PML-elimet

PML-kappaleet (tunnetaan myös nimellä promyelosyyttisen leukemian ydinkappaleet [1] , PML-ymakappaleet [2] , tumadomeenit 10 [3] ) ovat halkaisijaltaan 0,1–1,0 µm pallomaisia ​​kappaleita , joita löytyy monien kudosten ja useimpien linjojen soluytimistä [ ja sisältyy ydinmatriisiin . PML- elimien keskeinen organisoiva komponentti on PML - proteiini , joka houkuttelee PML-elimiin monenlaisia ​​proteiineja, joita yhdistää vain kyky suorittaa sumoylaatio ( posttranslationaalinen modifikaatio , joka koostuu SUMO -proteiinien kiinnittämisestä kohdeproteiiniin) . PML-kappaleissa proteiinit käyvät läpi translaation jälkeisiä modifikaatioita (erityisesti sumoylaatiota), jotka johtavat proteiinin eristykseen PML-kappaleissa, aktivaatioon tai hajoamiseen. Morfologisten ominaisuuksien mukaan PML-kappaleiden alatyyppejä erotetaan useita, ja niille kaikille on tunnusomaista elektronitiheän kuoren ja sisäytimen läsnäolo [2] .

PML-elimien ulkonäköä ja toimintaa säätelevät solun stressitekijät, kuten virusinfektiot, DNA - vauriot , transformaatio ja oksidatiivinen stressi . Interferonit muuttavat merkittävästi PML-proteiinin ja useiden proteiinien transkriptiota , joiden kanssa se on vuorovaikutuksessa . Mielenkiintoista on, että hiiret eivät voi muodostaa normaaleja PML-elimiä, mutta silti ne kehittyvät ja elävät normaalisti; tästä syystä PML-elimet eivät todennäköisesti suorita joitain erittäin tärkeitä ja korvaamattomia biologisia toimintoja [2] .

Opiskeluhistoria

PML-kappaleet löydettiin ensimmäisen kerran 1960-luvulla ytimien sisäisinä pallomaisina tiheinä kappaleina, jotka näkyvät elektronimikroskoopilla . Näitä kappaleita on kuvattu kahta tyyppiä: fibrillaarisia ja rakeita, jotka sisälsivät mikrorakeita, jotka oletettavasti vastaavat ribonukleoproteiineja . Myöhemmin PML-kappaleet visualisoitiin immunofluoresenssimikroskopialla käyttämällä autoimmuuniseerumia , jotka oli saatu potilailta, joilla oli primaarinen biliaarinen kirroosi . Tällä menetelmällä ensimmäinen PML-kappaleisiin liittyvä proteiini, SP100 , löydettiin vuonna 1991, ja itse PML-kappaleet karakterisoitiin yksityiskohtaisesti. Myöhemmin havaittiin, että samoissa kehoissa, joissa SP100-proteiini on paikantunut, myös PML-proteiini on paikantunut. PML-proteiini on kiinnostava, koska sitä esiintyy akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa ( APL ) konjugaattina  retinoiinihapporeseptorin α (PML/RARA- onkoproteiini ) kanssa . APL-soluissa PML/RARA tuhoaa PML-kappaleita. Kuitenkin, kun APL:a käsiteltiin retinoiinihapolla ja arseeni(III)oksidilla , mikä laukaisee PML/RARA:n hajoamisen, PML-kappaleita ilmaantui uudelleen. Lisätutkimukset osoittivat, että PML-kehoissa tapahtuu muutoksia stressaavien olosuhteiden, kuten virusinfektioiden, lämpöshokin ja raskasmetallien läsnäolon, vaikutuksesta . Tällä hetkellä tutkitaan aktiivisesti PML-kappaleiden dynamiikkaa, niiden suhdetta ytimen muihin komponentteihin, kokoonpanoa, erilaisten proteiinien ja toimintojen kerääntymistä solun ja koko organismin tasolla [4] .

Rakenne ja koostumus

Tyypillinen PML-runko on halkaisijaltaan 0,1–1 µm pallomainen esine, jossa voi olla tai ei ole mikrorakeista ydintä. Tyypillisesti PML-kappaleita sisältävillä soluilla on 5-15 PML-kappaletta. Ne koostuvat pääasiassa proteiineista eivätkä yleensä sisällä DNA :ta tai RNA:ta . Kehon ulkokuoren muodostaa PML-proteiini, ja proteiinit, joiden kanssa se on vuorovaikutuksessa, sijaitsevat sisällä. Kuten monet ydinkappaleet, PML-kappaleet sijaitsevat kromosomaalisessa tilassa, jossa ne esiintyvät usein rinnakkain muiden ydinkappaleiden kanssa . Vaikka PML-kappaleet eivät sisällä DNA:ta, ne liittyvät usein tiettyihin lokuksiin , kuten MHC-luokan I geeniklusteriin ; oletetaan, että PML-kappaleet säätelevät kromatiiniarkkitehtuuria ja tämän lokuksen geenien transkriptiota. Kromatiinin muutokset transkription aikana tai solusyklin vaiheesta riippuen moduloivat PML-kappaleiden rakennetta ja määrää. PML-kappaleiden rakenne muuttuu merkittävästi virusinfektioiden aikana: esimerkiksi virusgenomit voivat kerääntyä näiden kehojen reuna- tai keskiosaan [5] .

Yksinkertaiset PML-kappaleet (tyypit I ja II) ja monimutkaisten PML-kappaleiden kuoret (tyypit III, IVa ja V) koostuvat ei-kromatiinifibrillaarimateriaalista [6] . Tällaiset PML-kappaleet vapautuvat ydinmatriisin mukana ja liittyvät sen fibrogranulaariseen komponenttiin käyttämällä erityisiä ulkonemia pinnallaan [6] .

Monimutkaiset PML-kappaleet säikeen vaipan alla sisältävät rakeisen rakennekomponentin, joka todennäköisesti koostuu ribonukleoproteiineista. On ehdotettu, että jotkin rakeisista PML-kappaleista alkavat nukleoluksesta ; tätä hypoteesia tukee spesifisten RNA:ta sitovien proteiinien läsnäolo monimutkaisissa PML-kappaleissa . Ei tiedetä, mitkä tekijät määräävät mikrorakeisen ytimen esiintymisen PML-kappaleissa, ja sen koostumusta ymmärretään huonosti. On osoitettu, että joissakin elimissä se sisältää vasta syntetisoitua RNA:ta, kun taas toisissa se ei sisällä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että PML-kappaleet voivat liittyä mRNA :n vientiin ja translaatioon eukaryoottisen translaation aloitustekijän EIF4E kautta [7] .

Joissakin soluissa kuvataan suuria rakenteita, jotka sisältävät nukleolusia; niitä kutsutaan vanhenemiseen liittyviksi ydinkappaleiksi (SANB ) .  Näillä kappaleilla on myös PML-proteiinikuori, mutta muut PML-kappaleille tyypilliset proteiinit eivät sijaitse sisäosassa, vaan suoraan kuoren päällä [7] .

PML-elimiin kuuluvat sellaiset proteiinit kuin SUMO, DAXX [8] , SP100, LYSP100 (SP100 :n homologi ) [9] , ISG20 [10] , PML, NDP55 [11] . Muut proteiinit, kuten PIC1/SUMO-1, jotka yleensä liittyvät tuman huokosiin , voivat myös olla osa PML-elimiä [12] . Kaikki nämä proteiinit voidaan järjestää uudelleen ja hajottaa vastauksena erilaisiin stressiin (stimulaatio tai lämpöshokki) [13] .

Ihmisen alkion kantasoluissa PML-kappaleet muodostavat "rosetteja" sentromeerin ympärille tai sijaitsevat kahden sentromeerin välissä. Tällaiset PML-kappaleet eivät sisällä SUMO-, SP100- ja DAXX-proteiineja, ja niiden rooli kantasolubiologiassa on edelleen tuntematon. Lisäksi PML-kappaleita havaitaan sentromeerien läheltä proteasomi - inhibiittorilla käsitellyissä soluissa solusyklin G2-vaiheen aikana [14] .

Soluissa, jotka eivät ilmennä telomeraasia ja säilyttävät telomeerin pituuden homologisen rekombinaation kautta , on PML-kappaleita, jotka liittyvät telomeereihin liittyvien PML-kappaleiden (APB ) vaihtoehtoiseen pidentämiseen .  Nämä PML-kappaleet sisältävät kahden tyyppisiä DNA:n kaksijuosteisen katkeamisen korjaus- ja homologisia rekombinaatiotekijöitä: Rad50/Mre11/NBS1-kompleksi ja Rad51 / Rad52 sekä replikaatiotekijä A, BLM- helikaasi ja telomeeritoiston sitoutuminen . tekijät (TRF1 ja TRF2), ja melkein kaikki nämä proteiinit ovat sumoyloituneita. Tällaisissa soluissa telomeerit kaksinkertaistuvat aktiivisesti solusyklin S /G2-vaiheissa [15] .

Dynamiikka

FRET ja FRAP menetelmillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että PML-proteiini on PML-elimien stabiili komponentti ja sen kanssa vuorovaikutuksessa olevat proteiinit ovat liikkuvampia, vaikka ne säilyvätkin PML-kappaleissa jonkin aikaa. PML-kappaleet eivät itsessään ole kovin liikkuvia, vaikka ne voivat jakautua ja sulautua toisiinsa solusyklin aikana. S-vaiheen aikana PML-kappaleet jakautuvat kahtia, katoavat mitoosin aikana ja ilmestyvät uudelleen mitoosista G1-vaiheeseen siirtymisen aikana. Mitoosin aikana PML-proteiinit pysyvät yhteydessä toisiinsa, mutta ne fosforyloituvat , desumoyloituvat ja vapauttavat kumppaniproteiinejaan. Mitoosin aikana, ennen ydinvaipan tuhoutumista prometafaasissa , PML - kappaleet menettävät yhteyden kromatiiniin ja muuttuvat liikkuvammiksi. Itse PML-proteiini on mitoosin aikana vuorovaikutuksessa tumakalvojen ja nukleoporiinien kanssa, mikä helpottaa tuman vaipan muodostumista siirtymisen aikana telofaasista G1 -vaiheeseen . Tämän siirtymän aikana SP100 (aiemmin) ja DAXX (myöhemmin) palaavat ytimeen, ovat vuorovaikutuksessa PML-proteiiniaggregaatioiden kanssa ja muodostavat PML-kappaleita [16] . PML-proteiinin sytoplasmakertymiä havaitaan jopa G1-vaiheen aikana, mutta sen jälkeen ne vähenevät hitaasti [17] .

Stressi, kuten lämpöshokki tai raskasmetallit, aiheuttaa palautuvaa PML-elimien fragmentoitumista poistamalla mikrobit, joista puuttuu SUMO ja useimmat PML-kumppaniproteiinit. Stressialtistuksen lopussa PML-kappaleiden koko, sijainti ja lukumäärä palautuvat täysin, mikä osoittaa, että PML-kappaleita muodostuu ennalta määrättyihin paikkoihin [18] .

On esitetty, että PML-kappaleiden muodostuminen perustuu PML:n ja SUMO:n väliseen vuorovaikutukseen. Todellakin, soluissa, joissa on sumoylaatiovirheitä, havaitaan poikkeavuuksia PML-kappaleissa. Lisäksi sumoylaatio voi myös varmistaa PML-kumppaniproteiinien rekrytoinnin PML-elimiin, koska suurin osa niistä on sumoyloituneessa tilassa PML-kappaleissa. Samaan aikaan PML-isomuodot, jotka eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa SUMO:n kanssa, muodostavat kuitenkin normaaleja PML-kappaleita. Näin ollen sumoylaation roolia PML-kappaleiden muodostumisessa ei ole vielä määritetty [19] .

Toiminnot

PML-proteiini osallistuu sellaisten tärkeiden soluprosessien säätelyyn, kuten transkriptio, apoptoosi , ikääntyminen, vaste DNA-vaurioille ja vastustuskyky viruksille. PML-kumppaniproteiinit käyvät läpi translaation jälkeisiä muutoksia PML-kappaleissa, jotka vaikuttavat niiden toimintaan. Esimerkiksi PML-elimistössä on monia p53 :a modifioivia entsyymejä ( CBP , HDM2, HIPK2 ja HAUSP). P53:n asetylaatio, sumoylaatio ja fosforylaatio PML-kappaleissa säätelevät positiivisesti p53-aktiivisuutta. Translokaatio PML-elimiin voi vaikuttaa joidenkin proteiinikinaasien aktiivisuuteen ; siten PML-kappaleissa fosfataasi PP2A defosforyloi kinaasi AKT :n ja PP1A:n uskotaan defosforyloivan retinoblastoomaproteiinia (pRb). Joidenkin kinaasien, kuten CHEK2 tapauksessa, lokalisaatio PML-kappaleisiin edistää niiden autofosforylaatiota . On näyttöä siitä, että hiivasoluissa PML voi suoraan lisätä proteiinien maailmanlaajuista sumoylaatiotasoa, ja PML-kappaleet lisäävät joidenkin PML-kumppaniproteiinien sumoylaatiota [20] .

PML-elimien ensimmäinen vakiintunut tehtävä oli tiettyjen proteiinien kerääntyminen ja eristäminen. Tällainen proteiini on esimerkiksi DAXX. DAXX:n eristäminen sumoyloidulla PML:llä, joka on osa PML-elimiä, poistaa joidenkin geenien transkription repression ja säätelee myös apoptoosia. Samanlainen tilanne tapahtuu histonien ja histonikaperonien tapauksessa vanhenevissa soluissa. Solujen ikääntymisen aikana havaitaan erityisen heterokromatiinin muodostumista , joka alkaa histonikaperonien HIRA ja ASF1a sekä HP1 [en] -proteiinin kerääntymisestä - elimiin [21] . .

Jotkut epästabiilit proteiinit kerääntyvät PML-elimiin, samoin kuin proteasomeihin ja ubikitiiniin . Lisäksi on näyttöä siitä, että PML-kumppaniproteiinit hajoavat PML-elimistössä [21] .

Todisteita siitä, että PML-elimet toimivat reaktiivisten happilajien antureina, kerääntyy . Erityisesti ne voivat tarjota sopivan redox-ympäristön sumoylaatioentsyymien toiminnalle [ 22] .

Tällä hetkellä PML-elimiä pidetään osana synnynnäistä immuniteettia , joka tarjoaa suojan virusinfektioita vastaan. Virusinfektioiden aikana virusgenomit ja proteiinit kerääntyvät usein PML-elimiin. Monissa DNA-viruksissa , joiden genomit replikoituvat tumassa, kuten ihmisen sytomegalovirus tai herpes simplex -virus tyyppi 1 , niiden genomit sitoutuvat PML-elimiin heti, kun ne tulevat tumaan. PML-eliöissä genomit käyvät läpi epigeneettisen hiljentymisen , mikä estää infektion kehittymisen. PML-kehon proteiinit, kuten PML, DAXX, SP100 ja ATRX , osallistuvat virusinfektioiden estämiseen . PML-elimet estävät varicella zoster -viruksen replikaation eri mekanismilla. Kun suurentuneet PML-kappaleet tarttuvat tällä viruksella, ne vangitsevat vasta kootut viruksen nukleokapsidit johtuen PML-proteiinin erityisen isomuodon vuorovaikutuksesta ORF23-kapsidiproteiinin kanssa, mikä estää viruspartikkelien vapautumisen ytimestä . PML-kappaleet estävät myös adenoviruksen , papilloomaviruksen ja parvoviruksen replikaation . Lisäksi ne vaikuttavat joidenkin sytoplasmisten RNA-virusten elinkaaren kulkuun . Esimerkiksi HIV - 1:n ja muiden retrovirusten aiheuttaman infektion yhteydessä PML-kappaleiden on raportoitu siirtyvän nopeasti ytimestä sytoplasmaan, mikä vaikuttaa viruksen elinkaareen sytoplasmassa. On todettu, että PML-kehot vaikuttavat retrovirusten elinkaareen käänteistranskription tasolla , vaikka tämän ilmiön spesifinen molekyylimekanismi on epäselvä [3] .

Erityiset virusproteiinit voivat tuhota PML-elimiä ja edistää virusinfektiota. Alla olevassa taulukossa luetellaan virusproteiinit, jotka hajottavat PML-elimiä tunnetulla mekanismilla [23] .

PML-elimet ovat suoraan yhteydessä synnynnäiseen immuunisignalointijärjestelmään. Siten interferonihoito tehostaa PML:n kehon proteiinien, kuten PML:n ja SP100:n, ilmentymistä ja parantaa niiden antiviraalisia ominaisuuksia. PML:n puute heikentää interferonien kykyä suojata virusinfektioita vastaan. PML-kappaleet liittyvät myös muihin sytokiineihin . Esimerkiksi soluissa, joista puuttuu PML, proinflammatoristen sytokiinien interleukiini 1β ja interleukiini 6 ekspressio on vähentynyt [3] .

Kliininen merkitys

Koska PML-elimet osallistuvat moniin kasvainta suppressoiviin soluprosesseihin, niiden tuhoutuminen on syöpien , kuten akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) taustalla. Kuten edellä mainittiin, PML-kappaleiden tuhoutuminen tapahtuu usein kimeerisen PML/RARA-proteiinin vaikutuksesta, joka on PML-proteiini, joka on silloitettu retinoiinihapporeseptoriin a. Se toimii transkription repressorina, joka häiritsee myeloidisolujen normaalia erilaistumista ja antaa APL-soluille kyvyn uusiutua itsestään. PML/RARA häiritsee PML-proteiinin normaalia oligomerisaatiota , mikä johtaa PML-elimien tuhoutumiseen. PML-geenin rakenteen rikkomukset havaitaan 95 %:ssa APL-soluista [1] . On myös osoitettu, että PML:n häviäminen havaitaan usein eri histologista alkuperää olevissa ihmisen syövissä [24] .

Vuonna 2017 osoitettiin, että PML-elimet voivat olla osallisena hermostoa rappeuttavien sairauksien , kuten hermosolujen intranukleaarisen hyaliiniinkluusiotaudin, kehittymisessä. Tästä taudista kärsivien potilaiden soluissa esiintyvät eosinofiiliset intranukleaariset sulkeumat ovat peräisin PML-elimistä [25] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 di Masi A. , Cilli D. , Berardinelli F. , Talarico A. , Pallavicini I. , Pennisi R. , Leone S. , Antoccia A. , Noguera NI , Lo-Coco F. , Ascenzi P. , Minucci S. , Nervi C. PML-ytimen hajoaminen heikentää DNA:n kaksijuosteisen katkeamisen havaitsemista ja korjausta APL:ssä.  (englanniksi)  // Solukuolema ja -taudit. - 2016. - Vol. 7. - P. e2308. - doi : 10.1038/cddis.2016.115 . — PMID 27468685 .
2. ↑ 1 2 3 The Nucleus, 2011 , s. 247.
3. ↑ 1 2 3 Scherer M. , Stamminger T. Emerging Role of PML Nuclear Bodies innate Immune Signaling.  (Englanti)  // Virologian lehti. - 2016. - Vol. 90, ei. 13 . - P. 5850-5854. - doi : 10.1128/JVI.01979-15 . — PMID 27053550 .
4. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 248-249.
5. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 250-251.
6. ↑ 1 2 Chaly N. , Setterfield G. , Kaplan JG , Brown DL Tumakappaleet hiiren pernan lymfosyyteissä: II - Sytokemia ja autoradiografia konkanavaliini A:n stimulaation aikana.  //  Solun biologia. - 1983. - Voi. 49, nro. 1 . - s. 35-43. — PMID 6199062 .
7. ↑ 1 2 The Nucleus, 2011 , s. 252.
8. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 249.
9. ↑ Dent AL , Yewdell J. , Puvion-Dutilleul F. , Koken MH , de The H. , Staudt LM LYSP100-assosioituneet ydinalueet (LANDs): kuvaus uudesta subnukleaaristen rakenteiden luokasta ja niiden suhteesta PML:n ydinkappaleisiin.  (englanniksi)  // Veri. - 1996. - Voi. 88, nro. 4 . - s. 1423-1426. — PMID 8695863 .
10. ↑ Gongora C. , David G. , Pintard L. , Tissot C. , Hua TD , Dejean A. , Mechti N. Uuden interferoni-indusoidun PML:n ydinkehoon liittyvän proteiinin molekyylikloonaus.  (englanti)  // The Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Voi. 272, nro 31 . - P. 19457-19463. — PMID 9235947 .
11. ↑ Zuber M. , Heyden TS , Lajous-Petter AM Ihmisen autovasta-aine, joka tunnistaa tumamatriisiin liittyvän tumaproteiinin, joka sijaitsee pisterakenteissa.  (englanniksi)  // Solun biologia. - 1995. - Voi. 85, nro. 1 . - s. 77-86. — PMID 8882521 .
12. ↑ Sternsdorf T. , Jensen K. , Will H. Todisteet ydinpisteeseen liittyvien proteiinien PML ja Sp100 kovalenttisesta modifioinnista PIC1/SUMO-1:llä.  (Englanti)  // The Journal of Cell Biology. - 1997. - Voi. 139, nro. 7 . - s. 1621-1634. — PMID 9412458 .
13. ↑ Maul GG , Yu E. , Ishov AM , Epstein AL Nuclear domain 10 (ND10) -assosioituneet proteiinit ovat myös läsnä ydinkappaleissa ja jakautuvat uudelleen satoihin ydinkohtiin stressin jälkeen.  (englanniksi)  // Journal of cellular biochemistry. - 1995. - Voi. 59, nro. 4 . - s. 498-513. - doi : 10.1002/jcb.240590410 . — PMID 8749719 .
14. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 252-253.
15. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 251-252.
16. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 253.
17. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 322.
18. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 253-254.
19. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 254.
20. ↑ The Nucleus, 2011 , s. 255-256.
21. ↑ 1 2 The Nucleus, 2011 , s. 256.
22. ↑ Niwa-Kawakita M. , Wu HC , Thé H. , Lallemand-Breitenbach V. PML-ydinkappaleet, kalvottomat domeenit toimivat ROS-antureina?  (englanti)  // Solu- ja kehitysbiologian seminaarit. - 2017. - doi : 10.1016/j.semcdb.2017.11.007 . — PMID 29157919 .
23. ↑ Toiminnallinen ydin / David P. Bazett-Jones, Graham Dellaire. - Sveitsi: Springer, 2016. - S. 285. - 513 s. - ISBN 978-3-319-38880-9 . - doi : 10.1007/978-3-319-38882-3 .
24. ↑ Herzer K. , Gerken G. , Hofmann TG C-hepatiittiin liittyvä maksakarsinogeneesi: PML:n ydinkappaleiden rooli.  (Englanti)  // Maailman gastroenterologian lehti. - 2014. - Vol. 20, ei. 35 . - P. 12367-12371. doi : 10.3748 / wjg.v20.i35.12367 . — PMID 25253937 .
25. ↑ Nakano Y. , Takahashi-Fujigasaki J. , Sengoku R. , Kanemaru K. , Arai T. , Kanda T. , Murayama S. PML Nuclear Bodies Are Altered in Adult-Onset Neuronal Intranuclear Hyaline Inclusion Disease.  (Englanti)  // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2017. - Vol. 76, nro. 7 . - s. 585-594. doi : 10.1093 / jnen/nlx039 . — PMID 28863453 .

Kirjallisuus

• Ydin / Tom Misteli, David L. Spector. - New York: Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 2011. - 463 s. — ISBN 978-0-87969-894-2 .

solun ydin
Ydinkalvo / Ydinlamina	Ydinhuokoset : Nukleoporiinit ( NUP35 NUP37 NUP43 NUP50 NUP54 NUP62 NUP85 NUP88 NUP93 NUP98 NUP107 NUP133 NUP153 NUP155 NUP160 NUP188 NUP205 NUP210 NUP214 ) AAAS
nucleolus	Perinukleolaarinen osasto ( PTBP1 CUGBP1 ) TCOF Ataksiini 7
Muut	PML-elimet Paraspeckles Cajal -korpuskkeli ( GEMIN4 GEMIN5 GEMIN6 GEMIN7 GEMIN8 SMN / SIP1 kela ) SMC-proteiinit Kohesiini ( SMC1A SMC1B SMC3 ) Kondensiini ( NCAPD2 NCAPD3 NCAPG NCAPG2 NCAPH NCAPH2 SMC2 SMC4 ) DNA-korjaus ( SMC5 SMC6 ) Siirtymävaiheen ydinproteiinit TNP1 TNP2 Kromatiini ydinmatriisi Nukleoplasma Nucleosol