Tobramysiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 21. helmikuuta 2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .
Tobramysiini
Tobramysiini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( 2S , 3R , 4S , 5S , 6R )-4-amino-2-{[( 1S , 2S , 3R , 4S , 6R )-4,6-diamino-3- {[( 2R , 3R , 5S , 6R )-3-amino-6-(aminometyyli)-5-hydroksioksan-2-yyli]oksi}-2-hydroksisykloheksyyli]oksi}-6-(hydroksimetyyli)oksaani -3,5-dioli
Bruttokaava C18H37N5O9 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 467,515 g/mol
CAS 32986-56-4
PubChem 36294
huumepankki ARD00582
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Aminoglykosidit
ATX J01GB01 , S01AA12
Farmakokinetiikka
Plasman proteiineihin sitoutuminen alle 30 %
Aineenvaihdunta ei metaboloitu
Puolikas elämä 2 h
Erittyminen munuaiset
Annostusmuodot
1 % injektioliuos 2 ml:n ampulleissa ja 4 % liuos 1 ja 2 ml , steriili jauhe injektioliuosten valmistukseen 40 ja 80 mg :n injektiopulloissa , 0,3 % liuos (silmätipat) 5 ml:n tiputuspulloissa, 0,3 % silmävoide 3,5 g :n putkissa , inhalaatioliuos.
Antomenetelmät
suonensisäinen , lihaksensisäinen , sisäänhengitys , sidekalvon alle
Muut nimet
Bramitob, Brulamysiini, Dilaterol, Nebtsin, Toby, Tobrazon, Tobrex, Tobrom, Tobropt
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Tobramysiini ( novolaat.  Tobramysiini ) on laajakirjoinen antibiootti aminoglykosidien ryhmästä . Sitä tuottaa aktinomykeetti Streptomyces tenebrarius [1] . Sillä on etu gentamisiiniin verrattuna keuhkoinfektioiden (erityisesti Pseudomonas aeruginosan aiheuttaman keuhkokuumeen ) hoidossa, koska se tunkeutuu paremmin keuhkokudoksiin .

Tobramysiini sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Farmakologinen vaikutus

Tobramysiini toimii pieninä pitoisuuksina bakteriostaattisesti (salpaa ribosomien 30S - alayksikön ja häiritsee proteiinisynteesiä), ja suurempina pitoisuuksina se on bakterisidistä (heikentää sytoplasmisten kalvojen toimintaa aiheuttaen mikrobisolukuoleman).

Tobramysiinin vaikutusspektri on samanlainen kuin gentamysiinin , mutta se on aktiivinen useita gentamysiiniresistenttejä bakteerikantoja vastaan; voidaan käyttää myös, jos neomysiiniä sisältävien silmätippojen teho on heikko .
Verrattuna muihin antibiootteihin tobramysiinin vaikutus on voimakkaampi Pseudomonasin ( Pseudomonas aeruginosa ) aiheuttamissa infektioissa.
Aminoglykosidit yhdessä penisilliinien tai joidenkin kefalosporiinien kanssa ovat tehokkaita Pseudomonas aeruginosan tai Enterococcus faecalisin aiheuttamien infektioiden hoidossa [2] .
Tobramysiini on tehoton useimpia D-ryhmän streptokokkikantoja vastaan ​​[3] .

Farmakokinetiikka

Tobramysiini imeytyy huonosti maha-suolikanavasta , mutta se imeytyy nopeasti lihaksensisäisenä injektiona. Suurin pitoisuus veressä saavutetaan 30-90 minuutin kuluttua. Yksi suonensisäinen injektio annoksella 1 μg/kg antaa seerumin pitoisuuden 4 μg/ml 8 tunnin ajan. Laskimonsisäisellä infuusiolla 1 tunnin sisällä pitoisuus veressä on samanlainen kuin lihakseen annetun injektion pitoisuus. Terapeuttinen pitoisuus on yleensä 4-6 mkg/ml. Ei käytännössä sitoudu plasman proteiineihin. Muilla kuin vastasyntyneillä potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, 8 tunnin välein annettu tobramysiinisulfaatti ei kerry seerumiin. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ja vastasyntyneillä seerumin antibioottipitoisuudet ovat yleensä korkeampia, ja ne voidaan määrittää pidemmän ajan kuluessa. Tunkeutuu yskökseen , vatsaonteloon ja nivelnesteeseen , paiseen sisältöön . Käytännössä ei tunkeudu ehjän BBB :n läpi . Kulkee istukan läpi . Erittyy munuaisten kautta muuttumattomana glomerulussuodatuksen kautta. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, 84 % annetusta annoksesta erittyy 8 tunnin kuluessa, 93 % - 24 tunnin kuluessa.Maksimipitoisuus virtsassa, määritettynä kerta-annoksen 1 mg/kg lihaksensisäisen injektion jälkeen - 75-100 mcg/ml. Munuaisten vajaatoiminnassa tobramysiinin erittyminen hidastuu ja aineen kertyminen voi aiheuttaa myrkyllisen tason veriplasmassa . T ½ seerumista - 2 tuntia Dialyysi poistaa 25-70 % (riippuen dialyysin kestosta ja tyypistä). [4] .

Paikallisesti käytettynä oftalmologiassa tobramysiinin systeeminen imeytyminen on vähäistä. [5]

Sovellus

Käyttöaiheet

Lääkkeelle herkkien mikro-organismien aiheuttamat tartuntataudit: hengitystieinfektiot - keuhkoputkentulehdus , bronkioliitti (keuhkoputkien pienimpien rakenteiden seinämien tulehdus - keuhkoputkentulehdus  ), keuhkokuume ; iho- ja pehmytkudosinfektiot, mukaan lukien tartunnan saaneet palovammat; luuinfektiot; virtsatietulehdukset - pyeliitti (munuaisaltaan tulehdus), pyelonefriitti (munuaisen ja munuaisaltaan kudoksen tulehdus), epididymiitti (kiveskiveksen tulehdus), eturauhastulehdus (eturauhasen tulehdus), adneksiitti (kohdun tulehdus) lisäkkeet), endometriitti (kohdun limakalvon tulehdus); vatsan infektiot (vatsaontelon infektiot), mukaan lukien peritoniitti (vatsakalvon tulehdus); aivokalvontulehdus (aivokalvon tulehdus); sepsis (veren infektio mikrobien kanssa märkivän tulehduksen pesästä); endokardiitti (sydämen sisäonteloiden tulehdussairaus) - osana yhdistettyä parenteraalista hoitoa (ruoansulatuskanavan ohittavien lääkkeiden anto) penisilliini- tai kefalosporiiniantibioottien kanssa suurina annoksina.

Lääkkeelle herkkien taudinaiheuttajien aiheuttamat silmän ja sen lisäosien tulehdukselliset sairaudet: blefariitti ; sidekalvotulehdus ; keratokonjunktiviitti ; blefarokonjunktiviitti ; keratiitti ; iridosykliitti .
Tulehdusilmiöiden ehkäisy ja hoito leikkauksen jälkeisellä kaudella kaihien poiston jälkeen .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, mukaan lukien muille aminoglykosideille, kuulohermon neuriitti , munuaisten vajaatoiminta , VIII kallon hermoparin toimintahäiriö, raskaus (tobramysiini aiheuttaa täydellisen peruuttamattoman kahdenvälisen synnynnäisen kuurouden ja kerääntyy sikiön munuaisiin) [4] .

Varovasti

Botulismi , myasthenia gravis , parkinsonismi , nestehukka , korkea ikä, imetys.

Kuinka käyttää

Lihaksensisäinen ja suonensisäinen

Annokset asetetaan yksilöllisesti ottaen huomioon infektion etenemisen ja lokalisoinnin vakavuus, taudinaiheuttajan herkkyys. Lääke annetaan lihakseen tai suonensisäisesti. Keskivaikeiden infektioiden osalta vuorokausiannos aikuisille on 2-3 mg / painokilo; antotiheys - 3 kertaa päivässä. Vakavissa infektioissa vuorokausiannosta voidaan suurentaa 4-5 mg:aan/kg; antotiheys - 4 kertaa päivässä. Yli 2 kuukauden ikäisille lapsille määrätään päivittäinen annos 6-7,5 mg / kg 3 tai 4 injektiona; vastasyntyneille määrätään lääkettä päivittäisenä annoksena 4 mg / painokilo kahdessa injektiossa. Kurssin normaali kesto on 7-10 päivää.

I / m - injektiopullon sisältö liuotetaan 3-5 ml:aan 0,5-prosenttista prokaiiniliuosta tai injektiovettä.
Laskimonsisäistä infuusiota varten lääke laimennetaan 100-200 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta tai 5-prosenttista glukoosiliuosta; infuusion kesto - 20-60 minuuttia.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta on muutettava kreatiniinipuhdistuman arvojen mukaan.

Subkonjunktiivi

Lievässä infektioprosessissa lääkettä tiputetaan 1-2 tippaa sairaan silmän (tai silmien) sidekalvopussiin 4 tunnin välein. Akuutissa vakavassa infektioprosessissa lääkettä tiputetaan 30-60 välein minuuttia, kun tulehdus vähenee, lääkkeiden tiputusten tiheys vähenee.

Silmävoide: 1,25 cm pitkä nauha asetetaan silmäluomen taakse 2-3 kertaa päivässä; vakavissa infektioissa - 3-4 tunnin välein, kunnes vaikutus saavutetaan, sitten annosta pienennetään, kunnes käyttö lopetetaan kokonaan. Yöllä silmätippojen lisäksi voidaan käyttää silmävoidetta pidemmän kosketuksen varmistamiseksi lääkkeen kanssa.

Sivuvaikutukset

Peruuttamaton vaurio VIII kraniaalihermoparin vestibulaari- ja kuulohaaroissa, joihin liittyy osittainen tai täydellinen molemminpuolinen kuurous (yleensä suuria annoksia käytettäessä tai lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä), huimaus, huimaus, tinnitus, päänsärky, suuntahäiriöt, uneliaisuus , parestesia, lihasfaskikulaatiot, kouristukset, munuaisten vajaatoiminta ( oliguria , sylindruria  - suuren proteiinimäärän erittyminen virtsaan munuaistiehyistä, mikä yleensä viittaa munuaissairauteen, proteinuria (proteiini virtsassa) - kuten sääntöä esiintyy potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka ottavat lääkettä suurina annoksina, tubulushäiriöt, kohonneet kreatiniini- ja ureatyppipitoisuudet), anemia (veren hemoglobiinin lasku), leukopenia (leukosyyttitason lasku veri), granulosytopenia , trombosytopenia (verihiutaleiden määrän lasku), leukosytoosi , eosinofilia , pahoinvointi, ripuli, transaminaasien ja LDH:n lisääntynyt aktiivisuus, bilirubiinitaso, hypo kalsemia, hyponatremia, hypomagnesemia, kuume (jyrkkä ruumiinlämmön nousu), ihottuma, kutina, anafylaksia.
Sidekalvon käytön yhteydessä - paikalliset allergiset reaktiot kutina, silmäluomien turvotus. [6]

Yliannostus

Ilmenee munuaisten vajaatoiminnasta, akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, kuulo- ja vestibulaarihäiriöistä, hermo-lihassalpauksesta, hengityslihasten halvaantumisesta.
Hoito : riittävän ilmanvaihdon ja hapetuksen varmistaminen, nesteytys (virtsan erittyminen vähintään 3-5 ml/kg/h) nestetasapainon, Cl-kreatiniinin, plasman tobramysiinitasojen hallinnassa; hemodialyysin suorittaminen.

Vuorovaikutus

Tobramysiiniliuosta ei saa sekoittaa samassa ruiskussa tai tiputtimessa muiden lääkkeiden kanssa. Lisää muiden lääkkeiden hermo- ja nefrotoksisuutta. Kun tobramysiiniä käytetään yhdessä furosemidin ja etakrynihapon kanssa , ototoksinen vaikutus voi lisääntyä; muiden aminoglykosidien, polypeptidiantibioottien, joidenkin kefalosporiinien kanssa - on mahdollista lisätä tobramysiinin nefrotoksista vaikutusta; lihasrelaksanttien kanssa ( tubokurariini jne.) - on mahdollista lisätä niiden lihasten rentouttavaa vaikutusta

Kirjallisuus

Muistiinpanot

  1. ↑ Streptomyces tenebrariuksen, Streptomyces-lajin, jolla on aktiivinen Entner-Doudoroff-reitti , mikrobibioteknologian keskus, BioCentrum-DTU, rakennus 223, Tanskan teknillinen yliopisto, 2800 kg:n metabolinen verkkoanalyysi. Lyngby, Tanska,1 Tieteelliset asiat, Alpharma ApS, Dalslandsgade 11, 2300 Kööpenhamina, Tanska2
  2. ↑ Lääketieteellinen verkkopalvelu WebApteka.Ru Arkistokopio 31. maaliskuuta 2012 Wayback Machinessa Tobramysiini - Farmakologinen vaikutus: Tobramysiini yhdessä penisilliinien tai joidenkin kefalosporiinien kanssa.
  3. ↑ Lääkkeiden ja ravintolisien hakemisto, verkkoapteekki Arkistoitu 1. helmikuuta 2011 Wayback Machine Tobramyciniin, Properties/Action
  4. ↑ 1 2 Venäjän lääkerekisteri® Tobramysiini-aineen ominaisuudet ja farmakokinetiikka]
  5. ↑ Vidal-Expert arkistoitu 27. elokuuta 2013 Wayback Machinen Tobramysiinin (Tobradex) farmakokinetiikkaan, kun sitä käytetään paikallisesti
  6. ↑ Terveet ihmiset, yksi avun ja tiedon portaali  (pääsemätön linkki) Tobramysiinin sivuvaikutukset