COVID-19-lääkekehitys on tutkimusprosessi, jolla kehitetään ennaltaehkäiseviä terapeuttisia reseptilääkkeitä, jotka voivat lievittää koronavirustaudin 2019 ( COVID-19 ) vakavuutta. Vuosien 2020 alusta 2021 useat sadat lääkeyritykset, bioteknologiayritykset, yliopistojen tutkimusryhmät ja lääketieteelliset organisaatiot ovat kehittäneet terapeuttisia ehdokkaita COVID-19-taudin hoitoon prekliinisen tai kliinisen tutkimuksen eri vaiheissa (yhteensä 506 ehdokasta huhtikuussa 2021), ja 419 mahdollista COVID-19-lääkettä oli kliinisissä kokeissa huhtikuussa 2021 [1] .
Jo maaliskuussa 2020 Maailman terveysjärjestö (WHO), Euroopan lääkevirasto (EMA), Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), Kiinan hallitus ja lääkevalmistajat koordinoivat akateemisten ja teollisten tutkijoiden kanssa rokotteiden kehittämistä, virustenvastaisia lääkkeet ja infektion jälkeinen hoito. WHO International Clinical Trials Registry Platform on rekisteröinyt 536 kliinistä tutkimusta COVID-19-infektion infektion jälkeisten hoitojen kehittämiseksi, ja lukuisia muiden infektioiden viruslääkkeitä on kliinisissä kokeissa uudelleenkäyttöä varten.
Maaliskuussa 2020 WHO käynnisti "SOLIDARITY Kokeilun" 10 maassa, mukaan lukien tuhannet COVID-19-tartunnan saaneet ihmiset, arvioidakseen neljällä olemassa olevalla antiviraalisella yhdisteellä, jotka ovat todennäköisimmin tehokkaita. Huhtikuussa 2020 luotiin dynaaminen systemaattinen katsaus COVID-19-rokotteiden ja terapeuttisten lääkeaineiden ehdokkaiden rekisteröityjen kliinisten tutkimusten edistymisen seuraamiseksi.
Lääkekehitys on monivaiheinen prosessi, joka kestää tyypillisesti yli viisi vuotta varmistaakseen uuden yhdisteen turvallisuuden ja tehon. Useat kansalliset sääntelyvirastot, kuten EMA ja FDA, ovat hyväksyneet menettelyt kliinisten tutkimusten nopeuttamiseksi. Kesäkuuhun 2021 mennessä kymmenet mahdolliset tartunnan jälkeiset lääkkeet olivat ihmiskokeiden loppuvaiheessa, vaiheen III–IV kliinisissä kokeissa.
Lääkekehitys on prosessi, jossa uusi tartuntatautirokote tai -lääke tuodaan markkinoille sen jälkeen, kun lyijyyhdiste on tunnistettu lääkekeksintöprosessissa. Se sisältää laboratoriokokeet mikro-organismeilla ja eläimillä, viranomaisen aseman hakemisen esimerkiksi FDA:n kautta uudelle tutkimuslääkkeelle kliinisten kokeiden aloittamiseksi ihmisillä, ja se voi sisältää vaiheen, jossa hankitaan viranomaishyväksyntä uuden lääkkeen muodossa. huumeiden vetäytymishakemus. huume markkinoille. Koko prosessi konseptin kehittämisestä prekliinisen laboratoriotestauksen kautta kliinisiin kokeisiin, mukaan lukien vaiheen I-III tutkimukset, rokotteen tai lääkkeen hyväksymiseen, kestää yleensä yli kymmenen vuotta.
Näyttöverkosto COVID-19-kliinisille tutkimuksille 15 terapeuttisen ehdokkaan kesken. Ympyrät edustavat interventioita tai interventioryhmiä (kategorioita). Kahden ympyrän väliset viivat osoittavat vertailuja kliinisissä tutkimuksissa.
Erään lähteen mukaan (elokuussa 2020) erilaisia varhaisen vaiheen prekliinisiä tai kliinisiä tutkimuksia COVID-19:n terapeuttisten ehdokkaiden kehittämiseksi sisälsivät:
Useat muut hoitokategoriat, kuten anti-inflammatoriset, malarialääkkeet, interferoni, proteiinipitoiset, antibiootit ja reseptoria moduloivat yhdisteet.
Vaiheen III eläinkokeet arvioivat, onko lääkekandidaatti tehokas tiettyä tautia vastaan, ja vakavien COVID-19-infektioiden vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden henkilöiden tapauksessa tarkistetaan uudelleen käytettävän tai uuden lääkekandidaatin tehollinen annostaso sairauden kulun parantamiseksi ( pääasiassa keuhkokuume), jonka aiheuttaa COVID-19-infektio. Jo hyväksytyn lääkkeen (kuten malarian hoitoon käytettävä hydroksiklorokiini) tapauksessa vaiheen III-IV tutkimukset määrittelevät mahdollisuuden laajentaa jo hyväksytyn lääkkeen käyttöä COVID-19-infektion hoitoon sadoilla ja tuhansilla ihmisillä. COVID-19-tartunnan saanut. Elokuussa 2020 yli 500 lääkekandidaattia oli prekliinisen tai vaiheen I-IV kehitysvaiheessa, ja satoja uusia terapeuttisia ehdokkaita julkistettiin vuoden 2020 aikana vaiheen II-III kokeissa.
Alla oleva taulukko ei sisällä lukuisia lääkekandidaatteja, joita tutkitaan "ylläpitoaineina", jotka vähentävät epämukavuutta sairauden aikana, kuten tulehduskipulääkkeitä tai keuhkoputkia laajentavia aineita. Taulukossa ei myöskään ole mukana muita lääkkeitä varhaisissa vaiheen II tutkimuksissa tai useita hoitoehdokkaita vaiheen I tutkimuksissa. Vaiheen I-II tutkimuksissa hoitoehdokkailla on alhainen onnistumisprosentti (alle 12 %) läpäistäkseen kaikki kokeen vaiheet ja lopulta hyväksynnän. Vaiheen III kokeiden saavuttamisen jälkeen COVID-19-infektioon liittyvien sairauksien – tartunta- ja hengityselinsairauksien – hoitoon tarkoitettujen terapeuttisten ehdokkaiden onnistumisprosentti on noin 72 %.
Lääkkeiden uudelleenasentaminen (kutsutaan myös lääkkeiden uudelleensijoitukseksi), olemassa olevien lääkkeiden tutkimus uusiin hoitotarkoituksiin, on yksi tutkimusalueista, joita tehdään turvallisten ja tehokkaiden COVID-19-hoitojen kehittämiseksi. Useita olemassa olevia viruslääkkeitä, jotka on aiemmin kehitetty tai käytetty vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS), Lähi-idän hengitystieoireyhtymän (MERS), HIV/AIDSin ja malarian hoitoon, tutkitaan COVID-19:n hoitona, ja osa niistä on kliinisissä tutkimuksissa.
COVID-19-pandemian aikana lääkkeiden uudelleenkäyttö on kliininen tutkimusprosessi, joka testaa ja määrittää nopeasti olemassa olevien lääkkeiden turvallisuuden ja tehon, jotka on jo hyväksytty muihin sairauksiin käytettäväksi ihmisillä, joilla on COVID-19-infektio. Tyypillisessä lääkekehitysprosessissa uuden taudin uudelleenkäytön vahvistaminen vaatisi useiden vuosien kliinisiä tutkimuksia – mukaan lukien ratkaisevan vaiheen III kliinisen tutkimuksen – lääkekandidaatin varmistuakseen siitä, että se on turvallinen ja tehokas erityisesti COVID-19-infektion hoidossa. . Kasvavan COVID-19-pandemian keskellä maaliskuussa 2020 uusintamääräysprosessia nopeutettiin COVID-19-sairaalaan joutuneiden ihmisten hoitamiseksi.
Kliiniset tutkimukset, joissa käytetään uudelleentarkoitettuja, yleisesti turvallisia, olemassa olevia lääkkeitä sairaalassa olevien COVID-19-potilaiden hoitoon, voivat viedä vähemmän aikaa ja niillä voi olla alhaisemmat kokonaiskustannukset turvallisuuden (ei vakavia sivuvaikutuksia) ja infektion jälkeisen tehokkuuden päätepisteiden saavuttamiseksi, ja ne voivat saada nopeasti käyttöön olemassa olevan lääkevarannon tuotanto- ja jakeluketjut ympäri maailmaa. Osana kansainvälistä pyrkimystä hyödyntää näitä etuja WHO käynnisti maaliskuun puolivälissä 2020 kansainväliset vaiheen II-III tutkimukset neljästä lupaavasta hoitovaihtoehdosta - SOLIDARITY-tutkimuksesta - lukuisten muiden lääkkeiden kanssa, joita voidaan käyttää uudelleen erilaisissa taudinhallintastrategioissa. muun muassa tulehduskipulääke, kortikosteroidi, vasta-aineet, immuunihoito ja kasvutekijähoito, jotka siirtyvät vaiheen II tai III kokeisiin vuoden 2020 aikana.
Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (CDC) antoivat maaliskuussa lääkäreille suosituksen remdesivirin käytöstä COVID-19-keuhkokuumeen sairaalahoidossa oleville ihmisille: ”Vaikka kliiniset tutkimukset ovat ratkaisevan tärkeitä tämän lääkkeen turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi, lääkärit jotka eivät pääse kliinisiin tutkimuksiin, voivat pyytää remdesiviriä erityiskäyttöön valmistajan kautta potilaille, joilla on kliininen keuhkokuume."
Toipilasplasma (toipuneiden potilaiden veriplasma) sisältää vasta-aineita ja sitä voidaan käyttää muiden ihmisten passiiviseen immunisointiin verensiirron avulla. Tämän käytännön käytöstä joidenkin virussairauksien hoidossa on onnistuneita kokemuksia [2] . Cochrane Convalescent Plasma -meta-analyysissä todetaan, että toipilasplasmalla ei ole lainkaan tai vain vähän vaikutusta 28 päivän kuolleisuuteen tai kliiniseen paranemiseen potilailla, joilla on COVID-19, ja se perustuu kahdeksaan RCT:hen, jotka arvioivat toipilaan plasmahoidon tehokkuutta ja turvallisuutta. tai vakava vaikeus [3] .
Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ennaltaehkäisykeskukset suosittelevat olemaan käyttämättä toipilasplasmaa, jonka vasta-ainetiitterit ovat alhaiset, ja korkean tiitterin plasmaa ei suositella käytettäväksi sairaalapotilailla, joilla ei ole heikentynyttä immuunitoimintaa (paitsi kliinisissä tutkimuksissa potilailla, jotka eivät tarvitse koneellinen ilmanvaihto). Ei ole tarpeeksi tietoa, jotta voitaisiin antaa suosituksia käytön puolesta tai kieltämiseksi sairaalahoidossa olevilla potilailla tai potilailla, joiden immuunitoiminta on heikentynyt [4] .
Casirivimab/imdevimab , jota myydään kauppanimellä REGEN-COV, on amerikkalaisen bioteknologiayrityksen Regeneron Pharmaceuticalsin kehittämä kokeellinen lääke. Se on keinotekoinen "vasta-ainecocktail", joka on suunniteltu kehittämään vastustuskykyä COVID-19-pandemiaa aiheuttavalle SARS-CoV-2-koronavirukselle. Se koostuu kahdesta monoklonaalisesta vasta-aineesta, kasirivimabista (REGN10933) ja imdevimabista (REGN10987), jotka on sekoitettava keskenään. Kahden vasta-aineen yhdistelmä on suunniteltu estämään mutaatiopako. Lääke on saatavana myös koformulana.
Bamlavimabi (INN, koodinimi LY-CoV555) on AbCellera Biologicsin ja Eli Lillyn kehittämä monoklonaalinen vasta-aine COVID-19:n hoitoon. Marraskuussa 2020 lääke sai hätäkäyttöluvan (EUA) Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaiselta (FDA), ja joulukuuhun 2020 mennessä Yhdysvaltain hallitus on ostanut 950 000 annosta. Huhtikuussa 2021 EUA peruutettiin.
Lääke on monoklonaalinen IgG1-vasta-aine (mAb), joka on suunnattu SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinia vastaan. Sen tarkoituksena on estää viruksen kiinnittyminen ja pääsy ihmissoluihin, mikä neutraloi viruksen, ja myötävaikuttaa COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon.
Bamlavimabi on tulos Lillyn ja AbCelleran yhteistyöstä, jolla kehitetään vasta-ainehoitoja COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon.
Bamlavimabia käytetään myös osana bamlanivimabi/etetsevimabi-yhdistelmää, joka on saanut EUA:n hyväksynnän FDA:lta.
Kesäkuussa 2021 Yhdysvaltain valmius- ja reagointivalmiuden apulaissihteeri (ASPR) keskeytti bamlanivimabin ja etetsevimabin jakelun yhdessä sekä etetsevimabin (yhdessä olemassa olevien bamlanivimabitarvikkeiden kanssa) jakelun, koska liikkeessä olevien vaihtoehtojen määrä on lisääntynyt. .
Toukokuussa 2021 Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) totesi, että sotrovimabia voidaan käyttää vahvistetun COVID-19:n hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ihmisillä, jotka painavat vähintään 40 kg (88 puntaa). ), jotka eivät tarvitse lisähappea ja ovat vaarassa edetä vakavaan COVID-19:ään.
Toukokuussa 2021 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi sotrovimabille hätäkäyttöluvan (EUA) lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla, jotka painavat vähintään 40 kiloa (88 puntaa). joilla on positiivinen suora SARS-CoV-2-testi ja suuri riski edetä vakavaksi COVID-19:ksi, mukaan lukien sairaalahoito tai kuolema.
Tixagevimab/cilgavimab on kahden ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen , tiksagevimabin (AZD8895) ja cilgavimabin (AZD1061), yhdistelmä, jota tutkitaan COVID-19 :n hoitona . Lääkettä kehittää brittiläis-ruotsalainen monikansallinen lääke- ja bioteknologiayritys AstraZeneca [5] [6] .
Euroopan lääkeviraston ( EMA ) ihmislääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) käynnisti lokakuussa 2021 meneillään olevan tiksagevimabin/cilgavimabin arvioinnin [7] . Lokakuussa 2021 AstraZeneca pyysi US Food and Drug Administrationilta ( FDA ) [8] hätäkäyttölupaa tiksagevimabille/cilgavimabille COVID-19:n ehkäisyyn .
Regdanvimabi on Celltrion-ihmisen monoklonaalinen vasta-aine , jota tutkitaan COVID-19 :n hoitona [9] [10] [11] . Vasta- aine on suunnattu SARS-CoV-2-piikkiproteiinia vastaan .
Maaliskuussa 2021 Euroopan lääkeviraston ( EMA ) ihmislääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) käynnisti regdanvimabia koskevien tietojen jatkuvan arvioinnin [9] [12] . Lokakuussa 2021 EMA aloitti monoklonaalisen regdanvimabin (Regkiron) markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen tarkastelun sellaisten aikuisten COVID-19-sairaiden hoitoon, jotka eivät tarvitse lisähappea ja joilla on lisääntynyt riski sairastua vakavaan COVID 19 -tautiin [13] . Hakija on Celltrion Healthcare Hungary Kft [13] .
Euroopan lääkevirasto (EMA) on päätellyt, että regdanvimabia voidaan käyttää vahvistetun COVID-19:n hoitoon aikuisilla, jotka eivät tarvitse lisähappihoitoa ja joilla on suuri riski etenemisestä vakavaksi COVID-19:ksi [14] . Lääke annetaan infuusiona (tiputuksella) laskimoon [14] .
Molnupiraviri , jota myydään tuotenimellä Lagevrio, on viruslääke, joka estää tiettyjen RNA-virusten replikaatiota ja jota käytetään COVID-19:n hoitoon SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla henkilöillä. Molnupiraviiri on N4-hydroksisytidiinin synteettisen nukleosidijohdannaisen (kutsutaan myös EIDD-1931:ksi) aihiolääke, ja se saa aikaan antiviraalista aktiivisuuttaan kopiovirheiden kautta viruksen RNA:n replikaation aikana. Molnupiraviirin kehitti alun perin Emoryn yliopiston influenssan hoitoon yliopiston Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE). Sen osti sitten Miamissa toimiva Ridgeback Biotherapeutics, joka myöhemmin teki yhteistyötä Merck & Co:n kanssa. lääkekehitystä varten.
Merck ilmoitti 1. lokakuuta 2021, että vaiheen 2/3 kliinistä tutkimusta valvonut riippumaton neuvoa-antava lautakunta suositteli tutkimuksen ennenaikaista lopettamista, koska on vahvaa näyttöä potilashyödyistä (noin 48 %:n vähennys sairaalahoidon tai kuoleman riskissä).
Molnupiraviri hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Isossa-Britanniassa marraskuussa 2021.
PF-07321332 on Pfizerin kehittämä viruslääke, joka toimii suun kautta aktiivisena 3CL-proteaasin estäjänä. Se on kovalenttinen entsyymi-inhibiittori, joka sitoutuu suoraan katalyyttisesti aktiiviseen kysteiinitähteeseen (Cys145). PF-07321332 on vaiheen III tutkimuksissa COVID-19:n hoitamiseksi yhdessä ritonaviirin kanssa. Tässä yhdistelmässä ritonaviiri hidastaa PF-07321332:n metaboliaa sytokromeilla ylläpitääkseen päälääkkeen korkeampia verenkierrossa olevia pitoisuuksia. Marraskuussa 2021 Pfizer ilmoitti positiivisista vaiheen 2/3 tuloksista, mukaan lukien 89 prosentin vähennys sairaalahoitoon, kun se annettiin kolmen päivän sisällä oireiden alkamisesta.
Vuosina 2018–2020 uusia aloitteita rokotteiden ja viruslääkkeiden kehittämisen edistämiseksi olivat hallituksen ja teollisuuden väliset kumppanuudet, kuten European Drug Innovative Initiative, US Critical Path Initiative lääkekehitysinnovaatioiden lisäämiseksi ja Breakthrough Therapy -nimitys kehitystä ja sääntelyn tarkistamista nopeuttamaan. lupaavat lääkekandidaatit. COVID-19-infektion havaitsemiseen tarkoitettujen diagnostisten työkalujen parantamisen nopeuttamiseksi on luotu globaali diagnostinen putkisto.
Mahdollisten COVID-19-infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliinisten tutkimusten edistymisseurannan mukaan 29 vaiheen II-IV tehokkuustutkimusta valmistui maaliskuussa 2020 tai oli määrä suorittaa huhtikuussa Kiinan sairaaloista, joissa COVID-19:n ensimmäinen puhkeaminen tapahtui loppuvuodesta 2019. 19. Seitsemässä kokeessa arvioitiin jo malariaan hyväksyttyjä uudelleenkäytettäviä lääkkeitä, mukaan lukien neljä hydroksiklorokiinia tai klorokiinifosfaattia koskevaa tutkimusta. Uudelleentarkoitetut viruslääkkeet muodostavat suurimman osan Kiinan tutkimuksista, ja 9 remedesivirin vaiheen III koetta useissa maissa on määrä raportoida huhtikuun loppuun mennessä. Muita mahdollisia terapeuttisia ehdokkaita maalis-huhtikuussa päättyvissä kliinisissä päätutkimuksissa ovat verisuonia laajentavat lääkkeet, kortikosteroidit, immuunihoito, lipoiinihappo, bevasitsumabi, rekombinantti angiotensiinia konvertoiva entsyymi 2 jne.
COVID-19 Clinical Research Coalitionilla on seuraavat tavoitteet: 1) edistää eettisten komiteoiden ja kansallisten sääntelyviranomaisten nopeaa kliinisiä kokeita koskevien ehdotusten tarkastelua; 2) nopeutettu hyväksyntä terapeuttisten yhdisteiden käytölle; 3) standardoidun ja nopean analyysin tarjoaminen tehoa ja turvallisuutta koskevista uusista tiedoista; 4) kliinisten tutkimusten tulosten jakamisen helpottaminen ennen julkaisemista. Huhtikuusta lähtien on suoritettu dynaaminen kliininen kehityskatsaus COVID-19-rokotteista ja lääkekandidaateista.
Maaliskuuhun 2020 mennessä kansainvälinen Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) sitoutui investoimaan 100 miljoonaa dollaria tutkimukseen useissa maissa ja esitti vahvan vetoomuksen kerätä ja sijoittaa nopeasti 2 miljardia dollaria rokotteen kehittämiseen. Covid-19 Therapeutic Research Accelerator aloitti maaliskuussa Bill & Melinda Gates -säätiön johtaman kumppaneiden kanssa, jotka investoivat 125 miljoonaa dollaria ja yhteistyössä Maailman terveysjärjestön kanssa. COVID-19 Clinical Research Coalition on perustettu koordinoimaan ja nopeuttamaan kansainvälisten kliinisten tutkimusten tuloksia lupaavimpien infektion jälkeisten hoitojen osalta. Vuoden 2020 alussa lukuisia antiviraalisia yhdisteitä muihin infektioihin otettiin käyttöön tai kehitettiin uusissa kliinisissä tutkimuksissa COVID-19-taudin lievittämiseksi.
Maaliskuussa 2020 Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI) käynnisti kansainvälisen COVID-19-rokotteen kehitysrahaston keräämään 2 miljardia dollaria rokotteiden tutkimukseen ja kehittämiseen ja sitoutui investoimaan 100 miljoonaa dollaria rokotteiden kehittämiseen. rokotteet useissa maissa . Kanadan hallitus on julkistanut 275 miljoonan Kanadan dollarin rahoituspaketin 96 lääketieteelliseen COVID-19-vastatoimien tutkimusprojektiin, mukaan lukien lukuisat rokoteehdokkaat Kanadan yliopistoissa. Suunnitelmissa on luoda uusien rokotteiden "rokotepankki" käytettäväksi uuden rokotteen varalta. Covid19 taudin puhkeaminen. Huhtikuussa Bill & Melinda Gates -säätiö sijoitti 150 miljoonaa dollaria rokotteiden, diagnostiikan ja terapioiden kehittämiseen COVID-19:ää vastaan.
Tietokoneavusteinen tutkimusMaaliskuussa 2020 Yhdysvaltain energiaministeriö, National Science Foundation, NASA, teollisuus ja yhdeksän yliopistoa yhdistivät resursseja saadakseen pääsyn IBM:n supertietokoneisiin yhdistettynä Hewlett Packard Enterprisen, Amazonin, Microsoftin ja Googlen pilvilaskentaresursseihin lääkekehitystä varten. COVID-19 High Performance Computing Consortium pyrkii myös ennustamaan taudin leviämistä, mallintamaan mahdollisia rokotteita ja seulomaan tuhansia kemiallisia yhdisteitä COVID-19-rokotteen tai -hoidon kehittämiseksi.
C3.ai Digital Transformation Institute, ylimääräinen konsortio, johon kuuluu Microsoft, kuusi yliopistoa (mukaan lukien Massachusetts Institute of Technology, joka on ensimmäisen konsortion jäsen) ja National Center for Supercomputing Applications Illinoisissa, joka toimii C3.ai:n alaisuudessa, tekoälyohjelmistoyritys , yhdistävät supertietokoneresurssit auttaakseen löytämään lääkkeitä, kehittämään lääketieteellisiä protokollia ja parantamaan kansanterveysstrategioita sekä myöntämään suuria apurahoja tutkijoille, jotka ovat ehdottaneet tekoälyn käyttöä vastaavien tehtävien suorittamiseen toukokuuhun mennessä.
Maaliskuussa 2020 Folding@home hajautettu laskentaprojekti käynnisti lääkekehittäjiä auttavan ohjelman, joka alun perin mallintaa proteiinikohteita SARS-CoV-2-viruksesta ja sen aiemmin tutkitusta sisarviruksesta SARS-CoV:sta.
Myös Rosetta@home hajautettu laskentaprojekti liittyi tähän työhön maaliskuussa. Projektissa mallinnetaan vapaaehtoisten tietokoneiden avulla SARS-CoV-2-viruksen proteiineja mahdollisten lääkekohteiden löytämiseksi tai uusien proteiinien luomiseksi viruksen neutraloimiseksi. Käyttämällä Rosetta@homea tutkijat sanoivat pystyvänsä "ennustamaan tarkasti tärkeän koronavirusproteiinin atomirakenteen viikkoja ennen kuin se voitiin mitata laboratoriossa".
Toukokuussa 2020 OpenPandemics-COVID-19-kumppanuus käynnistettiin Scripps Researchin ja IBM:n World Community Gridin välillä. Kumppanuus on hajautettu laskentaprojekti, joka "suorittaa automaattisesti simuloidun kokeen taustalla [liitetyillä kotitietokoneilla, jotka auttavat ennustamaan tietyn kemiallisen yhdisteen tehokkuutta mahdollisena hoitona COVID-19:lle".
Maaliskuussa Maailman terveysjärjestö (WHO) käynnisti koordinoidun "Solidarity Trial" -tutkimuksen 10 maassa viidellä mantereella arvioidakseen nopeasti tuhansien COVID-19-tartunnan saaneiden ihmisten osalta olemassa olevien virus- ja tulehduskipulääkkeiden potentiaalista tehoa, joita ei vielä ole. arvioitu erityisesti COVID-19-taudin varalta. Huhtikuun loppuun mennessä tutkimukseen osallistui sairaalat yli 100 maassa.
Aluksi seuraavia yksittäisiä aineita tai yhdistelmäaineita on tutkittu: 1) lopinaviiri-ritonaviiri-yhdistelmä, 2) lopinaviiri-ritonaviiri ja interferoni-beeta, 3) remdesiviiri tai 4) (hydroksi)klorokiini erillisissä tutkimuksissa ja sairaalapaikoissa maailmanlaajuisesti. The Lancetissa julkaistun hydroksiklorokiinin turvallisuusongelmia käsittelevän tutkimuksen jälkeen WHO keskeytti sen käytön Solidarity-tutkimuksessa toukokuussa 2020, palautti sen käyttöön tutkimuksen perumisen jälkeen ja sitten lopetti sen käytön COVID-19:n hoidossa, kun analyysi osoitti, että näin käy. ei hyvä.
Noin 15 prosentilla COVID-19-tartunnan saaneista ihmisistä on vakavia sairauksia ja sairaalat ovat ylikuormittuneet pandemian aikana, joten WHO on tunnustanut nopean kliinisen tarpeen testata ja käyttää näitä lääkkeitä uudelleen, koska ne on jo hyväksytty muihin sairauksiin ja todettu turvallisiksi. Solidaarisuus-projektin tavoitteena on tarjota nopeita vastauksia keskeisiin kliinisiin kysymyksiin:
COVID-19-tartunnan saaneiden ihmisten rekisteröintiä helpotetaan WHO:n verkkosivuilla olevien tietojen, mukaan lukien tietoisen suostumuksen, käyttö. Kun tutkimushenkilöstö on määrittänyt sairaalassa saatavilla olevat lääkkeet, WHO:n verkkosivusto satunnaistelee sairaalassa olevat henkilöt jollekin tutkittavasta lääkkeestä tai sairaalan hoitostandardista COVID-19:n varalta. Tutkimuslääkäri kirjaa ja toimittaa seurantatiedot koehenkilön tilasta ja hoidosta ja täydentää tiedot WHO:n solidaarisuussivuston kautta. Solidarity-tutkimuksen suunnittelu ei ole kaksoissokkoutettu – mikä on yleensä standardi korkealaatuisissa kliinisissä tutkimuksissa – mutta WHO tarvitsi nopeutta ja laatua suorittaakseen tutkimuksen monissa sairaaloissa ja maissa. WHO:n lääkäreistä koostuva Global Safety Monitoring Board arvioi välituloksia auttaakseen päättämään tutkimuslääkkeiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta ja suunnittelemaan tutkimuksia uudelleen tai suosittelemaan tehokasta hoitoa. INSERM (Pariisi, Ranska) käynnisti maaliskuussa Solidaritya vastaavan tutkimuksen nimeltä Discovery seitsemässä maassa.
Solidaarisuustutkimuksen tavoitteena on koordinoida satojen eri maiden sairaaloiden työtä - myös niitä, joissa kliinisten kokeiden suorittamiseen tarvittava infrastruktuuri on heikko - mutta se on toteutettava nopeasti. Norjan tutkimusneuvoston johtajan ja Solidarity-tutkimuksen kansainvälisen ohjauskomitean puheenjohtajan John-Arne Röttingenin mukaan tutkimusta pidettäisiin tehokkaana, jos todetaan, että terapia "vähentää hengityslaitteita tarvitsevien potilaiden osuutta esim. 20 %, millä voi olla valtava vaikutus kansallisiin terveydenhuoltojärjestelmiimme.
Maaliskuussa Solidarity-tutkimuksen rahoitus oli 108 miljoonaa dollaria 203 000 henkilöltä, organisaatiolta ja hallitukselta, ja 45 maata osallistui oikeudenkäynnin rahoittamiseen tai hallinnointiin.
Käynnissä oleva kliinisen tutkimuksen suunnittelu voidaan muuttaa "adaptiiviseksi suunnitteluksi", jos tutkimuksen aikana kertyneet tiedot antavat varhaisen osoituksen hoidon positiivisesta tai negatiivisesta tehokkuudesta. Maailmanlaajuisessa Solidarity-tutkimuksessa ja European Discovery -tutkimuksessa sairaalahoidossa olevilla henkilöillä, joilla on vakava COVID-19-infektio, käytetään mukautuvaa suunnittelua, joka muuttaa kokeen parametreja nopeasti, kun neljän kokeellisen hoitostrategian tulokset tulevat saataville. Mukautuva suunnittelu meneillään olevissa vaiheen II–III kliinisissä terapeuttisten ehdokkaiden tutkimuksissa voi lyhentää tutkimuksen kestoa ja käyttää vähemmän koehenkilöitä, mikä mahdollisesti nopeuttaa varhaista lopettamista tai menestystä koskevia päätöksiä ja koordinoi tutkimuskohtaisia suunnittelumuutoksia eri maiden välillä.
Yhdysvaltain kansallinen allergia- ja tartuntatautiinstituutti (NIAID) on käynnistänyt kansainvälisen vaiheen III mukautuvan suunnittelukokeen ("ACTT"), johon osallistuu jopa 800 COVID-19-potilasta sairaalassa 100 paikassa ympäri maailmaa. Alkaen remdesivirin käytöstä päähoitona 29 päivän ajan, mukautuvan tutkimusprotokollan määritelmässä todetaan, että "väliaikainen seuranta suoritetaan uusien hoitojen käyttöönottamiseksi ja lopettaminen aikaisin, jos se on hyödytöntä, tehoa tai turvallista. Jos jokin hoidoista on tehokas, tästä hoidosta voi tulla vertailu uuteen kokeelliseen terapiaan.
Maaliskuussa 2020 Isossa-Britanniassa järjestettiin suuri satunnaistettu kontrolloitu tutkimus nimeltä RECOVERY Trial testatakseen mahdollisia COVID-19-hoitoja. Sitä johtavat Oxfordin yliopiston Nuffieldin kansanterveyden ja lääketieteen laitokset, ja se testaa viittä uudelleenkäytettävää lääkettä sekä toipilasplasmaa. Kokeeseen osallistui yli 11 500 osallistujaa, joiden COVID-19-testi oli positiivinen Isossa-Britanniassa kesäkuuhun 2020 mennessä.
Huhtikuussa käynnistettiin Iso-Britannian 132 sairaalassa RECOVERY (randomised Evaluation of COVID-19 THERAPY) UK-tutkimus, josta on huhtikuun puolivälissä tullut yksi suurimmista COVID-19-kliinisistä tutkimuksista maailmassa, johon osallistui 5 400 hoidettavaa tartunnan saanutta henkilöä. 165 sairaalassa Isossa-Britanniassa. Tutkimuksessa tutkitaan erilaisia mahdollisia hoitoja vakavaan COVID-19-infektioon: lopinaviiri/ritonaviiri, pieniannoksinen deksametasoni (tulehdusta ehkäisevä steroidi), hydroksiklorokiini ja atsitromysiini (yleinen antibiootti). Kesäkuussa tutkimus lopetettiin, kun analyysi osoitti, että hydroksiklorokiinista ei ollut hyötyä.
Tutkimusryhmä julkaisi 16. kesäkuuta lausunnon, jonka mukaan deksametasoni vähentää hengitystukea saavien potilaiden kuolleisuutta. Kontrolloidussa tutkimuksessa noin 2 000 sairaalapotilasta sai deksametasonia ja verrattuna yli 4 000 potilaaseen, jotka eivät saaneet tätä lääkettä. Hengityslaitetta käyttävillä potilailla se vähensi kuolinriskiä 40 %:sta 28 %:iin (1/8). Potilaiden, jotka tarvitsevat happea, hän pienensi kuolemanriskiä 25 prosentista 20 prosenttiin (1/5).
Kesäkuun 2020 loppuun mennessä tutkimuksessa julkaistiin tulokset hydroksiklorokiinista ja deksametasonista. Lopinaviiri/ritonaviiritulokset julkistettiin myös lokakuussa 2020. Lopinaviiri-ritonaviiri ja hydroksiklorokiini suljettiin uusilta jäseniltä sen jälkeen, kun ne osoittautuivat tehottomiksi. Deksametasoni suljettiin uusilta aikuisilta osallistujilta positiivisten tulosten jälkeen, ja marraskuussa 2020 se oli avoinna lapsille.
DeksametasoniDeksametasonin osoitettiin vähentävän kuolleisuutta päivänä 28 RECOVERY-tutkimuksessa potilailla, jotka olivat mekaanisesti ventiloituja tai saivat happitukea. Ilman hengitystukea vaikutusta ei havaittu [15] . Systeemiset kortikosteroidit ovat nykyään rutiininomaisesti osa tavanomaista potilashoitoa [16] .
TocilitsumabiRECOVERY-tutkimuksen mukaan tosilitsumabi on tehokas hoitomuoto sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on hypoksia ja tulehdusprosessia ( C-reaktiivisen proteiinin tasot yli 75 mg litrassa). Hoito parantaa eloonjäämisastetta, vähentää mahdollisuuksia päästä pois sairaalasta 28. päivänä ja vähentää myös taudin etenemisen mahdollisuuksia niin, että se vaatii mekaanista ventilaatiota [16] .
| Hengitysteiden virusinfektiot ( ICD-10 : J 00-06 ) | ||
|---|---|---|
| Flunssa | ||
| Muu SARS | ||
Ilmentymien lokalisointi | ||
| Oireet | ||
| Komplikaatiot | ||
| Erityiset komplikaatiot | ||
| Harvinaiset spesifiset komplikaatiot | ||
| Vakavat sairauksien muodot | ||
| Covid-19-pandemia | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Infektio |
| ||||||||||||||||||
| Kannat |
| ||||||||||||||||||
| Rokotteet COVID-19:ää vastaan | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| Lääketieteelliset ja tutkimuslaitokset |
| ||||||||||||||||||
Pandemian seuraukset |
| ||||||||||||||||||
| Persoonallisuudet | |||||||||||||||||||