Barbitaali

Barbital  (tai Barbiton ) on lääke , jota myydään tuotenimellä Veronal . Vuodesta 1903 1950-luvun puoliväliin lääkettä käytettiin unilääkeenä.

Barbitaalia käytetään tällä hetkellä rajoitetusti. Harvoissa tapauksissa, kun muut keinot ovat tehottomia, barbitaalia voidaan käyttää jauheena.

Venäjän federaatiossa barbitaalia ja sen suoloja pidetään psykotrooppisina aineina [1] . Kuitenkin, kun pitoisuus on alle 20 mg per 1 ml lääkettä, barbitaalin määrää pidetään pienenä, mikä sulkee pois useimpien laissa säädettyjen valvontatoimenpiteiden soveltamisen siihen.

Farmakologinen vaikutus

Hypnoottilla on rauhoittava ja jonkin verran lihasrelaksanttivaikutus . Terapeuttisissa annoksissa se ei vaikuta ulkoiseen hengitykseen, sydämen toimintaan eikä verisuonten sävyyn . Myrkyllisinä annoksina se aiheuttaa pitkittyneen yleisanestesian tilan, jossa hengitys- ja vasomotoriikkakeskukset lamaantuvat , mikä johtaa hypoksiaan ja asidoosiin .

Hypnoottisina annoksina se ei vaikuta kohdun supistumiskykyyn , anestesiaannoksilla se vähentää supistusten voimakkuutta ja tiheyttä. Se vaikuttaa REM-unen kulkuun: se lisää REM-unen ensimmäisen vaiheen piilevää ajanjaksoa ja lyhentää sen kokonaiskestoa (käyttö hypnoottisena lääkkeenä on rajoitettua unen fysiologiseen rakenteeseen kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen vuoksi - unen rikkominen luonnollinen suhde sen "nopean" ja "hitaan" vaiheen välillä). Aiheuttaa syvän ja vakaan unen, kestää 6-8 tuntia Stimuloi mikrosomaalisia maksaentsyymejä  - muutokset ksenobioottien aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien toiminnassa johtuvat nukleiinihappojen ja proteiinien aineenvaihdunnan rikkomisesta : DNA ja RNA kerääntyvät nukleoproteiinien synteesin lisääntyminen , niiden hajoamisen estäminen ja niiden aktiivisuuden lisääminen (entsymaattisten reaktioiden nopeus voi nousta 10-12 kertaa).

Synteesi

Barbitaalin, jota silloin kutsuttiin nimellä "Veronal", syntetisoivat ensimmäisen kerran vuonna 1902 saksalaiset kemistit Emil Fischer ja Josef von Mering, jotka julkaisivat löytönsä vuonna 1903 [2] . Barbitaali saatiin kondensoimalla dietyylimaloniesteri urean kanssa natriumetoksidin läsnä ollessa tai lisäämällä vähintään kaksi mooliekvivalenttia etyylijodidia malonyyliurean hopeasuolaan ( barbituurihappo ) tai mahdollisesti emäksiseen happoliuokseen. Tuloksena on valkoinen, hajuton, kiteinen jauhe, jolla on hieman katkera maku [3] .

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  on korkea ja nopea. Kommunikaatio plasman proteiineihin - 20-40%, C max  :n alkamisaika suun kautta otettuna - 0,5-1 h. T ½ riippuu potilaan iästä: 35 vuoteen asti - 2,5 päivää; 35-55 vuotta - 2,65 päivää; yli 55 vuotta - 3,33 päivää. Kumuloituu ( munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminnassa , liikalihavilla potilailla kumulatiiviset ominaisuudet paranevat). Erittyy munuaisten kautta  - 95% (muuttumattomana). Veri-aivoesteen ja istukkaesteen läpäisevyys  on korkea. Läpäisee helposti istukan ja kerääntyy korkeina pitoisuuksina sikiön kudoksiin (erityisesti maksaan , aivoihin ja istukkaan ); erittyy äidinmaitoon .

Käyttöaiheet

Unettomuus (unen kokonaiskeston lyheneminen); psykoottinen agitaatio (maaninen tila, ahdistunut kiihtyneisyys ); päänsärky ja hammassärky, neuralgia , algomenorrea (osana yhdistelmähoitoa).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys , akuutti "ajoittainen" porfyria , maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta, maksakooma , valtimohypotensio , krooninen alkoholismi , hengitysvajaus ; kakeksia , selvä ateroskleroosi , keuhkoastma , diabetes mellitus , anemia ; taipumus huumeriippuvuuteen; hyperkineesi , tyrotoksikoosi , lisämunuaisen vajaatoiminta , masennusoireyhtymä , johon liittyy itsemurha -taipumus, akuutti kipu; raskaus (lisää epämuodostumien riskiä; käyttö kolmannella raskauskolmanneksella voi aiheuttaa sikiölle huumeriippuvuuden, joka ilmenee 14. päivänä syntymän jälkeen kohtauksilla ja ärtyneisyydellä).

Annosteluohjelma

Se otetaan suun kautta 100-200 ml:n kanssa lämmintä teetä tai maitoa. Hypnoottisena lääkkeenä - aikuisille, 0,25-0,5 g 1/2-1 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Päivittäinen enimmäisannos on 1 g. 3-4 päivän oton jälkeen suositellaan 1-2 päivän taukoa. Rauhoittavana lääkkeenä - 0,05-0,1 g 1-2 kertaa päivässä.

Aikaisemmin barbitaalia määrättiin usein yhdessä amidopyriinin , analginin , bromidien kanssa ; rauhoittava, hypnoottinen ja analgeettinen vaikutus tehostuu.

Sivuvaikutukset

Heikkous, pahoinvointi , oksentelu , päänsärky, masennus ; toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) , erythema multiforme eksudatiivinen (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ), eksanteema , nokkosihottuma , purppura , eksfoliatiivinen ihotulehdus , kuume , hepatiitti , nivelkipu ; agranulosytoosi ; verenpaineen alentaminen ; megaloblastinen B12- puutosanemia , trombosytopenia . Pitkäaikaisessa käytössä - paradoksaalisen unen vaiheen puute, "REM"-unen keston pidentyminen, piilevän unen lyheneminen (elävät unet, "painajaiset" unet, toistuvat heräämiset); hypovitaminoosi C , keltaisuus , riisitauti ; vieroitusoireyhtymä (ahdistuneisuus, ärtyneisyys, pelko, näön hämärtyminen, kouristukset , ortostaattinen hypotensio ). Jatkuvassa pitkäaikaiskäytössä riippuvuus kehittyy 15 päivän kuluttua ja huumeriippuvuus 1-3 kuukauden kuluttua .

Oireet

Terapeuttisten vaikutusten vahvistaminen, paradoksaalinen jännitys; hyporefleksia , myasthenia gravis , vapina , vilunväristykset , bradykardia , bradypnea , epäselvä puhe, epävakaus; rakkulainen ihottuma , nekroottinen dermatomyosiitti , johon liittyy nopeasti kehittyviä haavaumia (vakava myrkytys). Myrkytyksen lisääntyessä edelleen  - kooma (erityinen lavastus on ominaista).

• Vaihe I - stupor, syvä uni, stupor (valomyrkytys)
• Vaihe II - pinnallinen kooma , lisääntyneet tai heikentyneet refleksit ja pupillireaktiot valoon (kohtalainen myrkytys)
• Vaihe III - syvä kooma: arefleksia , vasteen puute kipuärsytykseen, ulkoisen hengityksen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriö . Ulkoisen hengityksen toiminnan häiriöt: asfyksia ( hypersyljeneritys , kielen vetäytyminen, bronkorrea , laryngobronkospasmi , oksennus ).

Keskushengityshäiriöt aiheuttavat sentraalista hypoventilaatiota , jolloin hengitysteiden avoimuus on vapaa tai palautunut, ja ne johtuvat barbituraattien suorasta estävästä vaikutuksesta ydin pitkittäisydintä kohtaan . Ulkoisen hengityksen rikkominen johtaa asidoosin kehittymiseen. Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintojen rikkomukset - takykardia , verenpaineen lasku, vaimeat sydämen äänet, systolinen sivuääni . Sinustakykardia , muutokset kammiokompleksin terminaalisessa osassa, ST:n lasku isolinan alapuolella, T-aallon inversio (toksisen sydänlihasdystrofian merkkejä ) kirjataan EKG : hen .

Hoito

Mahahuuhtelu , aktiivihiilen antaminen , hemosorptio , pakotettu osmoottinen diureesi (ensinkin hypovolemia kompensoidaan lisäämällä plasman korvikkeita , sitten 15-20-prosenttista urea- tai mannitoliliuosta ruiskutetaan laskimoon määränä 1-1,5 g / kg 10-15 minuuttia, sitten ruiskutetaan plasman korvikkeita nopeudella, joka on yhtä suuri kuin diureesin nopeus. Voimakas diureettinen vaikutus (500-800 ml / h) kestää 3-4 tuntia, sitten osmoottinen tasapaino palautuu ja tarvittaessa koko sykli toistetaan uudelleen; furosemidin lisäannos mahdollistaa diureesin lisäämisen vielä 1,5 kertaa). Analeptisia aineita ( kamferi , kordiamiini , bemegridi , kofeiini , efedriini ) voidaan käyttää vain terapeuttisina annoksina . Intensiivinen stimulanttihoito analepteilla on vasta-aiheinen syvässä komplisoituneessa koomassa olosuhteissa, joissa barbituraatteja on otettu pitkään ruoansulatuskanavasta tai depotista, koska on olemassa riski hengityshäiriöiden pahenemisesta tai kouristuksen ilmaantumisesta. Kun kooman kesto on yli 36 tuntia - mekaaninen ventilaatio , infuusiohoito plasmalla , plasman korvikkeet, Hemodez , glukoosi- ja suolaliuokset, hemo- ja peritoneaalidialyysi ; verenpaineen lasku - norepinefriini , dopamiini , GCS . Keskushermoston hypoksisella vauriolla  - vitamiinit (5% B1- ja B6 -vitamiiniliuos enintään 10 ml / vrk, B12 - 800 mcg, 5% askorbiinihappoliuos jopa 10 ml / vrk).

Erikoisohjeet

Hoidon aikana on tarpeen seurata hematopoieesin tilaa , maksan ja munuaisten toimintaa; suorittaa luun tiheyden röntgenvalvontaa; seurata barbitaalipitoisuutta veressä . Muuttaa diagnostisia testejä syanokobalamiinilla , metyraponilla , fentolamiinilla (väärä positiivinen testi). Veriseerumin bilirubiinipitoisuus voi laskea vastasyntyneillä, potilailla, joilla on synnynnäinen ei-hemolyyttinen ei- konjugoituva hyperbilirubinemia ja epilepsiapotilailla . Ihmisillä, joiden äidit käyttivät barbituraatteja raskauden aikana, on lisääntynyt riski saada aivokasvaimia .

Barbitaalia määrättäessä on otettava huomioon sen hidas hajoaminen ja erittyminen kehosta; älä määrää lääkettä pitkään aikaan. 3-4 päivän oton jälkeen on suositeltavaa pitää 1-2 päivän tauko. Sivuvaikutukset ilmaistaan ​​yleisenä heikkoutena, heikkoutena, pahoinvointina, oksenteluna, päänsärkynä ("veronalismi") - yhdestä lääkkeen tärkeimmistä synonyymeistä - veronal).

Vuorovaikutus

Amfetamiini hidastaa imeytymistä, MAO-estäjät hidastavat barbitaalin aineenvaihduntaa. Tehostaa GABA :n vaikutuksia . Mikrosomaalisten maksaentsyymien induktori: vähentää antibioottien , sulfanilamidilääkkeiden, PAS :n , griseofulviinin , GCS :n ja ISS:n, diureettien , sydämen glykosidien , parasetamolin , syklosporiinin , dakarbatsiniinin , levotyrokvinidiinin , veren pitoisuutta, tehoa, sivuvaikutusten vakavuutta . yleisanestesialääkkeet, jotka läpikäyvät maksan metaboliaa; epäsuorat antikoagulantit , karbamatsepiini , trisykliset masennuslääkkeet , askorbiinihappo , estrogeenia sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet , syklofosfamidi , disopyramidi , valproiinihappo , doksisykliini , fenoprofeeni , guanetidiini , meksiletiini , vitamiini D , kafyylibutfiini , p , fenyylibutfiini Metamitsoli ja bromidit tehostavat rauhoittavaa, hypnoottista ja analgeettista vaikutusta.

Kun etanoli käytetään samanaikaisesti masennuslääkkeiden , anksiolyyttisten lääkkeiden ( rauhoittajien ) kanssa, etanoli lisää kaikkien lääkkeiden aktiivisuutta ja toksisuutta; yhdistettynä analeptien ja psykostimulanttien kanssa  - vaikutusten heikkeneminen. Atropiini , belladonna-uute , dekstroosi , tiamiini ja nikotiinihappo vähentävät hypnoottista vaikutusta. Haloperidoli voi ennakoimattomasti muuttaa epileptisten kohtausten voimakkuutta ja vakavuutta; muut psykoosilääkkeet vähentävät kohtausten vakavuutta.

Oikeudellinen asema

Venäjällä lääkkeen annostusmuotoja - 0,25 ja 0,5 g tabletteja - rajoitettiin ja ne tunnustettiin huumausaineiden, psykotrooppisten aineiden ja niiden esiasteiden luettelon III luettelon psykotrooppiseksi aineeksi helmikuussa 2013 [4] .

Fysikaaliset ominaisuudet

Valkoinen kiteinen jauhe, jolla on hieman kitkerä maku, hajuton. Liukenee niukasti kylmään veteen, liukenee alkoholiin , liukenee helposti alkaliliuoksiin , sulamispiste -191 °C.

Muistiinpanot

1. ↑ "Luettelot vahvoista ja myrkyllisistä aineista" . www.garant.ru (1. syyskuuta 2006). Haettu 20. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. marraskuuta 2021. (määrätön)
2. ↑ Emil Fischer, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Veronal. Encyclopædia Britannica . Encyclopaedia Britannica (1911, osa 11). Haettu 19. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 7. joulukuuta 2021. (määrätön)
4. ↑ Venäjän federaation hallituksen asetus 4. helmikuuta 2013 nro 78 "Venäjän federaation hallituksen tiettyjen lakien muuttamisesta"

Kirjallisuus

• Emily Fischer. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 s. — ISBN 978-3642512452 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Suuri katalaani Suuri Neuvostoliitto (1 painos) Britannica (verkossa)