Wanyerin oireyhtymä ( antibiomania, Hinen reaktio, prokaiinipsykoosi) on pseudoanafylaktisen tyyppinen akuutti komplikaatio, johon liittyy pitkävaikutteisia penisilliiniantibiootteja ( bentsatiinibentsyylipenisilliini , bentsyylipenisilliiniprokaiini ) , harvemmin muita lääkkeitä, jotka ilmenevät mielenterveys- ja somaattisina häiriöinä . 1] .
Ensimmäinen reaktio bentsyylipenisilliiniprokaiiniin rekisteröitiin vuonna 1948 [2] . Vuonna 1951 Batchelor esitti hypoteesin sen embolisesta alkuperästä. Oireyhtymää tutki ensin yksityiskohtaisesti vuonna 1959 sveitsiläinen lääkäri Rolf W. Wagne ( saksalainen Rolf Hoigné ), joka kuvasi tapauksia pseudoanafylaktisista reaktioista penisilliini G:n lihaksensisäisen annon jälkeen potilaille [3] .
Suppeammassa merkityksessä Wayerin oireyhtymää, joka ilmenee antibioottien käyttöönoton yhteydessä, kutsutaan "antibiomaniaksi" ( toinen kreikkalainen ἀντί - vastaan, βίος - elämä, μανία - hulluus) [4] .
Ilmaantuvuus vaihtelee välillä 1:1000-1:3000 niillä, jotka ovat saaneet bentsyylipenisilliiniprokaiiniinjektion [2] . Huolimatta siitä, että useimmat tapaukset on kuvattu aikuisilla potilailla, sitä esiintyy myös pediatrisessa käytännössä [5] . Oireyhtymä on 6 kertaa yleisempi miehillä [6] .
Aikaisemmin katsottiin, että tämä oireyhtymä voi johtua yksinomaan bentsyylipenisilliiniprokaiinista [7] . R. V. Wannierin kuvaamien ja bentsyylipenisilliiniprokaiinin (penisilliini G-prokaiini) aiheuttamien klassisten tapausten lisäksi on kuitenkin rekisteröity useita muiden pitkävaikutteisten penisilliinien aiheuttamia reaktioita: bentsatiinibentsyylipenisilliini, myös yhdessä bentsyylipenisilliiniprokaiinin kanssa muodossa lääkkeestä "Bicillin-5" ja atlossilliinista [8] , muiden havaintojen mukaan oireyhtymä voi johtua paljon harvemmin:
Wayerin oireyhtymän patogeneesistä on olemassa 2 teoriaa: myrkyllinen ja ns. limbisen " sytytyksen" teoria ( englanniksi kindling - ignition, kindling, ignition).
R. V. Guanye itsensä mukaan, joka noudatti ensimmäistä teoriaa, oireyhtymä on "toksinen-allerginen reaktio" [11] . Aikaisemmin uskottiin, että Wannierin oireyhtymä johtui bentsyylipenisilliiniprokaiinin suonensisäisestä antamisesta , minkä seurauksena sen kiteet aiheuttavat aivojen ja keuhkojen verisuonten mikroemboliaa [12] . Lääkkeen tunkeutuminen verisuonipohjaan on myös mahdollista, jos injektiotekniikkaa rikotaan tai jos injektiot tehdään useaan otteeseen rajoitettuun pakaraan [7] . Samaan aikaan tämä teoria ei paljasta täysin oireyhtymän patogeneesiä eikä selitä sen esiintymistä muiden lääkkeiden käytöllä. Lisäksi ruumiinavauksessa ja eläinkokeissa ei löydetty mikroemboleja aivoista [2] ; Keuhkotromboemboliatapauksia , jotka johtaisivat Wayerin oireyhtymään, ei ole kuvattu [13] . On kuitenkin mahdollista, että niiden puuttuminen voi johtua kiteiden nopeasta liukoisuudesta.
"Sytytysteoria" oli myrkyllisen teorian jatkokehitys. Tämän teorian mukaan matalan intensiteetin ärsykkeet , jotka eivät aluksi pysty saamaan aikaan vastetta, aiheuttavat toistuvan toistonsa jälkeen fysiologisia ja käyttäytymismuutoksia . Ne alentavat kohtauskynnystä ja niillä on toissijaisia vaikutuksia aivojen muihin osiin, mukaan lukien limbiseen järjestelmään. Epäsuorasti "sytytyksen" teoriaa vahvistaa se tosiasia, että Wayerin oireyhtymän akuutit ilmenemismuodot ovat samanlaisia kuin temporaalisen ja limbisen epilepsian kohtaukselliset oireet [14] . Muiden huumeiden joukossa paikallispuudutteet sytyttävät limbiseen järjestelmään: lidokaiini, prokaiini (novokaiini) ja kokaiini , jota aiemmin käytettiin tähän tarkoitukseen, käytetään nykyään huumausaineena [2] . Se on vahvistettu koe-eläinkokeissa, ja sitä on kuvattu potilailla, joita on hoidettu suonensisäisellä lidokaiinilla rytmihäiriöiden hoitoon, sekä kokaiiniriippuvaisilla . Tämä vaikutus on todistettu myös prokaiinissa.
Jos käytetään amoksisilliinia, joka ei sisällä paikallispuudutteita, tämä teoria on kyseenalainen [10] . Tiedetään kuitenkin, että itse penisilliini GABA -antagonistina voi myös aiheuttaa sytytysvaikutuksen [14] .
On mahdollista, että Wannierin oireyhtymän patogeneesi liittyy aivopuoliskon epänormaaliin dominanssiin [15] , jota havaitaan useammin miehillä, mikä yleensä korreloi tämän häiriön epidemiologian kanssa [6] .
Wannierin oireyhtymän patogeneesiä ei täysin ymmärretä [8] . Erityisesti erodiagnoosin tekeminen sairauden , jonka hoidossa lääkitystä käytettiin, pääoireista ja sen sivuvaikutuksista, jotka eivät liity Wannierin oireyhtymään, on vaikeaa. Samaan aikaan taustalla olevan sairauden oireet ovat pääsääntöisesti erittäin merkittäviä: esimerkiksi lidokaiinia käytettiin potilaalla, jolla oli sydäninfarkti diabetes mellituksen taustalla , ja potilaalla, jolla oli krooninen hepatiitti ; antibiootit - vakaviin bakteeri-infektioihin ja potilaille, joilla on verenpainetauti . Siksi oireyhtymän patogeneesi voi liittyä läheisesti taustalla olevaan sairauteen tai aivojen orgaaniseen häiriöön sen taustalla [8] .
Useimpien havaintojen mukaan oireyhtymä kehittyy heti ensimmäisen injektion jälkeen, yhden havainnon mukaan - 60 sekunnissa [16] . Samanaikaisesti puolalaisten psykiatrien tutkimuksen mukaan oireyhtymä kehittyy keskimäärin kuudennen injektion jälkeen. Wayerin oireyhtymän vakavuus ei riipu lääkkeen annoksesta ja se kestää pääsääntöisesti lyhyen ajan (15-30 minuuttia) [2] , vaikka pitkittynyt, jopa useiden päivien kulku on mahdollinen. Taudin subakuutti ja piilevä kulku on myös kuvattu [17] .
Häiriön ensimmäiset ilmentymät ovat kuolemanpelko ja paniikkikohtauksen kaltainen avuttomuuden tunne . Tulevaisuudessa esiintyy kiihtynyttä psykomotorista kiihtyneisyyttä , johon liittyy sekavuutta , potilas hajoaa paikassa ja ajassa, kehittyy kuulo-, näkö-, sisäelinten ja hajuharhoja [ 7] . Mahdolliset depersonalisaatio- ja derealisaatioilmiöt [18] , vainoharhaisten harhojen kehittyminen . MMSE - testillä voidaan havaita lievä kognitiivinen heikentyminen, joka johtuu huomion ja suuntautumisen heikkenemisestä [10] . Yhdessä kuvatuista tapauksista potilaalla oli Capgrasin oireyhtymä [19] . Lisäksi potilaat voivat kokea yleistyneitä toonis-kloonisia ja osittaisia kohtauksia , jotka ovat erityisen yleisiä lapsilla [13] .
Wayerin oireyhtymä ilmenee takykardiana , kohonneena verenpaineena, yskänä , puristavana tunnena rinnassa , syanoosina tai ihon kalpeudena ja runsaalla hikoilulla.
Yhden kliinisen arvion mukaan laboratoriotutkimusmenetelmät, mukaan lukien kliininen verikoe , biokemiallinen verikoe ja immunologiset tutkimukset, eivät paljastaneet merkittäviä poikkeavuuksia [10] . MRI paljasti useita subkortikaalisia alueita, jotka olivat hypointensiivisiä T2-painotetuissa kuvissa [ 10] .
On tarpeen erottaa Wayerin oireyhtymä lääkkeen antamisen aiheuttamasta anafylaktisesta shokista, jolle on ominaista angioedeeman , nokkosihottuman , bronkospasmin oireet ja kollapsi, johon liittyy valtimoiden hypotensio ) [2] . Wayerin oireyhtymässä negatiiviset provosoivat ja ihoallergiset diagnostiset testit sekä suullinen provokatiivinen testi penisilliinille. Spesifisten immunoglobuliinien IgE taso pysyy normaalina . Käytännön lääketieteen näkökulmasta on tärkeää suorittaa differentiaalidiagnostiikkaa, koska Wayerin oireyhtymän yhteydessä lääkkeen jatkokäyttö on mahdollista, ja anafylaksian tapauksessa se on ehdottomasti kielletty [20] .
Wayerin oireyhtymä voidaan myös diagnosoida väärin tarttuvaksi psykoosiksi , joka etenee sepsiksen aiheuttamana deliriumina [9] .
Lasten Wannierin oireyhtymän aiheuttama kouristusoireyhtymä voidaan diagnosoida väärin epilepsiaksi ja johtaa edelleen sopimattomaan hoitoon antikonvulsantteilla tai tarpeettomilla diagnostisilla toimenpiteillä [13] .
Jos Wayerin oireyhtymä ei johda romahdustilaan tai akuuttiin hengitysvajaukseen , lääketieteelliseen hoitoon käytetään vain hapen saantia potilaalle [2] . Tämä johtuu hypoksiasta, joka ilmenee hermosolujen lisääntyneen aineenvaihdunnan taustalla, mikä puolestaan voi johtaa hyperkapniaan, romahdukseen ja kouristukseen. Potilas tulee rauhoittua, istua tai makuulla minimoimaan psykomotorisesta levottomuudesta aiheutuvat vauriot [2] . Kun ilmaistaan jännitystä, on tarpeen varata rauhoittavia lääkkeitä ( diatsepaami ). Myös akuuttien ilmenemismuotojen lievittämiseksi suositellaan glukokortikoidiryhmän ( prednisoloni ) lääkkeiden antamista suonensisäisesti [7] .
Kuntoutusprosessissa psykiatrin valvonta on välttämätön mahdollisen etäisten mielenterveyshäiriöiden, joihin liittyy neuroottisia ja psykoottisia oireita, kehittyminen.
Nykyinen oireyhtymän yksilöllisen ja sosiaalisen ehkäisyn periaate koostuu kolmesta säännöksestä [13] :
Pitkävaikutteisia penisilliinejä ei saa antaa ihonalaisesti , suonensisäisesti, intratekaalisesti (suoraan aivo-selkäydinnesteeseen ) eikä tiputa kehon onteloihin. Bentsyylipenisilliiniprokaiinin injektiot suositellaan annettavaksi potilaan ollessa makuulla, mikä vähentää riskiä injektiotekniikan rikkomisesta lihaksensisäisesti pakaran oikeaan yläkvadranttiin. Ei ole suositeltavaa suorittaa useita injektioita rajoitetulle alueelle [7] .
On tarpeen noudattaa bentsyylipenisilliiniprokaiinin varastointisääntöjä. Erityisesti on toivottavaa säilyttää se enintään 25 °C:n lämpötilassa, koska huoneenlämmössä säilytys edistää vapaan prokaiinin vapautumista [2] .
Potilaille voi kehittyä muuntumishäiriön tai hypokondriaalisen oireyhtymän oireita välittömästi Wannierin oireyhtymän kärsimisen jälkeen [21] . Potilaan iän ja muuntumisoireiden vakavuuden välillä todettiin positiivinen korrelaatio . Gdanskin psykiatrien tekemän tutkimuksen mukaan kaikki potilaat Wayerin oireyhtymän jälkeen pelkäsivät uusia bentsyylipenisilliiniprokaiiniinjektioita ja kieltäytyivät jatkamasta hoitoa tällä lääkkeellä, ja neuroottiset oireet pitkittyivät ja niillä oli taipumusta uusiutumaan ja he reagoivat huonosti hoitoon [ 21] .
Pommerin lääketieteellisessä yliopistossa Szczecinissä vuonna 1994 tehdyn tutkimuksen mukaan 3 potilaalla, joilla oli Wannierin oireyhtymä, akuutti eksogeeninen psykoosi muuttui tilaan, jossa oli ahdistusneuroosin oireita ja pitkällä aikavälillä heillä diagnosoitiin akuutti endogeeninen . psykoosi , johon liittyy skitsofrenian oireita [21] .
Brittitutkijat viittaavat myös Wayerin oireyhtymän taipumukseen kroonistua ilman ammatillista terapiaa tai psykologista tukea. Se voidaan yhdistää paniikkikohtauksiin, PTSD :hen , fobisiin häiriöihin ja vaikeusasteiseen masennukseen . Jakaantumistaajuus ( englannin kielen esiintyvyysaste ) oli tämän tutkimuksen mukaan 5,9:1000 [22] .