Acyclovir

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 26. huhtikuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 10 muokkausta .
Acyclovir
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 2-amino-9-((2-hydroksietoksi)metyyli)-1,9-dihydro-6H-purin-6-oni
Bruttokaava C8H11N5O3 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 225,21 g/mol
CAS 59277-89-3
PubChem 2022
huumepankki ARD00567
Yhdiste
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä antiviraalinen , antiherpeettinen
ATX J05AB01 , D06BB03 S01AD03
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 10-20 % (suun kautta)
Plasman proteiineihin sitoutuminen 9-33 %
Aineenvaihdunta maksa, ~14 %
Puolikas elämä 2,2-20 tuntia
Erittyminen munuaiset
Annostusmuodot
tabletit, voide, voide, silmävoide, ainejauhe, kylmäkuivattu infuusioliuosta varten
Antomenetelmät
suonensisäisesti, suun kautta, paikallisesti
Muut nimet
Acigerpin, Acyclovir, Acyclostad, Vivorax, Virolex, Gervirax, Gerpevir, Gerperax, Herpesin, Zovirax, Lizavir, Medovir, Provirsan, Supraviran, Cyclovax, Cyclovir, Cycloviral, Citivir
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Aciclovir ( eng.  Aciclovir ), Zovirax ( eng.  Zovirax ) on viruslääke [1] , erityisen tehokas herpes simplex -viruksia , herpes zoster -jäkälää ja vesirokkoa vastaan ​​[2] . Asykloviiri on guanosiinin analogi , joka on normaali DNA: n komponentti [2] .

Muita sovelluksia ovat sytomegalovirusinfektioiden ehkäisy transplantaation jälkeen ja Epstein-Barr- virusinfektion vakavien komplikaatioiden ehkäisy [2] [3] . Se voidaan ottaa suun kautta, levittää voiteena tai ruiskeena [2] .

Mahdollisia vakavia sivuvaikutuksia ovat munuaisongelmat ja alhainen verihiutaleiden määrä [2] . Huolellinen hoito on aiheellista ihmisille, joilla on huono maksan tai munuaisten toiminta [2] . Asikloviiria pidetään yleisesti turvallisena raskauden aikana, eikä haittaa ole havaittu [2] [4] . Lääke on yleensä yhteensopiva imetyksen kanssa [5] . Suurimmillakin äidin annoksilla asikloviirin annos maitoon on vain noin 1 % tyypillisestä pikkulapsen annoksesta, mikä puolestaan ​​eliminoi sivuvaikutusten esiintymisen rintaruokitetuilla vauvoilla [6] .

Acyclovir patentoitiin vuonna 1974 ja hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1981 [7] .

Acyclovirin kehitti amerikkalainen farmakologi Gertrude Elion [8]  - vuonna 1988 hän voitti fysiologian tai lääketieteen Nobelin periaatteiden kehittämisestä lääkkeiden luomiseksi, jotka keskittyvät "molekyylikohteisiin", joihin kuuluu asykloviiri.

Sisältyy " tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon " [9] .

Acyclovir on saatavana geneerisenä lääkkeenä ja sitä myydään monilla tuotenimillä maailmanlaajuisesti [10] .

Vuonna 2017 Acyclovir oli 166. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa; yli kolme miljoonaa reseptiä täytettiin tänä vuonna [11] [12] .

Annosmuoto: voide , voide , tabletit .

Historia

Asikloviirin on katsottu olevan uuden aikakauden alku antiviraalisessa hoidossa, koska se on erittäin selektiivinen ja sillä on alhainen sytotoksisuus [1] . Siitä lähtien, kun se löydettiin 1970-luvun puolivälissä, sitä on käytetty tehokkaana lääkkeenä useimpien tunnettujen herpesvirustyyppien, mukaan lukien herpes simplex ja vesirokko, aiheuttamien infektioiden hoidossa. Karibian sienestä Cryptotethya crypta eristetyt nukleosidit olivat perusta asykloviirin synteesille [13] [14] [15] . Howard Schaeffer löysi sen työskenneltyään Robert Vincen, S. Bittnerin ja S. Gurvaran kanssa adenosiinianalogista asykloadenosiinista, joka osoitti lupaavaa antiviraalista aktiivisuutta [16] . Sheffer liittyi myöhemmin Burroughs Wellcomeen ja jatkoi asikloviirin kehittämistä farmakologi Gertrude B. Elionin kanssa [17] . Yhdysvaltain patentti asykloviirille, jonka keksijänä mainitaan Schaeffer, myönnettiin vuonna 1979 [18] . Vince keksi myöhemmin abakaviirin , nRTI -lääkkeen HIV- potilaille [19] . Vuonna 1988 Elion sai Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon "tärkeiden uusien periaatteiden löytämisestä huumeriippuvuuden hoidossa" ja osittain myös asykloviirin kehittämisestä [20] .

Aihiolääkkeen sukulainen muoto , valasykloviiri , tuli lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1995 . Imeytyessään elimistöön se muuttuu asykloviiriksi [21] .

Vuonna 2009 asykloviiri yhdessä hydrokortisonivoiteen kanssa, jota markkinoidaan nimellä Xerese , hyväksyttiin Yhdysvalloissa toistuvan herpes labialis (herpesherpes) varhaiseen hoitoon, mikä vähentää yskänrokkojen mahdollisuutta ja lyhentää vaurioiden paranemiseen kuluvaa aikaa. aikuisilla ja lapsilla (6-vuotiaat ja sitä vanhemmat) [22] [23] .

Käyttöaiheet

Asikloviiria käytetään herpes simplex -viruksen (HSV) ja varicella zoster -viruksen aiheuttamien infektioiden hoitoon , mukaan lukien [24] [25] [26] :

Farmakologinen vaikutus

Asykloviirin ja guaniinin rakenteiden samankaltaisuuden vuoksi asykloviiri fosforyloituu viruksen tymidiinikinaasien toimesta asykloviirimonofosfaatiksi, joka puolestaan ​​​​fosforyloituu isäntäsolun guanylaattikinaasin toimesta asykloviiridifosfaatiksi ja sitten pyrukinyylifosfaatin karbokseeniosulfaattifosfoaasi-, glysykinseraattifosfaatiksi. asykloviiritrifosfaatiksi. Asikloviiritrifosfaatti estää viruksen DNA-polymeraasia ja kilpailee deoksiguanosiinitrifosfaatin kanssa virus-DNA-synteesissä; kun asykloviiri liitetään viruksen DNA:han, se toimii terminaattorina , joka estää ketjusynteesin.

Lääke vaikuttaa selektiivisesti viruksen DNA:n synteesiin. Asykloviiritrifosfaatti ei käytännössä vaikuta isäntäsolun (ihmissolun) DNA-replikaatioon.

Farmakokinetiikka

Imeytyy maha-suolikanavasta, biologinen hyötyosuus - 10-20%. Plasman proteiineihin sitoutuminen  - 9-33%, pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä - noin 50% plasman pitoisuudesta, läpäisee istukan ja veri-aivoesteen .

Se metaboloituu maksassa, päämetaboliitti on 9-karboksimetoksimetyyliguaniini, noin 84 % erittyy munuaisten kautta muuttumattomana ja 14 % metaboliittina.

Mikrobiologia

Acyclovir on aktiivinen useimpia herpesvirustyyppejä vastaan. Aktiviteetin laskevassa järjestyksessä [28] [29] :

Käyttöaiheet

Herpes simplex -virustyypin 1 ja 2 aiheuttamien iho- ja limakalvoinfektioiden hoito , sekä primaarinen että sekundaarinen, mukaan lukien sukuelinten herpes. Asikloviiri herpesessä estää uusien ihottuman elementtien muodostumisen, vähentää ihon leviämisen ja sisäelinten komplikaatioiden todennäköisyyttä, nopeuttaa kuorien muodostumista, lievittää kipua herpes zoster Varicella zoster -akuutin vaiheen aikana .

Sitä käytetään myös Herpes simplex -virustyypin 1 ja 2 aiheuttamien primaaristen ja toistuvien infektioiden ehkäisyyn potilailla, joilla on sekä normaali että heikentynyt immuunitila, mukaan lukien HIV-infektion immuunipuutos.

Lääkkeellä on myös immunostimuloiva vaikutus. Levitä asykloviiria suonensisäisesti, suun kautta ja paikallisesti (voiteen tai voiteen muodossa).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys asykloviirille, gansikloviirille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

Lääke on sallittu imetyksen aikana, koska riski imeytyä rintamaitoon on pieni [30] .

Varovasti - kuivuminen , munuaisten vajaatoiminta , neurologiset häiriöt, mukaan lukien historia.

Sivuvaikutukset

Lääke on yleensä hyvin siedetty.

Ruoansulatuskanavasta: yksittäisissä tapauksissa - vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli [2] .

Veressä: ohimenevä lievä maksaentsyymien toiminnan nousu, harvoin - lievä urea- ja kreatiinipitoisuuden nousu, hyperbilirubinemia, leukopenia, erytropenia.

Keskushermoston puolelta: harvoin - päänsärky, heikkous; joissakin tapauksissa vapina, huimaus, väsymys, uneliaisuus, hallusinaatiot.

Allergiset reaktiot: ihottuma.

Muut: harvoin - kuume.

Toksikologinen luonnehdinta

Suurina pitoisuuksina asykloviirilla voi olla yleinen myrkytysvaikutus.

MPC työalueella - 0,2 mg / m³. Vaaraluokka - toinen [31] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5. lokakuuta 2005). "Antiviraaliset aihiolääkkeet – menestyksekkäiden aihiolääkestrategioiden kehittäminen antiviraaliseen kemoterapiaan". British Journal of Pharmacology . 147(1). Wiley-Blackwell (julkaistu tammikuussa 2006). s. 1–11. doi : 10.1038/sj.bjp.0706446 Arkistoitu 9. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . PMC 1615839 Arkistoitu 21. tammikuuta 2022 Wayback Machinessa . PMID 16284630 Arkistoitu 12. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Acyclovir Arkistoitu 5. tammikuuta 2015 Wayback Machinessa ". American Society of Health-System Pharmacists. Arkistoitu alkuperäisestä 2015-01-05. Haettu 1.1.2015.
  3. ↑ Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Viruslääke vaikeiden EBV-infektioiden hoitoon ilmeisesti immunokompetenteilla potilailla". Journal of Clinical Virology. 49(3): 151–7. doi : 10.1016/j.jcv.2010.07.008 . PMID 20739216 Arkistoitu 10. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa .
  4. ↑ " Lääkkeiden määrääminen raskaustietokannassa Arkistoitu 20. joulukuuta 2016 Wayback Machinessa ". Australian hallitus. 3. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 8. huhtikuuta 2014. Haettu 22. huhtikuuta 2014.
  5. ↑ Hamilton, Richard (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett oppiminen. s. 59. ISBN 9781284057560 .
  6. ↑ Acyclovirin käyttö imetyksen aikana . Drugs.com (10. maaliskuuta 2015). Arkistoitu alkuperäisestä 5. maaliskuuta 2016.
  7. ↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogiin perustuva huumeiden löytäminen . John Wiley & Sons. s. 504. ISBN 9783527607495 .
  8. ↑ Nicole Kresge, Robert D. Simoni. Puriininukleosidianalogin kehittäminen Acyclovir: Gertrude B. Elionin työ  (englanti)  // Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 2008. - Voi. 283 , no. 19 . - P. e11-e11 . — ISSN 0021-9258 .
  9. ↑ Maailman terveysjärjestö (2019). Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden malliluettelo: 21. luettelo 2019. Geneve: Maailman terveysjärjestö. hdl : 10665/325771 Arkistoitu 26. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ " Asikloviiri ". drug.com. Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015. Haettu 6. syyskuuta 2015.
  11. ↑ " Vuoden 2020 Top 300 arkistoitu 16. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa ". ClinCalc . Haettu 11.4.2020.
  12. ↑ " Acyclovir - Drug Usage Statistics ". ClinCalc . Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2018. Haettu 11. huhtikuuta 2020.
  13. ↑ Garrison, Tom (1999). Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3. painos . Belmont, CA: Wadsworth Publishing Company. s. 471.
  14. ↑ Sepcić, K. (2000). "Bioaktiiviset alkyylipyridiniumyhdisteet merisienistä". Toxin Arvostelut . 19(2): 139–160. doi : 10.1081/TXR-100100318 . S2CID 84041855 Arkistoitu 21. syyskuuta 2020 Wayback Machinessa .
  15. ↑ Laport, MS; Santos, OC; Muricy, G (2009). "Merisienet: uusien mikrobilääkkeiden mahdolliset lähteet". Nykyinen farmaseuttinen biotekniikka. 10(1): 86–105. doi : 10.2174/138920109787048625 . PMID 19149592 Arkistoitu 16. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa .
  16. ↑ Schaffer, Howard; Robert Vince; S. Bittner; S. Gurwara (1971). "Adenosiinideaminaasin uusi substraatti". Journal of Medicinal Chemistry. 14(4): 367–369. doi : 10.1021/jm00286a024 . PMID 5553754 Arkistoitu 16. helmikuuta 2022 Wayback Machinessa .
  17. ↑ Elion, Gertrude; Furman P.A.; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). " Antiherpeettisen aineen, 9-(2-hydroksietoksimetyyli)guaniinin vaikutuksen selektiivisyys ". Proc Natl Acad Sci USA . 74(12): 5716–5720. Bibcode : 1977PNAS...74.5716E Arkistoitu 19. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa . doi : 10.1073/pnas.74.12.5716 . PMC 431864 . PMID 202961 Arkistoitu 16. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa .
  18. ↑ US 4146715 .
  19. ↑ Vince R (2008). "Lyhyt historia Ziagenin kehityksestä". Chemtracts . 21:127–134.
  20. ↑ Wasserman, Elga R. (2000). Ovi unessa: keskusteluja tieteen merkittävien naisten kanssa . Joseph Henry Press. s. 46. ​​ISBN 978-0-309-06568-9 .
  21. ↑ " Valacyclovir Hydrochloride Monografia ammattilaisille arkistoitu 16. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa ". drug.com. American Society of Health-System Pharmacists. Haettu 17.3.2019.
  22. ↑ " Lääkehyväksyntäpaketti: Acyclovir and Hydrocortisone NDA #022436 ". Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) . 13. joulukuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2019. Haettu 13. joulukuuta 2019. Tämä artikkeli sisältää tekstiä tästä lähteestä, joka on julkista .
  23. ↑ " Xerese-asykloviiri ja hydrokortisonivoide ". DailyMed . 12. joulukuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 13. joulukuuta 2019. Haettu 12. joulukuuta 2019.
  24. ↑ "Zoviraxin (asikloviiri) annostus, käyttöaiheet, vuorovaikutukset, haittavaikutukset ja paljon muuta" . Medscapen viite. WebMD. Haettu 9. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. huhtikuuta 2021.
  25. ↑ Australian Medicines Handbook / Rossi, S. - 2013. - The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  26. ↑ Muodollinen sekakomitea. British National Formulary (BNF) . - 65. - Lontoo: Pharmaceutical Press, 2013. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  27. ↑ Elad S., Zadik Y., Hewson I., 2010 .
  28. ↑ O'Brien, JJ; Campoli-Richards, D. M. (1989). "Asykloviiri. Päivitetty katsaus sen antiviraaliseen vaikutukseen, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja terapeuttiseen tehokkuuteen". huumeet . 37(3): 233–309. doi : 10.2/00003495-198937030-00002 Arkistoitu 8. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa . PMID 2653790 Arkistoitu 26. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa .
  29. ↑ Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (tammikuu 1994). "Asiclovir. Uudelleenarviointi sen antiviraalisesta aktiivisuudesta, farmakokineettisistä ominaisuuksista ja terapeuttisesta tehosta". huumeita. 47(1): 153–205. doi : 10.2165/00003495-199447010-00009 Arkistoitu 14. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa . PMID 7510619 Arkistoitu 26. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa .
  30. ↑ Aciclovir: Nivel de riesgo para la lactancia según e-lactancia.org  (espanja) . e-lactancia.org. Haettu 21. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 21. helmikuuta 2017.
  31. ↑ 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroksietoksi)metyyli -6H-purin-6-onin] massapitoisuuksien spektrofotometrinen mittaus. Arkistokopio 8. syyskuuta 2019 Wayback Machinessa (asykloviiri) työalueen ilmaa

Kirjallisuus

Linkit


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa