Kylmä

Nuhakuume  [ 1 ]  [2 ] ) — kliininen oireyhtymä [3] [4] akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus [5] , joka vaikuttaa pääasiassa nenään [6] ja joka johtuu epäspesifisestä akuutista hengitystieinfektiosta [7] [8] . Tulehdus voi koskea kurkkua, kurkunpäätä ja poskionteloita [5] . Yleensä termiä käytetään tulehdukseen liittyviin oireisiin [7] ja sitä käytetään yhdessä nielutulehduksen , kurkunpäätulehduksen , trakeiitin ja muiden kanssa [8] . Termiä käytetään myös ylempien hengitysteiden akuutin hengitystieinfektion yhteydessä [9] [10] [11] . Nuhakuume on perinteinen termi lieville ylempien hengitysteiden sairauksille [12] . Termiä käytetään laajalti englanninkielisessä kirjallisuudessa, venäjänkielisessä kirjallisuudessa sen sijaan käytetään yleensä yleisempää termiä akuutti hengitystievirusinfektio (ARVI) .

Vilustumisen käsite yleistää ylempien hengitysteiden häiriöiden oireet, jotka johtuvat virusinfektiosta tai sekaperäisestä infektiosta [13] [14] [15] . Aikaisemmin flunssan uskottiin johtuvan kehon jäähtymisestä [16] , ja 1900-luvun alkupuoliskolla esitettiin uusia hypoteeseja tämän selittämiseksi fysiologian näkökulmasta [17] Nykytiede tietää kuitenkin, että yli 200 erilaista virusta voi aiheuttaa flunssaa, mutta useimmissa sairastuvuustapauksissa syynä on rinovirukset [14] , ja bakteeri-infektio löytyy vain 5 %:ssa tapauksista [18] . Nuhakuume on melko tarttuva tauti [19] .

Yleisiä vilustumisoireita ovat nenän vuotaminen , nenän tukkoisuus , aivastelu [13] ja yleinen huonovointisuus. Noin puolet potilaista kokee kurkkukipua [6] ja noin 30 % :lle kehittyy yskä [20] . Kuume flunssan aikana on yleistä lapsilla, mutta harvinainen aikuisilla [18] . Lapset vilustuvat keskimäärin 6–8 kertaa vuodessa, aikuiset 2–4 [21] , vanhukset alle 1 kerran [22] . Taudin kesto voi olla yhdestä kahteen viikkoon [23] , mutta joskus oireet voivat kestää jopa kolme viikkoa [18] . Sairaus paranee itsestään ja vain tukihoitoa voidaan tarvita [24] . Ei kuitenkaan ole olemassa tehokasta tapaa hoitaa tai ehkäistä flunssaa [25] , mutta oireiden lievittämiseen on enemmän tai vähemmän tehokkaita keinoja [26] .

Huolimatta nimestään ja yleisestä uskomuksesta vilustumisen vaikutuksista, tavallinen flunssa johtuu infektioista. Ei ole näyttöä siitä, että kylmälle altistuminen johtuisi hypotermiasta, ylikuumenemisesta tai altistumisesta kylmälle tai sateiselle säälle [27] [28] [29] , ja jotkin tutkimukset osoittavat, että altistuminen kylmälle ei vaikuta sairastuvuuteen [30] [31] . Hengitetyn kylmän ilman on kuitenkin ehdotettu heikentävän nenäkäytävien paikallista immuniteettia, mikä lisää infektion mahdollisuuksia [32] [33] [34] . Kylmän ilman hengittäminen (samoin kuin jotkut muut ärsykkeet, kuten allergiat tai ilmansaasteet) voivat lisätä hengitysteiden reaktiivisuutta, mikä lisää käsitystä oireiden negatiivisista vaikutuksista ja johtaa myös subkliinisen infektion siirtymiseen kliiniseksi. yksi [35] .

Nuhavirusten pääasialliset tartuntareitit ovat nenän tai silmien kautta [36] . Hyviä ehkäisykeinoja ovat usein käsien pesu, myös saippualla, sekä maskien käyttö [37] , joita suositellaan vaihtamaan mahdollisimman usein. Aivastaessa tai yskiessä on noudatettava hengityshygieniaa [38] . COVID-19-pandemian yhteydessä saatetaan vaatia tiukempia suosituksia, kuten sosiaalista etäisyyttä ja eristäytymistä [39] .

Nuhakuume kutsutaan usein tartuntataudeiksi , kuten akuutti nenänielutulehdus , akuutti nielutulehdus , akuutti kurkunpäätulehdus , jotka ilmenevät akuutin hengitystieinfektion [1] taustalla vuotavan nenän yhteydessä [40] . Nuhakuume eroaa flunssasta , bakteeriperäisestä nielutulehduksesta, akuutista bakteeriperäisestä poskiontelotulehduksesta, allergisesta nuhasta ja hinkuyskästä , mutta toisinaan flunssaa voi monimutkaistaa alempien hengitysteiden sairaus, poskiontelotulehdus , astman paheneminen tai akuutti välikorvatulehdus [41] . Jos flunssan aiheuttaa virusinfektio, se diagnosoidaan akuutiksi hengitystieinfektioksi , mutta jos bakteeri-infektio todetaan tai taudinaiheuttajaa ei tunnisteta, diagnoosiksi tehdään akuutit hengitystieinfektiot [42] . Usein "vilustuminen huulilla" viittaa herpes simplexiin , joka ei aiheuta flunssan oireita eikä liity siihen [43] . Lisäksi SARSin kaltaisia ​​oireita esiintyy joskus vaarallisemmissa sairauksissa, erityisesti lapsilla [44] .

Yleistä tietoa

Nuhakuume on yksi yhteiskunnallisesti merkittävimmistä terveysongelmista maailmanlaajuisesti sen korkean ilmaantuvuuden ja siitä aiheutuvien korkeiden taloudellisten kustannusten vuoksi [45] , sekä suoraan - hoitoon liittyvien että välillisten - työpaikalta poissaolon vuoksi [18] . Samaan aikaan lasten ilmaantuvuus on suunnilleen sama sekä kehittyneissä että kehitysmaissa [45] . Sama kylmä ei vain aiheuta huonoa terveyttä, vaan voi esimerkiksi vaikuttaa ajokykyyn [18] .

Tavallinen flunssa viittaa englanniksi virusinfektioiden aiheuttamiin erilaisiin oireisiin [46] sekä itse infektioon, joka aiheuttaa nämä oireet [47] [48] . Useimmissa indoeurooppalaisissa kielissä flunssan nimi yhdistetään alhaisiin lämpötiloihin ja kylmään [49] . Niinpä englannin kielessä vilustumista kutsutaan "common cold" ( common cold ) tai yksinkertaisesti "kylmäksi" ( kylmäksi ) [48] . Monilla kielillä akuutteja hengityselinsairauksia kutsutaan flunssaksi, koska niiden uskotaan liittyvän kylmään vuodenaikaan [50] . Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että virukset ovat sairauksien aiheuttajia, eikä kylmyys itsessään vaikuta sairauksien ilmaantuvuuteen ja vakavuuteen [49] [29] [31] . Nykyaikaiset virologian kirjat eivät tunnista mitään yhteyttä kehon jäähtymisen ja tartuntatautien välillä, pitäen tätä virheellisenä kansanmyytinä [51] . Lääketieteellisesti flunssalla tarkoitetaan yleensä akuuttia ylähengitysteiden tulehdusta, johon liittyy vuotava nenä ja eriasteinen nielutulehdus [40] [52] . Itse asiassa flunssa ymmärretään yleensä akuuteiksi hengitystieinfektioiksi (ARVI), mutta ylempien hengitysteiden yhteydessä [48] , erityisesti rinovirus - useammin lapsilla ja koronavirus - aikuisilla, koska suurimmaksi osaksi ne aiheuttavat sen [47] .

Englanniksi ilmaisu Common cold , joka voidaan kääntää flunssaksi , on yleisesti hyväksytty lääketieteellinen termi [13] , ja ICD-10 : n englanninkielisessä versiossa käsitteen suppeassa merkityksessä se nimettiin akuutiksi nasopharyngiitiksi . [53] [54] . Nuhakuume on dokumentoitu hyvin kirjallisuudessa [55] ja sitä on käsitelty monissa Cochranen systemaattisissa katsauksissa [56] . Hänen monissa tutkimuksissaan termin kliininen määritelmä on kuitenkin usein epätarkka [55] , eikä käsitteelle ole standardoitua määritelmää [57] . Koska ylempien hengitysteiden infektiot voivat vaikuttaa mihin tahansa limakalvojen osiin ja tulehdus voi levitä muille alueille taudin edetessä, on usein ongelmallista valita terminologia, jolla tauti voidaan määritellä vilustumiseksi, nielutulehdukseksi, tonsilliittiksi, sinuiitti, välikorvatulehdus tai keuhkoputkentulehdus [6] . ICD-10:n venäjänkielisessä versiossa akuuttia nenänielutulehdusta verrataan vuotavaan nenään [58] ja flunssa on nimetty akuutiksi nenänielutulehdukseksi vain aakkoshakemistossa, mikä tarkoittaa, että termi löytyy lääketieteellisestä kirjallisuudesta. , mutta se ei tarkoita, että termiä saa käyttää lääketieteessä [59] [60] . Venäjällä vilustumisen käsite on usein yleinen, mikä tarkoittaa SARSia [61] [62] .

Yleinen ymmärrys flunssasta on usein seurausta kansan viisaudesta ja vääristä ennakkoluuloista johtuvasta hämmennystä [49] . Monet ihmiset ovat esimerkiksi tottuneet ajattelemaan, että he sairastuvat kylmyyden vuoksi, ja jotkut erheellisesti yhdistävät vilustumisen ilmastointilaitteen kylmään ilmaan [63] . On myös myytti, että lämpimämpi vaatetus auttaa välttämään vilustumista ja flunssaa talvella [64] . Vaikka ihmiset ovat tottuneet yhdistämään vilustumisen vilustumiseen, ei voi olla flunssaa ilman virustartuntaa, ja vilustuminen on mahdollista milloin tahansa, joten vilustumista aiheuttavat virukset, eivät vilustuminen [65] . Vilustuminen on ollut tiedossa muinaisista ajoista lähtien, varhaiset havainnot osoittivat, että merimatkojen aikana vilustumisen esiintymistiheys väheni, mutta lisääntyi jälleen heti, kun sosiaaliset kontaktit palautuivat, mutta virusluonne vakiintui vasta 1900-luvulla [66] . Koska uskotaan, että kesällä on mahdotonta vilustua, jotkut jopa sekoittavat kesän flunssan allergiaan [67] . Yleisimmät uskomukset flunssan hoidosta osoittautuvat vääriksi. Ja ainoa tunnettu tapa välttää vilustumista nykyään on elää täysin eristyksissä muusta ihmiskunnasta [49] . Näin ollen arktisella tai Etelämantereella vierailevat tutkijat eivät saa oleskelunsa aikana vilustumista pakkasesta ja ankarista olosuhteista huolimatta. He kuitenkin sairastuvat hyvin heti, kun he joutuvat kosketuksiin tovereidensa kanssa [68] .

Ilmaantuvuus kuitenkin lisääntyy kylmänä vuodenaikana . Toistaiseksi pääasiallisena syynä kylmän sään vilustumisen kausiluonteisuuteen on katsottu ihmisten tungosta [16] [32] , mutta tutkijat viittaavat myös siihen, että kylmä ulkoilma ja alhainen kosteus talvella vaikuttavat myös merkittävästi kausiluonteisuuteen. virusinfektiot, joiden seurauksena kylmänä vuodenaikana ilmaantuvuus lisääntyy [32] [69] . Ja eräässä tutkimuksessa jopa havaittiin jonkin verran yhteyttä sairastuvuuden lisääntymisen ja jalan satunnaisen pitkäaikaisen jäähtymisen välillä 10 %:lla koehenkilöistä [70] , mikä saattaa olla todiste subkliinisistä infektioista oireenmukaisiksi [71] .

Pitkäaikainen altistuminen erittäin kylmille lämpötiloille voi johtaa hyvin erilaiseen tilaan, jota kutsutaan hypotermiaksi [29] , joka voi todellakin heikentää immuunijärjestelmää ja vähentää tulehdusta, mikä lisää infektioalttiutta [72] . Siitä huolimatta tutkimustulokset ovat ristiriitaisia, eivätkä useat tutkimukset tue yleistä käsitystä, että kylmä altistuminen lisää flunssan riskiä [72] .

Kliininen kuva

Vilustumisoireet kehittyvät yleensä 1-2 päivän kuluessa tartunnasta. Oireet ovat huipussaan päivinä 2–4 ja jatkuvat 7–10 päivää [73] . Oireet kehittyvät vähitellen [38] ja niihin kuuluvat yleensä vuotava nenä, nenän tukkoisuus ja aivastelu [13] .

Jo 10 tuntia tartunnan jälkeen ensimmäinen oire voi olla kurkkukipu, mutta sitä havaitaan vain puolessa sairauksista. Tätä seuraa vuotava nenä, nenän tukkoisuus sekä poskiontelot ja aivastelu. Pääoireiden taustalla voi esiintyä käheyttä ja yskää, jotka voivat kestää pitkään - jopa useita viikkoja [28] . Samaan aikaan yskä kehittyy 30 prosentissa tapauksista ja käheys vain 20 prosentissa [73] . Korkea kuume on harvinainen flunssan yhteydessä [28] , mutta se liittyy aina flunssaan. Muita oireita voi myös esiintyä: päänsärkyä, lihaskipua, paineen tunnetta korvissa tai kasvoissa, ruokahaluttomuutta ja hajuaistin heikkenemistä [38] .

Noin 3.-4. sairauspäivänä nenästä voi tulla paksua limaa ja märkivää vuotoa, joka ei tässä taudin vaiheessa liity bakteeri-infektioon ja voi olla harhaanjohtavaa [74] .

Pienillä lapsilla flunssan oireita voivat olla huono uni, ärtyneisyys, nenän tukkoisuus, kuume ja joskus oksentelu ja ripuli [75] . Alle vuoden ikäisillä vauvoilla voi olla syömisvaikeuksia ja ruumiinlämpö nousee usein 38°C:een [76] . Tässä tapauksessa alle 3 kuukauden ikäisten lasten lämpötilan ollessa yli 38 °C on suositeltavaa ottaa välittömästi yhteyttä hoitolaitokseen [77] .

Tavalliset flunssavirukset voivat myös aiheuttaa subkliinisen infektion, joka on oireeton [63] .

Komplikaatiot

Nuhakuume pidetään hyvänlaatuisena sairautena, joka ei aiheuta vakavia komplikaatioita terveille ihmisille [78] . Kuumeen uusiutuminen ja korvakipujen ilmaantuminen sairauden aikana voi viitata bakteeriperäisen välikorvatulehduksen kehittymiseen , jota esiintyy noin 5 %:ssa esikouluikäisten lasten vilustumisesta [79] . Yleinen flunssan komplikaatio on akuutti virusperäinen rinosinusiitti, harvemmin akuutti post-viraalinen rinosinusiitti, joka harvoissa tapauksissa (alle 2 %:ssa virusperäisen rinosinusiittitapauksista) voi johtaa bakteeri-infektioon [39] . Eräs sairaalahoidettujen lasten tutkimus kuitenkin osoittaa, että bakteeriperäinen rinosinusiitti voi ilmaantua jo vilustumisen ensimmäisinä päivinä. Bakteerikeuhkokuumeen muotoinen komplikaatio on epätyypillinen flunssalle. Muita komplikaatioita ovat nenäverenvuoto , sidekalvotulehdus ja nielutulehdus [79] .

Immuunivajautuneilla henkilöillä voi esiintyä vakavia komplikaatioita, jopa hengenvaarallisia [78] .

Taudin syyt ja sen kehittyminen

Etiologia

Vilustumisoireet ovat yleisiä suurelle joukolle taudinaiheuttajia . Yli 200 erilaista virusta kahdeksasta eri suvusta aiheuttaa flunssan 66-75 %:ssa tapauksista [73] . Rinovirukset muodostavat suurimman osan ilmaantumisesta, 20–80 % tavallisista flunssatapauksista [73] , joista yli 110 eri tyyppiä on jo tunnistettu [80] , mutta edelleen on tutkimattomia tyyppejä [81] . Rinovirukset lisääntyvät parhaiten noin 33 °C: n lämpötilassa , joka on ihmisen nenän sisälämpötila. Rinovirusten aiheuttama flunssa on yleensä lievä [80] .

On todennäköistä, että merkittävä osa aikuisten sairauksista johtuu myös koronaviruksista , jotka aktivoituvat talvella ja aikaisin keväällä. Samaan aikaan noin 30 koronaviruslajikkeesta vain noin 3 tai 4 vaikuttaa ihmisiin [80] .

10–15 % aikuisten vilustumisesta johtuu muista viruksista, jotka voivat aiheuttaa vakavia oireita. Näitä viruksia ovat: adenovirus , coxsackievirukset , ortomyksovirukset (mukaan lukien influenssavirukset ), paramyksovirukset (mukaan lukien parainfluenssavirukset ), hengitysteiden synsyyttivirus , enterovirukset . Parainfluenssalla ja hengitysteiden synsyyttiviruksella on kohtalaisia ​​oireita aikuisilla, mutta ne voivat aiheuttaa vakavia alahengitystieinfektioita lapsilla [80] .

Viidessä prosentissa flunssatapauksista diagnosoidaan bakteeri-infektio, kun taas siihen voi liittyä virusinfektio. Noin 31-57 % hengitystieinfektioista ei löydä taudinaiheuttajaa, minkä todennäköisimpiä syitä ovat: näytteenoton huono laatu, taudinaiheuttajien vähäinen määrä taudin myöhäisvaiheessa ja toistaiseksi tunnistamattomat taudinaiheuttajat [18] .

Tartunnan leviäminen

Vilustuminen voi tarttua fyysisen kosketuksen kautta tai koskettamalla esineitä, jotka sisältävät taudinaiheuttajia , jos sen jälkeen kosketetaan silmiä tai nenää. On myös mahdollista saada tartunta hengittämällä ilmaan ruiskutettuja sairaan henkilön liman hiukkasia [36] . Useimmat tartunnat tapahtuvat kuitenkin käsikontaktin kautta [82] . Rinovirusten tapauksessa suurin viruspitoisuus on limassa 2.-4. päivänä , joten suurimmat mahdollisuudet tartuttaa muita ovat todennäköisesti juuri tälle ajanjaksolle [83] . Aivastaessa ja yskiessä liman kautta leviävät patogeeniset patogeenit voivat päästä esineisiin ja pysyä niissä aktiivisina noin vuorokauden [38] .

Ilmaantumiseen voi vaikuttaa ilmankosteus, joka laskee kylmällä säällä. Useimmat kylmävirukset selviävät paremmin alhaisessa kosteudessa. Lisäksi kylmä sää ja alhainen kosteus voivat kuivua nenän limakalvoa tehden sen alttiiksi viruksille ja lisäämällä infektiomahdollisuuksia [32] .

Yhdysvalloissa suurin osa vilustumisesta tapahtuu syksyllä ja talvella, ja ilmaantuvuus lisääntyy hitaasti elokuun lopulla tai syyskuun alussa ja ilmaantuvuus vähenee vasta maalis- tai huhtikuussa. Ilmaantuvuuden kasvu voi johtua koulukauden avautumisesta sekä kylmyyden vuoksi sisätiloissa vietettyjen yhteisen ajan lisääntymisestä, minkä seurauksena tartunta siirtyy helpommin yhdestä ihmisestä toiseen. toinen [32] . Hakukyselyjen mukaan Venäjällä vilustumisen ilmaantuvuuden kasvu alkaa elokuun lopulla ja nousu voi tapahtua syyskuun lopussa tai lokakuun alussa. Talvella tapahtuu yleensä toinen aalto, ja ilmaantuvuuden hidas lasku alkaa maaliskuussa [84] .

Useimmiten flunssavirustartunta tapahtuu päiväkodeissa ja kouluissa, koska lapsilla ei vielä ole immuniteettia monia viruksia vastaan, eivätkä lapset itse usein noudata hygieniasääntöjä [85] . Samaan aikaan päiväkodissa käyvät lapset sairastuvat paljon useammin kuin ne, jotka eivät käy päiväkodissa. Kuitenkin varhaiskouluvuosina, 13-vuotiaaksi asti, tällaiset lapset sairastuvat harvemmin, mikä johtuu pääasiassa päiväkodin aikana saadusta immuniteetista [86] .

Patogeneesi

Kylmävirusten patogeneesiä ei tunneta hyvin, mutta oletetaan , että sairaan ihmisen immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli virusten leviämisessä [73] .

Vilustumisen itämisaika riippuu taudin aiheuttaneesta viruksesta. Soluun joutuessaan rinovirukset alkavat aktiivisesti lisääntyä [73] , niiden itämisaika on enintään kaksi päivää [18] . Useimmissa rinovirustyypeissä A ja B solujen sisäänpääsy tapahtuu kiinnittymällä ICAM-1- reseptoreihin , jotka sijaitsevat hengitysteiden epiteelisolujen pinnalla [87] . Tyypillisiä infektion merkkejä ovat turvotus, hyperemia ja vuotava nenä [88] . Rinovirukset vapauttavat voimakkaan tulehdusta edistävän välittäjän interleukiini-8:n . Interleukiini-8:n pitoisuus limassa liittyy karkeasti flunssan oireisiin, ja tulehduksen välittäjät, kuten kiniinit ja prostaglandiinit , voivat aiheuttaa verisuonten laajenemista, lisätä verisuonten läpäisevyyttä ja lisätä ulkoeritysrauhasten liman tuotantoa [ 73] . Rinovirusten kokeellisesti indusoimilla potilailla limaanalyysi osoitti bradykiniinin ja lysyylibradykiniinin esiintymisen siinä [88] . Nenäontelon lisäksi nenäontelot kärsivät usein , jolloin taudin alkuvaiheessa voidaan röntgenkuvauksessa havaita poikkeavuuksia, jotka yleensä paranevat itsestään ilman antibioottihoitoa. Eustachian putken toimintahäiriötä, joka johtuu ylempien hengitysteiden virusinfektiosta, pidetään tärkeimpänä tekijänä akuutin välikorvatulehduksen patogeneesissä; monilla esikoulu- ja kouluikäisillä lapsilla havaitaan voimakas alipaine välikorvassa vilustumisen aikana. [89] . Jotkut virukset voivat infektoida alempia hengitysteitä, ja samanlaisesta kyvystä rinoviruksissa on kiistelty pitkään, mutta viime kädessä tutkimukset ovat osoittaneet, että rinovirukset pystyvät replikoitumaan alemmissa hengitysteissä [89] . Virusten uskotaan myös muuttavan parasympaattisten hermojen toimintaa [73] [90] stimuloimalla niitä, mikä aiheuttaa keuhkoputkien supistumista ja lisääntynyttä ysköksen eritystä [90] .

Eri viruksilla on erilaiset toimintamekanismit [73] . Vielä ei tiedetä aiheuttavatko muut virukset flunssan oireita samalla tavalla kuin rinovirukset, mutta tiedetään, että virukset eivät sisällä histamiinin vapautumismekanismeja, mikä viittaa myös siihen, että flunssan oireiden alkamismekanismit ja allergisessa nuhassa ovat erilaisia ​​[88] . Vaikka nykyiset todisteet eivät tue yleistä käsitystä siitä, että vilustuminen liittyy hypotermiaan tai kylmälle altistumiseen [89] , on hiirillä tehtyjä tutkimuksia, jotka osoittavat, että kylmät lämpötilat vaimentavat synnynnäistä immuunivastetta ja voivat edistää infektion oireita [3 ] .

Ennaltaehkäisy

Yleisiä suosituksia

Toistuva käsien pesu, myös saippualla, ja maskien käyttö voivat olla hyvä tapa ehkäistä vilustumista infektioiden ehkäisyssä [37] . Samanaikaisesti maskeja suositellaan vaihtamaan mahdollisimman usein. Erilaisten tutkimusten analyysi on osoittanut, että käsien pesu vähentää vähintään sekä terveiden ihmisten tartuntariskiä että jo sairaiden ihmisten tartunnan riskiä [37] . Myös terveitä ihmisiä kehotetaan mahdollisuuksien mukaan välttämään sairaiden seuraa ja sairaita - olemaan terveiden lähellä [91] .

Pääasialliset tartuntareitit kulkevat nenän ja silmien kautta [36] , joten sekä terveitä että sairaita kehotetaan välttämään silmien ja nenän koskettamista [91] [92] . On suositeltavaa olla jakamatta henkilökohtaisia ​​hygieniatuotteita ja kotitalousvälineitä, kuten pyyhkeitä tai mukeja, potilaiden kanssa [38] . On myös suositeltavaa tuulettaa tiloja useammin (optimaalinen lämpötila asuintiloissa on 20–22 °C) ja tehdä märkäpuhdistus [93] [94] .

Lisäksi huonon unen ja stressin vuoksi sairastumisriski kasvaa [18] . Tutkimukset osoittavat, että vähintään 8 tuntia unta päivässä on toivottavaa riskin minimoimiseksi, ja kaikki unihäiriöt lisäävät riskiä [95] .

On myös suosituksia olla tupakoimatta ja välttää passiivista tupakointia [96] .

Sinkki ehkäisyyn

Sinkki voi olla tehokas lääke vilustumisen ehkäisyyn. Kaksi satunnaistettua tutkimusta lapsilla, jotka saivat 10 tai 15 mg päivässä, osoittivat sairauksien määrän vähentyneen merkittävästi, ja koululaiset vähensivät myös koulun poissaolojen määrää jokaisen sairauden aikana [97] . Huolimatta siitä, että sinkin ennaltaehkäisyä aikuisilla ei ole tutkittu, ei ole mitään syytä uskoa, ettei ehkäisy olisi tehokasta [97] . Kuitenkin pitkäaikainen sinkin saanti suositeltua päiväsaannin yläpuolella häiritsee normaalia kuparin aineenvaihduntaa kehossa. Lasten sinkkien ehkäisyn turvallisuus on myös kyseenalainen, koska sinkin pitkäaikaisvaikutuksia kehoon ei ole vielä tutkittu [98] . Kliinisiä suosituksia varten ei ole vielä tarpeeksi tutkimuksia [99] .

Sen lisäksi, että sinkki ehkäisee ja hoitaa vilustumista, sen uskotaan myös vähentävän alttiutta alempien hengitysteiden infektioille, kuten keuhkokuumeelle, jota jotkut tutkimukset tukevat. Maailman terveysjärjestö toteaa myös, että lasten sinkin puute lisää sekä hengitystiesairauksien että alempien hengitysteiden infektioiden ilmaantuvuutta, mikä pätee erityisesti kehitysmaihin ja köyhiin maihin . Puutos voi ilmetä esimerkiksi aliravitsemuksesta tai sinkin imeytymistä häiritsevien elintarvikkeiden nauttimisesta [100] .

Valmisteet ja vitamiinit

Huolimatta tehottomuudestaan ​​hoidossa, interferoni alfa-2b on osoittanut jonkin verran tehoa vilustumisen ehkäisyssä sekä luonnollisten sairauksien että indusoitujen sairauksien yhteydessä. Sillä on kuitenkin merkittäviä sivuvaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin vilustumisen oireet. Näitä ovat nenän ärsytys, kuivuus ja nenäverenvuoto [101] .

Probioottien tutkimukset osoittavat enimmäkseen ristiriitaisia ​​tuloksia sairauksien ehkäisyssä, mutta yleensä antibiootteja määrättiin harvemmin, mikä saattaa viitata sekundaarisen bakteeri-infektion ilmaantuvuuden vähenemiseen. Myös yksi korkealaatuinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti sairauksien ilmaantuvuuden vähenemistä 3–6-vuotiailla lapsilla, jotka nauttivat juomaa, jossa oli Lactobacillus casei -bakteerikantaa . Toinen tutkimus osoitti, että sairastuvuus väheni yli 1-vuotiailla lapsilla, kun Lactobacillus rhamnosus -kannan laktobasilleja sisältävää fermentoitua maitoa nautittiin sairauden aikana [102] .

C- vitamiinilla ei ole merkittävää ennaltaehkäisevää vaikutusta keskimääräiseen väestöön, mutta ennaltaehkäisevä vaikutus havaitaan stressissä olevilla ihmisillä, esimerkiksi armeijan, maratonjuoksijoiden ja subarktisten alueiden asukkaiden keskuudessa [103] . Tärkeä ehto on taudin ilmaantuminen vitamiinin jatkuvan käytön taustalla [52] .

D- vitamiini ja echinacea-tinktuura eivät myöskään ole osoittaneet tuloksia vilustumisen ehkäisyssä [103] . Kanadassa suositun vilustumisen ehkäisylääkkeen ginsengin käyttöä koskeva meta-analyysi osoitti epäjohdonmukaisia ​​tuloksia monien ongelmien kanssa, mukaan lukien testimanipulaatio tilastollisesti merkittävien tulosten saavuttamiseksi [104] .

Kansantavat

Karkaisua on käytetty muinaisista ajoista lähtien, mutta toistaiseksi sitä on tutkittu vähän. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet positiivisia tuloksia päivittäisestä kovettamisesta kylmällä vedellä 30 sekunnin lämpimän kuukauden jälkeen edellyttäen, että kovettumista toistetaan säännöllisesti. Kovettumisajan pidentäminen ei kuitenkaan vaikuttanut tuloksiin. Koehenkilöiden mukaan he voivat paremmin sairauden aikana, mikä vaikutti poissaolevien työpäivien vähenemiseen ja suurin vaikutus havaittiin yhdistämällä kovettuminen fyysiseen toimintaan. Kovenemisella ei kuitenkaan ollut vaikutusta sairauksien kestoon [105] .

Fyysinen harjoittelu itsessään voi myös auttaa vähentämään sairauksien ilmaantuvuutta ja vakavuutta. Yhdessä tutkimuksessa koehenkilöt raportoivat liikunnan tasosta ja vilustumisen esiintyvyydestä. Vaikka tutkimuksissa oli monia rajoituksia niiden analysoinnissa, tulokset osoittivat, että fyysisen aktiivisuuden, sairastuvuuden ja taudin vakavuuden välillä on yhteys [106] .

Eräässä tutkimuksessa, joka koski toistuvaa kurkkumisen ehkäisyä, havaittiin, että kurlaus pelkällä vedellä vähensi flunssan riskiä. Huuhtelu antiseptisellä povidonijodilla ei osoittanut mitään vaikutusta. Yksi satunnaistettu tutkimus ei kuitenkaan riitä tekemään johtopäätöksiä huuhtelun tehokkuudesta [107] .

Diagnostiikka

Nuhakuumeen diagnosoimiseksi ei ole laboratoriotutkimuksia, vaan diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan [3] . Vilustuminen tunnistetaan helposti, aikuiset voivat itsenäisesti määrittää taudin esiintymisen suurella varmuudella. Vilustumista on vaikeampi tunnistaa pienillä lapsilla, jotka eivät vielä osaa ilmaista oireitaan, ja useimmissa infektiotapauksissa taudin alkuvaiheen johtava oire on kuume, joka on tyypillistä myös vakavammille sairauksille. Tällaisissa tapauksissa lääkäreiden tehtävänä on sulkea pois muut mahdolliset sairaudet, mukaan lukien mahdollinen vakavampi bakteeri-infektio [89] .

Erotusdiagnoosi

Nuhakuumeen oireet ovat samanlaisia ​​kuin useat muut sairaudet, joista se on erotettava [108] . Lääkäreiden päätehtävä flunssan diagnosoinnissa on yleensä erotusdiagnoosi, jonka avulla voit tunnistaa flunssan kaltaisia ​​sairauksia [109] .

Influenssa on yleensä vakavampi kuin tavallinen flunssa, ja se voi sisältää kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, lihassärkyä ja yleistä huonovointisuutta [110] . Yskä taudin alusta alkaen voi olla myös merkki influenssasta, mutta alkuvaiheessa sitä voi esiintyä myös keuhkoastman tai tupakoitsijoiden keuhkoputkentulehduksen vuoksi [111] . Hajuhäviö, vaikka muita oireita ei olisikaan, voi viitata COVID- 19 :ään , mutta diagnoosi on vahvistettava PCR-testillä [39] . Sinuiitti on kliininen diagnoosi, jolle ei ole olemassa luotettavia kriteerejä flunssasta erottamiseksi, kun taas antibioottien käyttöä koskevat suositukset rajoittuvat niiden mahdollisen käytön harkintaan, jos paranemista ei tapahdu 7.-10 . sairauspäivänä [108] . Vilustumiseen voi liittyä korvasärkyä tai välikorvatulehdusta , joka voi ilmaantua myös vilustumisen jälkeen komplikaatioina, ja välikorvatulehdusta esiintyy useammin lapsilla [108] . Allerginen nuha ilmenee samalla tavalla kuin flunssa , mutta allergiat ovat yleensä kausiluonteisia tai pahenevia [108] . Kurkkukipu [108] ja kuume [112] ovat epätodennäköisiä allergiapotilailla . Nenän eosinofilia on hyvä merkki allergiasta [109] . Eristetty tai muiden oireiden taustalla korostuva kurkkukipu voi olla streptokokki - nielutulehdus , ja vanupuikko- ja antibioottien tarve voidaan määrittää Centor-asteikolla[108] .

Jotkut vakavat sairaudet voivat myös alkaa vilustumisen kaltaisilla oireilla. Tällaisia ​​sairauksia ovat keuhkokuume , bronkioliitti , tuhkarokko ja hinkuyskä [88] . Keuhkokuumetta sairastavilla lapsilla voi yskimisen lisäksi esiintyä rintakehän vetäytymistä sisäänhengityksen tai nopean hengityksen yhteydessä [113] . Jos epäillään A-ryhmän streptokokkia, pertussista tai nenän kurkkumätä, viljely tulee tehdä [109] .

Hoito

Ei ole olemassa tehokkaita viruslääkkeitä vilustumisviruksia vastaan ​​[114] [115] [25] [116] , mukaan lukien interferonilääkkeet ovat hyödyttömiä vilustumiseen [101] . Ja ainoa toimiva viruslääke, plekonariili, osoittautui käyttökelvottomaksi vakavien sivuvaikutusten vuoksi [116] . Antibiootit ovat hyödyttömiä myös mutkattomien vilustumien hoidossa, koska ne johtuvat viruksista eivätkä bakteereista [82] .

Yleensä ei ole olemassa lääkkeitä, jotka parantaisivat flunssaa tai lyhentäisivät sen kestoa [117] [23] , ainoana poikkeuksena on sinkki hivenravinteena, jonka tutkimukset osoittavat, että se voi hieman lyhentää sairauden kestoa [118] ] , mutta ei ole vielä selvitetty, onko se turvallista [119] . Useille flunssaa aiheuttaville viruksille on olemassa lääkkeitä, mutta jokainen niistä kohdistuu vastaavaan virukseen ja on hyödytön, jos ei tiedetä, mikä virus aiheutti taudin [117] . Myös yskänlääkkeiden näyttöpohja on erittäin alhainen, eikä se täytä näyttöön perustuvan lääketieteen nykyaikaisia ​​standardeja [120] .

Vilustumisen ja yskän lievitykseen on kuitenkin olemassa monia erilaisia ​​lääkkeitä, joista jokainen palvelee omaa tarkoitustaan. Vasokonstriktorilääkkeitä ( antikongestantteja ) käytetään vähentämään nenän tukkoisuutta, antihistamiineja voidaan vähentää nenän vuotamista, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja parasetamolia käytetään alentamaan kuumetta ja vähentämään kipua, yskänlääkettä käytetään ysköksen ohentamiseen, jotta se on helpompi yskää, ja yskänlääkkeet tukahduttavat yskärefleksiä [121] . Eri maissa on kuitenkin suosituksia olla antamatta alle 2 -vuotiaille [122] tai alle 6-vuotiaille lapsille flunssa- ja yskälääkkeitä, kuten antihistamiineja ja antikongestantteja [123] .

Potilaat käyttävät usein monia käsikauppalääkkeitä toivoen parantuvan tai lievittävän oireitaan, ja monet käyttäjät uskovat, että lääkkeet todella auttavat. Vaikka on selvää, että flunssalle ei ole parannuskeinoa, oireenmukainen hoito voi joskus itse asiassa auttaa hieman lievittämään tilaa [45] . Usein flunssan ilmaantuessa kuitenkin esiintyy siihen tarkoitettujen lääkkeiden väärinkäyttöä, ja siihen voivat merkittävästi vaikuttaa lääkärit itse, jotka muun muassa määräävät joskus lääkkeitä, joita hoitoon ei tarvita [124] .

On kuitenkin suositeltavaa olla varovainen annettaessa lapsille nuha- ja yskälääkkeitä, sillä niillä voi olla vakavia sivuvaikutuksia ja yliannostusmahdollisuus. Suurin osa lapsista paranee heti, kun sairaus menee itsestään ohi, ja ibuprofeenia tai parasetamolia voidaan käyttää tarvittaessa alentamaan korkeaa ruumiinlämpöä . Lasten vuotavan nenän lievittämiseen voidaan käyttää kostutinta ja suolaliuosta nenätippoja [125] .

Raskauttavat tekijät

Altistuminen flunssalle riippuu pääasiassa iästä ja altistumisesta viruksille. Taudin kulun vakavuus riippuu sekä iästä että muista tekijöistä, jotka voivat johtua muun muassa geneettisistä ominaisuuksista ja ympäristöstä [126] .

Astmaattinen hengitys

Astmoidista hengitystä voi esiintyä pienillä lapsilla, joilla on vilustuminen tai yskä, ja ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä ennen 2 vuoden ikää. Samaan aikaan heinänuhaa , ekseemaa tai allergista nuhaa ei yleensä tavata perheenjäsenten keskuudessa , ja iän myötä tällaisten lasten astmaattiset hengitystapaukset vähenevät [127] . Astmahengitykselle on tyypillistä korkeat viheltävät äänet uloshengityksessä, jotka voidaan kuulla, jos asetat korvan lapsen suulle tai käytät fonendoskooppia . Ääniä syntyy distaalisten keuhkoputkien supistumisen vuoksi [128] .

Joissakin tapauksissa astmaattinen hengitys esiintyy lapsilla, joilla on keuhkokuume, jota on hoidettava antibiooteilla [128] . Jos keuhkokuumeoireita ei ole , salbutamoliinhalaatiota voidaan käyttää flunssan tai yskän lievitykseen, jos astmaattinen hengitys aiheuttaa lapselle epämukavuutta [127] .

Ilmansaasteet

Tutkimukset osoittavat, että flunssan vakavuuteen vaikuttaa voimakkaasti ympäristön ilmansaaste [129] [130] .

Pääasiallinen ilmansaasteiden lähde sekä sisällä että ulkona on typpidioksidi , joka on palamisen sivutuote. Typpidioksidilla on korkea hapetuskyky, ja vuorovaikutuksessa epiteelisolujen kanssa se johtaa reaktiivisten happi- ja typpilajien muodostumiseen. Suuret pitoisuudet voivat aiheuttaa keuhkovaurioita ja kuoleman [131] .

Pientenkin typpidioksidimäärien altistaminen infektoituneille epiteelisoluille saa ne vapauttamaan enemmän tulehdusta edistäviä sytokiinejä , mikä johtaa lisääntyneeseen tulehdusvaikutukseen. Lisäksi mitä korkeampi typpidioksidin pitoisuus, sitä suurempi on sytokiinien vapautuminen [129] [131] . 1990-luvun alussa tehty meta-analyysi typpidioksidin vaikutuksista hengitystieoireiden ilmaantuvuuteen totesi, että kaasuliesillä varustetuissa kodeissa oli 30 µg/m3 korkeampi typpidioksidipäästötaso kuin ilman. Alle 12-vuotiailla lapsilla tällainen saastuminen lisäsi hengitystieoireiden riskiä 20 % [132] .

Sveitsissä vuosina 1992–2001 tehdyt tutkimukset osoittivat myös, että halkaisijaltaan alle 10 mikronia (PM 10 ) olevien hiukkasten paikallisten pitoisuuksien väheneminen ilmassa johti sekä vilustumisen että kroonisen yskän, keuhkoputkentulehduksen esiintyvyyden vähenemiseen lasten keskuudessa. , kuiva yöyskä ja sidekalvotulehdus [133] .

Geneettinen taipumus

Altistumista infektioille esiintyy mutaatioilla IFIH1-geenissä, joka on vastuussa MDA5- proteiinin tuotannosta . Tämän geenin harvoin esiintyvät mutaatiot voivat johtaa toistuviin ja vakaviin vilustumiseen varhaisessa iässä, jopa hengenvaarallisiin. Vaikeissakin tapauksissa lapsi voi kuitenkin selviytyä turvallisesti varhaisesta iästä ja saada ajan myötä pysyvän immuniteetin jo siirtyneitä sairauksia vastaan, mikä suojaa häntä, mutta tällaiset lapset tarvitsevat jatkuvaa hoitoa [134] .

MDA5 - proteiini on kriittinen rinovirusten tunnistamiselle . Mutaatioiden vaikutuksen ydin on, että viallinen MDA5-proteiini ei pysty tunnistamaan rinoviruksia oikein ja ajoissa tai tekee sen vähemmän tehokkaasti, minkä vuoksi interferonia ei muodostu vasteena virukselle [134] .

IFIH1-geenissä on jo tunnistettu useita erilaisia ​​mutaatioita, jotka tekevät MDA5-proteiinista vähemmän tehokkaan, mutta ihmiset, joilla on näitä mutaatioita, elävät usein normaalia elämää, mikä viittaa siihen, että on olemassa muita geneettisiä piirteitä, jotka kompensoivat mutaatioiden haittoja [134] .

Vilustumisen kausiluonteisuus

Monissa maailman maissa flunssan nimi yhdistetään vilustumiseen [30] , ja jokin aika sitten uskottiin, että flunssan seurauksena voi esiintyä akuutteja hengitystieinfektioita [135] . Huolimatta siitä, että nykyaikaisten tieteellisten käsitysten mukaan vilustumisen aiheuttajat ovat erilaiset virukset, eikä vilustumisen vaikutuksille anneta suurta merkitystä [30] , toisaalta taudin esiintyvyyden ja vaikeusasteen välillä on yhteys. ja toisaalta alhainen lämpötila ja kosteus [136]. ] .

Yleisesti hyväksytty hypoteesi on, että kylmänä vuodenaikana tartunnan leviämismahdollisuudet kasvavat, koska kokoontuneet ihmiset viettävät enemmän aikaa vierekkäin suljetuissa tiloissa [32] [135] . Uskotaan myös, että kylmä ilma vähentää luonnollista vastustuskykyä infektioita vastaan ​​nenäkäytävissä. Myöskään patofysiologisten prosessien käynnistyminen kasvojen tai vartalon pinnan jäähtyessä ei ole poissuljettu [137] [138] . Lämpötilan vaikutuksesta sairastuvuuteen on olemassa muitakin hypoteeseja, joista jokainen voi edistää sairastuvuutta jossain määrin [135] .

Historia

Huolimatta siitä, että jäännösten perusteella ei voida luotettavasti määrittää, mitä sairauksia ihmisillä oli kivikaudella, voidaan suurella varmuudella sanoa, että flunssa oli todennäköisimmin tuon ajan sairauksien joukossa [139] . Sairautena se on tunnettu muinaisista ajoista lähtien. Muinaisesta Egyptistä lähtien on säilynyt kaksi kääröä, joissa on kuvattu erilaisia ​​sairauksia ja niiden hoitomenetelmiä [140] , ja yksi erillinen hieroglyfi yskästä ja vilustumisesta [141] . Yhdessä kääröistä kuvattiin 20 eri yskän lisäksi myös vilustumista, jonka hoitoon tarjottiin erikoisloitsu, joka karkoi sen nenästä. Egyptissä harjoitettiin myös nenän kastelua taatelimehulla, mikä toi helpotusta sairaille [140] . Muinainen kreikkalainen lääkäri Hippokrates uskoi, että se johtui jätteiden kerääntymisestä kehoon ( eng.  flegma ) [142] , minkä jälkeen antiikin roomalainen lääkäri Galen ehdotti, että nämä jätteet kerääntyvät aivoihin, ja kun ne vapautuvat, ne muuttuvat limaksi, jolloin nenän kautta ulos tuleva "jätteet" » toinen nimi ( eng.  mucin ). Molemmat totesivat kuitenkin, että nenän kautta ulos tulevan liman määrä lisääntyi talvella, ja Galen luokitteli jo flunssan luottavaisesti sairaudeksi [143] .

Kanakeittoa , jota käytetään vilustumiseen [144] , käytti hoitoon muinainen kreikkalainen lääkäri Dioscorides [142] , ja juutalainen filosofi ja lääkäri Moses Maimonides [142] nimesi sen lääkkeeksi 1100-luvulla . Nykyaikaiset tutkijat löysivät yhdessä tutkimuksessa jopa antikongenantteja, jotka voisivat vaikuttaa tulehdukseen, mutta he eivät testanneet, onko niillä todella merkittävää vaikutusta vilustumisoireisiin [144] . Dioscorides ehdotti myös sipulimehun käyttöä hunajan kanssa kurkkutulehduksen lievittämiseksi, mitä harjoitetaan tähän päivään asti [143] .

Valaistumisen aikakautta leimasi sairauksien yhdistäminen vereen, ja verenlasku nousi suosioon hoitona , jota silloin joskus suositeltiin myös vilustumisen hoitoon. Verenlasku ja muut siihen aikaan käytetyt hoidot saattoivat edistää kuolemaa taudin komplikaatioissa, kuten George Washingtonin tapauksessa [145] . Muut suositukset ehdottivat jalkojen pitämistä lämpimässä vedessä ennen nukkumaanmenoa. Valistuksen aikana monet alkoivat myös uskoa, että flunssassa oli jotain parantavaa. Todennäköisesti tällaisen päättelyn juuret johtivat takaisin Hippokratekseen, koska tuon ajan ajatukset voitiin tulkita aivojen puhdistamiseksi sairauden aikana [146] .

Benjamin Franklin ennusti hengitystiesairauksien leviämisen ilmassa olevien pisaroiden välityksellä 1700-luvulla . Hän kiinnitti huomiota myös siihen, että ihmiset sairastuvat usein suljetuissa huoneissa, esimerkiksi istuessaan vierekkäin ja jutellessaan [147] . Hän kiisti yleisen käsityksen, että lämpötilan muutokset, erityisesti kehon jäähtyminen, voivat aiheuttaa vilustumista [148] . Hän ilmaisi näkemyksen, että syynä ei ole kylmä ilma, kuten siihen aikaan uskottiin, vaan elämäntapa, liikunnan puute ja huono ravitsemus. Yksi tehokkaista ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä oli hänen mielestään tuuletus raittiilla ilmalla [147] .

1800-luvun puolivälissä mielipide flunssasta muuttui. Ihmiset alkoivat uskoa, että vilustuminen johtuu ihon voimakkaasta jäähtymisestä. Noihin aikoihin vilustuminen tunnettiin katarrina ( englanniksi  catarrh  - catarrh). Yhdessä tuon ajan kirjoista sen syitä kuvattiin ihon toiminnan häiriöksi kylmän vaikutuksen alaisena, minkä seurauksena, kuten oletettiin, sähköprosessit siinä muuttuivat, minkä jälkeen alkoi tulehdusprosessista. Tuon ajan hoitomenetelmillä pyrittiin palauttamaan ihon toiminta, josta yhtenä pidettiin lepoa lämpimässä sängyssä ja lämpimien vaatteiden piti suojata sairauksilta [149] .

Kuitenkin jo 1860-luvulla lääkäri Karl Guther ehdotti, että flunssa johtui infektiosta - tiettyjen "monadien" ( englanninkielisten  monadien ) nielemisestä, jotka väitetysti tunkeutuivat ihon huokosten läpi vedon paineen alaisena. Hoito suunnattiin myös iholle pesemällä se denaturoidulla salisyylihapolla [149] . Vuonna 1914 flunssan tarttuva luonne osoitettiin kokeellisesti ensimmäistä kertaa - sairaiden ihmisten nenästä soluista suodatettua limaa injektoitiin terveisiin ihmisiin, minkä seurauksena taudin oireita kehittyi [150] . Myöhemmin tiedemiehet alkoivat loogisesti olettaa, että vilustuminen saattoi johtua bakteereista, ja 1950-luvulle asti yritettiin kehittää vilustumisrokotetta sairaiden limasta eristetyistä bakteereista, ja jotkut tutkijat raportoivat jopa hyvistä tuloksista [ 17] . Siitä huolimatta bakteerien ja eläinten ja kasvien ensimmäisten virusten löytämisestä huolimatta monet uskoivat, että vilustuminen johtui kehon jäähtymisestä, mikä heijastui muun muassa tuon ajan lääketieteellisissä töissä [151] .

Nuhakuumeen virusperäisyyttä alettiin olettaa jo 1900-luvun alussa sairaiden liman suodatuskokeiden tuloksena. Kävi ilmi, että suodatettu lima, josta puuttui bakteereja, pystyi laukaisemaan vilustumisoireita toisessa henkilössä. Virusperäisen flunssan teoria oli kuitenkin erittäin vaikea todistaa, joten pitkään aikaan sitä ei hyväksytty pääasialliseksi, ja sen ajan kirjoissa kuvattiin bakteeri-infektio todennäköisimpänä syynä [152] .

Nykyaikainen tieteellinen ymmärrys flunssasta juontaa juurensa vuonna 1956, jolloin rinovirus löydettiin ensimmäisen kerran [153] [154] . Edelleen vallitsee kuitenkin virheellinen käsitys siitä, että vilustumisen esiintymisen ja kylmälle altistumisen välillä on syy-yhteys [155] .

Tutkimussuunnat

Kapsidisideaineet

Kapsideja sitovat lääkkeet reagoivat viruskapsidin hydrofobisten taskujen kanssa ja häiritsevät sen kykyä kiinnittyä soluihin tai häiritsevät viruksen RNA :n purkamista estäen sen lisäreplikaation [156] .

Näitä lääkkeitä ovat plekonariili., tarkoitettu oraaliseen käyttöön pikornaviruksia vastaan ​​, joihin kuuluvat rinovirukset ja enterovirukset . Lääke häiritsee viruksen kapsidin kykyä kiinnittyä ICAM-1- reseptoreihin , mikä estää viruksen RNA:ta pääsemästä soluun. Ennaltaehkäisevästi käytettynä lääke esti 71 % rinovirusinfektioista, ja ensimmäisen 24 tunnin aikana oireiden alkamisesta otettuna se lyhensi taudin kestoa yhteen päivään, mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto kieltäytyi Rekisteröi lääke vakavien sivuvaikutusten vuoksi.vaikutuksia, joita olivat muun muassa vaikutus kuukautiskiertoon ja kyky tulla raskaaksi suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön yhteydessä. Siksi plekonariilia käytetään nyt vain erittäin vaikeissa tapauksissa, kuten pikornavirusten aiheuttamassa akuutissa haimatulehduksessa [157] .

Siitä huolimatta ponnistelut plekonariilin analogien kehittämiseksi ovat käynnissä [158] .

N-myristoyylitransferaasin estäjät

Yksi meneillään olevista tutkimuksista on suunnattu N-myristoyylitransferaasin, entsyymin, jota kaikki rinovirukset tarvitsevat replikaatioon, estämiseen . Lääke, joka estää tätä entsyymiä, voi myös olla tehokas polio- ja hepatiitti A -viruksia vastaan . Toistaiseksi laboratoriossa on kuitenkin tehty vain yksittäisiä soluja koskevia testejä, eikä tiedetä, millainen vaikutus tällaisella lääkkeellä on koko kehoon, ja itse lääke oli vuonna 2018 vielä alussa. kehitysvaiheita. Samalla todetaan, että elimistölle tärkeän entsyymin estämisellä voi olla sivuvaikutuksia, mutta myös tässä tapauksessa lääke voi auttaa ihmisiä, joilla on erittäin vaikea vilustuminen esimerkiksi kroonisen obstruktiivisen taudin vuoksi. keuhkosairaus tai keuhkoastma [159] .

Rokote hengitysteiden synsyyttivirusta vastaan

Respiratory syncytial virus (RSV) on yleinen flunssavirus, mutta se voi aiheuttaa melko vakavia sairauksia pienille lapsille. Virus tappaa 200 000 ihmistä vuosittain WHO:n mukaan . Virus on yleinen alle 1 -vuotiaiden lasten keuhkoputkentulehduksen ja keuhkokuumeen aiheuttaja , ja se on vaarallinen myös vanhuksille. Haavoittuvimmille väestöryhmille aiheutuvan vaaran vuoksi viruksen vastaisen rokotteen kehittämistä pidetään varsin tärkeänä tehtävänä [160] .

Yhdysvaltain kansallinen allergia- ja tartuntatautiinstituutti aloitti vuonna 2018 tutkimuksen SeVRSV-rokotteesta, joka sisältää muunnettua hiiren Sendai-virusta . Geenit, jotka vastaavat hengitysteiden synsyyttivirukselle spesifisen proteiinin tuotannosta, on lisätty virukseen. Tämän proteiinin tuotannon pitäisi johtaa kohdevirukselle spesifisten vasta-aineiden ja T-solujen muodostumiseen [160] .

RSV:tä vastaan ​​on jo yritetty kehittää rokotetta, amerikkalainen Novavax on kehittänyt lupaavan rokotteen, mutta tutkimuksen kolmannessa vaiheessa rokote osoittautui tehottomaksi vanhuksilla [49] .

Katso myös

• Flunssa
• Homeopatia
• näyttöön perustuva lääketiede
• Otitis
• Keuhkokuume
• Ilmankostutin

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Venäjän lastenlääkäriliitto, 2016 , 1.6 Esimerkkejä diagnooseista: "... käyttämällä termejä "akuutti nenänielutulehdus" tai "akuutti kurkunpäätulehdus" tai "akuutti pharyngitis" (englanninkielisessä kirjallisuudessa termi "common cold" on käytetty), ...”.
2. ↑ Bezsheiko : "Termi "flunssa" määritellään yleensä ylempien hengitysteiden limakalvojen itsestään rajoittuvaksi tulehdukseksi, joka voi koskea nenää, kurkkua, poskionteloita ja kurkunpäätä."
3. ↑ 1 2 3 George V. Guibas, Nikolaos G. Papadopoulos. Virus Upper Respiratory Tract Infections  (englanti)  // Viral Infections in Children, Volume II / Robin J. Green. - Cham: Springer International Publishing, 2017. - P. 1–25 . — ISBN 978-3-319-54093-1 . - doi : 10.1007/978-3-319-54093-1_1 . Arkistoitu 19. marraskuuta 2020.
4. ↑ COVID-19-keuhkokuume. Venäjän tiedeakatemian akateemikon, professori A.G. Chuchalin YouTubessa klo 24:28 alkaen
5. ↑ 1 2 Arroll, Bruce, Kenealy, Timothy. Vilustuminen: Yhteenveto  : [ arch. 09.10.2019 ] // BMJ Best Practice. - 2019 - 1. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 28.11.2019.
6. ↑ 1 2 3 Arroll, 2011 , määritelmä, s. 2.
7. ↑ 1 2 Goodall EC, Smieja M, Sawiec P, Gładysz A. Common Cold (ei-spesifiset ylempien hengitysteiden infektiot)  : [ arch. 24.12.2019 ] // McMaster Textbook of Internal Medicine. - 2015 - 7. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 24.12.2019.
8. ↑ 1 2 Bulla, Hitze, 1978 , s. 481.
9. ↑ Nuhakuume – Oireet ja  syyt . Mayon klinikka. Haettu 3. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. helmikuuta 2010.
10. ↑ Lexicon sanan kylmä määritelmä  . Lexico-sanakirjat. Haettu 3. maaliskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 22. kesäkuuta 2019.
11. ↑ J. Vandepitte, K. Engbaek, P. Piol, C. C. Heuck. Kliinisen bakteriologian laboratoriotutkimuksen perusmenetelmät  : [ arch. 18. maaliskuuta 2020 ]. - Geneve: Maailman terveysjärjestö , 1994. - S. 43. - 132 s. - ISBN 92-4-154425-2 . — ISBN 5-225-03252-4 .
12. ↑ Sidney S. Braman. Akuutista keuhkoputkentulehduksesta johtuva  krooninen yskä ]  : [ arch. 10. lokakuuta 2020 ] // Rinta. - 2006. - Voi. 129, nro. 1 (tammikuu). - P. 95S-103S. — ISSN 0012-3692 . - doi : 10.1378/rinta.129.1_suppl.95S . — PMID 16428698 . — PMC 7094612 .
13. ↑ 1 2 3 4 Nuhakuume  // Medical Subject Headings . — Yhdysvaltain kansallinen bioteknologian tietokeskus. — Käyttöönottopäivä: 17.7.2019.
14. ↑ 1 2 Sutter, Saraswat, Driel, 2015 , Tausta, Kunnon kuvaus, s. 6.
15. ↑ Akuutit hengitystieinfektiot (vilustuminen)  // Sisätaudit. - empendium.com. — Käyttöönottopäivä: 09/06/2019.
16. ↑ 1 2 Clegg, Brian. Ketä uskoa?  : Mitä me todella tiedämme ympäröivästä maailmasta. — M  .: Mann, Ivanov ja Ferber, 2017. — S. 262-263. — 346 s. — ISBN 9785001002369 .
17. ↑ 1 2 Tyrrell, 2002 , Uusia teorioita ja vanhoja ideoita, s. 15-16.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Allan, Arroll, 2014 , s. 190.
19. ↑ Faktaa flunssasta  . Keuhkojen terveys ja sairaudet . American Lung Association (5. maaliskuuta 2020). – Vilustuminen on erittäin tarttuvaa. Haettu 18. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 18. lokakuuta 2020.
20. ↑ Sutter, Saraswat, Driel, 2015 , Tausta : Kunnon kuvaus.
21. ↑ Sutter, Saraswat, Driel, 2015 , Selkeäkielinen yhteenveto: Tausta.
22. ↑ Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, 2004 , yleiskatsaus.
23. ↑ 1 2 Sutter, Saraswat, Driel, 2015 , Selkeäkielinen yhteenveto : Tausta, s. 2.
24. ↑ WHO, 2013 , 4.4 Yskä tai vilustuminen, s. 90-91.
25. ↑ 1 2 Kim at al., 2015 , Tausta : Intervention kuvaus, s. 5: "tavallisen flunssan ehkäisyyn tai hoitoon ei ole tehokkaita hoitoja".
26. ↑ Kim at al., 2015 , Taustaa : Intervention kuvaus, s. 5.
27. ↑ Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, 2004 , syyt.
28. ↑ 1 2 3 flunssa (virusnuha)  // Harvard Health Online. - Harvard Health Publishing, 2019. - 1. helmikuuta. — Käyttöönottopäivä: 25.7.2019.
29. ↑ 1 2 3 Totta vai tarua: Kostealle, kylmälle säälle altistuminen lisää tartuntariskiä  : [ arch. 26.12.2019 ] // Terveyskirjasto. - Winchesterin sairaala. — Käyttöönottopäivä: 26.8.2019.
30. ↑ 1 2 3 Frolov, 2004 .
31. ↑ 1 2 R. Gordon Douglas. Altistuminen kylmälle ympäristölle ja rinovirukselle flunssalle  : [ eng. ]  / R. Gordon Douglas, Keith M. Lindgren, Robert B. Couch // New England Journal of Medicine. - 1968. - Voi. 279, nro. 14 (3. lokakuuta). — s. 742–747. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM196810032791404 .
32. ↑ 1 2 3 4 5 6 U.S. Department of Health and Human Services, 2004 , Kylmä vuodenaika.
33. ↑ Eccles, 2002 , Yleinen keskustelu ja johtopäätökset, s. 189-190.
34. ↑ Ulkona kylmässä  : [ arch. 28.08.2019 ] // Harvard Health Letter. - Harvard Health Publishing, 2010. - 1. tammikuuta. — Käyttöönottopäivä: 24.12.2019. — ISSN 1052-1577 .
35. ↑ Eccles, Weber, 2009 , flunssan etiologia: moduloivat tekijät: Johdanto: CLI-tehtävät, s. 153.
36. ↑ 1 2 3 U.S. Department of Health and Human Services, 2004 , Transmission.
37. ↑ 1 2 3 Allan, Arroll, 2014 , Fyysiset interventiot, s. 191.
38. ↑ 1 2 3 4 5 Nuhakuume  // Terveys A–Z. - Iso-Britannian kansallinen terveyspalvelu , 2017. - 18. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 20.7.2019.
39. ↑ 1 2 3 Francesca Jaume, Meritxell Valls-Mateus, Joaquim Mullol. Tavallinen flunssa ja akuutti rinosinusiitti: ajantasainen hoito vuonna 2020  //  Nykyiset allergia- ja astmaraportit. - 2020. - 3. kesäkuuta ( vol. 20 , 7 .). - s. 28 . — ISSN 1534-6315 . - doi : 10.1007/s11882-020-00917-5 . — PMID 32495003 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. huhtikuuta 2021.
40. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009 , Hengityselinten infektiot : Nuhakuume, s. 52.
41. ↑ Daniel J Sexton, Micah T McClain. Nuhakuume aikuisilla : hoito ja ehkäisy  . Päivitetty (24. toukokuuta 2021). Haettu 28. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2021.
42. ↑ Ero flunssan ja flunssan välillä . Rospotrebnadzorin toimisto Kamtšatkan alueella . Rospotrebnadzor. Haettu 29. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 29. tammikuuta 2021. (Venäjän kieli)
43. ↑ Herpes simplex -virus  : [ arch. 18.10.2019 ] // Media Center. - WHO, 2017. - 31. tammikuuta. — Käyttöönottopäivä: 26.12.2019.
44. ↑ Paranicheva, Xenia. Punaiset liput  SARSille // docdeti. - 2019 - 1. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 18.11.2019.
45. ↑ 1 2 3 WHO, 2001 , 1. Johdanto, s. 1-3.
46. ↑ Bakteeri-infektioissa käytettävät lääkkeet: Ylempien hengitysteiden infektiot . - Geneve, 2001. - Nenänielutulehdus, nuha ja flunssa . — ISBN 92-4-140107-9 .
47. ↑ 1 2 Yu. Z. Gendon. Akuuttien hengitystiesairauksien etiologia  : [ rus. ]  : [ arch. 25. elokuuta 2019 ] // Influenssarokote. - 2001. - V. 17, nro 5 (lokakuu).
48. ↑ 1 2 3 Vorobyova M. P. Lasten vilustuminen: kuinka hoitaa nuhaa?  : [ rus. ]  : [ arch. 2. tammikuuta 2020 ] / Vorobyova M.P., Tulupov D.A., Karpova E.P. // Lääkärineuvosto. - 2016. - Ongelma. 16. - ISSN 2079-7028 .
49. ↑ 1 2 3 4 5 Davison, Nicola. Miksi emme voi parantaa flunssaa?  : [ arch. 12.12.2019 ] // The Guardian . - 2017 - 6. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 24.12.2019. — ISSN 0261-3077 .
50. ↑ Jean-Baptist du Prel. Liittyvätkö meteorologiset parametrit akuuteihin hengitystieinfektioihin?  : [ englanti ] ]  : [ arch. 27. heinäkuuta 2018 ] / Jean-Baptist du Prel, Wolfram Puppe, Britta Gröndahl … [ et al. ] // Kliiniset tartuntataudit: Amerikan infektiotautiyhdistyksen virallinen julkaisu. - 2009. - Vol. 49, nro. 6 (15. syyskuuta). - s. 861-868. — ISSN 1537-6591 . - doi : 10.1086/605435 . — PMID 19663691 .
51. ↑ Eccles, Johnson, 2005 , Johdanto, s. 608.
52. ↑ 1 2 Nuhakuume  : [ arch. 27.07.2019 ]. — Cochranen täydentävä lääketiede. — Käyttöönottopäivä: 27.07.2019.
53. ↑ Akuutit ylempien hengitysteiden infektiot (J00-J06)  : [ arch. 18.11.2019 ] // Kansainvälinen tilastollinen sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokitus, 10. tarkistus (ICD-10). - Maailman terveysjärjestö , 2016. - 2. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 11.11.2019. - Lainaus: "J00 Akuutti nenänielutulehdus [tavallinen flunssa]".
54. ↑ Kenneth D. Beckman. ICD-10:n yleisten hengitysongelmien koodaus  : [ fin. ]  : [ arch. 24. elokuuta 2019 ] // Perheyritysten hallinta. - 2014. - Vol. 21, ei. 6 (marraskuu). - P. 18. - ISSN 1531-1929 . — PMID 25403047 .
55. ↑ 1 2 Simasek, Blandino, 2007 , s. 515.
56. ↑ Bezsheiko : "Cochrane Collaborationin suorittamat järjestelmälliset katsaukset ovat toistuvasti keskittyneet erilaisiin vilustumisinfektioiden hoitoihin, ...".
57. ↑ Daniel Simancas-Racines. Rokotteet flunssaa varten  _ ]  / Daniel Simancas-Racines, Juan Va Franco, Claudia V. Guerra … [ et al. ] // Systemaattisten arvostelujen Cochrane-tietokanta. - 2017. - Ei. 5 (18. toukokuuta). — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD002190.pub5 . — PMID 28516442 . — PMC 6481390 .
58. ↑ Osa 1.  // Kansainvälinen tilastollinen sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokittelu: kymmenes versio: [ rus. ] . - WHO, 1995. - V. 1: Aakkosellinen hakemisto. — 698 s. - Julkaisija Medicina-kustantamo Venäjän federaation terveys- ja lääketeollisuuden ministeriön puolesta, jolle WHO uskoi tämän julkaisun julkaisemisen venäjäksi. — ISBN 5-225-03268-0 .
59. ↑ Osa 1.  // Kansainvälinen tilastollinen sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokittelu: kymmenes versio: [ rus. ] . - WHO, 1998. - V. 3: Aakkosellinen hakemisto. — 429 s. - Julkaisija Medicina-kustantamo Venäjän federaation terveys- ja lääketeollisuuden ministeriön puolesta, jolle WHO uskoi tämän julkaisun julkaisemisen venäjäksi. — ISBN 5-225-03280-X .
60. ↑ Osa 2  // Kansainvälinen tilastollinen sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokittelu: kymmenes versio: [ rus. ] . - Maailman terveysjärjestö , 1998. - V. 3: Aakkosellinen hakemisto. — 494 s. - Julkaisija Medicina-kustantamo Venäjän federaation terveys- ja lääketeollisuuden ministeriön puolesta, jolle WHO uskoi tämän julkaisun julkaisemisen venäjäksi. — ISBN 5-225-03280-X .
61. ↑ SARS:n ja influenssan ehkäisy . - GBUZ "Kushchevskaya Central District Hospital" KK:n terveysministeriöstä. — Käyttöönottopäivä: 01.09.2019.
62. ↑ Flunssa . - GBUZ "aluesairaalaan nro 15", 2015. - 15. helmikuuta. — Käyttöönottopäivä: 28.8.2019.
63. ↑ 1 2 Kanadan työterveys- ja työturvallisuuskeskus. Vilustuminen : TTT Vastaukset  : [ arch. 09/03/2019 ] // TTT-vastausten tietosivut. - Kanadan hallitus, 2016. - 5. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 25.12.2019.
64. ↑ Myyttejä ja vinkkejä talvipukeutumisesta  : [ arch. 12/01/2019 ] // Aikuisten ja lasten terveystietosanakirja. — Rochesterin yliopiston lääketieteellinen keskus. — Käyttöönottopäivä: 13.1.2020.
65. ↑ Weintraub, Karen. Voiko kylmä oleminen saada sinut sairaaksi?  : [ arch. 05.10.2019 ] // The New York Times . - 2018 - 23. helmikuuta. — Käyttöönottopäivä: 01.09.2019. — ISSN 0362-4331 .
66. ↑ Ronald B. Turner. Common Cold  //  Mandell, Douglas ja Bennettin tartuntatautien periaatteet ja käytäntö. - 2015 - 31. lokakuuta. — P. 748–752.e2 . - doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00058-8 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. tammikuuta 2021.
67. ↑ Kesäkylmä: Miksi sairastamme helteessäkin?  : [ arch. 31.8.2019 ]. - Nižnevartovskin piirisairaala nro 2, 2018. - 27. kesäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 24.12.2019.
68. ↑ David O. White, Frank J. Fenner. Lääketieteellinen virologia  : [ englanti ] ] . – Kolmas painos. - Elsevier, 2016. - ISBN 9781483220574 .
69. ↑ Price, Graham, Ramalingam, 2019 , Keskustelu, s. 9.
70. ↑ Eccles, Johnson, 2005 , Abstract, Conclusion, s. 608.
71. ↑ Eccles, Johnson, 2005 , keskustelu, s. 612.
72. ↑ 1 2 Kees H Polderman. Onko terapeuttinen hypotermia immunosuppressiivista? // Tehohoito. - 2012. - Vol. 16, ei. 2. - ISSN 1364-8535 . - doi : 10.1186/cc11266 . — PMC 3389468 .
73. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Sutter, Saraswat, Driel, 2015 , Tausta : Kunnon kuvaus, s. 6.
74. ↑ Simasek, Blandino, 2007 , Epidemiologia ja kliininen esitys, s. 515-516.
75. ↑ Lasten flunssa  : [ arch. 1.3.2020 ]. — Stanfordin lasten terveys. — Käyttöönottopäivä: 26.7.2019.
76. ↑ Sahin ja Gulen, 2015 , Clinical Features, s. 2-3.
77. ↑ Vilustuminen: Yhteenveto tiedoista potilaille  : [ arch. 29.08.2019 ] // Oregon Antibioottiresistenssi Awareness Alliance. — Oregonin kansanterveysosasto.
78. ↑ 12A Zuger . NEJM Journal Watch : yhteenvedot ja kommentit alkuperäisistä lääketieteellisistä ja tieteellisistä artikkeleista tärkeimmistä lääketieteellisistä lehdistä  . NEJM Journal Watch (1. joulukuuta 1999). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2021.
79. ↑ 1 2 Diane E. Pappas. Vilustuminen  //  Lasten tartuntatautien periaatteet ja käytäntö. - 2018. - P. 199–202.e1 . - doi : 10.1016/B978-0-323-40181-4.00026-8 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2021.
80. ↑ 1 2 3 4 U.S. Department of Health and Human Services, 2004 , The Viruses.
81. ↑ Harrison Wein. Vilustumisviruksen ymmärtäminen  : [ arch. 09.10.2019 ] // NIH Research Matters. - National Institutes of Health (NIH), 2009. - 13. huhtikuuta. — Käyttöönottopäivä: 18.7.2019.
82. ↑ 1 2 Arroll, 2011 , Avainkohdat, s. yksi.
83. ↑ Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, 2004 , Rhinoviruksen leviämisen tutkimus.
84. ↑ Milloin venäläiset vilustuvat ja miten heitä kohdellaan  : [ arch. 20.11.2019 ]. - Yandex Company, 2018. - 18. tammikuuta. — Käyttöönottopäivä: 20.7.2019.
85. ↑ Nuhakuume  : [ arch. 22.03.2019 ] // Terveystietoa länsi-australialaisille. — Australian terveysministeriö. — Käyttöönottopäivä: 01/01/2020.
86. ↑ Thomas M. Ball, Catharine J. Holberg, Michael B. Aldous, Fernando D. Martinez, Anne L. Wright. Päivähoidossa käynnin vaikutus flunssaan syntymästä 13 vuoden ikään asti  : [ fin. ] // Arkisto Pediatrics & Adolescent Medicine. - 2002. - Voi. 156, nro 2 (helmikuu). - s. 121-126. — ISSN 1072-4710 . - doi : 10.1001/archpedi.156.2.121 . — PMID 11814371 .
87. ↑ Sahin ja Gülen, 2015 , Patofysiologia, s. 2.
88. ↑ 1 2 3 4 WHO, 2001 , 2. Nuhakuumeen patofysiologia, s. neljä.
89. ↑ 1 2 3 4 Terho Heikkinen, Asko Järvinen. Tavallinen flunssa  (englanti)  // Lancet (Lontoo, Englanti). - 2003. - 4. tammikuuta ( nide 361 , painos 9351 ). - s. 51-59 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(03)12162-9 . — PMID 12517470 . Arkistoitu alkuperäisestä 22. tammikuuta 2021.
90. ↑ 1 2 Eric J. Zaccone, Bradley J. Undem. Airway Vagal Neuroplasticity Associated with Respiratory Viral Infections  : [Tekijän käsikirjoitus]: [ eng. ] // Keuhkot. - 2016. - Vol. 194, nro. 1 (helmikuu). — s. 25–29. — ISSN 1432-1750 . - doi : 10.1007/s00408-015-9832-5 . — PMID 4827158 .
91. ↑ 1 2 U.S. Department of Health and Human Services, 2004 , Prevention.
92. ↑ Sahin, Gulen, 2015 , Oireellinen hoito: Ennaltaehkäisy, s. neljä.
93. ↑ Jevgeni Komarovsky. ORZ: opas järkeville vanhemmille: [ rus. ] . — Litraa, 2018. — ISBN 5040120923 . — ISBN 9785040120925 .
94. ↑ Suosituksia asunnon tuuletukseen uuden koronavirustartunnan estämiseksi . Permin alueen kuluttajansuojaa ja ihmisten hyvinvointia valvovan liittovaltion virasto . Rospotrebnadzor. Haettu 19. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 19. joulukuuta 2021. (Venäjän kieli)
95. ↑ Sheldon Cohen. Nukkumistottumukset ja alttius flunssalle  : [ eng. ]  / Sheldon Cohen, William J. Doyle, Cuneyt M. Alper … [ et ai. ] // Sisätautien arkisto. - 2009. - Vol. 169, nro. 1 (12. tammikuuta). — s. 62–67. — ISSN 1538-3679 . - doi : 10.1001/archinternmed.2008.505 . — PMID 19139325 . — PMC 2629403 .
96. ↑ Common Cold  // www.cdc.gov. - Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset, 2019. - 30. elokuuta. — Käyttöönottopäivä: 17.12.2019.
97. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014 , Sinkki, s. 191.
98. ↑ Goutham Rao, Kate Rowland. PURL:t: Sinkki flunssalle – ei jos, mutta milloin  : [ eng. ] // The Journal of Family Practice. - 2011. - Voi. 60, ei. 11 (marraskuu). - s. 669-671. — ISSN 1533-7294 . — PMID 22049349 .
99. ↑ Meenu Singh, Rashmi R. Das. Sinkki flunssalle  : [Sisään vedetty artikkeli] : [ eng. ] // Systemaattisten arvostelujen Cochrane-tietokanta. - 2013. - Ei. 6 (18. kesäkuuta). — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD001364.pub4 . — PMID 23775705 .
100. ↑ Sinkkivalmisteiden nimittäminen hengitystieinfektioista kärsiville lapsille hoidon tuloksen parantamiseksi  : [ arch. 12.11.2018 ]. - WHO , 2011. - 1. huhtikuuta. — Käyttöönottopäivä: 29.7.2019.
101. ↑ 1 2 Mossad, 1998 , Interferon, s. 35.
102. ↑ Allan, Arroll, 2014 , Probiootit, s. 191-192.
103. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014 , Mitkä toimenpiteet ovat tehokkaita flunssan ehkäisyssä? : Muut interventiot, s. 193.
104. ↑ Allan, Arroll, 2014 , Ginseng, s. 193.
105. ↑ Geert A. Buijze. Kylmän suihkun vaikutus terveyteen ja työhön: Randomized Controlled Trial  : [ eng. ]  : [ arch. 5. toukokuuta 2019 ] / Geert A. Buijze, Inger N. Sierevelt, Bas CJM van der Heijden … [ et al. ] // PloS One. - 2016. - Vol. 11, ei. 9. - ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0161749 .
106. ↑ Voiko liikunta torjua vilustumista?  : [ arch. 09/06/2019 ]. - Iso-Britannian kansallinen terveyspalvelu, 2010. - 2. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 25.12.2019.
107. ↑ Allan, Arroll, 2014 , Gargling, s. 192-193.
108. ↑ 1 2 3 4 5 6 Allan, Arroll, 2014 , Miten flunssa voidaan erottaa muista sairauksista?, s. 190-191.
109. ↑ 1 2 3 Sahin ja Gülen, 2015 , Diagnoosi, s. 3.
110. ↑ Allan, Arroll, 2014 , Miten flunssa voidaan erottaa muista sairauksista?, s. 191.
111. ↑ Kansainvälinen laivojen lääketieteen opas  : [ rus. ]  : [ arch. 1. tammikuuta 2020 ]. – 3. painos. - WHO, 2014. - S. 140. - 488 s. — ISBN 978-924-454720-5 .
112. ↑ Javier Chinen. Syksyllä yleiset oireet: Vilustuminen ja allergiat  : [ arch. 26.8.2019 ] // Texasin lastenblogi . - Texas Children's Hospital, 2017. - 19. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 25.12.2019.
113. ↑ Keuhkokuume  : [ arch. 19.10.2019 ] // Mediakeskus. - WHO , 2019. - 2. elokuuta. — Käyttöönottopäivä: 16.8.2019.
114. ↑ Eccles, Weber, 2009 , Viruslääkkeet flunssan hoitoon: Abstract, s. 221.
115. ↑ Simasek, Blandino, 2007 , Perinteinen farmakologinen hoito, s. 516: "Koska flunssan parantamiseksi ei ole tehokkaita viruslääkkeitä...".
116. ↑ 12 John Snyder . Et voi voittaa tavallista flunssaa, ja se on tosiasia  : [ arch. 11.10.2019 ] // Tieteeseen perustuva lääketiede. - sciencebasedmedicine.org, 2013. - 20. joulukuuta. — Käyttöönottopäivä: 28.11.2019.
117. ↑ 1 2 WHO, 2001 , 3. Nuhakuumeen hoito, s. 5.
118. ↑ Sinkki: Tietolehti terveydenhuollon ammattilaisille  : [ arch. 28.12.2019 ] // Ravintolisätoimisto. - Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit, 2019 - 10. heinäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 08/07/2019.
119. ↑ Brent A. Bauer. Voiko sinkki hidastaa vilustumista?  : [ arch. 20.09.2019 ] // Asiantuntijan vastauksia. - Mayo Clinic, 2017 - 13. heinäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 26.12.2019.
120. ↑ Morice, Kardos, 2016 , Akuutti yskä virusperäisistä hengitystieinfektioista, s. 2.
121. ↑ Nuha- ja yskälääkkeet  // MedlinePlus Medical Encyclopedia . - Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto. — Käyttöönottopäivä: 01/04/2020.
122. ↑ Ole varovainen, kun annat lapsille yskä- ja flunssatuotteita  : [ arch. 15.12.2019 ]. - Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto , 2018. - 2. elokuuta.
123. ↑ Allan, Arroll, 2014, Reseptivapaat yskänsuppressantit , s. 196.
124. ↑ Mossad, 1998 , keskustelu, s. 35-36.
125. ↑ Milloin antaa lapsille lääkettä yskään ja vilustumiseen  : [ arch. 01.10.2019 ] // Kuluttajapäivitykset. - Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto , 2018. - 27. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 21.12.2019.
126. ↑ John S. Tregoning, Jürgen Schwarze. Imeväisten hengitysteiden virusinfektiot: syyt, kliiniset oireet, virologia ja immunologia  : [ fin. ]  : [ arch. 1. tammikuuta 2020 ] // Clinical Microbiology Reviews. - 2010. - Vol. 23, ei. 1 (tammikuu). - s. 80. - ISSN 1098-6618 . - doi : 10.1128/CMR.00032-09 . — PMID 20065326 . — PMC 2806659 .
127. ↑ 1 2 WHO, 2013 , 4.5.3 Astmahengitys yskän tai vilustumisen yhteydessä, s. 101.
128. ↑ 1 2 WHO, 2013 , 4.5 Sairaudet, joihin liittyy astmaattinen hengitys, s. 91-94.
129. ↑ 1 2 Saastuminen pahentaa flunssaa: Saastuneen ilman hengittäminen saa haukkumaan kaksi kertaa niin paljon, tutkimustulos  : [ arch. 18.8.2019 ] // NBC News. - nbcnews.com, 2003. - 4. marraskuuta. — Käyttöönottopäivä: 13.8.2019.
130. ↑ Lucy Bayer-Oglesby. Ilman saasteiden väheneminen ja sveitsiläisten lasten hengityselinten terveydentila  : [ fin. ]  / Lucy Bayer-Oglesby, Leticia Grize, Markus Gassner … [ et al. ] // Environmental Health Perspectives. - 2005. - Voi. 113, nro. 11 (marraskuu). - s. 1632-1637. — ISSN 0091-6765 . - doi : 10.1289/ehp.8159 . — PMID 16263523 . — PMC 1310930 .
131. ↑ 12 Mark W. Frampton . Typpidioksidialtistus: vaikutukset hengitysteihin ja verisoluihin  : [ fin. ]  : [ arch. 2. tammikuuta 2020 ] / Mark W. Frampton, Joseph Boscia, Norbert J. Roberts … [ et al. ] // American Journal of Physiology. Keuhkojen solu- ja molekyylifysiologia. - 2002. - Voi. 282, nro 1 (tammikuu). - s. 155-165. — ISSN 1040-0605 . - doi : 10.1152/ajplung.2002.282.1.L155 . — PMID 11741827 .
132. ↑ WHO:n sisäilman laatuohjeet: Valitut epäpuhtaudet  : [ eng. ] . - Geneve : Maailman terveysjärjestö, 2010. - 5 : Typpidioksidi  / Debbie J. Jarvis, Gary Adamkiewicz, Marie-Eve Heroux, Regula Rapp, Frank J. Kelly. — 454 s. - ISBN 978-92-890-0213-4 .
133. ↑ Hiukkasten vaikutukset ihmisten terveyteen  : Itä-Euroopan, Kaukasian ja Keski-Aasian maille suunnatut toimintasuositukset: [ rus. ]  / WHO/Eurooppa. - WHO , 2013. - 14 s. - ISBN 978-92-890-0006-2 .
134. ↑ 1 2 3 NIAID-tutkijat löytävät harvinaisen geneettisen alttiuden flunssalle  : [ arch. 9.10.2019 ]. - US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 2017. - 12. kesäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 26.8.2019.
135. ↑ 1 2 3 Patrick D. Shaw Stewart. Akuuttien virusinfektioiden kausiluonteisuus ja selektiiviset trendit  : [ fin. ] // Lääketieteelliset hypoteesit. - 2016. - Vol. 86 (tammikuu). - s. 104-119. — ISSN 0306-9877 . - doi : 10.1016/j.mehy.2015.11.005 . — PMID 26608252 .
136. ↑ Mäkinen et al., 2009 , Yhteenveto: Johtopäätökset, s. 457.
137. ↑ Yu Liu. Lämpötilan muutoksen ja lasten hengitystieinfektioiden avohoitokäyntien välinen yhteys Guangzhoussa, Kiinassa  : [ eng. ]  / Yu Liu, Yong Guo, Changbing Wang … [ et al. ] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2015. - Vol. 12, ei. 1 (6. tammikuuta). - s. 439-454. - ISSN 1660-4601 . - doi : 10.3390/ijerph120100439 . — PMID 4306872 . — PMC 4306872 .
138. ↑ Mäkinen et al., 2009 , Johdanto, s. 457.
139. ↑ Eccles, Weber, 2009 , Kivilaatat ja yrttinuolet: Esi- ja aikakausihistoria, s. 1-2.
140. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009 , Lyijy ja hunaja: Egypti, s. 4-5.
141. ↑ Tyrrell, 2002 , Erliest times, s. 2-5.
142. ↑ 1 2 3 Kelly, John. Ikivanha taistelu flunssaa vastaan  ​​: [ arch. 23.3.2019 ] // BBC News Magazine. - 2011 - 4. lokakuuta. — Käyttöönottopäivä: 24.11.2019.
143. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009 , Huumori ja lääketiede: kreikkalais-roomalainen antiikin aika, s. 5-6.
144. ↑ 12 Lisa Drayer . Auttaako kanakeitto todella taistelemaan vilustumista vastaan?  : [ arch. 27.07.2019 ] // CNN Health. - CNN , 2018 - 9. maaliskuuta. — Käyttöönottopäivä: 27.07.2019.
145. ↑ Kuuluisia ihmisiä, jotka kuolivat eri aikoina vilustumiseen ja flunssaan  (eng.) . FBUZ "Väestön hygieenisen koulutuksen keskus" . Rospotrebnadzor. Haettu 14. lokakuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 14. lokakuuta 2021.
146. ↑ Eccles, Weber, 2009 , Tupakan ja oksennuslääkkeiden kanssa: 1700-luku, s. 12-14.
147. ↑ 1 2 Mikaela I Poling, Craig R Dufresne, Robert L Chamberlain. Tohtori Ben Franklin ja epätavallinen nykyajan parannuskeino toistuvaan keuhkopussintulehdukseen  : [ fin. ] // The British Journal of General Practice. - 2017. - T. 67 (tammikuu). — s. 32–33. — ISSN 0960-1643 . doi : 10.3399 /bjgp17X688705 . — PMID 28034943 . — PMC 5198598 .
148. ↑ Lisa Gensel. Benjamin Franklinin  lääketieteellinen maailma ] // Journal of the Royal Society of Medicine. - 2005. - Voi. 98, nro. 12 (joulukuu). - s. 534-538. — ISSN 0141-0768 . — PMID 16319427 . — PMC 1299336 .
149. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009 , Kylmä ja sähkö, infektiot ja mikrobit: 1800-luku, s. 14-15.
150. ↑ Myint, Taylor-Robinson, 2012 , 1.5.1 Historia.
151. ↑ Tyrrell, 2002 , Kylmä hämmennys, s. 19-20.
152. ↑ Tyrrell, 2002 , Kylmävirustutkimus alkaa tosissaan, s. 22-24.
153. ↑ Eccles, Weber, 2009 , s. kahdeksantoista.
154. ↑ D. Tyrrell. Common Cold Unit -yksikön alkuperä  : [ fin. ] // Lontoon Royal College of Physicians -lehti. - 1990. - Voi. 24, nro. 2 (huhtikuu). - s. 137-140. — ISSN 0035-8819 . — PMID 2191116 . — PMC 5387570 .
155. ↑ Myint, Taylor-Robinson, 2012 , 1.5.1 Historia: "Nimi "flunssa" syntyi luultavasti yhdistelmästä siitä tosiasiasta, että oireiden alkamiseen sisältyi vilun tunne kylmälle altistumisen yhteydessä ja … antaen vaikutelman, että voi olla syy-seuraus-suhde. Tämä on edelleen yleinen (ja virheellinen) näkemys, jopa niinkin kauan kuin 200 vuotta sitten Beniamin Franclin huomautti, että vilustuminen tarttui muilta ihmisiltä eikä kylmälle altistumisesta."
156. ↑ Mossad, 1998 , Erityiset viruslääkkeet, s. 35.
157. ↑ Eccles, Weber, 2009 , Viruslääkkeet flunssan hoitoon, Viimeaikaiset viruslääkkeet ja katse tulevaisuuteen, s. 229-230.
158. ↑ Victor Casanova. Antiviraaliset terapeuttiset lähestymistavat ihmisen rinovirusinfektioihin  : [ eng. ]  / Victor Casanova, Filipa H. Sousa, Craig Stevens … [ et al. ] // Tulevaisuuden virologia. - 2018. - Vol. 13, ei. 7 (heinäkuuta). - s. 505-518. — ISSN 1746-0794 . - doi : 10.2217/fvl-2018-0016 . — PMID 30245735 . — PMC 6136076 .
159. ↑ Chelsea Weidman. Tulevaisuuden parannuskeino flunssaan?  : [ arch. 25.7.2019 ] // Tiede uutisissa. - Harvard Graduate School of the Arts and Sciences, 2018. - 25. kesäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 25.7.2019.
160. ↑ 1 2 Early Stage Respiratory Syncytial Virus (RSV) -rokotekoe alkaa  : [ arch. 08.10.2019 ] // Uutiset ja tapahtumat. - US National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 2018. - 14. kesäkuuta. — Käyttöönottopäivä: 31.8.2019.

Kirjallisuus

Kirjat

• Sairaalahoidon tarjoaminen lapsille  : Opas yleisimpien lapsuuden sairauksien hoitoon, 2. painos: [ arch. 28. joulukuuta 2019 ]. - WHO, 2013. - 438 s. — ISBN 978-92-4-454837-0 .
• Ronald Eccles, Olaf Weber. Tavallinen vilustuminen  : Birkhäuser edistyy tartuntataudeissa: [ eng. ] . - Springer Science & Business Media, 2009. - 358 s. — ISBN 3764399120 . — ISBN 9783764399122 .
• Yskä- ja vilustumissuoja pienten lasten akuuttien hengitystieinfektioiden hoitoon  : WHO:n viitenumero: WHO/FCH/CAH/01.02 : [ eng. ]  : [ arch. 1. tammikuuta 2020 ] / Lasten ja nuorten terveyden ja kehityksen laitos. - Maailman terveysjärjestö , 2001.
• David Arthur John Tyrrell, Michael Fielder. Kylmät sodat: Taistelu kylmää  vastaan ] . - Oxford University Press , 2002. - 276 s. — ISBN 9780192632852 .
• S. Myint, David Taylor-Robinson. Ihmisen hengitysteiden virus- ja muut infektiot  : [ eng. ] . — Springer Science & Business Media, 2012. — 801 s. — ISBN 978-94-011-7930-0 .

Artikkelit aikakauslehdissä

• Bulla, A. Akuutit hengitystieinfektiot  : arvostelu: [ fin. ]  : [ arch. 17. huhtikuuta 2018 ] / A. Bulla, KL Hitze // Maailman terveysjärjestön tiedote. - 1978. - Voi. 56, nro. 3. - s. 481-498.
• G. Michael Allan, Bruce Arroll. Nuhakuumeen ehkäisy ja hoito: todisteiden ymmärtäminen  : [ eng. ]  : [ arch. 29. joulukuuta 2019 ] // CMAJ: Canadian Medical Association Journal. - 2014. - Vol. 186, nro. 3 (18. helmikuuta). - s. 190-199. — ISSN 0820-3946 . - doi : 10.1503/cmaj.121442 . — PMID 24468694 . — PMC 3928210 .
• IM De Sutter. Antihistamiinit flunssan hoitoon  _ ]  / An IM De Sutter, Avadhesh Saraswat, Mieke L. van Driel // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Ei. 11 (29. marraskuuta). — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD009345.pub2 . — PMID 26615034 .
• R. Eccles. Selitys akuuttien ylempien hengitysteiden virusinfektioiden kausiluonteisuudesta  : [ fin. ] // Acta Oto-Laryngologica. - 2002. - Voi. 122. - s. 183-191. — PMID 11936911 .
• Makinen TM,. Kylmä lämpötila ja alhainen kosteus liittyvät lisääntyneeseen hengitystieinfektioiden esiintymiseen  / Mäkinen TM,, Juvonen R., Jokelainen J. … [ ja muut ] // Hengityslääketiede. - 2009. - Vol. 103, nro. 31. maaliskuuta). - s. 456-462. — ISSN 0954-6111 . - doi : 10.1016/j.rmed.2008.09.011 . — PMID 18977127 .
• Ozlem Naciye Atan Sahin, Figen Gülen. Lasten flunssan lähestymistapa  : [ fin. ] // The Journal of Pediatric Research. - 2015. - Vol. 2, ei. 1. - s. 1-6. - doi : 10.4274/jpr.02486 .
• Mossad  , SB Nuhakuumeen hoito ] // BMJ (Clinical Research ed.). - 1998. - Voi. 317, nro 7150 (4. heinäkuuta). — s. 33–36. — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.317.7150.33 . — PMID 9651268 . — PMC 1113448 .
• Bruce Arroll. Nuhakuume  : [ fin. ] // BMJ:n kliininen näyttö. - BMJ Publishing Group, 2011. - 16. maaliskuuta. — ISSN 1752-8526 . — PMID 21406124 . — PMC 3275147 .
• Madeline Simasek. Nuhakuumeen hoito  : [ eng. ]  : [ arch. 20. heinäkuuta 2019 ] / Madeline Simasek, David A. Blandino // Amerikkalainen perhelääkäri. - 2007. - Voi. 75, nro. 4 (15. helmikuuta). - s. 515-520. — ISSN 0002-838X . — PMID 17323712 .
• niin nuori kim. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet flunssan hoitoon  : [ fin. ]  / Soo Young Kim, Yoon-Jung Chang, Hye Min Cho … [ et al. ] // Systemaattisten arvostelujen Cochrane-tietokanta. - 2015. - Ei. 9 (21. syyskuuta). — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD006362.pub4 . — PMID 26387658 .
• Ronald Eccles, Claire Johnson. Jalkojen akuutti viilentyminen ja tavallisten vilustumisoireiden alkaminen  : [ fin. ] // Perhekäytäntö. - 2005. - Voi. 22, ei. 6 (joulukuu). — S. 608–613. — ISSN 0263-2136 . - doi : 10.1093/fampra/cmi072 . — PMID 16286463 .
• Rory Henry Macgregor Price, Catriona Graham, Sandeep Ramalingam. Kausiluonteisen viruksen ja meteorologisten tekijöiden välinen yhteys  : [ eng. ] // Tieteelliset raportit. - 2019. - Vol. 9, ei. 1 (30. tammikuuta). - S. 929. - ISSN 2045-2322 . - doi : 10.1038/s41598-018-37481-y . — PMID 30700747 . — PMC 6353886 .
• Alyn Morice, Peter Kardos. Kattava näyttöön perustuva katsaus eurooppalaisista yskänlääkkeistä  : [ fin. ]  : [ arch. 21. heinäkuuta 2018 ] // BMJ avoin hengitystutkimus. - 2016. - Vol. 3, ei. 1 (5. elokuuta). — ISSN 2052-4439 . - doi : 10.1136/bmjresp-2016-000137 . — PMID 27547407 . — PMC 4985807 .

Suosittu tieteellinen kirjallisuus

• Frolov, Yu. Nuhakuume :  Perustuu Bild der Wissenschaft -lehden (Saksa) materiaaliin: [ arch. 27. elokuuta 2006 ] // Tiede ja elämä: päiväkirja. - 2004. - Nro 4. - ISSN 0028-1263 .

Linkit

• Akuutti hengitysteiden virusinfektio (ARVI) lapsilla  : [ arch. 4. tammikuuta 2020 ] / Venäjän lastenlääkäriliitto. — Venäjän federaation terveysministeriö, 2016.
• Bezsheiko V.G. Antihistamiinit vilustumisen hoitoon  : [ arch. 20.7.2019 ] // Ukrainan lääketieteellinen lehti Chasopis . - Morion, 2015 - 3. joulukuuta.
• Common Cold  : [ eng. ]  : [ arch. 24. maaliskuuta 2017 ] / National Institute of Allergy and Infectious Disease. - Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, 2004. - joulukuu.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri tanskalainen Suuri katalaani Brockhaus ja Efron Pieni Brockhaus ja Efron V. Dahl Britannica (verkossa) Universalis Universalis Granaattiomena
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 12047939g GND : 4136665-7 J9U : 987007283896005171 LCCN : sh85027912 NDL : 00564849