Antipsykoottiset sivuvaikutusten korjaajat (neuroleptisen hoidon korjaajat, neuroleptikorjaajat) ovat lääkkeitä, joita käytetään psykoosilääkkeiden sivuvaikutusten (useimmiten neuroleptisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden ) pysäyttämiseen tai ehkäisyyn. Antipsykoottisten lääkkeiden sivuvaikutusten korjaajia ovat ensisijaisesti antikolinergiset lääkkeet , kuten triheksifenidyyli, biperideeni, mutta samoihin tarkoituksiin voidaan käyttää myös beetasalpaajia , antihistamiineja , dopamiinistimulantteja [1] ja monia muita lääkkeitä.
Niiden joukossa on lääkkeitä, joilla on stimuloivia ominaisuuksia, ja lääkkeitä, joilla on rauhoittavia ominaisuuksia. Stimulanttilääkkeitä ovat triheksifenidyyli (syklodol), orfenadriini, biperiden(akinetoni), triperideeni (norakiini), rauhoittajiin - benaktsiini (amitsiili), dietatsiini (deparkiini), tropatepiini(leptikuuri), difenyylitropiini (tropasiini), profenamiini(etopropatsiini), prosyklidiini, bentstropiini (kogentiini). Stimuloivia korjaajia käytetään mieluiten potilailla, joilla on puutteellisia (negatiivisia) oireita antipsykoottien, rauhoittavien lääkkeiden stimuloivan vaikutuksen tehostamiseksi - ensisijaisesti kiihtyneessä psykoosissa [2] . Käytännössä antikolinergisistä lääkkeistä Venäjällä syklodolia ja akinetonia käytetään useimmiten neuroleptien korjaajina [3] .
Antikolinergiset lääkkeet ovat tehokkaimpia neuroleptisessä parkinsonismissa ja akuutissa dystoniassa ja vähäisemmässä määrin akatisiassa ja vapinassa . Tardiivisessa dyskinesiassa näitä lääkkeitä ei käytetä, koska ne voivat lisätä sen vakavuutta [1] . Vaikka antikolinergiset lääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi neuroleptisissä parkinsonismissa ja akuutissa dystoniassa, niiden kliinistä käyttöä potilailla, joilla on akatisia-dominanssi, ei ole todistettu [4] ; Niitä voidaan suosia akatisiapotilaiden hoidossa vain tapauksissa, joissa potilaat kokevat samanaikaisesti akatisian ja parkinsonismin oireita [5] .
Antikolinergisten lääkkeiden vaikutus ekstrapyramidaalisiin häiriöihin johtuu niiden kyvystä estää sentraalisia asetyylikoliinimuskariinireseptoreita [6] (lisäksi antikolinergisten korjaajien joukossa selektiivisiä, jotka ovat vain M1 - reseptoreiden antagonisteja , ja ei-selektiivisiä, joilla on kyky estää M 1 , M 2 , M 3 -reseptoreita , voidaan erottaa [7] ). Koska dopamiini estää asetyylikoliinin vapautumista striatumissa , antipsykoottisten aineiden käyttö, joilla on dopamiinia estävä ominaisuus, lisää asetyylikoliinin vapautumista aivojuoviossa. Tämä johtaa asetyylikoliinin ja dopamiinin epätasapainoon, jonka joskus väitetään olevan avainlinkki ekstrapyramidaalisten häiriöiden esiintymisessä. Antikolinergiset lääkkeet palauttavat dopaminergisen ja kolinergisen järjestelmän häiriintyneen tasapainon. Muita vaikutuksia ovat antihistaminerginen vaikutus ja mahdollinen dopamiinin takaisinoton esto [6] .
Yleensä antikolinergisiä korjaajia käytetään lievittämään jo kehittyneitä ekstrapyramidaalisia häiriöitä, harvemmin niiden ehkäisyyn, koska ne voivat vähentää antipsykoottisen hoidon tehokkuutta ja johtaa antikolinergisten sivuvaikutusten kehittymiseen . Vasta-aiheita antikolinergisten korjaajien ottamiseen ovat erityisesti sulkeutumiskulmaglaukooma , eturauhasen adenooma , suolitukos [ 1] . Nämä lääkkeet voivat normaaleina kliinisinä annoksina heikentää potilaiden kognitiivista toimintaa [8] ; lisäksi niiden nauttiminen johtaa joskus niiden väärinkäyttöön anksiolyyttisten ominaisuuksien ja kyvyn aiheuttaa euforiaa [9] sekä huumeriippuvuuden syntymiseen [8] [10] . On olemassa käsite syklodol-aineiden väärinkäytöstä [11] . Antikolinergisten korjaajien käyttöön liittyy myös riski saada tardiivin dyskinesia, muistin heikkeneminen, liiallinen sedaatio , hypertermia , veriplasman psykoosilääkkeiden pitoisuuden muutokset [12] , hyperglykemia ja muut metaboliset komplikaatiot [8] .
Usein ilmaistaan mielipide, että antikolinergisten korjaajien nimeäminen samanaikaisesti antipsykoottisten lääkkeiden kanssa ekstrapyramidaalisten häiriöiden ehkäisyyn ei ole hyväksyttävää, niitä tulisi määrätä vain jo syntyneiden neuroleptisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoitoon [8] [10] [13 ] ] . Esimerkiksi Oxford Manual of Psychiatry korostaa, että antikolinergisiä korjaajia ei pitäisi käyttää rutiininomaisesti, koska ne lisäävät tardiivin dyskinesian riskiä [14] . Muut kirjoittajat kannattavat antikolinergisten korjaajien profylaktista käyttöä korostaen, että niiden varhainen antaminen vähentää ekstrapyramidaalisten häiriöiden esiintymistiheyttä; Samalla potilaan ja lääkärin keskinäinen ymmärrys paranee ja potilaan suostumus antipsykoottisen hoidon jatkamiseen on helpompi saada [12] .
Katsaus kuudesta tutkimuksesta, joissa antikolinergisiä korjaajia määrättiin profylaktisesti ja jotka tehtiin eri maissa, antoi ristiriitaisia tuloksia: näistä kolmen tutkimuksen kirjoittajat päättelivät, että korjaajien ennaltaehkäisevään määräämiseen ei ollut tarvetta, muut tutkijat päinvastoin. , päätti, että tällainen resepti oli tarpeen ja perusteltu [12] .
On myös olemassa mielipide, että sivuvaikutusten riskin minimoimiseksi triheksifenidyylin (syklodolin) sijasta tulisi käyttää biperideeniä (akinetonia), joka tiettyyn muskariinireseptorien alatyyppiin (M 1 ) kohdistuvan selektiivisen vaikutuksen vuoksi aiheuttaa harvoin perifeerisiä antikolinergisiä sivuvaikutuksia; Lisäksi sillä on vähemmän vaikutusta muistiin ja tarkkaavaisuuteen, eikä se tehosta neuroleptien rauhoittavaa vaikutusta. Biperidenilla on pienempi sekaannusriski ja antikolinergisen deliriumin riski kuin triheksifenidyylillä ja pienempi väärinkäytön riski [12] . Uskotaan, että selektiivisillä antikolinergisilla aineilla on joitain etuja niiden vaikutusmekanismin vuoksi: erityisesti ne vaikuttavat selektiivisesti reseptoreihin , jotka sijaitsevat ekstrapyramidaalisten häiriöiden muodostumisesta vastaavissa neuroneissa ; sama koskee biperideeniä, jolla on selektiivisenä antikolinergisena aineena etuja ei-selektiiviseen M-kolinergisen reseptorin antagonistiin triheksifenidiiliin verrattuna ekstrapyramidaalisten häiriöiden hoidossa [7] .
Antikolinergisten korjaajien rutiinikäyttöä vastustavat kirjoittajat korostavat, että neuroleptien toleranssin kehittyessä antikolinergisten lääkkeiden käytön tarve katoaa, joten niiden annoksia tulee tarkistaa säännöllisin väliajoin ja vähentää niitä asteittain. Antikolinergisten lääkkeiden äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa parkinsonismin pahenemista, koska hermosto muodostaa niistä fyysistä riippuvuutta [10] .
Levodopalääkkeitä ja dopamiinireseptorin agonisteja ei pääsääntöisesti määrätä potilaille, joilla on psykoosihäiriöitä, joille kehittyy antipsykoottisia ekstrapyramidaalisia häiriöitä, koska nämä lääkkeet voivat pahentaa primaarista psykoottista sairautta, johon antipsykoottisia lääkkeitä määrättiin. Niitä voidaan kuitenkin määrätä lyhyeksi ajaksi, jos potilaalla ei ole mielenterveysongelmia ja hän otti antiemeettisenä neuroleptiä tai metoklopramidia (jolla on samanlainen vaikutus kuin neurolepteillä ja voi myös aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä) ja sen poistaminen ei johtaa ekstrapyramidaalisten oireiden nopeaan taantumiseen [3] .
Psykiatrisilla potilailla, joilla on neuroleptinen parkinsonismi, voidaan myös käyttää amantadiinia , vaikka sen tehoa ei ole osoitettu yhtä hyvin antikolinergisten korjaajien kanssa. Amantadiinin käyttö on kuitenkin järkevää iäkkäillä potilailla, jotka saattavat sietää sitä paremmin kuin antikolinergisiä korjausaineita, sekä potilailla, joilla on tardiivi dyskinesia. Amantadiinin vaikutusmekanismi liittyy NMDA-glutamaattireseptorien salpaukseen , lisääntyneeseen dopamiinin vapautumiseen presynaptisista päistä ja lievään antikolinergiseen vaikutukseen. Vakavissa ekstrapyramidaalisten häiriöiden tapauksissa voidaan määrätä biperideenin ja amantadiinin yhdistelmä [3] .
Dopaminergiset lääkkeet ovat myös osoittautuneet tehokkaiksi akatisiassa [15] .
Useimmat olemassa olevat neuroleptit aiheuttavat hyperprolaktinemiaa ( prolaktiinihormonin pitoisuudet veressä), mikä voi johtaa useisiin vakaviin somaattisiin sivuvaikutuksiin. Hyperprolaktinemian hoidossa etusija annetaan keskus- ja perifeeristen dopamiinireseptoreiden stimulanteille, kuten bromokriptiinille , lisuridille ., pergolidi, amantadiini , lergotril, parlodel LAR, kabergoliini(dostinex). Bromokriptiini on näistä lääkkeistä laajimmin käytetty. Jotkut hyperprolaktinemiapotilaat ovat resistenttejä näiden lääkkeiden hoidolle, ja prolaktiinipitoisuuksien alentamiseksi tarvitaan suurempia annoksia, mikä lisää mahdollisten komplikaatioiden riskiä. Tässä suhteessa kehitettiin uusi D2 - agonisti , kinagolidi .(norprolak) [16] , joka, toisin kuin monet muut hyperprolaktinemian hoidossa käytetyt dopaminomimeetit, ei kuulu torajyväalkaloidijohdannaisiin [17] ja normalisoi prolaktiinipitoisuudet bromokriptiiniresistenteillä potilailla [16] .
Bromokriptiinihoidon haittana on sivuvaikutusten vakavuus, kuten erityisesti dyspepsia , ortostaattinen hypotensio [18] , pyörtyminen , pahoinvointi ja oksentelu, ummetus, refluksiesofagiitin oireet , päänsärky, unettomuus [19] . Kabergoliini ja kinagolidi eroavat bromokriptiinistä paremman siedettävyyden suhteen [18] . Ne vuorovaikuttavat selektiivisemmin D2-reseptorien kanssa kuin bromokriptiini [ 19 ] . Kabergoliinin ja kinagolidin sivuvaikutukset ovat jossain määrin samanlaisia kuin bromokriptiinin, mutta ne ovat yleensä lievempiä [19] ; kun taas kabergoliini on tehokas useimmissa potilaissa, jotka ovat resistenttejä bromokriptiini- ja kinagolidihoidolle [20] .
Vaikka tutkijat huomauttavat, että dopamiiniagonistien käyttö hyperprolaktinemian korjaamiseen psykiatrisessa käytännössä voi johtaa neuroleptihoidon tehon heikkenemiseen ja psykopatologisten oireiden pahenemiseen, korostetaan myös, että dopamiiniagonistien asteittainen titraus ja kohtalaisten annosten käyttö voi välttää pahenemisen ja vähentää antipsykoottisen hoidon tehoa [21] . On myös huomattava, että ahdistuneisuus , masennus ja psykovegetatiiviset mielenterveyshäiriöt, jotka ovat toissijaisia hyperprolaktinemialle, voidaan korjata onnistuneesti dopamiiniagonisteilla - bromokriptiinilla, kabergoliinilla ja kinagolidilla, ja positiivisia muutoksia havaitaan jopa silloin, kun dopamiiniagonistit ovat laboratoriossa tehottomia. eli potilailla, joilla on jatkuva ylimäärä prolaktiinia [19] .
Vasta-aiheet dopamiiniagonistien korjaavan hoidon käytölle ovat sydän- ja verisuonitautien vakavat muodot , yliherkkyys korjaaville lääkkeille, raskaus , imetys ja potilaan psykoottinen tila [21] .
Antikolinergisten korjaajien lisäksi akuutissa dystoniassa on mahdollista käyttää myös bentsodiatsepiineja [22] (erityisesti loratsepaamia [22] , diatsepaamia [9] , fenatsepaamia , notsepaamia , eleeniä [23] ) tai klooripromatsiinin yhdistelmää lihakseen . ja 20 % kofeiiniliuosta ihonalaisesti [24] (sen sijaan on mahdollista käyttää myös vahvaa teetä tai kahvia [23] ); yleistyneessä akuutissa dystoniassa - klooripromatsiinin tai tizersiinin samanaikainen antaminen lihakseen ja antikolinergisten korjaajien (akinetoni) lihakseen [24] .
Joissakin venäläisissä ja länsimaisissa lähteissä suositellaan vaikeissa tapauksissa suonensisäisen antihistamiinin ( difenhydramiinin ), kofeiini-natriumbentsoaatin [25] [26] [27] , bentsodiatsepiinien (diatsepaami, loratsepaami) [28] tai barbituraattien [25] antamista .
Erityisen laajalti akatisian hoidossa käytetään beetasalpaajia, klonidiinia ja bentsodiatsepiinia [29] . Lipofiiliset beetasalpaajat, kuten propranololi , ovat tehokkaimpia aineita akatisian hoidossa [5] . Bentsodiatsepiinit näyttävät myös olevan jonkin verran tehokkaita, oletettavasti niiden epäspesifisten ahdistusta ehkäisevien ja rauhoittavien ominaisuuksiensa vuoksi [4] [5] . On myös olemassa mielipide, että akatisiaa korjaaviksi tulisi määrätä lääkkeitä, jotka vähentävät noradrenaliinin hermosolujen aktiivisuutta, ja juuri nämä lääkkeet sisältävät beetasalpaajia ja bentsodiatsepiineja [7] . Antihistamiinit [6] , valproaatit [30] [31] , pregabaliini , gabapentiini , karbamatsepiini , baklofeeni , α1 - salpaajat [15] , 5-HT2- reseptorin salpaajat ( erityisesti syproheptadiini ), ritanseriinimasennuslääkkeet mianseriini [28] ja pieninä annoksina mirtatsapiini ) [4] .
Edellä mainitut lääkkeet ovat pääasiassa ensilinjan lääkkeitä akatisian hoidossa. Akatisian hoidosta "ensimmäisen linjan ulkopuolella" on hyvin vähän RCT -tietoja [15] , mutta jos edellä mainitut lääkkeet ovat tehottomia tai riittämättömiä tietyssä tapauksessa, amantadiini , buspironi , amitriptyliini [29] , B6 -vitamiini voivat olla käytetty [32] , antioksidantit ( E- ja C -vitamiinit ), omega-3-rasvahapot , titsanidiini , memantiini , testosteroni , pregnenoloni , dehydroepiandrosteroni , estrogeenikorvaushoito postmenopausaalisilla naisilla [15] ; kodeiini ja muut opioidit [28] .
Tardiivan akatisian suosituimmat lääkkeet ovat sympatolyyttejä ( reserpiini , tetrabenatsiini ), myös opioidit ovat tehokkaita. Raudanpuutteen tapauksessa sen korvaaminen on tarpeen [28] .
Tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä selkeästi muotoiltua formalisoitua algoritmia tardiivin dyskinesian hoitoon [6] . Monien tämän häiriön hoitoon käytettyjen lääkkeiden tehokkuutta ei ole todistettu tai todistettu riittämättömästi [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] . Siitä huolimatta on näyttöä levodopan, oksipertiinin puolesta, natriumvalproaatti , tiapridi , E- vitamiini [41] , melatoniini , suuret vitamiiniannokset , erilaiset antioksidantit [42] , tetrabenatsiini [43] . Valbenatsiini on hyväksytty Yhdysvalloissa tardiivin dyskinesian hoitoon [44] . Tardiivista dystoniaa sairastavilla potilailla antikolinergisten lääkkeiden ja botuliinitoksiinin käyttö on toivottavaa [45] .
Venäläiset kirjailijat suosittelevat tiettyjen lääkkeiden käyttöä ( GABA -agonistit , reserpiini , sulpiridi tai olantsapiini , karbamatsepiini , kalsiumantagonistit , kolinergistä siirtymistä tehostavat aineet, antikolinergit, beetasalpaajat jne.) tardiivin kliinisessä kuvassa vallitsevan hyperkineesin tyypin mukaan dyskinesia [24] [46] . On myös suositeltavaa käyttää nootrooppisia lääkkeitä [24] [26] , litiumia , lesitiiniä , fysostigmiiniä [26] , amantadiinisulfaattia, klonatsepaamia [9] , antioksidantteja ( E- vitamiinia ja muita antioksidantteja ) [26] [47] .