Parasetamoli

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 29.10.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 83 muokkausta .
Parasetamoli
Parasetamoli
Kemiallinen yhdiste
IUPAC N-(4-hydroksifenyyli)asetamidi
Bruttokaava C8H9NO2 _ _ _ _ _
CAS 103-90-2
PubChem 1983
huumepankki 00316
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Ei-narkoottiset analgeetit, mukaan lukien ei-steroidiset ja muut tulehduskipulääkkeet [1]
ATX N02BE01
ICD-10 M 15 , M 16 , M 17 , M 18 , M 19 , M 25,5 , M 54,3 , M 79,1 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52,2 [1]
Annostusmuodot
kapselit, jauhe liuosta varten, injektioliuos, oraaliliuos, siirappi, peräpuikot, oraalisuspensio, tabletit, imeskelytabletit, päällystetyt tabletit, liukoiset tabletit [2]
Antomenetelmät
suun kautta , peräsuolen kautta , laskimoon ja lihakseen
Muut nimet
"Asetofeeni", "Daleron", "Kalpol", "Panadol", "Perfalgan", "Prokhodol", "Strimol", "Flutabs", "Cefecon D", "Efferalgan", "Tylenol" [2]
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Parasetamoli ( lat.  Paracetamolum ) on anilidiryhmästä analgeettinen ja kuumetta alentava lääke , jolla on antipyreettinen vaikutus. Joissakin länsimaissa se tunnetaan nimellä acetaminophen ( eng. Acetaminophen , APAP ). Nimi on muodostettu lyhenteenä koko nimestä kemiallisessa nimikkeistössä : par a - acetyl am inofenol . 

Se on laajalle levinnyt keskeinen ei-huume kipulääke , jolla on melko heikot tulehdusta estävät ominaisuudet. Suuria annoksia otettaessa se voi kuitenkin aiheuttaa häiriöitä maksassa , verenkiertoelimessä ja munuaisissa [3] . Näiden elinten ja järjestelmien toimintahäiriöiden riskit lisääntyvät alkoholin samanaikaisen käytön myötä, joten alkoholia juovia ihmisiä suositellaan käyttämään pienempiä parasetamoliannosta. [neljä]

Parasetamoli ei ole ei-steroidinen tulehduskipulääke , sen vaikutusmekanismi on pohjimmiltaan erilainen. Toisin kuin ibuprofeeni , aspiriini ja muut tulehduskipulääkkeet , parasetamoli vaikuttaa hermostoon ja kuuluu eri luokitusryhmään [5] .

Parasetamoli sisältyy Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luetteloon [6] sekä Venäjän federaation elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [7] .

Yleistä tietoa

Parasetamoli on fenasetiinin päämetaboliitti, jolla on kemiallisesti samanlaiset ominaisuudet. Kun fenasetiinia otetaan, se muodostuu nopeasti kehossa ja aiheuttaa jälkimmäisen kipua lievittävän vaikutuksen. Analgeettisen vaikutuksen suhteen parasetamoli ei eroa merkittävästi fenasetiinista , sillä sen tavoin sillä on heikko tulehdusta estävä vaikutus. Parasetamolin tärkeimmät edut ovat alhainen toksisuus ja pienempi kyky aiheuttaa methemoglobiinin muodostumista . Tämän lääkkeen pitkäaikainen käyttö, erityisesti suurina annoksina, voi kuitenkin aiheuttaa myös sivuvaikutuksia, erityisesti nefrotoksisia ja maksatoksisia vaikutuksia. Parasetamoli on kuitenkin edelleen turvallinen ja tarkoituksenmukainen kipulääkevalinta lapsille [8] , ja WHO on sisällyttänyt sen ibuprofeenin ohella " tehokkaimpien, turvallisimpien ja kustannustehokkaimpien lääkkeiden " luetteloon [9] [10] .

Lääketieteellinen käyttö

Kuume

Parasetamolia käytetään alentamaan kuumetta kaiken ikäisillä ihmisillä [11] . Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee parasetamolin käyttöä kuumeen hoitoon ei vain aikuisilla, vaan myös lapsilla, MUTTA vain, jos heidän lämpötilansa on yli 38,5  °C [12] .

Pelkän parasetamolin teho kuumeisilla lapsilla on kyseenalaistettu [13] , ja meta-analyysin mukaan se ei ole yhtä tehokas kuin ibuprofeeni [14] . Parasetamolilla ei ole merkittävää tulehdusta estävää vaikutusta.

Verrattuna pelkkään ibuprofeeniin tai parasetamoliin, nämä lääkkeet yhdessä ovat todennäköisesti tehokkaampia alentamaan ruumiinlämpöä ensimmäisten neljän tunnin aikana lääkkeen annon jälkeen (kohtalainen laatu näyttö). Kuitenkin vain yhdessä tutkimuksessa arvioitiin yhdistelmähoidon vaikutusta epämukavuuden tai ahdistuksen vähentämiseen, eikä eroa havaittu verrattuna pelkkään ibuprofeeniin tai pelkkään parasetamoliin.

Käytännössä omaishoitajia neuvotaan usein antamaan ensin yksi lääke (parasetamoli tai ibuprofeeni ) ja sitten, jos henkilöllä on edelleen kuumetta, seuraava annos vaihtoehtoista (parasetamoli tai ibuprofeeni sen mukaan, kumpi henkilö otti ensin). Vaihtoehtoisen hoidon käyttäminen tällä tavalla (peräkkäin) voi olla tehokkaampaa alentamaan ruumiinlämpöä ensimmäisten kolmen tunnin aikana toisen annoksen jälkeen (heikkolaatuinen näyttö) ja vähentämään henkilön epämukavuutta (heikkolaatuinen näyttö).

Vain yhdessä pienessä tutkimuksessa verrattiin peräkkäistä hoitoa yhdistelmähoitoon, eikä kummastakaan hoidosta löytynyt mitään hyötyä (erittäin heikkolaatuinen näyttö) [15] .

Hengityselinten sairaudet

Aikuisten vilustumiseen käytetty asetaminofeeni (parasetamoli) voi lievittää nenän tukkoisuutta ja rinorreaa , mutta sillä ei ole vaikutusta kurkkukipuun, huonovointisuuteen, aivasteluun ja yskimiseen [16] .

Kivun hallinta

Parasetamoli ei ole tehokas vastasyntyneiden kivun ehkäisyssä tai hoidossa (sen tehokkuudesta ei ole tieteellistä näyttöä) [17] .

On heikkolaatuista näyttöä (heikko näyttö), että nopea suonensisäinen parasetamoli (käytetään ensiapuhoidossa) vähentää potilaiden kipua [18] .

Nivelrikkon hoito

American College of Rheumatology suosittelee parasetamolia yhdeksi useista hoitovaihtoehdoista ihmisille, joilla on lonkka-, käsivarsi- tai polvikipuja, jotka eivät parane harjoituksen ja painonpudotuksen myötä [19] . Vuoden 2015 katsauksessa todettiin kuitenkin, että se tarjosi vain pienen hyödyn nivelrikossa [20] .

Parasetamolilla on suhteellisen vähän anti-inflammatorisia vaikutuksia, toisin kuin muilla yleisillä kipulääkkeillä, kuten tulehduskipulääkkeillä , aspiriinilla ja ibuprofeenilla , mutta ibuprofeenilla ja parasetamolilla on samanlaiset vaikutukset päänsäryn hoidossa. Parasetamoli voi lievittää kipua lievässä niveltulehduksessa, mutta se ei vaikuta taustalla olevaan niveltulehdukseen, punotukseen ja turvotukseen [21] . Sillä on aspiriiniin verrattavat kipua lievittävät ominaisuudet , mutta sen anti-inflammatoriset vaikutukset ovat heikommat. Se on paremmin siedetty kuin aspiriini aspiriinin aiheuttamien verenvuotoongelmien vuoksi.

Kun harkitaan NSAID-lääkkeiden ja parasetamolin/asetaminofeenin hyötyjen ja haittojen välistä kompromissia, ei tiedetä, onko toinen parempi kuin toinen nivelreuman hoidossa. Mutta nivelreumaa sairastavat ihmiset ja tämän tutkimuksen tutkijat osoittivat enemmän ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä asetaminofeenin/parasetamolin sijaan [22] .

Korkealaatuiseen näyttöön perustuva katsaus vahvistaa, että parasetamoli parantaa vain minimaalista kipua ja toimintaa ihmisillä, joilla on lonkan tai polven nivelrikko , ilman, että sivuvaikutusten riski kasvaa. Alaryhmäanalyysi osoittaa, että vaikutukset kipuun ja toimintaan eivät eroa parasetamolin annoksesta riippuen. Tapahtumien vähäisyydestä johtuen kukaan ei ole varma, lisääkö parasetamolin käyttö vakavien haittatapahtumien riskiä, ​​haittatapahtumien aiheuttamaa vieroitusta ja epänormaalien maksan toimintakokeiden esiintymistiheyttä.

Nykyiset kliiniset ohjeet suosittelevat jatkuvasti parasetamolia ensilinjan analgeetiksi lonkan tai polven nivelrikkoon , koska sen absoluuttinen merkittävien haittojen määrä on alhainen. Tulokset edellyttävät kuitenkin näiden suositusten tarkistamista [23] [24] .

Alaselkäkivun hoito

Systemaattisen katsauksen perusteella American Pain Society suosittelee parasetamolia ensilinjan alaselkäkipujen hoitoon [25] . Sitä vastoin American College of Physicians on löytänyt hyviä todisteita tulehduskipulääkkeistä, mutta vain parasetamolista, kun taas muissa systemaattisissa katsauksissa on päätelty, että sen tehokkuudesta ei ole riittävästi näyttöä [20] [26] [27] [28] .

Päänsärky

Saksan, Itävallan ja Sveitsin päänsärkyyhdistysten ja Saksan neurologien yhdistyksen yhteisessä lausunnossa suositellaan parasetamolin käyttöä yhdessä kofeiinin kanssa yhtenä useista ensilinjan hoidoista jännityspäänsäryn tai migreenin hoidossa [29] . Se on parempi kuin lumelääke akuutin migreenin hoidossa, sillä 39 % ihmisistä koki kivunlievitystä yhdessä tunnissa verrattuna 20 %:iin kontrolliryhmissä [30] [31] .

Parasetamoli 1000 mg voi lievittää päänsärkyä, mutta mahdollisuus, että kipu häviää kokonaan kahden tunnin kuluttua, on pieni, noin 6/25 (24 %), mutta vain hieman enemmän kuin lumelääkettä saaneilla (noin 4/21 eli 19 %). . Emme tiedä, miten tai voidaanko näitä tuloksia ekstrapoloida ihmisiin, joilla on satunnaisia ​​päänsäryjä [32] [33] .

Tällä hetkellä Venäjällä valmistetaan tällaista yhdistelmää sisältävää lääkettä (parasetamoli, kofeiini ja asetyylisalisyylihappo ), nimeltään Citramon .

Postoperatiivinen kipu

Parasetamoli yhdistelmänä tulehduskipulääkkeiden kanssa saattaa olla tehokkaampi postoperatiivisen kivun hoidossa kuin parasetamoli tai tulehduskipulääkkeet yksinään [34] .

Syöpäkipu

Ei ollut näyttöä siitä, että parasetamolin käyttö yksinään vaikuttaisi kivun voimakkuuteen. Ei ole näyttöä siitä, että parasetamolin käyttö yhdessä morfiinin kaltaisten lääkkeiden kanssa olisi tehokkaampaa kuin pelkkä morfiinin kaltaisten lääkkeiden käyttö. Parasetamolin käyttö ei parantanut elämänlaatua. Sivuvaikutuksista ei raportoitu. Tiedon määrä ja erot tutkimustulosten esittämisessä viittaavat siihen, että johtopäätöksiä ei voida tehdä. Todisteiden laatu oli erittäin heikko [35] [36] .

Käyttö hammaslääketieteessä

Tulehduskipulääkkeet , kuten ibuprofeeni , naprokseeni , diklofenaakki , ovat parasetamolia tehokkaampia hammassärkyyn tai hammastoimenpiteistä johtuvaan kipuun; Tulehduskipulääkkeiden ja parasetamolin yhdistelmät ovat tehokkaampia kuin kertakäyttö [37] . Parasetamoli on erityisen hyödyllinen, kun tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia yliherkkyyden tai maha-suolikanavan haavaumien tai maha- suolikanavan verenvuodon vuoksi [38] . Sitä voidaan käyttää myös yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa, kun ne eivät ole tehokkaita hammassärkyn hallinnassa [39] . Lasten ja nuorten täydentävään kivunlievitykseen tarkoitettujen leikkausta edeltävien analgeettien systemaattinen katsaus ei osoita, että parasetamolin ottamisesta ennen hammashoitoa ei ole hyötyä paikallispuudutuksen jälkeisen kivun vähentämiseksi , mutta todisteiden laatu on heikko [40] [41] .

Muut käyttötarkoitukset

Parasetamolin tehokkuus yhdessä heikkojen opioidien (kuten kodeiinin ) kanssa parani noin 50 %:lla ihmisistä, mutta sivuvaikutusten määrä lisääntyi [42] [43] [44] . Parasetamolilääkkeiden ja vahvojen opioidien , kuten morfiinin , yhdistelmä parantaa kipua lievittävää vaikutusta [45] .

Parasetamolin ja kofeiinin yhdistelmä on parempi kuin parasetamoli yksinään yleisten kiputilojen, mukaan lukien hammassärky, synnytyksen jälkeinen kipu ja päänsärky , hoidossa [46] [47] .

Sekä parasetamolin että ibuprofeenin havaittiin yksinään käytettynä tehokkaampia kuin valelääke (plasebo) korvakipujen lievittämisessä 48 tunnin jälkeen (25 %:lla valelääkkeellä hoidetuista lapsista oli jäljellä kipua 48 tunnin jälkeen). 10 % parasetamoliryhmässä ja 7 % ibuprofeeniryhmässä). Tutkimuksissa ilmoitetuissa haittatapahtumissa ei havaittu merkittäviä eroja joko parasetamolilla, ibuprofeenilla tai valelääkkeellä ( lumelääke ) hoidettujen lasten välillä, mutta näitä tuloksia tulee tulkita varoen , kun otetaan huomioon osallistujien pieni määrä ja haittavaikutusten vähäinen ilmaantuvuus. 48] .

Avoimen valtimotiehyen hoito

Parasetamolia käytetään avoimen valtimotiehyen hoitoon , jota voi esiintyä vastasyntyneillä, kun keuhkojen kehityksessä käytetty verisuoni ei sulkeudu normaalisti, mutta näyttöä parasetamolin turvallisuudesta ja tehosta tähän tarkoitukseen ei ole [49] [50] . Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), erityisesti indometasiinia ja ibuprofeenia , on myös käytetty , mutta näyttöä niiden käytöstä on myös heikko [49] . Tämä tiehyen tukos näyttää johtuvan osittain yliaktiivisesta prostaglandiini E2:sta (PGE2), joka signaloi pääasiassa EP4-reseptorinsa, mutta mahdollisesti myös EP2- ja EP3-reseptorien kautta [49] .

PDA:n onnistunut sulkeminen parasetamolilla oli suurempi kuin lumelääkettä käytettäessä ja sama kuin ibuprofeenilla ja indometasiinilla . Parasetamolilla oli vähemmän haitallisia vaikutuksia munuaisten ja maksan toimintaan.

Parasetamoli on lupaava vaihtoehto indometasiinille ja ibuprofeenille PDA:n sulkemiseen, ja sillä on mahdollisesti vähemmän haittavaikutuksia.

Koska parasetamolin synnytystä edeltävän käytön ja lapsuuden autismin tai autismikirjon häiriöiden kehittymisen ja tyttöjen viivästyneen puhekehityksen välillä on raportoitu yhteys, seurantajakson kaikissa parasetamolitutkimuksissa vastasyntyneillä tulee olla vähintään 18–24 kuukautta. syntymän jälkeen [51] .

Sivuvaikutukset

Parasetamoli metaboloituu maksassa ja on maksatoksinen ; sivuvaikutukset lisääntyvät, kun niitä yhdistetään alkoholijuomien kanssa, ja ne ovat todennäköisempiä kroonisilla alkoholisteilla tai ihmisillä, joilla on maksavaurioita [52] [53] . On myös oletettu riskiä kehittää maha-suolikanavan yläosien komplikaatioita, erityisesti mahalaukun verenvuodon riskiä, ​​kun lääkettä otetaan jatkuvasti suuria annoksia [54] . Munuaisvaurioita on havaittu harvoissa tapauksissa, pääasiassa yliannostuksen yhteydessä [55] .

Yhdistyneen kuningaskunnan lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyvirasto on  ilmaissut huolensa parasetamolin astman ja ekseeman vaikutuksia koskevista tutkimuksista saatujen tietojen tulkinnasta ja tarjoaa seuraavat neuvot terveydenhuollon ammattilaisille, vanhemmille ja hoitajille: "Tämän uuden tutkimuksen tulokset eivät aiheuta muutoksia voimassa oleviin lapsilla käyttöä koskeviin ohjeisiin. Tämän tutkimuksen näyttö ei riitä muuttamaan lasten kuumetta alentavien lääkkeiden käyttöä koskevia ohjeita” [8] .

Ohion yliopiston tutkijat havaitsivat, että parasetamolin ottaminen heikentää ihmisen kokemaa emotionaalista vastetta. Niistä 82 ihmisestä, jotka katsoivat valokuvasarjan tunti pillerin ottamisen jälkeen, kuvien emotionaalisuusaste 10 pisteen asteikolla parasetamolia saaneiden koehenkilöiden arvioituna oli keskimäärin 5,85, kun taas sama arvo vertailuryhmässä, joka otti lumelääkettä , oli 6,76 [56] [57] [58] [59] . Kanadalaisten tutkijoiden aikaisemmat tutkimukset osoittivat samanlaisen tuloksen [60] .

Maksatoksisuus

Yksi parasetamolin sivuvaikutuksista on maksatoksisuus , maksavaurio kuolemaan asti [5] . Yhdysvaltain tilastojen mukaan parasetamolin yliannostus on syyllinen 48 %:ssa maksan vajaatoiminnan tapauksista . Joka vuosi 30 tuhatta ihmistä joutuu sairaalaan parasetamolin yliannostuksen jälkeen, joista noin puolet myrkytettiin tietämättään. Tällaisille potilaille suoritetaan maksansiirto, mutta 28 %:ssa siirtotapauksista potilas kuolee edelleen [61] [62] . Venäjältä ei ole tietoja [62] .

Vuonna 2011 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto käynnisti kansallisen koulutusohjelman yliannostuksen välttämiseksi ja varoittaa: "Asetaminofeeni voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita, jos sitä käytetään pakkauksessa ilmoitettuja annoksia suurempina annoksina" [63] [64] [65] . Vuonna 2011 antamassaan turvallisuusvaroituksessa FDA vaati heti valmistajia päivittämään kaikkien asetaminofeenireseptiyhdistelmien etiketit varoittamaan mahdollisesta vakavan maksavaurion riskistä ja kielletyistä valmisteista, jotka sisältävät yli 325 mg asetaminofeenia annosta kohden [66] [67] . Yliannostukset liittyvät usein suuriannoksisten doping- opioidien käyttöön , koska nämä opioidit yhdistetään useimmiten asetaminofeenin kanssa [68] . Toistuva alkoholinkäyttö voi lisätä yliannostuksen riskiä.

Parasetamolitoksisuus on johtava akuutin maksan vajaatoiminnan syy länsimaissa , ja se aiheuttaa suurimman osan huumeiden yliannostuksista Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa [69] [70] [71] [72] . FDA :n mukaan Yhdysvalloissa tapahtui 1990-luvulla 56 000 ensiapukäyntiä, 26 000 sairaalahoitoa ja 458 kuolemaa vuodessa, jotka liittyivät asetaminofeeniin liittyviin yliannostuksiin FDA:n mukaan. Näiden arvioiden mukaan asetaminofeenin tahaton yliannostus aiheutti lähes 25 % ensiapukäynneistä, 10 % sairaalahoidoista ja 25 % kuolemista [73] .

Ihoreaktiot

2. elokuuta 2013 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi uuden varoituksen parasetamolista. Hän totesi, että lääke voi aiheuttaa harvinaisia ​​ja mahdollisesti kuolemaan johtavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä . Reseptiä vaativissa tuotteissa on oltava varoitusmerkki ihoreaktioista, ja FDA kehottaa valmistajia tekemään samoin käsikauppatuotteiden kanssa [74] .

Astma

Tutkimuksissa on havaittu vain vähän yhteyttä raskaana olevien naisten ja imeväisten parasetamolin käytön ja astman kehittymisen välillä myöhemmällä iällä. Vuodesta 2017 lähtien ei tiedetä, onko tämä yhteys kausaalista [75] . Jotkut todisteet viittaavat siihen, että tämä yhteys heijastaa todennäköisesti hämmennystä[ selventää ] [76] sen sijaan, että olisi todella kausaalista [77] . Vuonna 2014 havaittiin, että lasten keskuudessa tämä yhteys katosi, kun hengitystieinfektiot otettiin huomioon [78] .

Vuodesta 2014 lähtien American Academy of Pediatrics ja National Institute of Health and Nursing (NICE) suosittelevat edelleen parasetamolia lasten kivun ja epämukavuuden hoitoon [79] [80] [77] [81] [82] [83] , mutta Jotkut asiantuntijat ovat suositelleet, että parasetamolin käyttöä astmaa sairastavilla tai astmariskillä olevilla lapsilla tulisi välttää [84] [85] .

Muut tekijät

Toisin kuin aspiriini , parasetamoli ei estä veren hyytymistä (se ei ole verihiutalääke) ja siksi sitä voidaan käyttää ihmisille, joilla on veren hyytymisongelmia . Lisäksi se ei aiheuta vatsan ärsytystä [86] . Parasetamoli ei kuitenkaan auta vähentämään tulehdusta, kuten aspiriini [87] . Verrattuna ibuprofeeniin , jonka sivuvaikutuksia voivat olla ripuli , oksentelu ja vatsakipu , parasetamolilla on vähemmän maha -suolikanavan sivuvaikutuksia [88] . Toisin kuin aspiriini , parasetamolia pidetään yleisesti turvallisena lapsille, koska se ei liity Reyen oireyhtymän riskiin lapsilla, joilla on virustauti [89] . Jos sitä käytetään virkistystarkoituksessa opioidien kanssa , on heikkoa näyttöä siitä, että se voi johtaa kuulon heikkenemiseen [90] .

Parasetamolin yliannostus

Suositeltu enimmäisvuorokausiannos aikuiselle on 3 tai 4 grammaa. Suuremmat annokset voivat aiheuttaa toksisuutta, mukaan lukien maksan vajaatoiminta .

Viime vuosina on saatu tietoja parasetamolin maksatoksisesta vaikutuksesta sen kohtalaisen yliannostuksen yhteydessä, kun parasetamolia on määrätty suurina terapeuttisina annoksina ja samanaikaisesti nautittu alkoholia tai maksan mikrosomaalisen entsyymijärjestelmän P-450 indusoijia ( antihistamiinit , glukokortikoidit ). , fenobarbitaali , etakrynihappo ).

Parasetamolin samanaikainen käyttö yli 10 g:n annoksella aikuisilla tai yli 140 mg/kg lapsilla johtaa myrkytykseen, johon liittyy vakava maksavaurio. Syynä on glutationivarastojen ehtyminen ja parasetamolin aineenvaihdunnan välituotteiden kertyminen, joilla on maksatoksinen vaikutus. Samanlainen kuva voidaan havaita myös käytettäessä normaaleja lääkeannoksia, kun samanaikaisesti käytetään sytokromi P-450 -entsyymien induktoreita ja alkoholisteilla sekä henkilöillä, jotka käyttävät alkoholia järjestelmällisesti (miehillä - päivittäinen saanti yli 700 ml olutta tai 200 ml viiniä , naisille - annokset ovat 2 kertaa pienemmät), varsinkin jos parasetamolin saanti tapahtui lyhyen ajan kuluttua alkoholin nauttimisesta [91] .

On näyttöä siitä, että vakava maksatoksisuus voi kehittyä aikuisilla jo kerta-annoksella 7,5 g parasetamolia [92] .

Hallitsematon parasetamolin saanti aiheuttaa usein maha-suolikanavan verenvuotoa, jonka hoito vaatii sairaalahoitoa. Joissakin tapauksissa tapahtuu kuolema [93] .

Parasetamolilla päihtyneenä pitää muistaa, että pakkodiureesi on tehotonta ja jopa vaarallista, peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi tehottomia. Älä missään tapauksessa käytä antihistamiineja , glukokortikoideja , fenobarbitaalia ja etakrynihappoa , jotka voivat vaikuttaa sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmiin ja lisätä hepatotoksisten metaboliittien muodostumista .

Hallitsematon parasetamolin yliannostus johtaa pitkäaikaiseen sairauteen. Parasetamolin toksisuuden merkit ja oireet voivat aluksi puuttua tai esiintyä epäspesifisiä oireita. Ensimmäiset yliannostuksen oireet alkavat yleensä muutaman tunnin kuluttua nauttimisesta, ja niihin liittyy pahoinvointia , oksentelua , hikoilua ja kipua akuutin maksan vajaatoiminnan ilmaantuessa [94] . Parasetamolin yliannostuksen alaiset ihmiset eivät nukahda tai menetä tajuntansa. Useimmat ihmiset, jotka yrittävät itsemurhaa parasetamolin kanssa, uskovat virheellisesti, että he pyörtyvät lääkkeen takia [95] . Yliannostuskuolemaprosessi on pitkä, tuskallinen ja kestää 3-5 päivästä 4-6 viikkoon.

Parasetamolin maksatoksisuus on ylivoimaisesti yleisin akuutin maksan vajaatoiminnan syy sekä Yhdysvalloissa että Isossa-Britanniassa [72] [96] . Parasetamolin yliannostus aiheuttaa enemmän puheluita myrkytyskeskukseen Yhdysvalloissa kuin minkään muun farmakologisen aineen yliannostus [97] . Parasetamolin toksisuuden uskotaan johtuvan kinonien metaboliittien ilmaantumisesta [98] .

Hallitsematon yliannostus voi johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan muutamassa päivässä. Hoidon tarkoituksena on poistaa parasetamoli elimistöstä ja täydentää glutationia [98] . Aktiivihiiltä voidaan käyttää vähentämään parasetamolin imeytymistä, jos henkilö tulee sairaalaan pian yliannostuksen jälkeen . Vaikka vastalääke, asetyylikysteiini (kutsutaan myös N-asetyylikysteiiniksi tai NAC:ksi) toimii glutationin esiasteena, auttaa kehoa uusiutumaan riittävästi ehkäisemään tai ainakin vähentämään mahdollista maksavauriota, maksan siirto on usein tarpeen, jos maksavaurio on muuttuu vakavaksi [99] . Munuaisten vajaatoiminta on myös mahdollinen sivuvaikutus.

Aktiivihiili, mahahuuhtelu ja ipecac voivat vähentää parasetamolin imeytymistä, kun ne otetaan 1–2 tunnin kuluessa parasetamolin nauttimisesta, mutta kliininen hyöty on epäselvä.

Parasetamolin myrkyllisten tuotteiden poistamiseen tähtäävistä hoidoista asetyylikysteiini todennäköisesti vähentää parasetamolimyrkytyksestä aiheutuvien maksavaurioiden ilmaantuvuutta. Lisäksi sillä on vähemmän sivuvaikutuksia kuin muilla vastalääkkeillä, kuten dimerkaprolilla ja kysteamiinilla; sen etu metioniiniin nähden oli epäselvä. Asetyylikysteiiniä tulee antaa ihmisille, joilla on parasetamolimyrkytys, jolla on maksavaurion riski, riski riippuu annoksesta, ateria-ajoista ja laboratoriotiedoista.

Uusimmissa kliinisissä tutkimuksissa on tarkasteltu tapoja vähentää suonensisäisen asetyylikysteiinin sivuvaikutuksia muuttamalla antoreittiä. Nämä kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hitaamman infuusion ja alhaisen asetyylikysteiinin aloitusannoksen käyttö voi vähentää sivuvaikutusten, kuten pahoinvoinnin, oksentelun ja allergioiden (ei-toivotut kehon reaktiot lääkkeelle, kuten ihottuma) osuutta [100] .

Raskaus

Nykyiset kliiniset ohjeet suosittelevat, että raskaana olevat naiset eivät käytä parasetamolia, koska sillä on negatiivinen vaikutus sikiön kehitykseen. Äitien sikiön kehityksen aikana aiheuttamien parasetamolin seurausten joukossa on ongelmia lasten käyttäytymisessä aina autismikirjon häiriöihin asti [62] .

Parasetamolin ottaminen samanaikaisesti aspiriinin tai ibuprofeenin kanssa raskauden aikana lisää vastasyntyneiden poikien sukuelinten epämuodostumien riskiä kryptorkidismin muodossa jopa 16-kertaiseksi [101] [102] [103] .

Vuodesta 2010 lähtien parasetamolin käyttöön raskauden aikana liittyvissä synnynnäisissä epämuodostumissa ei ole havaittu merkittävää lisääntymistä kohorttitutkimuksissa [104] . Vuoden 1981 tietojen mukaan parasetamoli ei vaikuta sikiön valtimotiehyen sulkeutumiseen, toisin kuin asetyylisalisyylihappo [105] .

Äidin parasetamolin käyttöön raskauden aikana liittyy lisääntynyt lasten astman riski [106] . Vuodesta 2014 lähtien havaittiin korrelaatio ADHD:n lisääntymisen kanssa, mutta jäi epäselväksi, oliko tämä syy-yhteys [107] . Vuodesta 2015 lähtien parasetamoli oli edelleen suositeltu ensilinjan hoito kivun ja kuumeen hoitoon raskauden aikana näistä huolenaiheista huolimatta [108] .

Syöpä

Joissakin tutkimuksissa on havaittu yhteys parasetamolin ja munuaissyövän riskin lievän lisääntymisen välillä [109] , mutta ei vaikutusta virtsarakon syövän riskiin [110] .

Farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka

Se estää molempia syklo- oksigenaasientsyymin muotoja (COX1 ja COX2) ja estää siten prostaglandiinien (Pg) synteesiä. Se vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon ja vaikuttaa kipukeskuksiin ja lämmönsäätelyyn. Ääreiskudoksissa solujen peroksidaasit neutraloivat parasetamolin vaikutuksen COX:iin, mikä selittää tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen lähes täydellisen puuttumisen . Prostaglandiinien synteesiä estävän vaikutuksen puuttuminen tällaisissa kudoksissa määrittää negatiivisen vaikutuksen puuttumisen maha- suolikanavan limakalvoon ja vesi-suola-aineenvaihduntaan (Na + -ionien ja veden retentio).

Oletetaan myös, että lääke estää selektiivisesti COX3 :a , joka sijaitsee vain keskushermostossa, eikä vaikuta muissa kudoksissa sijaitseviin COX1:een ja COX2:een. Tämä selittää voimakkaan kipua lievittävän ja antipyreettisen vaikutuksen sekä heikon anti-inflammatorisen vaikutuksen [111] .

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  on korkea, maksimipitoisuus (C max ) 5-20 mcg/ml , aika huippupitoisuuden saavuttamiseen (TC max ) 0,5-2 tuntia . Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 15%. Tunkeutuu veri-aivoesteen läpi . Alle 1 % imettävän äidin ottamasta parasetamoliannoksesta erittyy äidinmaitoon. Parasetamolin terapeuttisesti tehokas pitoisuus plasmassa saavutetaan, kun sitä annetaan annoksella 10-15 mg/kg .

Noin 97 % lääkkeestä metaboloituu maksassa : 80 % joutuu konjugaatioreaktioihin glukuronihapon ja sulfaattien kanssa, jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja ( parasetamoliglukuronidia ja sulfaattia ), 17 % hydroksyloituu , jolloin muodostuu kahdeksan aktiivista metaboliittia, jotka ovat konjugoitu glutationin kanssa muodostaen jo inaktiivisia metaboliitteja. Glutationin puutteen vuoksi nämä metaboliitit voivat estää hepatosyyttien entsyymijärjestelmiä ja aiheuttaa niiden nekroosin . CYP2E1 - isoentsyymi osallistuu myös lääkkeen metaboliaan .

Puoliintumisaika (T½) on 1-4 tuntia . Se erittyy munuaisten kautta metaboliittien muodossa, noin 3% - muuttumattomana. Iäkkäillä potilailla lääkkeen puhdistuma pienenee ja T½ kasvaa [2] .

Ominaisuudet

Fysikaalisten ominaisuuksien mukaan: valkoinen tai valkoinen kermanvärinen tai vaaleanpunainen kiteinen jauhe. Liukenee helposti alkoholiin, ei liukene veteen [1] . Parasetamolin liukoisuus g/100 g liuotinta: vesi - 1,4; kiehuvaa vettä - 5; etanoli - 14,4; kloroformi - 2; asetoni - liukoinen; dietyylieetteri - vähän liukeneva; bentseeni on liukenematonta [112] .

Lääkkeen historia

Asetanilidi oli ensimmäinen aniliinijohdannainen, jolla vahingossa havaittiin olevan kipua lievittäviä ja antipyreettisiä ominaisuuksia [113] . Se otettiin nopeasti lääketieteelliseen käytäntöön nimellä Antifebrin vuonna 1886 [114] . Mutta sen myrkylliset vaikutukset, joista vaarallisin oli methemoglobinemiasta johtuva syanoosi , johtivat vähemmän myrkyllisten aniliinijohdannaisten etsimiseen. Harmon Northrop Morse syntetisoi parasetamolia Johns Hopkinsin yliopistossa p- nitrofenolin pelkistämiseksi tinalla jääetikassa jo vuonna 1877 [115] [116] , mutta vasta vuonna 1887 kliininen farmakologi Joseph von Mering testasi parasetamolia potilailla [ 114] . Vuonna 1893 von Mehring julkaisi artikkelin, jossa kerrottiin parasetamolin ja fenasetiinin , toisen aniliinijohdannaisen , kliinisen käytön tuloksista [117] . Von Mehring väitti, että toisin kuin fenasetiini , parasetamolilla on jonkin verran kykyä aiheuttaa methemoglobinemiaa. Parasetamoli hylättiin sitten nopeasti fenasetiinin hyväksi . Bayer aloitti fenasetiinin myynnin tuolloin johtavana lääkeyhtiönä [118] . Heinrich Dreser esitteli lääketieteessä vuonna 1899, ja fenasetiini on ollut suosittu useiden vuosikymmenten ajan, erityisesti laajalti mainostetussa, reseptivapaassa "päänsärkyjuoksessa", joka sisältää yleensä fenasetiinia , aspiriinin aminopyriinijohdannaista , kofeiinia ja joskus barbituraatteja [114] .

Puolen vuosisadan ajan Meringin työn tulokset eivät olleet kyseenalaisia, ennen kuin kaksi yhdysvaltalaista tutkijaryhmää analysoi asetanilidin ja parasetamolin metaboliaa [118] . Vuonna 1947 David Lester ja Leon Greenberg löysivät vahvoja todisteita siitä, että parasetamoli oli yksi asetanilidin tärkeimmistä metaboliiteista ihmisen veressä, ja myöhemmissä tutkimuksissa he raportoivat, että valkoisille rotille annetut suuret parasetamoliannokset eivät aiheuttaneet methemoglobinemiaa [119] . Kolmessa artikkelissa, jotka julkaistiin syyskuussa 1948 Journal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsissa, Bernard Brodie, Julius Axelrod ja Frederick Flynn vahvistivat tarkempia menetelmiä käyttäen, että parasetamoli on asetanilidin päämetaboliitti ihmisen veressä. tehokas kipua lievittävä vaikutus kuin edeltäjänsä [120] [121] [122] . He ehdottivat myös, että methemoglobinemiaa esiintyy ihmisillä pääasiassa toisen metaboliitin, fenyylihydroksyyliamiinin, vaikutuksesta. Vuonna 1949 havaittiin, että fenasetiini myös metaboloituu parasetamoliksi [123] . Tämä johti parasetamolin "uudelleenlöytämiseen" [114] . On ehdotettu, että parasetamolin saastuminen 4-aminofenolilla (aine, josta von Mehring syntetisoi sen) voisi johtaa vääriin johtopäätöksiin [118] .

Sterling -Winthrop Co. markkinoi parasetamolia ensimmäisen kerran Yhdysvalloissa vuonna 1953 , joka markkinoi sitä turvallisempana lapsille ja haavaumia sairastaville kuin aspiriinia [118] . Vuonna 1955 McNeil Laboratories alkoi myydä parasetamolia Yhdysvalloissa yhdellä tunnetuimmista yhdysvaltalaisista tavaramerkeistä, Tylenolista, lasten kipu- ja kuumetta alentavana lääkkeenä ( Tylenol Children's Elixir)  – sana tylenoli tulee lyhenteestä para -acetylaminophenol [124] . Isossa - Britanniassa parasetamoli tuli myyntiin vuonna 1956 , jonka jälkeen sen valmisti Sterling Drug Inc :n osasto. Frederick Stearns & Co Panadol-tuotemerkillä . Tuolloin "Panadol" jaettiin apteekeista vain reseptillä (se on tällä hetkellä reseptivapaa lääke), mutta sitä mainostettiin turvalliseksi lääkkeeksi mahalaukun limakalvolle, kun taas noina vuosina suosittu " Aspirin " ärsytti limakalvoa. Tällä hetkellä lääkettä "Panadol" eri muodoissa (tabletit, liukenevat tabletit, peräpuikot, suspensiot) valmistaa GlaxoSmithKline -yritysryhmä .

Parasetamolia alettiin käyttää suhteellisen laajalti amidopyriinin ja fenasetiinin poistuttua verenkierrosta . Monia parasetamolia sisältäviä yhdistettyjä annosmuotoja on ilmestynyt , mukaan lukien yhdessä asetyylisalisyylihapon , analginin , kodeiinin , kofeiinin ja muiden lääkkeiden kanssa.

Parasetamolia löytyy yli 500 resepti- ja käsikauppalääkkeestä Yhdysvalloissa [93] .

Parasetamolin aiheuttamia komplikaatioita on tutkittu Yhdysvalloissa useiden vuosien ajan. Asia saatettiin FDA :n hallintaan maksavaurioita aiheuttavien yliannostustapausten lisääntyessä. Virallisten tietojen mukaan parasetamolin käyttö on yleisin maksavaurion syy Yhdysvalloissa . Vuosittain lääkäriin tulee tällä diagnoosilla 56 000 ihmistä, joista keskimäärin 458 tapausta päättyy kuolemaan. Myrkytystä ei estänyt edes viranomaisten pitkäaikainen koulutuskampanja. Amerikkalaiset juovat parasetamolia useammin kuin muita kipulääkkeitä, koska he uskovat sen olevan vähemmän haitallinen ruoansulatusjärjestelmälle [125] .

Sovellus

Käyttöaiheet

Kuumeinen oireyhtymä tartuntatautien taustalla, kipuoireyhtymä (lievä ja kohtalainen): nivelkipu , lihaskipu , neuralgia , migreeni , hammassärky ja päänsärky , algomenorrea . Se on tarkoitettu oireenmukaiseen hoitoon, joka vähentää kipua ja tulehdusta käytön aikana, ei vaikuta taudin etenemiseen.

Vasta-aiheet

Ruoansulatuskanavan ja pohjukaissuolen yliherkkyys, erosiiviset ja haavaiset vauriot 12 . Täydellinen tai epätäydellinen yhdistelmä keuhkoastmaa , nenän ja sivuonteloiden toistuvaa polypoosia ja asetyylisalisyylihapon tai muiden tulehduskipulääkkeiden intoleranssia (mukaan lukien historia ). Progressiivinen munuaissairaus, vaikea munuaisten vajaatoiminta ( kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min ), aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus, vaikea maksan vajaatoiminta tai aktiivinen maksasairaus, tila sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen , vahvistettu hyperkalemia , vastasyntyneen kuukautiset ( enintään 1 kuukausi ), raskaus (kolmas kolmannes ).

Varovasti

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta , hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä ), virushepatiitti , alkoholiperäinen maksavaurio, alkoholismi , diabetes mellitus (siirappia varten), krooninen sydämen vajaatoiminta , sepelvaltimotauti , aivoverenkiertosairaus , dyslipidemia tai hyperlipidemia , ääreisvaltimotauti, tupakointi, kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min. , maha-suolikanavan haavaiset leesiot historiassa, Helicobacter pylori -infektion esiintyminen, tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö , vakavat somaattiset sairaudet , suun kautta otettavien glukokortikosteroidien (mukaan lukien prednisoloni ), antikoagulanttien (mukaan lukien varfariinin ) , verihiutaleiden vastaiset aineet , klopidogreeli ), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (mukaan lukien sitalopraami , fluoksetiini , paroksetiini , sertraliini ), raskaus (jos äidille suunniteltu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski lapselle), imetys , vanhuus , varhaislapsuus ( enintään 3 kuukautta ) [2] .

Annosteluohjelma

Sisällä, runsaalla nesteellä, 1-2 tuntia aterian jälkeen (vastaanotto välittömästi aterian jälkeen viivästyttää vaikutuksen alkamista) tai peräsuolen kautta [2] .

Aikuisille ja yli 12-vuotiaille nuorille (paino yli 40 kg ): suurin kerta-annos on 1 g, suurin vuorokausiannos on 4 g. Lapsille: suurin kerta-annos on 10-15 mg/kg , suurin vuorokausiannos on enintään 60 mg/kg . Tapaamisten lukumäärä on jopa 4 kertaa päivässä [126] .

Hoidon enimmäiskesto on 5-7 päivää . Jos kuumeinen oireyhtymä jatkuu yli 3 päivän ajan parasetamolin käytön taustalla ja yli 5 päivää kestänyt kipu , tarvitaan lääkärin kuuleminen.

Ei-toivottujen sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi tulee käyttää pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen hoitojakson ajan.

Alkoholia tulee välttää parasetamolin käytön aikana.

Parasetamolin yliannostus

Yksi parasetamolin tärkeistä eduista on terapeuttisen annoksen suuri liikkumavara. Lääkkeen suositeltu päiväannos on 2 tablettia. (0,5 g) 4 kertaa päivässä, mikä on (4 g). Samanaikaisesti kynnysannos, jolla maksavaurio on mahdollista, on (15 g) 30 tablettia ja kuolema tapahtuu vain vuorokaudessa (20 g) 40 tabletilla. Mutta jopa parasetamolin yliannostuksesta maksavaurioita esiintyi vain 3,9 %:ssa tapauksista, ja kuolleisuus oli 0,9 % (tiedot Yhdysvaltain lääketieteellisistä laitoksista). . Siten, kun noudatetaan alkeellisesti annostusta ja lääkkeen ottamista koskevia sääntöjä, jotka on esitetty kussakin pakkauksessa olevissa ohjeissa, hengenvaarallisen parasetamoliannoksen ottaminen on käytännössä suljettu pois.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa käydään parhaillaan julkisia neuvotteluja terveysministeriön ja lääkevalmistajien välillä rajoitetun määrän käyttäjiä koskevasta mahdollisesta tahallisesta kipulääkkeiden väärinkäytöstä. Tältä osin Yhdistyneen kuningaskunnan terveysministeriö aikoo myös neuvotella yleisön kanssa saadakseen lisätietoja näiden lääkkeiden käytön ominaisuuksista, mikä mahdollistaa suositusten laatimisen lääkemarkkinoiden rakenteen optimoimiseksi. kipulääkkeet. Mitä tulee itsemurhayrityksiin parasetamolilääkkeillä, ensinnäkin psykotrooppisten lääkkeiden tai reseptikipulääkkeiden käyttö tähän tarkoitukseen on paljon yleisempää, ja toiseksi mikä tahansa lääke tai kemiallinen aine tietyssä annoksessa voi olla tappava ja siksi sitä voidaan käyttää itsemurhayrityksiin. .

Annostusmuodot

Heinäkuusta 2014 alkaen Venäjällä on rekisteröity seuraavat parasetamolin annosmuodot [2] :

Annosmuoto
Vaikuttavan aineen määrä		 Tavaramerkit
tabletteja 200, 325, 500 mg yleinen muoto
kapselit 325 500 mg yleinen muoto
peräsuolen peräpuikot 50, 100, 125, 250, 500 mg yleinen muoto
infuusionestettä 10 mg/ml "Perfalgan"
siirappi [127] 30 mg/ml "Efferalgan lapsille", "Panadol Baby"
oraalinen suspensio 24 mg/ml "Daleron", "Panadol Baby", "Kalpol", "Paracetamol lapsille", "Prohodol lapsille"
päällystetyt tabletit 325 500 mg "Panadol", "Panadol Extra"
liukenevia tabletteja 500 mg Panadol, Panadol Extra, Paracetamol-Hemofarm, Flutabs, Efferalgan, Trigan D
jauhe liuosta varten 325, 500, 650, 750 mg Teraflu, Lemsip, Ferveks

Eläinlääketiede

Kissat

Parasetamoli on äärimmäisen myrkyllistä kissoille, koska niissä ei ole UGT1- entsyymiä , joka hajottaa sen vaarattomiksi yhdisteiksi. Alkuoireita ovat oksentelu, syljeneritys ja kielen ja ikenien värimuutos.

Toisin kuin yliannostus ihmisillä, maksavaurio on harvoin kuolinsyy; sen sijaan methemoglobiinin muodostuminen ja Heinzin kappaleiden tuotanto erytrosyyteissä häiritsee hapen kuljetusta veren mukana, mikä aiheuttaa tukehtumisen ( methemoglobiini ja hemolyyttinen anemia ) [128] .

Hoito N-asetyylikysteiinillä [129] , metyleenisinisellä tai niiden yhdistelmällä on joskus tehokasta pienten parasetamoliannosten jälkeen.

Koirat

Vaikka parasetamolilla ei katsota olevan merkittävää anti-inflammatorista vaikutusta, jotkut tutkimukset osoittavat, että parasetamoli on yhtä tehokas kuin aspiriini koirien tuki- ja liikuntaelinten kivun hoidossa [130] .

Koirien hoitoon lisensoitua parasetamoli - kodeiiniyhdistelmää (kauppanimi Pardale-V) [131] markkinoidaan käytettäväksi eläinlääkärin, farmaseutin tai muun pätevän henkilön valvonnassa [131] . Sitä tulisi antaa koirille vain eläinlääkärin suosittelemalla tavalla ja äärimmäisen varovaisesti [131] .

Parasetamolimyrkytyksen pääasiallinen seuraus koirilla on maksavaurio , ja tapauksia on ollut maha-suolikanavan haavaumia [129] [132] [133] [134] . N-asetyylikysteiiniä voidaan käyttää myrkytyksen torjuntaan , mutta sen vaikutus on suurin, jos sitä käytetään kahden ensimmäisen tunnin aikana sen jälkeen, kun eläin on nauttinut parasetamolia [129] [130] .

Käärmeet

Parasetamoli on myös tappava käärmeille, ja sitä on ehdotettu kemialliseksi torjuntaohjelmaksi invasiiviselle ruskealle käärmeelle (Boiga irregularis) Guamissa [135] [136] . Helikopterista pudotettuihin kuolleisiin hiiriin laitetaan 80 mg:n annokset [137] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 parasetamoli . Lääkerekisteri . ReLeS.ru (4. toukokuuta 1999). Haettu 23. elokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2011.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Haku lääketietokannasta, hakuvaihtoehdot: INN - Parasetamoli , liput "Hae rekisteröityjen lääkkeiden rekisteristä" , "Hae TKFS" , "Näytä lekformit" (linkki ei saavutettavissa) . Lääkkeiden kierto . Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitos "Lääkkeiden tieteellinen asiantuntijakeskus" (24. heinäkuuta 2008). - Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli on ohjesääntö, eikä sitä ole suojattu tekijänoikeudella 18. joulukuuta 2006 annetun Venäjän federaation siviililain nro 230-FZ osan neljän mukaisesti. Haettu 23. elokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 3. syyskuuta 2011. 
  3. ↑ Asetaaminofeeni - yhdisteiden yhteenveto . PubChem . National Library of Medicine (16. syyskuuta 2004). Haettu 23. elokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2011.
  4. ↑ Alkoholi ja  kipulääkkeet . NHS (11. tammikuuta 2020). Haettu 27. toukokuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 26. kesäkuuta 2022.
  5. ↑ 1 2 Aleksei Vodovozov . Kuumemyytit YouTubessa , alkaen 1:26:24 - Hyperion . – 2019 (23. tammikuuta)
  6. ↑ WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo, 16. lista  (eng.) (pdf). WHO (maaliskuu 2009). Käyttöpäivä: 6. tammikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 3. helmikuuta 2012.
  7. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys, 7. joulukuuta 2011 N 2199-r Moskova  // Rossiyskaya Gazeta Federal Issue. - 2011. - Nro 5660 .
  8. ↑ 1 2 Lääketurvallisuuspäivitys: osa 2, numero 4, marraskuu 2008 Arkistoitu 4. toukokuuta 2011 Wayback Machinessa 
  9. ↑ WHO:n malliluettelo välttämättömistä lääkkeistä lapsille, 3. luettelo, maaliskuu 2011 Arkistoitu 9. joulukuuta 2011 Wayback Machinessa 
  10. ↑ WHO:n lapsille tarkoitettujen välttämättömien lääkkeiden malliluettelo, ensimmäinen luettelo, lokakuu 2007 Arkistoitu 9. joulukuuta 2011 Wayback Machinessa 
  11. ↑ Asetaminofeeni . American Society of Health-System Pharmacists (3. huhtikuuta 2011). Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2011.
  12. ↑ Vauvojen parasetamoliastma , BBC News  (19. syyskuuta 2008). Arkistoitu alkuperäisestä 20. syyskuuta 2008. Haettu 19. syyskuuta 2008.
  13. ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Parasetamoli lasten kuumeen hoitoon  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Ei. 2 . — P. CD003676 . - doi : 10.1002/14651858.CD003676 . — PMID 12076499 .
  14. ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Asetaminofeenin ja ibuprofeenin tehokkuus ja turvallisuus lasten kivun tai kuumeen hoidossa: meta-analyysi  (englanniksi)  // Arch Pediatr Adolesc Med: Journal. - 2004. - Voi. 158 , no. 6 . - s. 521-526 . - doi : 10.1001/archpedi.158.6.521 . — PMID 15184213 .
  15. ↑ Wong, Tiffany. Antipyreettien peräkkäinen tai yhdistetty käyttö lasten kuumeen hoidossa  = Yhdistetty ja vuorotteleva parasetamoli- ja ibuprofeenihoito kuumeisille lapsille / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn ... [ ja muut ] // Cochrane Systematic Review. - 2013. - Ei. 10. Art. ei. CD009572. - doi : 10.1002/14651858.CD009572.pub2 .
  16. ↑ Li, S. Acetaminophen (parasetamoli) flunssan hoitoon aikuisilla: [ eng. ]  / S. Li, J. Yue, BR Dong … [ et ai. ] // Cochrane-kirjasto. - 2013. - Ei. 7 (1. heinäkuuta). — Art. ei. CD008800. - doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . — PMID 23818046 . — PMC 7389565 .
  17. ↑ Ohlsson, A. Parasetamoli (asetaminofeeni) vastasyntyneiden kivun ehkäisyyn tai hoitoon : [ eng. ]  / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta. — 2020. — Ei. 1 (27. tammikuuta). - doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . — PMID 31985830 .
  18. ↑ Sin, B. Laskimonsisäisen asetaminofeenin käyttö akuuttiin kipuun ensiapuosastolla: Structured Evidence-Based Medicine Review: [ eng. ]  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ et ai. ] // Akateeminen hätälääketiede. - 2016. - Vol. 23, ei. 5 (29. tammikuuta). - s. 543-553. - doi : 10.1111/acem.12921 . — PMID 26824905 .
  19. ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et ai. American College of Rheumatology 2012 suositukset ei-farmakologisten ja farmakologisten hoitojen käyttöön käden, lonkan ja polven nivelrikossa // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - huhtikuu ( osa 64 , nro 4 ) - S. 465-474 . - doi : 10.1002/acr.21596 . — PMID 22563589 .
  20. ↑ 12 Machado , GC; Maher, C.G.; Ferreira, P.H.; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, R.O.; McLachlan, AJ; Ferreira, M.L. Parasetamolin teho ja turvallisuus selkärangan kipuun ja nivelrikkoon: satunnaistettujen lumekontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2015. - 31. maaliskuuta ( nide 250 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  21. ↑ Parasetamoli (pääsemätön linkki) . Arthritis Research UK (16. lokakuuta 2013). Haettu 3. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 17. lokakuuta 2013. 
  22. ↑ Wienecke, Troels. Parasetamoli  versus ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet nivelreumaan / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. - 2004. - Ei. 1. - Art. ei. CD003789. - doi : 10.1002/14651858.CD003789.pub2 .
  23. ↑ Parasetamoli verrattuna lumelääkkeeseen polven ja lonkan nivelrikon hoidossa . Cochranen kirjasto . Haettu 13. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 1. huhtikuuta 2022.
  24. ↑ Parasetamoli verrattuna lumelääkkeeseen polven tai lonkan nivelrikossa . Cochranen kirjasto .
  25. ↑ National Guideline Clearinghouse | Asiantuntijoiden kommentit: Alaselkäkivun diagnoosi ja hoito: American College of Physiciansin ja American Pain Societyn yhteinen kliinisen käytännön ohje. Mikä on uutta? Mikä on erilaista? (linkki ei saatavilla) (14. syyskuuta 2014). Arkistoitu alkuperäisestä 14. syyskuuta 2014. 
  26. ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. Parasetamolin systemaattinen katsaus epäspesifiseen alaselkäkipuun // Eur Spine J. - 2008. - marraskuu ( osa 17 , nro 11 ). - S. 1423-1430 . - doi : 10.1007/s00586-008-0783-x . — PMID 18797937 .
  27. ↑ Saragiotto, BT; Machado, G.C.; Ferreira, M.L.; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, C.G. Parasetamoli alaselän kipuihin  // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta  . - 2016. - Kesäkuu ( osa 6 , nro 6 ). — P. CD012230 . - doi : 10.1002/14651858.CD012230 . — PMID 27271789 .
  28. ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Parasetamolin teho ja turvallisuus selkärangan kipuun ja nivelrikkoon: satunnaistettujen lumekontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi // BMJ. - 2015. - maaliskuu ( osa 350 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  29. ↑ Haag G, Diener HC, May A, et ai. Migreenin ja jännitystyyppisen päänsäryn itsehoito: tiivistelmä Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaftin (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologien (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaftin (ÖKSG) ja Kopft SchweizgesellsG (Koftf Schweizgesell) näyttöön perustuvista suosituksista // J Päänsärkykipu. - 2011. - huhtikuu ( osa 12 , nro 2 ). - S. 201-217 . - doi : 10.1007/s10194-010-0266-4 . — PMID 21181425 .
  30. ↑ Derry S; Moore RA. Parasetamoli (asetaminofeeni) antiemeetin kanssa tai ilman akuutin migreenipäänsäryn hoitoon aikuisilla // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol. 4, nro 4. - S. CD008040. - DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. . Parasetamoli (asetaminofeeni) yksinään tai yhdessä antiemeetin kanssa akuutin migreenipäänsäryn hoitoon aikuisilla .
  31. ↑ Derry S; Moore RA. Parasetamoli (asetaminofeeni) akuutin migreenipäänsäryn antiemeetin kanssa tai ilman sitä aikuisilla  (englanniksi)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Vol. 4 , ei. 4 . — P. CD008040 . - doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . — PMID 23633349 .
  32. ↑ Parasetamoli (asetaminofeeni) aikuisten episodisen jännitystyyppisen päänsäryn akuuttiin hoitoon . Cochranen kirjasto .
  33. ↑ Parasetamoli (asetaminofeeni) jaksollisen jännitystyyppisen päänsäryn akuuttiin hoitoon aikuisilla . Cochranen kirjasto .
  34. ↑ Ong, C.K.; Seymour, R.A.; Lirk, P; Hyvää, A.F. Parasetamolin (asetaminofeenin) yhdistäminen ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin: kvalitatiivinen systemaattinen katsaus akuutin postoperatiivisen kivun analgeettisestä tehosta // Anestesia ja analgesia. - 2010. - 1. huhtikuuta ( nide 110 , nro 4 ). - S. 1170-1179 . - doi : 10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 . — PMID 20142348 .
  35. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Suun kautta otettava parasetamoli (asetaminofeeni) syöpäkipuun. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. Nro: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . Parasetamoli syöpäkipuun. Haettu 12. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 12. heinäkuuta 2018.
  36. ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Suun kautta otettava parasetamoli (asetaminofeeni) syöpäkipuun  //  Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - P. CD012637 . - doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 .
  37. ↑ Moore, R.A.; Derry, C. OTC-kipulääkkeiden tehokkuus // International Journal of Clinical Practice. Täydentää. - 2013. - tammikuu ( osa 67 , nro 178 ). - S. 21-5 . - doi : 10.1111/ijcp.12054 . — PMID 23163544 .
  38. ↑ Hammaskipujen lievitys (linkki ei saatavilla) . American Dental Association (joulukuu 2016). Arkistoitu alkuperäisestä 17. marraskuuta 2016. 
  39. ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofeeni ja/tai parasetamoli (asetaminofeeni) kivunlievitykseen alempien viisaudenhampaiden kirurgisen poiston jälkeen, Cochranen systemaattinen katsaus // British Dental Journal. - 2014. - huhtikuu ( osa 216 , nro 8 ). - S. 451-455 . - doi : 10.1038/sj.bdj.2014.330 . — PMID 24762895 .
  40. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Leikkausta edeltävät analgeetit lisäkivun lievitykseen lapsille ja nuorille, jotka saavat hammashoitoa. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. Numero: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . - Kipulääkkeiden, kuten parasetamolin ja ibuprofeenin, käyttö ennen hammashoitoa lapsille ja nuorille hoidon jälkeisen kivun vähentämiseksi. Haettu 12. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 24. kesäkuuta 2019.
  41. ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, D. R.; Anand, P; MacDonald, L.C. Preoperatiiviset analgeetit lisäkivun lievitykseen lapsille ja nuorille, jotka saavat hammashoitoa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - 8. elokuuta ( nro 8 ). — P. CD008392 . - doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . — PMID 27501304 .
  42. ↑ de Craen, Anton JM Parasetamoli-kodeiiniyhdistelmien analgeettinen tehokkuus ja turvallisuus verrattuna pelkkään parasetamoliin: systemaattinen katsaus: [ fin. ]  / Anton JM de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela JEM Lampe-Schoenmaeckers … [ et al. ] // BMJ : loki. - 1996. - Voi. 313, nro 7053.-s. 321-324. - doi : 10.1136/bmj.313.7053.321 . — PMID 8760737 .
  43. ↑ Toms L. Kerta-annos oraalinen parasetamoli (asetaminofeeni) kodeiinin kanssa leikkauksen jälkeiseen kipuun aikuisilla  : [ eng. ]  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Systematic Reviews -tietokanta . - 2009. - Ei. 1 Art. ei. CD001547. - doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . — PMID 19160199 .
  44. ↑ Kerta-annos oraalista parasetamolia (asetaminofeeni) ja kodeiinia leikkauksen jälkeiseen kipuun aikuisilla . Cochranen kirjasto .
  45. ↑ Murnion B. Yhdistelmäkipulääkkeet aikuisilla  : [ eng. ]  : [ arch. 2. syyskuuta 2010 ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Vol. 33, ei. 4. - s. 113-115. - doi : 10.18773/austprescr.2010.056 .
  46. ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Kofeiini analgeettisena apuaineena akuutin kivun hoitoon aikuisilla. Cochrane Systemaattinen katsaus - Intervention . Kofeiini kipulääke adjuvanttina akuutin kivun hoitoon aikuisilla .
  47. ↑ Derry, CJ Kofeiini analgeettisena adjuvanttina akuutin kivun hoitoon aikuisilla: [ eng. ]  / CJ Derry, S. Derry, RA Moore // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta . - 2012. - Vol. 3, ei. 3. - S. CD009281. - doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . — PMID 22419343 .
  48. ↑ Sjoukes, A. Kipulääkkeet lapsille, joilla on akuutti välikorvatulehdus  : [ rus. ]  = Parasetamoli (asetaminofeeni) tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, yksin tai yhdessä, kivun lievitykseen lasten akuutissa välikorvatulehduksessa / A. Sjoukes, RP Venekamp, ​​​​AC van de Pol … [ ja muut ] // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta. - 2016. - Ei. 12 - Art. ei. CD011534. - doi : 10.1002/14651858.CD011534.pub2 .
  49. ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. Patentin Ductus Arteriosuksen farmakologinen sulkeminen: Agentin ja antoreitin valinta: [ eng. ]  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Pediatric Drugs: Journal. - 2016. - Vol. 18, ei. 2. - S. 123-138. - doi : 10.1007/s40272-016-0165-5 . — PMID 26951240 .
  50. ↑ Sallmon, H. Viimeaikaiset edistysaskeleet ennenaikaisten vastasyntyneiden hoidossa, joilla on patentti Ductus Arteriosus : [ eng. ]  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology: Journal. - 2016. - Vol. 43, nro. 1. - s. 113-29. - doi : 10.1016/j.clp.2015.11.008 . — PMID 26876125 .
  51. ↑ Ohlsson, A. Parasetamoli (asetaminofeeni) avoimen valtimotiehyen (PDA) hoitoon keskosilla ja pienipainoisilla vauvoilla  : [ eng. ]  = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus ennenaikaisilla tai pienipainoisilla vauvoilla / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Ei. 4 - Art. ei. CD010061. - doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub3 .
  52. ↑ Hughes J. Kivunhallinta: perusteista kliiniseen käytäntöön: [ eng. ]  / John Hughes. - Elsevier Health Sciences, 2008. - 320 s. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  53. ↑ Meylerin huumeiden sivuvaikutukset : [ eng. ]  / MNG Dukes ja Jeffrey K. Aronson. - Elsevier, 2000. - Voi. XIV. — 1912 s. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  54. ↑ García Rodríguez, LA Ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin, glukokortikoideihin, asetaminofeeniin ja näiden aineiden yhdistelmiin liittyvien ylemmän maha-suolikanavan komplikaatioiden riski: [ eng. ]  / LA García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy  : Journal. - 2000. - Voi. 3, ei. 2 (15. joulukuuta). - s. 98-101. - doi : 10.1186/ar146 . — PMID 11178116 .
  55. ↑ Kipulääkkeet "aiheuttavat munuaisvaurioita" . BBC News (23. marraskuuta 2003). Haettu 26. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 26. syyskuuta 2010.
  56. ↑ Näyte , Ian Paracetamol voi tylsyttää tunteita sekä fyysistä kipua , uusi tutkimus osoittaa  . The Guardian (14. huhtikuuta 2015). Haettu 30. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2017.
  57. ↑ Knapton, Sarah Parasetamoli tappaa mielihyvän ja  kivun tunteen . The Telegraph (14. huhtikuuta 2015). "Toisin sanoen positiivisia kuvia ei nähty yhtä positiivisesti asetaminofeenin vaikutuksen alaisena ja negatiivisia kuvia ei nähty yhtä negatiivisina." Haettu 15. huhtikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 15. huhtikuuta 2015.
  58. ↑ Jeff Grabmeier. Kipulääke voi myös vähentää iloasi . Asetaminofeeni vähentää sekä kipua että mielihyvää, tutkimus  toteaa . Ohion osavaltion yliopisto (13. huhtikuuta 2015) .  "Esimerkiksi lumelääkettä käyttäneet ihmiset arvioivat tunnetasonsa suhteellisen korkeaksi (keskiarvo 6,76), kun he näkivät emotionaalisesti ärsyttävimmät valokuvat aliravitusta lapsesta tai lapsista, joilla oli kissanpentuja. Asetaaminofeenia ottaneet ihmiset eivät tunteneet yhtä paljon kumpaankaan suuntaan, ja heidän keskimääräinen tunteitasonsa oli 5,85 nähdessään äärimmäisiä valokuvia." Arkistoitu alkuperäisestä 15. huhtikuuta 2015.
  59. ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Käsihoitoapua kivuista ja nautinnoista. Acetaminophen Blunts Arviointi herkkyys sekä negatiivisille että positiivisille ärsykkeille  (englanniksi)  // Psychological Science  : Journal. - 2015 - 10. huhtikuuta. - doi : 10.1177/0956797615570366 . . — "Parasetaminofeenitilan osallistujat arvioivat myös sekä negatiiviset että positiiviset ärsykkeet vähemmän emotionaalisesti kiihottaviksi kuin lumelääkettä saaneet osallistujat (tutkimukset 1 ja 2), kun taas ei-arvosteleviin arvioihin (kunkin kuvan värikylläisyyden laajuus; tutkimus 2) ei ollut vaikutusta. huumetilanteen mukaan.
  60. ↑ Reilly, Rachel Popping parasetamoli voisi myös auttaa hoitamaan EMOTIONAALISTA kipua . Daily Mail (19. huhtikuuta 2013). - "Tutkijat havaitsivat, että parasetamolia käyttäneet ihmiset olivat vähemmän tuomitsevia mellakoijien käyttäytymisen suhteen." Haettu 15. huhtikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2015.
  61. ↑ Yoon, Eric. Asetaminofeenin aiheuttama maksatoksisuus: kattava päivitys: [ fin. ]  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ et al. ] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. - 2016. - Vol. 4, ei. 2 (28. kesäkuuta). - s. 131-142. - doi : 10.14218/JCTH.2015.00052 . — PMID 27350943 . — PMC 4913076 .
  62. ↑ 1 2 3 Aleksei Vodovozov . Kuumemyytit YouTubessa , alkaen 1:14:54 - Hyperion . – 2019 (23. tammikuuta)
  63. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). Sivu viimeksi päivitetty: 16. tammikuuta 2014. Acetaminophen Information Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2014. Sivu avattu 23.2.2014
  64. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). Sivu päivitetty 6. elokuuta 2013 Acetaminophen Toxicity -sivua haettu 23. helmikuuta 2014
  65. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) sivu päivitetty 19. marraskuuta 2013. Asetaminofeenia ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä käytetään turvallisesti Arkistoitu 14. heinäkuuta 2009. Sivu avattu 23.2.2014
  66. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). 13. tammikuuta 2011 FDA rajoittaa asetaminofeenia reseptiyhdistelmissä; vaatii maksatoksisuusvaroitukset Arkistoitu alkuperäisestä 15. tammikuuta 2011. Sivu avattu 23.2.2014
  67. ↑ Tutkimus, Lääkearviointikeskus ja lääketurvallisuus ja saatavuus – FDA:n lääketurvallisuusviestintä: Reseptimääräiset asetaminofeenituotteet rajoitetaan 325 mg:aan annosyksikköä kohden; Laatikkovaroitus korostaa vakavan maksan vajaatoiminnan mahdollisuutta . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). Käyttöpäivä: 27. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 1. maaliskuuta 2016.
  68. ↑ FDA: Yli 325 mg:n asetaminofeeniannokset voivat johtaa maksavaurioon , CNN (16. tammikuuta 2014). Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2014. Haettu 18. helmikuuta 2014.
  69. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Ohjeet parasetamolimyrkytysten hallintaan Australiassa ja Uudessa-Seelannissa – selitys ja tarkennus. Australasian myrkytystietokeskuksia konsultoivien kliinisten toksikologien konsensuslausunto  // Med J Aust . - 2008. - T. 188 , nro 5 . - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. heinäkuuta 2008.
  70. ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Akuutin maksan vajaatoiminnan epidemiologia  (englanniksi)  // Current Gastroenterology Reports : Journal. - 2007. - Voi. 9 , ei. 1 . - s. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  71. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Parasetamolipakkauskokojen rajoittamisen vaikutus parasetamolimyrkytykseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa: katsaus kirjallisuuteen // Drug Safety : zhurn. - 2007. - T. 30 , nro 6 . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  72. ↑ 12 Larson A.M .; Paulson J; Fontana RJ; et ai. Asetaminofeenin aiheuttama akuutti maksan vajaatoiminta: yhdysvaltalaisen monikeskuksen prospektiivisen tutkimuksen tulokset  //  Hepatologia : päiväkirja. - Wiley-Liss , 2005. - Voi. 42 , nro. 6 . - s. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  73. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) Lähetetty 14. tammikuuta 2011. Asetaminofeenia sisältävät reseptilääkkeet: toimet tahattoman yliannostuksen aiheuttaman maksavaurion vähentämiseksi Arkistoitu alkuperäisestä 25. syyskuuta 2012. Sivu avattu 23.2.2014
  74. ↑ FDA varoittaa harvinaisesta asetaminofeenin riskistä  : [ arch. 04/05/2016 ] : [ fin. ] . - FDA, 2013. - 1. elokuuta. — Käyttöönottopäivä: 04/12/2016.
  75. ↑ Lourido-Cebreiro, T. Parasetamolin ja astman välisestä yhteydestä keskustellaan edelleen: [ fin. ]  / T. Lourido-Cebreiro, FJ Salgado, L. Valdes … [ et al. ] // The Journal of Asthma: Astmanhoitoyhdistyksen virallinen lehti: Review. - 2017. - Vol. 54, nro. 1 (tammikuu). - S. 32-38. - doi : 10.1080/02770903.2016.1194431 . — PMID 27575940 .
  76. ↑ Henderson, AJ Acetaminophen and astma : [ eng. ]  / AJ Henderson, SO Shaheen // Pediatric Respiratory Reviews. - 2013. - Vol. 14, ei. 1 (maaliskuu). - P. 9-15, 16. - doi : 10.1016/j.prrv.2012.04.004 . — PMID 23347656 .
  77. ↑ 1 2 Heintze, K. Lapsuuden astman lääkesyy: antibiootit ja parasetamoli: [ eng. ]  / K. Heintze, KU Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2013. - Vol. 69, nro. 6 (kesäkuu). - S. 1197-1209. - doi : 10.1007/s00228-012-1463-7 . — PMID 23292157 . — PMC 3651816 .
  78. ↑ Cheelo, M. Parasetamolialtistus raskauden ja varhaislapsuuden aikana sekä lasten astman kehittyminen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi : []  / M. Cheelo, CJ Lodge, SC Dharmage … [ ja muut ] // Archives of Disease in Childhood . - 2014. - Vol. 100, ei. 1 (26. marraskuuta). - S. 81-89. - doi : 10.1136/archdischild-2012-303043 . — PMID 25429049 .
  79. ↑ Kuumeinen sairaus lapsilla . Arviointi ja alkuhoito alle 5-vuotiailla lapsilla  (eng.)  (linkki ei saatavilla) . NICE kliiniset ohjeet . Yhdistyneen kuningaskunnan National Institute for Health and Care Excellence (toukokuu 2013) .  - NICE kliininen ohje "CG160". Haettu 25. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2014.
  80. ↑ Yleiset reseptivapaat lääkkeet  : [ arch. 27. helmikuuta 2014 ] // Opas lapsesi lääketieteeseen: [ eng. ] . - American Academy of Pediatrics , 2009.
  81. ↑ Calpolin ja astman välistä yhteyttä 'ei todistettu  ' . NHS:n valinnat . Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen terveyspalvelu (16. syyskuuta 2013). Haettu 23. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2014.
  82. ↑ Farrar, HC Kuume ja antipyreettinen käyttö lapsilla  : [ eng. ]  : [ arch. 9. tammikuuta 2015 ] / Kliinisen farmakologian ja terapian jakso; huumekomitea; Sullivan, JE // Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 2011. - V. 127, nro 3 (maaliskuu). - S. 580-587. - doi : 10.1542/peds.2010-3852 . — PMID 21357332 .
  83. ↑ CHMP:n lääketurvatyöryhmä (24. helmikuuta 2011),Lääketurvatyöryhmän (PhVWP) helmikuun 2011 täysistunto, Euroopan lääkevirasto ja lääkevirastojen johtajat, s. 6–7 , < https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf > . 
  84. ↑ Martinez-Gimeno, A. Asetaaminofeenin ja astman välinen yhteys  : pitäisikö sen käyttö lapsilla kieltää? : [ englanti ] ]  : [ arch. 9. toukokuuta 2013 ] / Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Hengityslääketieteen asiantuntijakatsaus : päiväkirja. - 2013. - Vol. 7, ei. 2 (huhtikuu). - S. 113-122. - doi : 10.1586/ers.13.8 . — PMID 23547988 .
  85. ↑ McBride, JT Asetaaminofeenin ja astman esiintyvyyden ja vaikeusasteen   yhteys // Pediatrics : päiväkirja. - American Academy of Pediatrics, 2011. – Joulukuu ( osa 128 , nro 6 ). - s. 1181-1185 . - doi : 10.1542/peds.2011-1106 . — PMID 22065272 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. heinäkuuta 2014.
  86. ↑ Sarg, Michael. Syöpäsanakirja : [ eng. ]  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. - 432 s. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  87. ↑ Neuss, G. Kemia: Kurssikumppani: [ eng. ] . - Oxford University Press , 2007. - ISBN 978-0-19-915146-2 .
  88. ↑ Ebrahimi, S. Asetaminofeenin ja ibuprofeenin tehon ja turvallisuuden vertailu kerta-annoksena kuumeen alentamiseksi lapsilla: [ fin. ]  : [ arch. 9. heinäkuuta 2012 ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. - 2010. - Vol. 20, ei. 4. - s. 500-501.
  89. ↑ Lesko SM, Mitchell AA Asetaaminofeenin ja ibuprofeenin turvallisuus alle kaksivuotiaiden lasten  keskuudessa //  Pediatrics : päiväkirja. - American Academy of Pediatrics, 1999. - Voi. 104 , no. 4 . -P.e39 . _ doi : 10.1542 / peds.104.4.e39 . — PMID 10506264 .
  90. ↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. Lääkkeiden ototoksisuuden in vitro ja in vivo -mallit: kliinisen ongelman mekanismien tutkiminen  (englanti)  // Asiantuntijan lausunto huumeaineenvaihdunnasta ja toksikologiasta : päiväkirja. - 2011. - joulukuu ( osa 7 , nro 12 ). - s. 1521-1534 . - doi : 10.1517/17425255.2011.614231 . — PMID 21999330 .
  91. ↑ Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (pääsemätön linkki) . Haettu 10. huhtikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015. 
  92. ↑ Asetaaminofeenin myrkyllisyys . Haettu 12. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. elokuuta 2020.
  93. ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. Mitä lääkärit voivat tehdä hillitäkseen käsikauppalääkkeiden väärinkäyttöä  (englanniksi) (html) (19. huhtikuuta 2014). Haettu 24. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 23. huhtikuuta 2014. Käännös venäjäksi: Ch.M. Wilcox. 17 000 kuolemaa parasetamolista, tulehduskipulääkkeistä ja muista itsehoitolääkkeistä vuosittain Yhdysvalloissa (html) (23. huhtikuuta 2014). Haettu 24. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 9. toukokuuta 2014.
  94. ↑ Rumack B., Matthew H. Asetaminofeenimyrkytys ja  toksisuus //  Pediatrics. - American Academy of Pediatrics, 1975. - Voi. 55 , nro. 6 . - s. 871-876 . — PMID 1134886 .
  95. ↑ Parasetamoli . Oxfordin yliopiston itsemurhatutkimuskeskus (25. maaliskuuta 2013). Haettu 20. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 20. maaliskuuta 2013.
  96. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ ABC maksan, haiman ja sappijärjestelmän sairauksista. Muut parenkymaalisen maksasairauden syyt  (englanniksi)  // BMJ  : Journal. - 2001. - Voi. 322 , no. 7281 . - s. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 .
  97. ↑ Lee W.M. Asetaminofeeni ja Yhdysvaltain akuutin maksan vajaatoiminnan tutkimusryhmä: maksan vajaatoiminnan riskien vähentäminen  //  Hepatologia : päiväkirja. - Wiley-Liss , 2004. - Voi. 40 , ei. 1 . - s. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .
  98. ↑ 1 2 Mehta, Sweety (25. elokuuta 2012) Parasetamolin (asetaminofeeni), asetanilidin ja fenasetiinin aineenvaihdunta Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2012. . pharmaxchange.info
  99. ↑ Lääkemääräystietojen kohokohdat . Acetadot. Haettu 10. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 22. helmikuuta 2014.
  100. ↑ Chiew, AL Chiew  , C. Gluud, J. Brok … [ ja muut ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Ei. 2 - Art. ei. CD003328. - doi : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 .
  101. ↑ Analgeetit raskauden aikana häiritsevät sukuelinten kehitystä pojilla  // Medportal. - 2010 - 8. marraskuuta.
  102. ↑ Jensen, Morten Sondergaard. Asetaminofeenin, ibuprofeenin ja asetyylisalisyylihapon käyttö äidillä raskauden aikana ja kryptorkidismin riski: [ eng. ]  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ et al. ] // Epidemiologia. - 2010. - Vol. 21, ei. 6 (marraskuu). - s. 779-785. - doi : 10.1097/EDE.0b013e3181f20bed . — PMID 20805751 .
  103. ↑ Kristensen, David Møbjerg. Kohdunsisäinen altistuminen miedille kipulääkkeille on riskitekijä urospuolisten lisääntymishäiriöiden kehittymiselle ihmisillä ja rotilla: [ eng. ]  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ et al. ] // Ihmisen lisääntyminen. - 2011. - Voi. 26, nro. 1 (tammikuu). - s. 235-244. - doi : 10.1093/humrep/deq323 . — PMID 21059752 .
  104. ↑ Scialli, A.R.; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA Katsaus kirjallisuuteen asetaminofeenin vaikutuksista raskauden lopputulokseen // Reproductive Toxicology  (  Elmsford, NY): lehti. - 2010. - joulukuu ( osa 30 , nro 4 ) - s. 495-507 . - doi : 10.1016/j.reprotox.2010.07.007 . — PMID 20659550 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2014.
  105. ↑ Rudolph, A. M. Aspiriinin ja asetaminofeenin vaikutukset raskauden aikana ja vastasyntyneellä: [ eng. ] // JAMA . - 1981. - Voi. 141, nro. 3 (23. helmikuuta). - s. 358-363. - doi : 10.1001/archinte.141.3.358 . — PMID 7469626 .
  106. ↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Parasetamoli raskauden aikana ja hengityksen vinkumisen riski jälkeläisillä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi   // Kliininen ja kokeellinen allergia : päiväkirja. - 2011. - huhtikuu ( osa 41 , nro 4 ) - s. 482-489 . - doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x . — PMID 21338428 . Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2013.
  107. ↑ Blaser, JA; Allan, GM asetaminofeeni raskauden aikana ja tuleva ADHD-riski jälkeläisillä   // Kanadalainen perhelääkäri : päiväkirja. - 2014. - Heinäkuu ( osa 60 , nro 7 ). - s. 642 . — PMID 25022638 .
  108. ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogne, JM; Dan, B. Parasetamolin käyttö raskauden ja lapsen neurologisen kehityksen aikana   // Developmental Medicine & Child Neurology : päiväkirja. - 2015. - elokuu ( osa 57 , nro 8 ). - s. 718-724 . - doi : 10.1111/dmcn.12745 . — PMID 25851072 .
  109. ↑ Choueiri, T.K.; Je, Y.; Cho, E. Analgeettien käyttö ja munuaissyövän riski: epidemiologisten tutkimusten meta-analyysi  (englanniksi)  // International Journal of Cancer : päiväkirja. - 2014. - Vol. 134 , nro. 2 . - s. 384-396 . - doi : 10.1002/ijc.28093 . — PMID 23400756 .
  110. ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, FX; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Analgeettien ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden käyttö, geneettinen taipumus ja virtsarakon syövän riski Espanjassa  //  Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention : päiväkirja. - 2006. - Voi. 15 , ei. 9 . - P. 1696-1702 . - doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 . — PMID 16985032 .
  111. ↑ NV Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton ja Daniel L. Simmons. COX-3, syklo-oksigenaasi-1-variantti, jota asetaminofeeni ja muut kipua lievittävät/antipyreettiset lääkkeet estävät  : kloonaus, rakenne ja ilmentyminen // Proc Natl Acad Sci. - USA, 2002. - T. 99 , nro 21 . - S. 13926-13931 .
  112. ↑ Liukoisuustiedot toksikologisesta analyysistä /ed. Kirjailija: R.K.Muller Leipzig, 1995/-846 s., s. 372
  113. ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel  : [ saksa. ]  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. - 1886. - Bd. 7, H. 33. - S. 561-564.
  114. ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Parasetamoli: vanhan lääkkeen uudet näkymät  // Keskushermoston  lääkearvioita : päiväkirja. - 2006. - Syksy / Talvi ( osa 12 , nro 3-4 ). - s. 250-275 . - doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . — PMID 17227290 .
  115. ↑ Morse, HN Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole: [ Ger . ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1878. - Bd. 11, H. 1. - S. 232-233. - doi : 10.1002/cber.18780110151 .
  116. ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Huono lääketiede : Reseptilääketeollisuus kolmannessa maailmassa  . - Stanford University Press , 1992. - S.  88-90 . — ISBN 0804716692 .
  117. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577-587.
  118. ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Huumeiden löytö: historia . - Hoboken, NJ: Wiley, 2005. - s  . 439 . — ISBN 0471899801 .
  119. ↑ Lester D., Greenberg LA, Carroll RP Asetanilidin ja muiden aniliinijohdannaisten metabolinen kohtalo: II. Asetanilidin tärkeimmät metaboliitit, joita esiintyy veressä  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1947. - Voi. 90 . - s. 68-75 .
  120. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Asetanilidin ja sen aineenvaihduntatuotteiden, aniliinin, N - asetyyli - p -aminofenolin ja p -aminofenolin (vapaa ja kokonaiskonjugoitu) estimointi biologisissa nesteissä ja kudoksissa  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1948. - Voi. 94 , no. 1 . - s. 22-28 . — PMID 18885610 .
  121. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Asetanilidin kohtalo ihmisessä  //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1948. - Voi. 94 , no. 1 . - s. 29-38 . — PMID 18885611 .
  122. ↑ Flynn, Frederick B.; Brodie BB N - asetyyli - p -aminofenolin, asetanilidista peräisin olevan tuotteen,  vaikutus kipukynnykseen //  J. Pharmacol. Exp. Siellä. : päiväkirja. - 1948. - Voi. 94 , no. 1 . - s. 76-77 . — PMID 18885618 . .
  123. ↑ Brodie BB, Axelrod J.  Asetofenetidiinin (fenasetiinin) kohtalo ihmisessä ja menetelmät asetofenitidiinin ja sen metaboliittien arvioimiseksi biologisessa materiaalissa  // J Pharmacol Exp Ther : päiväkirja. - 1949. - Voi. 94 , no. 1 . - s. 58-67 .
  124. ↑ Analgeettien festivaali (linkki ei saatavilla) . Haettu 25. elokuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 15. kesäkuuta 2010. 
  125. ↑ Yhdysvaltain viranomaiset puolustivat parasetamolia - Lääkkeet: Noltri/infox.ru . Haettu 1. heinäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 3. heinäkuuta 2009.
  126. ↑ Kuumelääkkeiden järkevä käyttö lapsilla  : opas lääkäreille. - Moskova, 2003.
  127. ↑ Siirappi sisältää 0,06 XU sakkaroosia 5 ml:ssa, mikä tulee ottaa huomioon hoidettaessa diabetesta sairastavia potilaita.
  128. ↑ Allen AL Asetaaminofeenitoksikoosin diagnoosi kissalla   // Can Vet J : päiväkirja. - 2003. - Voi. 44 , no. 6 . - s. 509-510 . — PMID 12839249 .
  129. ↑ 1 2 3 Richardson, JA Asetaminofeeni- ja ibuprofeenitoksikoosien hoito koirilla ja kissoilla  //  J. Vet. Emerg. Crit. Hoito: päiväkirja. - 2000. - Voi. 10 , ei. 4 . - s. 285-291 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Arkistoitu alkuperäisestä 1. huhtikuuta 2010.
  130. ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; Davidin kirkko. Pieneläinten kliininen farmakologia. - Elsevier Health Sciences , 2002. - S. 260-261. — ISBN 978-0702025730 .
  131. ↑ 1 2 3 Pardale-V oraalitabletit (linkki ei saatavilla) . NOAH:n eläinlääkkeiden tietolomakkeiden kokoelma . National Office of Animal Health (NOAH) 11. marraskuuta 2010. Käyttöpäivä: 20. tammikuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. marraskuuta 2008. 
  132. ↑ Villar D., Buck WB, Gonzalez JM . Ibuprofeeni, aspiriini- ja asetaminofeenitoksikoosi ja hoito koirilla ja kissoilla  //  Vet Hum Toxicol : Journal. - 1998. - Voi. 40 , ei. 3 . - s. 156-162 . — PMID 9610496 .
  133. ↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. 10 yleisintä koirien toksikoosia  // Eläinlääketiede. - 2006. - S. 142-148 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2011.
  134. ↑ Dunayer, E. Ibuprofeenitoksikoosi koirilla, kissoilla ja freteillä  // Veterinary Medicine. - 2004. - S. 580-586 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2011.
  135. ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Riskinarviointi asetaminofeenin syöttiohjelmasta ruskeiden puiden käärmeiden kemialliseen torjuntaan Guamissa: syöttien, käärmejäämien ja potentiaalin arviointi ensisijaiset ja toissijaiset vaarat  // Environ Sci  Technol : päiväkirja. - 2002. - Voi. 36 , ei. 17 . - P. 3827-3833 . - doi : 10.1021/es015873n . — PMID 12322757 .
  136. ↑ Brad Landon . Tylenolilla ladatut hiiret putosivat ilmasta kontrollikäärmeisiin , CNN (7. syyskuuta 2010). Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2010. Haettu 7.9.2010.
  137. ↑ Sabrina Richards. On Raining Mice . The Scientist (1. toukokuuta 2012). Arkistoitu alkuperäisestä 15. toukokuuta 2012.

Kirjallisuus

Asiakirjat

Linkit

 Kipulääkkeet - kuumetta alentavat lääkkeet (pois lukien opioidit ) -  ATC - koodi N02B
Salisyylihappo
ja sen johdannaiset
Pyratsolonit
Anilidit
muu
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa