinisestä tutkimuksesta, jossa verrattiin linetsolidia vankomysiiniin katetriin liittyvien veren infektioiden hoidossa. Vankomysiinihoitoa saavat potilaat voidaan vaihtaa oksasilliiniin tai dikloksasilliiniin, jos infektion aiheuttavat bakteerit ovat herkkiä, ja molempien ryhmien (linetsolidi ja vankomysiini) potilaat voivat tarvittaessa saada spesifistä hoitoa gramnegatiivisiin bakteereihin. [67] Itse tutkimus julkaistiin tammikuussa 2009. [68]

Linetsolidiin liittyi korkeampi kuolleisuus kuin vastaaviin antibiooteihin. Kun tietoja kerättiin kaikista osallistujista, tutkimus osoitti, että 21,5 % linetsolidia saaneista kuoli verrattuna 16 prosenttiin niistä, jotka eivät saaneet sitä. Tämä ero johtuu linetsolidin tehon puutteesta vain gram-negatiivisten infektioiden tai grampositiivisten/gram-negatiivisten yhdistelmäinfektioiden hoidossa. Ainoastaan ​​osallistujaryhmässä, jolla oli grampositiivinen infektio, linetsolidin ja vankomysiinin turvallisuus ja teho olivat samanlaisia. [67] [68] Näiden tulosten valossa FDA varoitti terveydenhuollon ammattilaisia, että linetsolidia ei ole hyväksytty katetriin liittyvien infektioiden tai gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon. [67]

Sivuvaikutukset

Lyhytaikaisesti käytettynä linetsolidi on suhteellisen turvallinen lääke. [31] Linetsolidin yleisiä sivuvaikutuksia (joita esiintyy yli 1 %:lla linetsolidia käyttävistä) ovat ripuli (ilmoitettiin vaikuttavan 3–11 %:iin kliinisissä tutkimuksissa osallistuneista), päänsärky (1–11 %), pahoinvointi (3–10 %). ), oksentelu (1–4 %), ihottuma (2 %), ummetus (2 %), makuaistin muuttuminen (1–2 %) ja kielen värimuutos (0,2–1 %). [2] Sieni-infektioita, kuten suun ja emättimen kandidiaasi , voi esiintyä, koska linetsolidi estää kehon bakteeriflooraa ja avaa paikan sienille (niin sanottu antibioottinen kandidiaasi). [2] Vähemmän yleisiä (ja mahdollisesti vakavampia) sivuvaikutuksia ovat allergiset reaktiot, haimatulehdus ja kohonneet transaminaasitasot, jotka voivat olla merkki maksavauriosta. [2] [9] Toisin kuin jotkut antibiootit, kuten erytromysiini ja kinolonit , linetsolidi ei vaikuta QT -väliin EKG:ssä, joka osoittaa sydämen sähkönjohtavuuden. [9] [69] Lapsilla sivuvaikutukset ovat samat kuin aikuisilla. [69]

Kuten lähes kaikki antibiootit, linetsolidi on yhdistetty Clostridium difficile -bakteeriin liittyvään ripuliin (CDAD) ja pseudomembranoottiseen paksusuolitulehdukseen, vaikka jälkimmäinen on harvinainen, ja sitä esiintyy yhdellä kahdesta tuhannesta potilaasta kliinisissä tutkimuksissa. [2] [9] [69] [70] C. difficilen uskotaan olevan herkkä linetsolidille in vitro, ja lääkettä jopa harkitaan mahdollisena CDAD:n hoitona. [71]

Pitkäaikainen käyttö

Luuydinsuppressiota, joka ilmenee erityisesti trombosytopeniana (verihiutaleiden määrän väheneminen), saattaa esiintyä linetsolidihoidon aikana. tämän uskotaan olevan ainoa sivuvaikutus, jota esiintyy huomattavasti useammin linetsolidin kuin glykopeptidien tai beetalaktaamien kanssa. [34] Sitä esiintyy harvoin potilailla, jotka saavat lääkettä 14 päivää tai vähemmän, mutta se on paljon yleisempää potilailla, jotka saavat pidempiä linetsolidihoitojaksoja tai joilla on munuaisten vajaatoiminta. [9] [72]

Pitkäaikainen linetsolidin käyttö on myös yhdistetty perifeeriseen neuropatiaan ja optiseen neuropatiaan, jotka ovat yleisimpiä useiden kuukausien hoidon jälkeen ja voivat olla peruuttamattomia. [73] [74] [75] [76] Vaikka vaurion mekanismia ei vieläkään tunneta hyvin, syyksi on ehdotettu myrkyllistä mitokondrioiden vauriota; [77] [78] Linetsolidi on mitokondriolle myrkyllistä, mikä johtuu luultavasti mitokondrioiden ja bakteerien ribosomien samankaltaisuuksista . [79] Maitohappoasidoosia, mahdollisesti henkeä uhkaavaa maitohapon kertymistä elimistöön, voi esiintyä myös mitokondriotoksisuuden yhteydessä. [77] Näiden pitkäaikaisen hoidon vaikutusten vuoksi valmistaja suosittelee viikoittaista CBC :tä linetsolidihoidon aikana mahdollisen luuydinsuppression seuraamiseksi ja suosittelee hoitoa enintään 28 päivää. [1] [9] Tutkijaryhmä Melbournessa, Australiassa, on kehittänyt ja ehdottanut parannetun seurantaprotokollan myrkyllisyyden varhaiseen havaitsemiseen linetsolidia saavilla kriittisesti sairailla potilailla. Protokolla sisältää kahdesti viikossa tehtävät verikokeet ja maksan toimintakokeet; veren seerumin laktaattitason mittaaminen maitohappoasidoosin varhaista havaitsemista varten; kaikkien potilaan käyttämien lääkkeiden arviointi, sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla saattaa olla yhteisvaikutuksia linetsolidin kanssa, sekä säännölliset silmä- ja neurologiset tutkimukset potilailla, joiden tulee saada linetsolidia yli neljän viikon ajan. [80]

Linetsolidin pitkäaikaisen käytön sivuvaikutukset tunnistettiin ensimmäisen kerran markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa. Luuytimen suppressiota ei havaittu vaiheen III tutkimuksissa, joissa hoito ei kestänyt yli 21 päivää. Vaikka jotkut varhaisten tutkimusten osallistujat kokivat trombosytopeniaa, se oli palautuva eikä sitä esiintynyt merkittävästi useammin kuin kontrolliryhmässä (jossa osallistujat eivät käyttäneet linetsolidia). [5] Markkinoille tulon jälkeen on myös raportoitu kohtauksia ja heinäkuusta 2009 lähtien yksittäisiä Bellin halvaus ( kasvohalvaus) ja munuaistoksisuustapauksia. [69]

Kemia

Fysiologisessa pH:ssa linetsolidi esiintyy varautumattomassa tilassa. Se on niukkaliukoinen veteen (noin 3 mg/ml), log P on 0,55. [26]

Farmakokinetiikka

Yksi linetsolidin eduista on sen korkea oraalinen hyötyosuus (noin 100 %). Tämä tarkoittaa, että potilaat, jotka saavat linetsolidia suonensisäisesti, voivat aloittaa suun kautta otettavan linetsolidin heti, kun heidän tilansa sallii, kun taas samanlaisia ​​antibiootteja (esim. vankomysiini ja kinupristiini/dalfopristiini) voidaan antaa vain laskimoon. [81] Kun linetsolidia otetaan ruoan kanssa, sen imeytyminen voi viivästyä, mutta käyrän alla oleva pinta-ala ei muutu. [26]

Linetsolidin sitoutumiskyky plasman proteiineihin on alhainen (noin 31 %, mutta arvot vaihtelevat suuresti) ja näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa on noin 40-50 litraa. [2] Huippupitoisuus seerumissa ( Cmax) saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua lääkkeen annosta. Linetsolidi jakautuu hyvin kaikkiin kehon kudoksiin lukuun ottamatta luumatriisia ja valkoista rasvakudosta. [8] On huomionarvoista, että linetsolidin pitoisuus alempien hengitysteiden limakalvon epiteelin nesteessä on vähintään sama ja usein korkeampi kuin veren seerumissa (jotkut kirjoittajat raportoivat, että keuhkoputken nestettä on neljä kertaa korkeampi kuin veren seerumissa). ), mikä saattaa selittää sen tehokkuuden keuhkokuumeen hoidossa. Konsentraatio aivo-selkäydinnesteessä vaihtelee; CSF:n huippupitoisuudet ovat alhaisemmat kuin seerumissa, koska diffuusio on hidas veri-aivoesteen läpi, ja CSF:n pohjapitoisuudet ovat korkeammat samasta syystä. [26] Keskimääräinen puoliintumisaika on kolme tuntia lapsilla, neljä tuntia nuorilla ja viisi tuntia aikuisilla. [yksi]

Linetsolidi metaboloituu maksassa morfoliinirenkaan hapettumisen kautta ilman sytokromi P450 -järjestelmän osallistumista. Tämä aineenvaihduntareitti johtaa kahden päämetaboliitin muodostumiseen (kumpikin noin 45 % ja 10 % vakaassa tilassa erittyneestä annoksesta), yhden vähäisen metaboliitin ja useita jäännösmetaboliitteja, joista yksikään ei muodosta enempää kuin 1 %. annos erittyy. [82] Linetsolidin puhdistuma riippuu iästä ja sukupuolesta; se on nopein lapsilla (mikä selittää lyhyemmän puoliintumisajan) ja on luultavasti 20 % pienempi naisilla kuin miehillä. [1] [82] [83]

Käyttö erityispopulaatioissa

Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille linetsolidia annetaan yleensä 12 tunnin välein suun kautta tai laskimoon. [5] [81] Pienille lapsille ja imeväisille lääkettä annetaan 8 tunnin välein. [84] Ei ole olemassa tarkkaa annostusta vanhuksille, henkilöille, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, tai potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. [2] Hemodialyysiä tarvitsevien tulee saada linetsolidia toimenpiteen jälkeen, koska dialyysi poistaa 30–40 % annoksesta elimistöstä, eikä jatkuvassa hemofiltraatiossa oleville potilaille ole tarkkaa annostusta [2] , vaikka useampi antaminen saattaa olla perusteltua. joissakin tapauksissa. [26] Erään tutkimuksen mukaan linetsolidia saatetaan joutua antamaan useammin potilaille, joilla on palovammoja, jotka vaikuttavat yli 20 %:iin kehon alueesta, kun lääkkeen muu kuin munuaispuhdistuma lisääntyy. [85]

Linetsolidi on luokiteltu Yhdysvalloissa raskausluokkaan C, mikä tarkoittaa, että sen turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä tutkimuksia, ja vaikka eläintutkimukset ovat osoittaneet kohtalaista sikiötoksisuutta, lääkkeen käytöstä saatava hyöty voi olla riskiä suurempi. [1] Se erittyy myös äidinmaitoon , vaikka tämän kliinistä merkitystä ei tunneta. [28]

Toimintamekanismi

Oksatsolidinonit ovat proteiinisynteesin estäjiä: ne pysäyttävät bakteerien kasvun ja lisääntymisen häiritsemällä proteiinien translaatiota ribosomeissa. Vaikka vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, [86] linetsolidi näyttää vaikuttavan proteiinisynteesin ensimmäisessä vaiheessa, initiaatiossa, toisin kuin useimmat muut proteiinisynteesin estäjät, jotka häiritsevät pidentymistä. [81] [87]

Lääke tekee tämän estämällä ribosomin, tRNA : n ja mRNA :n 30S- ja 50S-alayksiköistä koostuvan aloituskompleksin muodostumisen . Linetsolidi sitoutuu 50S-alayksikön 23S-osaan (peptidyylitransferaasin vaikutuskohta), [88] lähellä kloramfenikolin , linkomysiinin ja muiden antibioottien sitoutumiskohtaa . Tämän ainutlaatuisen vaikutusmekanismin ansiosta linetsolidin ja muiden proteiinisynteesin estäjien välinen ristiresistenssi on hyvin harvinaista tai sitä ei ole ollenkaan. [5] [26]

Yalen yliopiston tutkijaryhmä eristi vuonna 2008 arkeisen ribosomin Haloarcula marismortui 50S-alayksikköön liittyvän linetsolidin kiderakenteen, ja se on tallennettu Protein Data Bankiin. [89] Toinen tutkijaryhmä määritti vuonna 2008 Deinococcus radioduransin 50S-alayksikköön liittyvän linetsolidin rakenteen . Kirjoittajat ehdottivat jalostettua mallia oksatsolidinonien vaikutusmekanismista, jonka mukaan linetsolidi miehittää ribosomin 50S-alayksikön A-alueen, mikä aiheuttaa konformaatiomuutoksen, joka estää tRNA:n pääsyn sisään ja lopulta saa tRNA:n irtautumaan ribosomista. [90]

Kestävyys

Hankittua resistenssiä linetsolidille raportoitiin jo vuonna 1999 kahdella potilaalla, joilla oli vaikea multiresistentti Enterococcus facium -infektio. [25] Linetsolidiresistentti Staphylococcus aureus tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2001. [91]

Yhdysvalloissa linetsolidin vastustuskykyä on seurattu ja seurattu vuodesta 2004 lähtien LEADER-nimisen ohjelman kautta. Vakaus pysyy vakaana ja erittäin alhaisena. [92] Samanlainen kansainvälinen ohjelma, Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum Study eli ZAAPS, on toiminut vuodesta 2002. Vuonna 2007 kokonaisresistenssi linetsolidille oli 23 maassa alle 0,2 %, eikä sitä esiintynyt streptokokkien keskuudessa. Resistenssi havaittiin vain Brasiliassa, Kiinassa, Irlannissa ja Italiassa, koagulaasinegatiivisten stafylokokkien (0,28 % resistenssitesteistä), enterokokkien (0,11 %) ja streptokokkien aureuksen (0,03 %) joukossa. [93]

Kestävän kehityksen mekanismi

Useimpien gramnegatiivisten bakteerien luontainen vastustuskyky linetsolidia kohtaan johtuu ulosvirtauspumppujen aktiivisuudesta, jotka aktiivisesti "pumppaavat" linetsolidia ulos solusta nopeammin kuin se kerääntyy. [8] [94]

Gram-positiiviset bakteerit kehittävät yleensä resistenssin linetsolidille G2576T -nimisen pistemutaation kautta , jossa guaniiniemäs korvataan tymiinillä alleelissa 2576 23S-ribosomaalista RNA:ta koodaavissa geeneissä. [95] [96] Tämä on yleisin stafylokokkiresistenssimekanismi. [97] Muita mekanismeja on löydetty pneumokokkeista (mukaan lukien mutaatiot RNA-metyylitransferaasissa, joka metyloi G2445:n 23S-rRNA:sta, ja mutaatiot aiheuttavat ABC -kuljettajageenin lisääntymistä) [98] ja Staphylococcus epidermidiksestä. [99] [100]

Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa

Linetsolidi on heikko monoamiinioksidaasin estäjä (MAOI), eikä sitä tule antaa samanaikaisesti muiden MAO-estäjien, tyramiinipitoisten ruokien (kuten sianlihan, juustojen, alkoholijuomien, savustettujen ja suolaisten ruokien) eikä serotonergisten lääkkeiden kanssa. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu serotoniinioireyhtymän esiintymistä, kun linetsolidia otettiin samanaikaisesti serotonergisten lääkkeiden, erityisesti selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien , kuten paroksetiinin ja sertraliinin , kanssa tai pian sen lopettamisen jälkeen . [9] [101] [102] [103] Se voi myös lisätä sympatomimeettisten lääkkeiden, kuten pseudoefedriinin tai fenyylipropanoliamiinin , verenpainetta alentavaa vaikutusta . [5] [104] Linetsolidia ei myöskään pidä missään olosuhteissa yhdistää petidiinin (meperidiinin) kanssa serotoniinioireyhtymän riskin vuoksi.

Linetsolidi ei vaikuta sytokromi P450 (CYP) -järjestelmään, joka on vastuussa monien lääkkeiden metaboliosta, eikä sillä siksi ole CYP:aan liittyviä yhteisvaikutuksia. [yksi]

Pharmacoeconomics

Linetsolidi on melko kallis lääke: hoitojakso voi maksaa useita tuhansia dollareita ilman muita kuluja (esimerkiksi itse sairaalahoitoa). Suonensisäinen linetsolidi voidaan kuitenkin vaihtaa oraaliseen tehoa heikentämättä, potilaat voidaan kotiuttaa sairaalasta suhteellisen aikaisin ja jatkaa kotihoitoa, kun taas kotihoito injektoivilla antibiooteilla ei välttämättä ole tarkoituksenmukaista. [3] Sairaalahoidon keston lyhentäminen vähentää hoidon kokonaiskustannuksia, vaikka linetsolidi saattaa olla kalliimpaa kuin vastaavat antibiootit.

Useissa maissa, joissa on erilaisia ​​terveydenhuoltojärjestelmiä, on tehty tutkimuksia linetsolidin kustannustehokkuuden arvioimiseksi verrattuna glykopeptideihin, kuten vankomysiiniin tai teikoplaniiniin. Useimmissa maissa linetsolidi oli kustannustehokkaampaa kuin vastaavat antibiootit sairaalassa hankitun keuhkokuumeen ja ihoinfektioiden hoidossa joko tehokkaamman hoidon ja paremman eloonjäämisen vuoksi tai alentamalla kokonaishoitokustannuksia. [3]

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pfizer. ZYVOX (linetsolidi) etikettitiedot (PDF) (20. kesäkuuta 2008). Haettu 24. elokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lexi-Comp. linetsolidi . Merck Manual Professional (elokuu 2008). Haettu 14. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012. Haettu 14. toukokuuta 2009.
  3. ↑ 1 2 3 Grau S., Rubio-Terrés C. Pharmacoeconomics of  linezolid (englanti)  // Asiantuntijan lausunto farmakoterapiasta : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 9 , nro 6 ). - s. 987-1000 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.6.987 . — PMID 18377341 .
  4. ↑ 1 2 3 Brickner SJ Oksatsolidinoniantibakteeriset aineet  (neopr.)  // Current Pharmaceutical Design. - 1996. - T. 2 , nro 2 . - S. 175-194 . Yksityiskohtainen katsaus koko oksatsolidinoniluokan löydöstä ja kehityksestä, mukaan lukien tiedot synteesistä ja rakenne-aktiivisuussuhteista.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Moellering RC Linezolid: ensimmäinen oksatsolidinoniantimikrobinen  lääke (neopr.)  // Annals of Internal Medicine. - 2003. - tammikuu ( osa 138 , nro 2 ). - S. 135-142 . — ISSN 0003-4819 . — PMID 12529096 .
  6. ↑ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et ai. Oksatsolidinonit, uusi synteettisten antibakteeristen aineiden luokka: DuP 105:n ja DuP 721:n in vitro ja in vivo -aktiivisuus   // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 1987. - marraskuu ( osa 31 , nro 11 ). - P. 1791-1797 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 3435127 .
  7. ↑ 1 2 3 Livermore DM Kvinupristiini/dalfopristiini ja linetsolidi: missä, milloin, mitä ja kannattaako käyttää?  (Englanti)  // Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2000. - syyskuu ( osa 46 , nro 3 ) . - s. 347-350 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/46.3.347 . — PMID 10980159 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6  Barbachyn MR, Ford CW Oksatsolidinonin rakenne-aktiivisuussuhteet, jotka johtavat linetsolidiin  // Angewandte Chemie  : Journal. - 2003. - Toukokuu ( osa 42 , nro 18 ). - s. 2010-2023 . — ISSN 1433-7851 . - doi : 10.1002/anie.200200528 . — PMID 12746812 .
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 ranska G. Linetsolidin turvallisuus ja siedettävyys  //  Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2003. - Toukokuu ( osa 51 , nro Suppl 2 ). - P. ii45-53 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkg253 . — PMID 12730142 . Arvostelu. Sisältää yksityiskohtaisen keskustelun linetsolidin hematologisista sivuvaikutuksista.
  10. ↑ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR Linetsolidin, ensimmäisen oksatsolidinoniantibakteerisen aineen, löytö  //  Current Drug Targets – Infectious Disorders : Journal. - 2001. - elokuu ( osa 1 , nro 2 ) . - s. 181-199 . — ISSN 1568-0053 . - doi : 10.2174/1568005014606099 . — PMID 12455414 .
  11. ↑ Lääkkeen hyväksymispaketti: Zyvox . FDA Center for Drug Evaluation and Research (20. marraskuuta 2001). Haettu 17. tammikuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 10. tammikuuta 2008. Kattava katsaus FDA:n hyväksymisprosessiin. Sisältää yksityiskohtaiset katsaukset linetsolidin kemiasta ja farmakologiasta, FDA:n ja Pharmacia & Upjohnin välisestä kirjeenvaihdosta sekä hallinnollisia asiakirjoja.
  12. ↑ ANVISA. Resolução nº 474, de 5 de junho de 2000  (port.)  (linkki, jota ei voi käyttää) . Terveydenhuollon valvontavirasto (5. kesäkuuta 2000). Haettu 19. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012.
  13. ↑ 1 2 [Ei kirjoittajia luettelossa]. Zyvox 600 mg kalvopäällysteiset tabletit, 100 mg/5 ml rakeet oraalisuspensiota varten, 2 mg/ml infuusioneste, liuos – valmisteyhteenveto (SPC) (linkki ei saatavilla) . Electronic Medicines Compendium (24. kesäkuuta 2009). Käyttöpäivä: 3. heinäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012. 
  14. ↑ Irinoda K., Nomura S., Hashimoto M. [Linetsolidin (ZYVOX) antimikrobinen ja kliininen vaikutus, uusi synteettisten antibakteeristen lääkkeiden luokka]  (japani)  // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 2002. - lokakuu ( nide 120 , nro 4 ). - S. 245-252 . — ISSN 0015-5691 . doi : 10.1254 /fpj.120.245 . — PMID 12425150 .
  15. ↑ 1 2 (8. toukokuuta 2001). Kanada hyväksyy tsyvoksaamin (linetsolidin) markkinoinnin grampositiivisten infektioiden hoitoon . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2008. Haettu 2009-05-18 .
  16. ↑ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C., Sahm DF Linetsolidin perustason in vitro -aktiivisuuden määrittäminen Kanadassa käyttämällä grampositiivisia kliinisiä isolaatteja, jotka on kerätty ennen sen kansallista julkaisua  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2002. - Kesäkuu ( osa 46 , nro 6 ). - P. 1989-1992 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002 . — PMID 12019122 .
  17. ↑ (25. heinäkuuta 2001). Pharmacia Corporation raportoi 17 prosentin kasvun toisen vuosineljänneksen osakekohtaisessa tuloksessa, mikä johtuu 61 prosentin kasvusta lääkealan tuloissa . Lehdistötiedote . Haettu 19.5.2009 .
  18. ↑ 1 2 Livermore DM, Mushtaq S., Warner M., Woodford N. Oksatsolidinoni TR-700:n aktiivisuus linetsolidille herkkiä ja resistenttejä stafylokokkeja ja enterokokkeja vastaan  ​​//  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2009. - huhtikuu ( osa 63 , nro 4 ) - s. 713-715 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp002 . — PMID 19164418 .
  19. ↑ Howe RA, Wootton M., Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP AZD2563:n, uuden oksatsolidinonin, aktiivisuus   Staphylococcus aureus -kantoja vastaan, joilla on vähentynyt herkkyys vankomysiinille tai linetsolidille // Antimikrobiset aineet ja A-kemikaalit : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 47 , nro 11 ). - P. 3651-3652 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003 . — PMID 14576139 .
  20. ↑ Kalia V., Miglani R., Purnapatre KP, et ai. Ranbetsolidin vaikutustapa stafylokokkeja vastaan ​​ja rakennemallinnustutkimukset sen vuorovaikutuksesta ribosomien kanssa  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2009. - Huhtikuu ( osa 53 , nro 4 ) - s. 1427-1433 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00887-08 . — PMID 19075051 .
  21. ↑ (2009-01-27). Trius saa päätökseen ilmoittautumisen vaiheen 2 kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan toretsolidia (TR-701) potilailla, joilla on komplisoituneita iho- ja ihorakenteen infektioita . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 14. helmikuuta 2009. Haettu 2009-05-17 .
  22. ↑ Rx 1741 (linkki ei saatavilla) . Rib-X Pharmaceuticals (2009). Haettu 17. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 15. heinäkuuta 2011. 
  23. ↑ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ Linetsolidin aktiivisuus 3 251 harvoin eristettyä grampositiivista organismikantaa vastaan: SENTRYn antimikrobisen seurantaohjelman raportti  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2007. - huhtikuu ( osa 51 , nro 4 ). - s. 1491-1493 . - doi : 10.1128/AAC.01496-06 . — PMID 17210770 .
  24. ↑ Jodlowski TZ, Melnychuk I., Conry J. Linezolid Nocardia spp. infektiot  (englanniksi)  // Annals of Pharmacotherapy : päiväkirja. - 2007. - lokakuu ( osa 41 , nro 10 ). - P. 1694-1699 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1K196 . — PMID 17785610 .
  25. ↑ 1 2 3 4 [Ei kirjoittajia luettelossa]. Linetsolidi  (neopr.)  // Drugs & Therapy Perspectives. - 2001. - T. 17 , nro 9 . - S. 1-6 . Ilmainen koko teksti rekisteröinnillä Medscapessa.
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ Linezolid lääkeresistenttien infektioiden hoitoon  (englanniksi)  // Expert Review of Anti-infective therapy : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 6 , nro 6 ). - s. 825-848 . — ISSN 1478-7210 . - doi : 10.1586/14787210.6.6.825 . — PMID 19053895 .
  27. ↑ [Ei kirjoittajia luettelossa]. Eläinten puremat ja Pasteurella multocida : Tietoa terveydenhuoltohenkilöstölle (linkki ei saatavilla) . Terveydensuojeluvirasto (5. elokuuta 2008). Haettu 16. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012.   Haettu 15.5.2009.
  28. ↑ 1 2 Davaro RE, Glew RH, Daly JS Oksatsolidinonit, kinupristiini-dalfopristiini ja daptomysiini // Tartuntataudit  (neopr.) / Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR. — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - S.  241 -243. - ISBN 0-7817-3371-5 .
  29. ↑ 1 2 Sabbatani S., Manfredi R., Frank G., Chiodo F. Linetsolidi hoidettaessa vakavia keskushermoston infektioita, jotka ovat resistenttejä suositelluille antimikrobisille yhdisteille  (englanniksi)  // Le Infezioni in Medicina : Journal. - 2005. - Kesäkuu ( osa 13 , nro 2 ) . - s. 112-119 . — ISSN 1124-9390 . — PMID 16220032 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. heinäkuuta 2011. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 3. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. heinäkuuta 2011. 
  30. ↑ Geisler WM, Malhotra U., Stamm WE Fluorokinoloneille resistentin Capnocytophaga gingivalis -bakteerin aiheuttama keuhkokuume ja sepsis autologisen kantasolusiirron jälkeen  (neopr.)  // Bone Marrow Transplantation. - 2001. - joulukuu ( osa 28 , nro 12 ). - S. 1171-1173 . — ISSN 0268-3369 . - doi : 10.1038/sj.bmt.1703288 . — PMID 11803363 .
  31. ↑ 1 2 Marino PL, Sutin KM Antimikrobinen hoito // ICU-kirja  (uuspr.) . — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - s. 817. - ISBN 0-7817-4802-X .
  32. ↑ Wroe, David . Antibiootti immuunisairauksien torjuntaan , The Age  (28. helmikuuta 2002). Arkistoitu alkuperäisestä 27. tammikuuta 2010. Haettu 16. toukokuuta 2009.
  33. ↑ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S., Whitehouse T., Singer M., Bellingan G. Gram-positiivisten patogeenien in vitro -herkkyys linetsolidille ja teikoplaniinille ja vaikutus tulokseen kriittisesti sairailla potilailla  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 58 , nro 2 ) - s. 470-473 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl233 . — PMID 16735420 .
  34. ↑ 1 2 3 Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ Linetsolidi vs. glykopeptidi tai beetalaktaami grampositiivisten bakteeri-infektioiden hoitoon: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2008. - Tammikuu ( osa 8 , nro 1 ). - s. 53-66 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2 . — PMID 18156089 . jäsennelty abstrakti, jossa laatuarviointi saatavilla CD -levyllä Arkistoitu 4. lokakuuta 2011 Wayback Machinessa
  35. ↑ Tascini C., Gemignani G., Doria R., et ai. Linetsolidihoito grampositiivisille infektioille: retrospektiivinen vertailu teikoplaniiniin  (englanniksi)  // Journal of Chemotherapy (Firenze, Italia): aikakauslehti. - 2009. - Kesäkuu ( osa 21 , nro 3 ) - s. 311-316 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19567352 .
  36. ↑ Chow I., Lemos EV, Einarson TR Diabeettisten jalkahaavojen ja infektioiden hoito ja ehkäisy: terveystalouskatsaus  //  PharmacoEconomics : Journal. - 2008. - Voi. 26 , nro. 12 . - s. 1019-1035 . — ISSN 1170-7690 . - doi : 10.2165/0019053-200826120-00005 . — PMID 19014203 .
  37. ↑ Lipsky BA, Itani K., Norden C. Jalkainfektioiden hoito diabeettisilla potilailla: satunnaistettu, monikeskus, avoin tutkimus linetsolidia vastaan ​​ampisilliini-sulbaktaami/amoksisilliini-klavulanaatti   // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2004. - tammikuu ( osa 38 , nro 1 ) . - s. 17-24 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/380449 . — PMID 14679443 .
  38. ↑ 1 2 3 4 Pigrau C., Almirante B. [Oksatsolidinonit, glykopeptidit ja sykliset lipopeptidit]  (espanja)  // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. - 2009. - huhtikuu ( osa 27 , nro 4 ). - S. 236-246 . - doi : 10.1016/j.eimc.2009.02.004 . — PMID 19406516 .
  39. ↑ Vardakas KZ, Horianopoulou M., Falagas ME Tekijät, jotka liittyvät hoidon epäonnistumiseen potilailla, joilla on diabeettisia jalkainfektioita: Satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten tietojen analyysi  //  Diabetes Research and Clinical Practice : Journal. - 2008. - Kesäkuu ( osa 80 , nro 3 ) - s. 344-351 . — ISSN 0168-8227 . - doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009 . — PMID 18291550 .
  40. ↑ Grammatikos A., Falagas ME Linezolid ihon ja pehmytkudosten infektioiden hoitoon  (englanniksi)  // Expert Review of Dermatology : päiväkirja. - 2008. - Voi. 3 , ei. 5 . - s. 539-548 . - doi : 10.1586/17469872.3.5.539 .
  41. ↑ 1 2 Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A. et ai. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society: konsensusohjeet yhteisöstä hankitun keuhkokuumeen hoidosta aikuisilla  (englanniksi)  // Clinical Infectious Diseases : päiväkirja. - 2007. - maaliskuu ( osa 44 , nro Suppl 2 ). —P.S27-72 . _ — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/511159 . — PMID 17278083 .
  42. ↑ BTS Pneumonia Guidelines -komitea. BTS-ohjeet aikuisten keuhkokuumeen hoitoon – 2004 päivitys (linkki ei saatavilla) . British Thoracic Society (30. huhtikuuta 2004). Haettu 30. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012. 
  43. ↑ 1 2 American Thoracic Society , Infectious Diseases Society of America . Ohjeita aikuisten hoitoon, joilla on sairaalassa hankittu, hengityskoneeseen liittyvä ja terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume  // American Journal of Respiratory and Critical Care  Medicine : päiväkirja. - 2005. - Helmikuu ( osa 171 , nro 4 ). - s. 388-416 . — ISSN 1073-449X . - doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . — PMID 15699079 .
  44. ↑ Koya D., Shibuya K., Kikkawa R., Haneda M. Infektoivan endokardiitin aiheuttaman nopeasti etenevän glomerulonefriitin onnistunut toipuminen steroidihoidolla yhdistettynä antibiooteihin: tapausraportti  //  BMC Nephrology : Journal. - 2004. - Joulukuu ( osa 5 , nro 1 ) - s. 18 . - doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . — PMID 15610562 .
  45. ↑ Pankey GA, Sabath LD Bakteriostaattisten ja bakterisidisten vaikutusmekanismien kliininen merkitys grampositiivisten bakteeri-infektioiden hoidossa  //  Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2004. - Maaliskuu ( osa 38 , nro 6 ). - s. 864-870 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/381972 . — PMID 14999632 .
  46. ↑ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F., Vardakas KZ Linezolid endokardiitista kärsivien potilaiden hoitoon: systemaattinen katsaus julkaistuista todisteista  //  Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 58 , nro 2 ) - s. 273-280 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl219 . — PMID 16735427 .
  47. ↑ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E., Starlin R., Little R., Stanley S. Vankomysiiniresistentin Enterococcus endokardiitin onnistunut hoito suun linetsolidilla   // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2001. - toukokuu ( osa 32 , nro 9 ) - s. 1373-1375 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/319986 . — PMID 11303275 .
  48. ↑ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI Vankomysiiniresistentti Enterococcus faecium endokardiitti keskosella, jota hoidettiin onnistuneesti linetsolidilla  //  The Pediatric Infectious Disease Journal : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 22 , nro 12 ). - s. 1101-1103 . — ISSN 0891-3668 . - doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . — PMID 14688576 .
  49. ↑ Archuleta S., Murphy B., Keller MJ Vankomysiiniresistentin Enterococcus faecium -endokardiitin onnistunut hoito linetsolidilla munuaisensiirron vastaanottajalla, jolla on ihmisen immuunikatovirusinfektio  (englanniksi)  // Transplant Infectious Disease : Journal. - 2004. - syyskuu ( osa 6 , nro 3 ) - s. 117-119 . — ISSN 1398-2273 . - doi : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x . — PMID 15569227 .
  50. ↑ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J. Linetsolidihoidon  epäonnistuminen enterokokki-endokardiitin hoitoon  // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2003. - elokuu ( osa 37 , nro 3 ) . - P. e29-30 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/375877 . — PMID 12884185 .
  51. ↑ Tsigrelis C., Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM Vankomysiiniresistentti Enterococcus faecalis endokardiitti: linetsolidin epäonnistuminen ja virulenssitekijöiden kantojen karakterisointi  //  Journal of Clinical Microbiology  : Journal. - 2007. - Helmikuu ( osa 45 , nro 2 ) - s. 631-635 . — ISSN 0095-1137 . - doi : 10.1128/JCM.02188-06 . — PMID 17182759 .
  52. ↑ Berdal JE, Eskesen A. Lyhytaikainen menestys, mutta pitkäaikainen hoidon epäonnistuminen linetsolidilla enterokokki-endokardiittiin  // Scandinavian  Journal of Infectious Diseases : päiväkirja. - 2008. - Voi. 40 , ei. 9 . - s. 765-766 . — ISSN 0036-5548 . - doi : 10.1080/00365540802087209 . — PMID 18609208 .
  53. ↑ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ Linetsolidi aikuisten luu- ja nivelinfektioiden hoitoon  (englanniksi)  // International Journal of Antimicrobial Agents : Journal. - 2007. - Maaliskuu ( osa 29 , nro 3 ). - s. 233-239 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 . — PMID 17204407 . Arvostelu.
  54. ↑ Bassetti M., Vitale F., Melica G., et ai. Linetsolidi grampositiivisten proteettisten nivelinfektioiden hoidossa  (englanniksi)  // Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2005. - maaliskuu ( osa 55 , nro 3 ) - s. 387-390 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dki016 . — PMID 15705640 .
  55. ↑ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR Suun kautta otettavan linetsolidin tehokkuus ja turvallisuus osteomyeliitin primaarisessa ja toissijaisessa hoidossa   // Journal of Chemotherapy (Firenze, Italia): Journal . - 2005. - Joulukuu ( osa 17 , nro 6 ). - s. 643-650 . — ISSN 1120-009X . — PMID 16433195 .
  56. ↑ Senneville E., Legout L., Valette M., et ai. Kroonisen osteomyeliitin linetsolidihoidon pidentämisen tehokkuus ja siedettävyys: retrospektiivinen tutkimus  (englanniksi)  // Clinical Therapeutics : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 28 , nro 8 ) - s. 1155-1163 . — ISSN 0149-2918 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.001 . — PMID 16982292 .
  57. ↑ Rao N., Hamilton CW Linetsolidin tehokkuus ja turvallisuus grampositiivisissa ortopedisissa infektioissa: mahdollinen tapaussarja  (englanniksi)  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease : Journal. - 2007. - lokakuu ( osa 59 , nro 2 ) - s. 173-179 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 . — PMID 17574788 .
  58. ↑ Papadopoulos A., Plachouras D., Giannitsioti E., Poulakou G., Giamarellou H., Kanellakopoulou K. Linetsolidin tehokkuus ja siedettävyys kroonisessa osteomyeliitissä ja proteettisissa nivelinfektioissa: tapauskontrollitutkimus  (englanti)  // Journal of Chemotherapy (Firenze, Italia): lehti. - 2009. - huhtikuu ( osa 21 , nro 2 ) - s. 165-169 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19423469 .
  59. ↑ von der Lippe B., Sandven P., Brubakk O. Linetsolidin tehokkuus ja turvallisuus monilääkeresistenssissä tuberkuloosissa (MDR-TB) – kymmenen tapauksen raportti  //  Journal of Infection : päiväkirja. - 2006. - Helmikuu ( osa 52 , nro 2 ) - s. 92-6 . — ISSN 0163-4453 . - doi : 10.1016/j.jinf.2005.04.007 . — PMID 15907341 .
  60. ↑ Park IN, Hong SB, Oh YM, et al. Päivittäisen puolen annoksen linetsolidin teho ja siedettävyys potilailla, joilla on monilääkeresistentti tuberkuloosi  //  Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 58 , nro 3 ) - s. 701-704 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl298 . — PMID 16857689 .
  61. ↑ Fortún J., Martín-Dávila P., Navas E. et ai. Linetsolidi monilääkeresistenssin tuberkuloosin hoitoon  (englanniksi)  // Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2005. - Heinäkuu ( osa 56 , nro 1 ) - s. 180-185 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dki148 . — PMID 15911549 .
  62. ↑ Jaksic B., Martinelli G., Perez-Oteyza J., Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ Linetsolidin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna vankomysiiniin satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa kuumeisilla neutropeniapotilailla, joilla on   syöpä // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2006. - Maaliskuu ( osa 42 , nro 5 ) - s. 597-607 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/500139 . — PMID 16447103 . Arvostelu osoitteessa doi : 10.1086/504431 , kirjoittajan vastaus osoitteessa doi : 10.1086/504437 .
  63. ↑ Cottagnoud P., Gerber CM, Acosta F., Cottagnoud M., Neftel K., Täuber MG Linezolid penisilliinille herkkiä ja resistenttejä pneumokokkeja vastaan ​​kanin meningiittimallissa  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2000. - Joulukuu ( osa 46 , nro 6 ). - s. 981-985 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/46.6.981 . — PMID 11102418 .
  64. ↑ Ntziora F., Falagas ME Linezolid potilaiden hoitoon, joilla on keskushermoston infektio  (englanti)  // Annals of Pharmacotherapy : päiväkirja. - 2007. - Helmikuu ( osa 41 , nro 2 ) - s. 296-308 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1H307 . — PMID 17284501 . jäsennelty abstrakti, laatuarviointi saatavilla CD -levyllä Arkistoitu 2. syyskuuta 2011 Wayback Machinessa .
  65. ↑ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et ai. Käytännön ohjeet bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen hallintaan  (englanniksi)  // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2004. - marraskuu ( osa 39 , nro 9 ). - s. 1267-1284 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/425368 . — PMID 15494903 .
  66. ↑ Naesens R., Ronsyn M., Druwé P., Denis O., Ieven M., Jeurissen A. Yhteisön hankkiman metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttama keskushermoston hyökkäys: tapausraportti ja kirjallisuuskatsaus  (englanniksi)  // Journal of Medical Microbiology : päiväkirja. — Mikrobiologian seura, 2009. - Kesäkuu ( nide 58 , no. Pt 9 ). - s. 1247-1251 . — ISSN 0022-2615 . - doi : 10.1099/jmm.0.011130-0 . — PMID 19528145 .
  67. ↑ 1 2 3 [Ei kirjoittajia luettelossa]. Linetsolidi (markkinoidaan nimellä Zyvox) - Terveydenhuollon ammattilehti . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (16. maaliskuuta 2007). Haettu 15. syyskuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2012.
  68. ↑ 1 2 Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E. et ai.  Komplisoituneet iho- ja ihorakenteen infektiot ja katetriin liittyvät verenkiertoinfektiot : linetsolidin huonolaatuisuus vaiheen 3 tutkimuksessa  // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2009. - tammikuu ( osa 48 , nro 2 ) . - s. 203-212 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/595686 . — PMID 19072714 .
  69. ↑ 1 2 3 4 Metaxas EI, Falagas ME Päivitys linetsolidin turvallisuudesta  //  Asiantuntijan lausunto lääketurvallisuudesta : päiväkirja. - 2009. - Heinäkuu ( osa 8 , nro 4 ) - s. 485-491 . — ISSN 1474-0338 . - doi : 10.1517/14740330903049706 . — PMID 19538105 .
  70. ↑ Zabel LT, Worm S. Linetsolidi myötävaikutti kuolemaan johtaneeseen Clostridium difficile -koliittiin  //  Infection : Journal. - 2005. - Kesäkuu ( osa 33 , nro 3 ) - s. 155-157 . — ISSN 0300-8126 . - doi : 10.1007/s15010-005-4112-6 . — PMID 15940418 .
  71. ↑ Peláez T., Alonso R., Pérez C., Alcalá L., Cuevas O., Bouza E. Linetsolidin in vitro -aktiivisuus Clostridium difficileä  vastaan ​​//  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2002. - Toukokuu ( osa 46 , nro 5 ). - s. 1617-1618 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002 . — PMID 11959617 .
  72. ↑ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, et ai. Linetsolidiin liittyvän trombosytopenian esiintymistiheys munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla  (englanniksi)  // International Journal of Antimicrobial Agents: aikakauslehti. - 2006. - lokakuu ( osa 28 , nro 4 ) - s. 345-351 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017 . — PMID 16935472 .
  73. ↑ Narita M., Tsuji BT, Yu VL Linetsolidiin liittyvä perifeerinen ja optinen neuropatia, maitohappoasidoosi ja serotoniinioireyhtymä  //  Pharmacotherapy : Journal. - 2007. - elokuu ( osa 27 , nro 8 ). - s. 1189-1197 . — ISSN 0277-0008 . doi : 10.1592 /phco.27.8.1189 . — PMID 17655517 .
  74. ↑ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J. Perifeerinen neuropatia, joka liittyy linetsolidin edistyneeseen käyttöön   // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2004. - Elokuu ( osa 4 , nro 8 ). - s. 528-531 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0 . — PMID 15288827 .
  75. ↑ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST Kivulias neuropatia, johon liittyy ihon denervaatiota linetsolidin pitkäaikaisen käytön jälkeen  //  Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry : päiväkirja. - 2008. - tammikuu ( osa 79 , nro 1 ). - s. 97-9 . — ISSN 0022-3050 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.127910 . — PMID 17766431 .
  76. ↑ Saijo T., Hayashi K., Yamada H., Wakakura M. Linetsolidin aiheuttama optinen neuropatia  // American  Journal of Ophthalmology : päiväkirja. - 2005. - Kesäkuu ( nide 139 , nro 6 ). - s. 1114-1116 . — ISSN 0002-9394 . - doi : 10.1016/j.ajo.2004.11.047 . — PMID 15953450 .
  77. ↑ 1 2 Soriano A., Miró O., Mensa J. Mitokondriotoksisuus, joka liittyy linetsolidiin  //  The New England Journal of Medicine  : Journal. - 2005. - marraskuu ( nide 353 , nro 21 ). - P. 2305-2306 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . — PMID 16306535 .
  78. ↑ Javaheri M., Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA Linetsolidin aiheuttama optinen neuropatia: mitokondriaalinen häiriö? (Englanti)  // British Journal of Ophthalmology : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 91 , nro 1 ) - s. 111-115 . — ISSN 0007-1161 . - doi : 10.1136/bjo.2006.102541 . — PMID 17179125 .
  79. ↑ McKee EE, Ferguson M., Bentley AT, Marks TA Nisäkkäiden mitokondrioiden proteiinisynteesin estäminen oksatsolidinoneilla  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2006. - Kesäkuu ( osa 50 , nro 6 ). - P. 2042-2049 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01411-05 . — PMID 16723564 .
  80. ↑ Bishop E., Melvani S., Howden BP, Charles PG, Grayson ML Hyvät kliiniset tulokset, mutta korkeat haittavaikutukset vakavien infektioiden linetsolidihoidon aikana: ehdotettu protokolla hoidon seurantaan monimutkaisilla potilailla  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2006. - huhtikuu ( osa 50 , nro 4 ) - s. 1599-1602 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006 . — PMID 16569895 .
  81. ↑ 1 2 3 Ament PW, Jamshed N., Horne JP Linezolid: sen rooli grampositiivisten, lääkeresistenttien bakteeri-infektioiden hoidossa  (englanniksi)  // American Family Physician : päiväkirja. - 2002. - Helmikuu ( osa 65 , nro 4 ). - s. 663-670 . — ISSN 0002-838X . — PMID 11871684 .
  82. ↑ 1 2 Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, ; Peng, GW; Shobe, E.M. et ai. Linetsolidin farmakokinetiikka, metabolia ja erittyminen terveille ihmisille suun kautta otetun [   14C ]linetsolidin annoksen jälkeen // Lääkeaineenvaihdunta ja jakautuminen : päiväkirja. - 2001. - 1. elokuuta ( nide 29 , nro 8 ). - s. 1136-1145 . — ISSN 0090-9556 . — PMID 11454733 .
  83. ↑ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK Ikä- ja sukupuolivaikutukset linetsolidin farmakokinetiikkaan  // European  Journal of Clinical Pharmacology : päiväkirja. - 2002. - tammikuu ( osa 57 , nro 11 ). - s. 793-797 . — ISSN 0031-6970 . - doi : 10.1007/s00228-001-0380-y . — PMID 11868801 .
  84. ↑ Buck ML :n linetsolidin käyttö vastustuskykyisten grampositiivisten infektioiden hoitoon lapsilla  //  Pediatric Pharmacotherapy : Journal. - 2003. - Kesäkuu ( osa 9 , nro 6 ).
  85. ↑ Lovering AM, Le Floch R., Hovsepian L., et ai. Linetsolidin farmakokineettinen arviointi potilailla, joilla on vakavia lämpövaurioita  //  Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2009. - Maaliskuu ( osa 63 , nro 3 ) - s. 553-559 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkn541 . — PMID 19153078 .
  86. ↑ Skripkin E., McConnell TS, DeVito J. et ai. Rχ-01, uusi oksatsolidinoniperhe, joka voittaa ribosomipohjaisen linetsolidiresistenssin  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 52 , nro 10 ). - P. 3550-3557 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01193-07 . — PMID 18663023 .
  87. ↑ Swaney SM, Aoki H., Ganoza MC, Shinabarger DL  Oksatsolidinonilinetsolidi estää proteiinisynteesin alkamista bakteereissa  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 1998. - 1. joulukuuta ( osa 42 , nro 12 ). - P. 3251-3255 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 9835522 .
  88. ↑ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ ym. Silloittaminen elävässä solussa paikantaa oksatsolidinoniantibioottien vaikutuskohdan  (englanniksi)  // Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2003. - Kesäkuu ( nide 278 , nro 24 ). - P. 21972-21979 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M302109200 . — PMID 12690106 .
  89. ↑ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D. et ai. 50S-ribosomaaliseen alayksikköön sitoutuneen oksatsolidinoniantibiootin linetsolidin kiderakenne  //  Journal of Medicinal Chemistry : päiväkirja. - 2008. - Kesäkuu ( osa 51 , nro 12 ). - P. 3353-3356 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm800379d . — PMID 18494460 .
  90. ↑ Wilson DN, Schluenzen F., Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P.  Oksatsolidinoniantibiootit häiritsevät ribosomaalista peptidyylitransferaasikeskusta ja vaikuttavat tRNA:n paikannukseen  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : päiväkirja. - 2008. - syyskuu ( osa 105 , nro 36 ). - P. 13339-13344 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.0804276105 . — PMID 18757750 .
  91. ↑ Tsiodras S., Gold HS, Sakoulas G., et ai. Linetsolidiresistenssi Staphylococcus aureuksen  kliinisessä isolaatissa (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2001. - Heinäkuu ( nide 358 , nro 9277 ). - s. 207-208 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1 . — PMID 11476839 .
  92. ↑ Jones RN, Ross JE, Castanheira M., Mendes RE Yhdysvaltain linetsolidin resistenssivalvontatulokset (LEADER-ohjelma vuodelle 2007  )  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease : Journal. - 2008. - Joulukuu ( osa 62 , nro 4 ) - s. 416-426 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010 . — PMID 19022153 .
  93. ↑ Jones RN, Kohno S., Ono Y., Ross JE, Yanagihara K. ZAAPS International Surveillance Program (2007) for linetsolidiresistenssi: tulokset 5591 grampositiivisesta kliinisestä isolaatista 23 maassa  //  Diagnostic Microbiology and Infectious disease: Journal. - 2009. - Kesäkuu ( osa 64 , nro 2 ) - s. 191-201 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001 . — PMID 19500528 .
  94. ↑ Schumacher A., ​​​​Trittler R., Bohnert JA, Kümmerer K., Pagès JM, Kern WV Linetsolidin solunsisäinen kertyminen Escherichia colissa , Citrobacter freundiissa ja Enterobacter aerogenesissa : tehostetun effluksipumpun ja   inaktivoinnin rooli . Kemoterapia : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( osa 59 , nro 6 ). - s. 1261-1264 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkl380 . — PMID 16971414 .
  95. ↑ Saager B., Rohde H., Timmerbeil B.S., et ai. Linetsolidiresistenssin molekulaarinen karakterisointi kahdessa vankomysiiniresistentissä (VanB) Enterococcus faecium -isolaatissa Pyrosequencing  -menetelmällä  // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases : päiväkirja. - 2008. - syyskuu ( osa 27 , nro 9 ). - s. 873-878 . — ISSN 0934-9723 . - doi : 10.1007/s10096-008-0514-6 . — PMID 18421487 .
  96. ↑ Besier S., Ludwig A., Zander J., Brade V., Wichelhaus TA  Linetsolidiresistenssi Staphylococcus aureuksessa : geenin annostusvaikutus, stabiilius, kuntokustannukset ja ristiresistenssit  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 52 , nro 4 ). - s. 1570-1572 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01098-07 . — PMID 18212098 .
  97. ↑ Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M., Postelnick MJ, Qi C. Linetsolidi- tai -resistenttien, vankomysiiniresistenttien Enterococcus faecium -kantojen lisääntyvä esiintyvyys rinnastaa linetsolidin kulutuksen lisääntymiseen  //  Antimikrobiset aineet ja kemoterapia : päiväkirja. - 2008. - Kesäkuu ( osa 52 , nro 6 ). - P. 2256-2259 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00070-08 . — PMID 18391028 .
  98. ↑ Feng J., Lupien A., Gingras H., et ai. Linetsolidille resistenttien Streptococcus pneumoniae -mutanttien genomisekvenssi paljastaa uusia resistenssimekanismeja  //  Genomitutkimus : päiväkirja. - 2009. - Toukokuu ( osa 19 , nro 7 ). - s. 1214-1223 . — ISSN 1088-9051 . - doi : 10.1101/gr.089342.108 . — PMID 19351617 .
  99. ↑ Lincopan N., de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM Linetsolidiresistenssi Staphylococcus epidermidisissä , joka liittyy G2603T-mutaatioon 23S-rRNA-geenissä  //  International Journal of Antimicrobial Agents : Journal. - 2009. - huhtikuu ( osa 34 , nro 3 ) - s. 281-282 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . — PMID 19376688 .
  100. ↑ Liakopoulos A., Neocleous C., Klapsa D., et ai. T2504A-mutaatio 23S-rRNA-geenissä, joka vastaa korkean tason vastustuskyvystä Staphylococcus epidermidiksen linetsolidille  //  Journal of Antimikrobial Chemotherapy : päiväkirja. - 2009. - Heinäkuu ( osa 64 , nro 1 ) - s. 206-207 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp167 . — PMID 19429927 .
  101. ↑ Lawrence KR, Adra M., Gillman PK Linetsolidin käyttöön liittyvä serotoniinitoksisuus  : katsaus markkinoille tulon jälkeisiin tietoihin  // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2006. - Kesäkuu ( osa 42 , nro 11 ). - s. 1578-1583 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/503839 . — PMID 16652315 .
  102. ↑ Huang V., Gortney JS Serotoniinioireyhtymän riski, kun linetsolidia ja serotoniiniagonisteja annetaan samanaikaisesti  (englanniksi)  // Pharmacotherapy : Journal. - 2006. - Joulukuu ( osa 26 , nro 12 ). - P. 1784-1793 . — ISSN 0277-0008 . - doi : 10.1592/phco.26.12.1784 . — PMID 17125439 .
  103. ↑ Waknine, Yael. FDA:n turvallisuusmuutokset: Mirena, Zyvox, Orencia . Medscape (5. syyskuuta 2008). Haettu 6. syyskuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 2. joulukuuta 2008. vapaasti saatavilla rekisteröitymällä.
  104. ↑ Stalker DJ, Jungbluth GL Linetsolidin, uuden oksatsolidinoniantibakteerisen lääkkeen, kliininen farmakokinetiikka   // Kliininen farmakokinetiikka : päiväkirja. - 2003. - Voi. 42 , nro. 13 . - s. 1129-1140 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . — PMID 14531724 .

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
 Muut antibakteeriset aineet ( J01X )
Glykopeptidirakenteen antibakteeriset valmisteet
Polymyksiinit
Steroidirakenteen antibakteeriset lääkkeetFusidiinihappo
Imidatsolijohdannaiset _
Nitrofuraanijohdannaiset
Muut antibakteeriset lääkkeet
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä